腎功能不全專題知識(shí)專家講座

RenalInsufficiency腎功效不全醫(yī)學(xué)生理學(xué)教研室1腎功能不全專題知識(shí)專家講座第1頁近端小管髓袢遠(yuǎn)端小管腎單位腎小球腎小囊腎小體腎小管腎功效解剖(復(fù)習(xí))2腎功能不全專題知識(shí)專家講座第2頁腎臟生理功效

排泄代謝產(chǎn)物

排酸保堿

保持內(nèi)環(huán)境恒定

泌尿

內(nèi)分泌功效

分泌內(nèi)分泌激素滅活內(nèi)分泌激素

調(diào)整正常功效代謝

促胃液素甲狀旁腺素胰島素促紅細(xì)胞生成素1,25-二羥D3前列腺素腎素

Introduction3腎功能不全專題知識(shí)專家講座第3頁腎功效不全(RenalInsufficiency)

當(dāng)各種病因引發(fā)腎功效嚴(yán)重障礙時(shí),會(huì)出現(xiàn)各種代謝產(chǎn)物、藥品和毒物在體內(nèi)蓄積，水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，以及腎臟內(nèi)分泌功效障礙臨床表現(xiàn)。腎功效衰竭

(renalfailure)概念4腎功能不全專題知識(shí)專家講座第4頁

急性腎功效不全慢性腎功效不全尿毒癥腎功效不全(RenalInsufficiency)

分類5腎功能不全專題知識(shí)專家講座第5頁患者,男，68歲，因浮腫、無尿入院。入院前因上呼吸道感染屢次使用慶大霉素和復(fù)方新諾明而出現(xiàn)浮腫，尿量進(jìn)行性降低。查體：眼瞼浮腫，雙下肢可凹性水腫?；?yàn)：尿蛋白（++），尿比重1.015，尿鈉64mmol/L，血肌酐809ummol/L，尿素氮16.2

mmol/L。ClinicalExample6腎功能不全專題知識(shí)專家講座第6頁2.患者少尿、無尿機(jī)制是什么？患者治療后出現(xiàn)少尿、無尿和水腫等原因是什么？Questions3.少尿、無尿?qū)C(jī)體有什么影響？7腎功能不全專題知識(shí)專家講座第7頁急性腎功效衰竭

概念病因和類型發(fā)病機(jī)制機(jī)體功效代謝改變(acuterenalfailure,ARF)防治標(biāo)準(zhǔn)8腎功能不全專題知識(shí)專家講座第8頁概念原因

腎臟泌尿功效急劇障礙內(nèi)環(huán)境紊亂病理過程

少尿、氮質(zhì)血癥、高鉀血癥、代謝性酸中毒、水中毒等綜合征表現(xiàn)9腎功能不全專題知識(shí)專家講座第9頁概念原因

GFR降低內(nèi)環(huán)境紊亂病理過程

10腎功能不全專題知識(shí)專家講座第10頁病因與類型

腎性ARF(intrarenalfailure)

腎前性ARF(prerenalfailure)

腎后性ARF(postrenalfailure)

11腎功能不全專題知識(shí)專家講座第11頁

腎前性ARF

由腎灌流量急劇下降引發(fā)腎灌流急劇降低GFR降低有效循環(huán)血量腎血管收縮失血脫水創(chuàng)傷感染心衰

少尿內(nèi)環(huán)境紊亂12腎功能不全專題知識(shí)專家講座第12頁及時(shí)治療可恢復(fù)正常連續(xù)缺血腎性ARF特點(diǎn)無腎實(shí)質(zhì)損害為功效性腎衰預(yù)后13腎功能不全專題知識(shí)專家講座第13頁由下泌尿道急性堵塞引發(fā)泌尿道結(jié)石盆腔腫瘤前列腺肥大前列腺癌泌尿道周圍腫物壓迫

腎后性ARF

原因尿路梗阻有效濾過壓

腎灌流

囊內(nèi)壓腎間質(zhì)壓GFR

少尿

？壓迫血管14腎功能不全專題知識(shí)專家講座第14頁特點(diǎn)早期無腎實(shí)質(zhì)損害，屬功效性腎衰晚期腎嚴(yán)重?fù)p傷15腎功能不全專題知識(shí)專家講座第15頁腎實(shí)質(zhì)發(fā)生器質(zhì)性病變

腎性ARF

腎小管壞死腎臟本身病變腎小球病變腎間質(zhì)病變腎血管病變16腎功能不全專題知識(shí)專家講座第16頁連續(xù)腎缺血和再灌注損傷

急性腎小管壞死（acutetubularnecrosis，ATN）功效性器質(zhì)性重金屬、有機(jī)毒物、藥品、生物毒物、異型輸血、瘧疾、擠壓綜合癥等腎毒物

