藥物臨床試驗(yàn)的撰寫

藥物臨床試驗(yàn)的撰寫1第1頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日主要內(nèi)容藥物臨床試驗(yàn)SOP概述操作過程類SOP的撰寫要點(diǎn)儀器操作類SOP的撰寫要點(diǎn)2第2頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范什么是藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范?(GoodClinicalPractice,GCP)

是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告3第3頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP的基本內(nèi)容：對保護(hù)受試者的有關(guān)規(guī)定：符合《赫爾辛基宣言》等倫理原則，經(jīng)倫理委員會(huì)審查，受試者知情同意；對有關(guān)各方人員資格和職責(zé)的規(guī)定：包括倫理委員會(huì)、研究者、申辦者、監(jiān)察員的資格和職責(zé)以及藥品監(jiān)督管理部門的職責(zé)等；對試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)化要求：包括試驗(yàn)準(zhǔn)備、開展條件、試驗(yàn)方案、數(shù)據(jù)記錄、統(tǒng)計(jì)分析與總結(jié)報(bào)告、試驗(yàn)用藥管理等；對試驗(yàn)資料及文件管理的要求：包括必須保存的資料和文件，保存的人員、場所、條件和時(shí)間等；對臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系的要求：包括SOP、質(zhì)量控制、監(jiān)查、稽查和視察等。4第4頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范什么是GCP的核心或宗旨？保護(hù)受試者的安全、健康和權(quán)益；保證臨床試驗(yàn)研究過程規(guī)范、數(shù)據(jù)真實(shí)、結(jié)果可靠。5第5頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

(StandardOperatingProcedure,SOP)是為了有效地實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)而針對每一工作環(huán)節(jié)、每一步驟或每一具體操作而制訂的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。6第6頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日制訂SOP的重要意義統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)明確職責(zé) 保障條件 保證數(shù)據(jù)質(zhì)量7第7頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日SOP的制定范圍包括臨床試驗(yàn)全過程的所有實(shí)踐活動(dòng)：有關(guān)保護(hù)受試者的SOP

受試者招募、知情同意過程；有關(guān)各方人員資格和職責(zé)的SOP

研究者、申辦者、倫理委員會(huì)、監(jiān)查員的資格和職責(zé)以及藥品監(jiān)督管理部門的職責(zé)等；8第8頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日SOP的制定范圍臨床試驗(yàn)全過程的所有實(shí)踐活動(dòng)：對試驗(yàn)全過程的SOP

包括試驗(yàn)準(zhǔn)備、開展條件、試驗(yàn)方案、數(shù)據(jù)記錄、統(tǒng)計(jì)分析與總結(jié)報(bào)告、試驗(yàn)用藥管理等；對試驗(yàn)資料及文件管理的SOP

包括必須保存的資料和文件，保存的人員、場所、條件和時(shí)間等；對臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系的SOP

包括SOP、質(zhì)量控制、監(jiān)查、稽查和視察等。9第9頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日SOP的制定范圍1. 臨床試驗(yàn)各有關(guān)人員的職責(zé)、工作程序和制度；2. 研究者的選擇；3. 試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)；4. 各種試驗(yàn)資料的起草、修訂和批準(zhǔn)；5. 試驗(yàn)用藥物（試驗(yàn)藥物和對照品）的準(zhǔn)備；6. 研究者手冊的撰寫；7. 倫理委員會(huì)的工作程序；知情同意書和知情同意過程；受試者的入選程序；10第10頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日SOP的制定范圍10. 臨床試驗(yàn)程序；11. 儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)和校準(zhǔn)；12. 各項(xiàng)試驗(yàn)指標(biāo)的測定條件、儀器設(shè)備、操作者資格、操作程序、結(jié)果判斷、極端值的分析和核查；13. 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控；11第11頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日SOP的制定范圍14. 藥品接受、保存、分發(fā)、清點(diǎn)和回收；15. 病例報(bào)告表(CRF)的填寫和修改；16. 不良事件的處理和記錄、嚴(yán)重不良事件的報(bào)告；17. 設(shè)盲和破盲程序、盲底的保存；12第12頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日SOP的制定范圍18. 數(shù)據(jù)處理和核查；19. 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)；20. 研究報(bào)告的撰寫；21. 資料的歸檔管理；22. 監(jiān)查、稽查和檢查規(guī)程；23. 工作人員的再教育和培訓(xùn)制度；24. 質(zhì)量保證部門的工作規(guī)程；25. SOP的制訂、修改和實(shí)施。13第13頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日SOP的制定范圍國外的例子