體液原因異常

低鉀、高鈣、高膽紅素血癥等17腎功能不全專題知識(shí)專家講座第17頁臨床上多見有腎實(shí)質(zhì)損害(器質(zhì)性)常有急性腎小管壞死

去除病因，腎功效不能快速恢復(fù)特點(diǎn)18腎功能不全專題知識(shí)專家講座第18頁腎泌尿功效急劇障礙

(少尿無尿)病因？GFR病因GFR？發(fā)病機(jī)制

以腎缺血、腎毒物所致腎性ARF為例：腎小球原因腎小管原因19腎功能不全專題知識(shí)專家講座第19頁腎血流本身調(diào)整GFR不變BP80~180mmHgGFR降低BP<80mmHg腎血流失去本身調(diào)整腎血管舒張或收縮腎血管舒張腎小球原因-----腎血流降低1.腎灌注壓降低20腎功能不全專題知識(shí)專家講座第20頁腎血管收縮腎血流降低GFR降低病因CA，RAS，ET↑PG、kinin↓2.腎血管收縮GFR降低腎血管阻塞腎血流降低病因腎血管C腫脹、腎內(nèi)DIC3.腎血管阻塞21腎功能不全專題知識(shí)專家講座第21頁腎小球原因-----腎小球病變病因（急性腎小球腎炎等）濾過面積降低GFR降低22腎功能不全專題知識(shí)專家講座第22頁腎小管原因-----腎小管阻塞原尿剝露小管表皮損傷小管上皮壞死細(xì)胞及碎片各種管型(細(xì)胞、蛋白)阻塞23腎功能不全專題知識(shí)專家講座第23頁原尿排出受阻少尿溶血、擠壓綜合征Hb、Mb腎小管阻塞腎缺血、腎中毒急性腎小管壞死脫落細(xì)胞及碎片藥品結(jié)晶等管腔沉積管腔內(nèi)壓升高GFR↓有效濾過壓降低24腎功能不全專題知識(shí)專家講座第24頁腎小管原因------原尿回漏GFR降低少尿病因腎小管損傷、壞死原尿漏入腎間質(zhì)有效濾過壓降低腎間質(zhì)水腫25腎功能不全專題知識(shí)專家講座第25頁圖原尿回漏26腎功能不全專題知識(shí)專家講座第26頁腎灌注壓下降腎血管收縮腎血管腔阻塞病因腎血流減少腎小球病變腎小管阻塞原尿回漏GFR降低27腎功能不全專題知識(shí)專家講座第27頁發(fā)病機(jī)制---腎細(xì)胞損傷主要損傷腎小管C

是GFR連續(xù)和內(nèi)環(huán)境紊亂基礎(chǔ)28腎功能不全專題知識(shí)專家講座第28頁壞死性損傷（necroticlesion）

小管破裂性損傷腎小管上皮細(xì)胞壞死、脫落，基底膜受損腎毒性損傷上皮細(xì)胞大片狀死，基底膜完整29腎功能不全專題知識(shí)專家講座第29頁凋亡性損傷(apoptoticlesion)

部位：遠(yuǎn)端腎小管表現(xiàn)：細(xì)胞核染色質(zhì)邊集，核斷裂，出現(xiàn)凋亡小體30腎功能不全專題知識(shí)專家講座第30頁腎小管C受損腎小管細(xì)胞壞死腎小管阻塞原尿返流GFR31腎功能不全專題知識(shí)專家講座第31頁腎血管內(nèi)皮C受損內(nèi)皮細(xì)胞腫脹內(nèi)皮細(xì)胞損傷血流降低血栓形成舒血管因子管腔變小內(nèi)皮細(xì)胞窗變小GFR32腎功能不全專題知識(shí)專家講座第32頁球內(nèi)系膜C受損系膜細(xì)胞收縮腎小球血管阻力腎小球?yàn)V過面積GFR33腎功能不全專題知識(shí)專家講座第33頁

系膜細(xì)胞腎小管上皮細(xì)胞缺血、中毒血管內(nèi)皮細(xì)胞腎血管收縮管球反饋腎小管阻塞原尿返流囊內(nèi)壓↑間質(zhì)壓↑GFR↓↓↓腎血流↓34腎功能不全專題知識(shí)專家講座第34頁缺血缺氧ATP降低鈉泵障礙細(xì)胞水腫細(xì)胞損傷自由基缺血再灌鈣泵障礙鈣超載磷脂酶激活發(fā)病機(jī)制---腎細(xì)胞損傷機(jī)制