SOPcontent14第14頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日SOP的制定范圍為達(dá)GCP宗旨，必須根據(jù)各醫(yī)院情況制定更多的SOP，如：采集病人標(biāo)本：痰、尿等；檢驗(yàn)：樣本保存、預(yù)處理15第15頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日SOP的制定范圍為達(dá)GCP宗旨，必須根據(jù)各醫(yī)院情況制定更多的SOP，如：采集病人標(biāo)本：痰、尿等；檢驗(yàn)：樣本保存、預(yù)處理給藥依從性：病人：不服藥護(hù)士：給錯(cuò)藥、藥給錯(cuò)病人16第16頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日SOP與GCP的關(guān)系

GCP-----------------原則

(樹干，較抽象，操作性差)

SOP-----------------細(xì)節(jié)

(枝葉，較具體，操作性強(qiáng))17第17頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日SOP與試驗(yàn)方案的關(guān)系

SOP----------------如何做

(強(qiáng)調(diào)共性)

試驗(yàn)方案-----------應(yīng)當(dāng)做什么

(強(qiáng)調(diào)特殊性)18第18頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日制訂SOP的一般程序首先由相應(yīng)專業(yè)的研究負(fù)責(zé)人或有經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)工作人員起草；然后經(jīng)質(zhì)量保證部門審核并簽字確認(rèn)；最后經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn)后印刷、發(fā)布并生效執(zhí)行。如需任何修改要再經(jīng)質(zhì)量保證部門審核，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后更新。19第19頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日制訂SOP應(yīng)當(dāng)遵循的原則依據(jù)充分簡明準(zhǔn)確可操作性強(qiáng)避免差錯(cuò)格式統(tǒng)一20第20頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日SOP的格式封面在每份SOP封面頁，注明單位名稱、SOP標(biāo)題、統(tǒng)一的分類和編碼、注明起草和修訂的信息：如修改次數(shù)或版本、起草和修改日期、制訂或修改人、審定人和批準(zhǔn)人的簽名和日期、以及生效日期、印制份數(shù)等21第21頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日SOP的格式正文目的適用范圍過程描述參考文獻(xiàn)表格每頁的頁頭和頁腳處，均應(yīng)注明該份SOP的有關(guān)信息。22第22頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日不同單位SOP應(yīng)采用不同格式

SOP格式1

SOP格式2

SOP格式323第23頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日主要SOP分類規(guī)章制度類SOP

對臨床試驗(yàn)有關(guān)人員、藥物、設(shè)備的具體要求設(shè)計(jì)規(guī)范類SOP

臨床試驗(yàn)所需文件資料的設(shè)計(jì)規(guī)范工作程序類SOP

具體某項(xiàng)臨床試驗(yàn)工作環(huán)節(jié)的操作程序儀器操作類SOP

臨床試驗(yàn)過程中所需使用的某項(xiàng)測定儀器設(shè)備或救護(hù)儀器設(shè)備的使用和維護(hù)的操作規(guī)程24第24頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日工作程序類SOP的撰寫25第25頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日工作程序類SOP的撰寫要點(diǎn)本類SOP主要內(nèi)容本類SOP撰寫要點(diǎn)范例1：受試者招募標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范例3：成人靜脈穿刺標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類SOP的撰寫26第26頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日本類SOP主要內(nèi)容

1.倫理委員會(huì)工作程序

2.研究者工作程序

3.申辦者工作程序

4.研究者及試驗(yàn)基地的選擇程序

5.受試者招募程序

6.受試者入選程序

7.試驗(yàn)前初訪程序

8.設(shè)盲與破盲規(guī)程工作程序類SOP的撰寫27第27頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日

9.知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

10.病例報(bào)告表填寫規(guī)程

11.不良事件和嚴(yán)重不良事件報(bào)告規(guī)程

12.監(jiān)查規(guī)程

13.稽查規(guī)程

14.生物樣本采集與處理程序

15.其他相關(guān)工作程序SOPs本類SOP主要內(nèi)容工作程序類SOP的撰寫28第28頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日本類SOP撰寫要點(diǎn)：根據(jù)每個(gè)工作程序、環(huán)節(jié)的不同特點(diǎn)來進(jìn)行編寫；內(nèi)容在排序上與實(shí)際操作一致，且符合邏輯；繁簡程度適當(dāng)；可操作性強(qiáng)；可使用簡明、清晰的流程圖；格式統(tǒng)一工作程序類SOP的撰寫工作程序類SOP的撰寫29第29頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日范例1：受試者招募標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程主要內(nèi)容招募計(jì)劃的制定、篩選以及招募過程的監(jiān)控；招募計(jì)劃中須明確招募負(fù)責(zé)人/工作人員、招募程序、招募方法與策略；受試者篩選的內(nèi)容(入選與排除標(biāo)準(zhǔn))；受試者入選與排除標(biāo)準(zhǔn)各試驗(yàn)都不同；工作程序類SOP的撰寫30第30頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日范例1：受試者招募標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程主要內(nèi)容明確招募的監(jiān)控規(guī)程，如對每次招募結(jié)果的分析、比較招募成功率、評估是否需要修改招募程序等；任何受試者的招募材料（如廣告或張貼材料等）都應(yīng)當(dāng)預(yù)先提交倫理委員會(huì)審查；附件：受試者招募計(jì)劃表以及候選受試者登記表等。工作程序類SOP的撰寫31第31頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日受試者招募標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類SOP的撰寫32第32頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日GCP保障受試者權(quán)益的主要措施是：

嚴(yán)格遵守倫理準(zhǔn)則《赫爾辛基宣言》；對研究者資格及所能支配、調(diào)動(dòng)的醫(yī)療資源作出規(guī)定；倫理委員會(huì)受試者知情同意發(fā)生(嚴(yán)重)不良事件時(shí)給予救治，并及時(shí)通知倫理委員會(huì)和藥監(jiān)部門。范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類SOP的撰寫33第33頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日知情同意的四個(gè)基本要素：必要信息充分理解完全自愿書面簽署范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類SOP的撰寫34第34頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日主要內(nèi)容知情同意書的原則：符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等；口頭解釋和提供書面資料；向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、目的、可能的受益和危險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法；經(jīng)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)；范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類SOP的撰寫35第35頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日主要內(nèi)容詳細(xì)敘述知情同意的過程包括獲得特殊受試者知情同意的過程，(如，沒有閱讀能力的受試者)的知情同意過程亦要加以詳細(xì)描述；檢查：簽署內(nèi)容要完善；范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類SOP的撰寫36第36頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日應(yīng)向受試者說明有關(guān)臨床試驗(yàn)的哪些情況？（一）受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響；（二）個(gè)人資料均屬保密；（三）試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)與不便；范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類SOP的撰寫37第37頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日應(yīng)向受試者說明有關(guān)臨床試驗(yàn)的哪些情況？

(四)對無能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說明；（五）知情同意的說明過程應(yīng)采用受試者或其合法代表能理解的語言和文字；

(六)如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和適當(dāng)?shù)谋ｋU(xiǎn)補(bǔ)償。范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類SOP的撰寫38第38頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日如何簽署知情同意書？（一）受試者、研究者在知情同意書上簽字并注明日期；（二）對無行為能力的受試者，如果經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人和倫理委員會(huì)同意，也可以進(jìn)入試驗(yàn)；（三）兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人和/或本人的知情同意并簽署知情同意書；范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類SOP的撰寫39第39頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日如何簽署知情同意書？（四）在緊急情況下，如事先取得倫理委員會(huì)同意，也可不簽署知情同意書，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法；（五）修改后的知情同意書送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，并再次取得受試者同意。范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類SOP的撰寫40第40頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日受試者招募標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1工作程序類SOP的撰寫41第41頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日受試者招募標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2工作程序類SOP的撰寫42第42頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類SOP的撰寫43第43頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日成人靜脈穿刺標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類SOP的撰寫44第44頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日儀器操作類SOP的撰寫45第45頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日儀器操作類SOP的撰寫本類SOP主要內(nèi)容本類SOP撰寫要點(diǎn)范例1：呼吸機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范例2：常規(guī)心電圖測量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程儀器操作類SOP的撰寫46第46頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日儀器操作類SOP的撰寫本類SOP主要內(nèi)容舉例：1. 常規(guī)心電圖測量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；2. 動(dòng)態(tài)心電監(jiān)護(hù)儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；3. 2003型多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；4. LH-1ECG/心律失常模擬器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(用于檢驗(yàn)心電圖機(jī)、監(jiān)護(hù)儀以及無線遙測設(shè)備的準(zhǔn)確性)；儀器操作類SOP的撰寫47第47頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日儀器操作類SOP的撰寫5. 呼吸機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；6. 腦電圖儀測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；7. 肺活量測定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；8. (電子)血壓計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；9. 動(dòng)脈血氧飽和度（SpO2）監(jiān)護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；10.床邊X光機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；儀器操作類SOP的撰寫48第48頁，共57頁，2023年，2月20日，星期日儀器操作類SOP的撰寫本類SOP主要內(nèi)容11. B超診斷儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；12. 高效液相色譜儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；13. 高效液相色譜法測定生物樣品藥物濃度標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；14. 血藥濃度監(jiān)測儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；15. WD-21D型生化分析儀標(biāo)準(zhǔn)