35腎功能不全專題知識(shí)專家講座第35頁發(fā)病機(jī)制---

C增生與修復(fù)機(jī)制

缺血缺氧基因調(diào)整反應(yīng)

應(yīng)激蛋白產(chǎn)生與激活生長(zhǎng)因子作用重建細(xì)胞骨架與小管結(jié)構(gòu)

（自學(xué)）36腎功能不全專題知識(shí)專家講座第36頁

GFR是ARF中心步驟

不一樣原因所致ARF機(jī)制不盡相同

腎細(xì)胞損傷是GFR病生基礎(chǔ)小結(jié)37腎功能不全專題知識(shí)專家講座第37頁功效代謝改變

少尿型ARI發(fā)病過程少尿型非少尿型ARF少尿期多尿期恢復(fù)期38腎功能不全專題知識(shí)專家講座第38頁

“四高一低”低：少尿水高：水中毒K+高：高鉀血癥H+高：代謝性酸中毒N高：氮質(zhì)血癥少尿期

內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂39腎功能不全專題知識(shí)專家講座第39頁連續(xù)幾天到幾周1.尿改變

少尿或無尿

低比重尿尿鈉高血尿、蛋白尿及管型尿40腎功能不全專題知識(shí)專家講座第40頁WhiteCellCasts41腎功能不全專題知識(shí)專家講座第41頁尿比重<1.015>1.020尿滲透壓<400mmol/L>500mmol/L尿鈉>40mmol/L<20mmol/L尿肌酐/血肌酐<20>40

尿常規(guī)蛋白、細(xì)胞、正常管型尿指標(biāo)器質(zhì)性功效性器質(zhì)性與功效性ARI尿指標(biāo)判別42腎功能不全專題知識(shí)專家講座第42頁少尿無尿分解代謝↑→內(nèi)生水↑攝入或輸入水過多水中毒低鈉血癥心功效不全,肺水腫,腦水腫等嚴(yán)密觀察出入水量，“量出而入”2.水中毒

43腎功能不全專題知識(shí)專家講座第43頁少尿→K+排出↓分解代謝↑→K+釋放↑酸中毒低鈉血癥醫(yī)源性:庫存血,輸入K+過多高鉀血癥3.高鉀血癥

最危險(xiǎn)改變：少尿期致死主因44腎功能不全專題知識(shí)專家講座第44頁GFR↓→固定酸排出↓腎小管分泌H+,NH4+↓腎小管重吸收HCO3-↓分解代謝↑→固定酸↑酸中毒高鉀血癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、酶等受抑制進(jìn)行性加重、不易糾正3.代酸45腎功能不全專題知識(shí)專家講座第45頁5.氮質(zhì)血癥（azotemia）血中尿素、肌酐、尿酸等非蛋白氮（nonproteinnitrogen,NPN）含量顯著增高。GFR↓→腎臟排出↓蛋白分解↑→N↑氮質(zhì)血癥尿毒癥(Uremia)46腎功能不全專題知識(shí)專家講座第46頁多尿期

尿量>400ml/d，可>3-5L/d連續(xù)約1-2周47腎功能不全專題知識(shí)專家講座第47頁腎血流及腎小球?yàn)V過功效逐步恢復(fù)尿素等大量濾過（滲透性利尿）腎間質(zhì)水腫消退，腎小管阻塞解除新生腎小管上皮濃縮功效較低機(jī)制48腎功能不全專題知識(shí)專家講座第48頁早期：仍有少尿期表現(xiàn)后期：尤其注意低鈉、低鉀、脫水

表現(xiàn)49腎功能不全專題知識(shí)專家講座第49頁腎功效漸恢復(fù)正常約需3個(gè)月~1年也可轉(zhuǎn)為慢性恢復(fù)期

50腎功能不全專題知識(shí)專家講座第50頁尿量不降低（400~1000ml/d)尿比重低而固定，尿鈉含量低氮質(zhì)血癥特點(diǎn)非少尿型ARF51腎功能不全專題知識(shí)專家講座第51頁GFR和腎小管損害程度較輕病程較短、癥狀較輕、預(yù)后很好非少尿型與少尿型可相互轉(zhuǎn)化非少尿型ARF52腎功能不全專題知識(shí)專家講座第52頁消除病因判別ARF,采取不一樣補(bǔ)液辦法防治標(biāo)準(zhǔn)（自學(xué)）

1、病因?qū)W防治功效性：器質(zhì)性：充分?jǐn)U容量出而入，寧少勿多53腎功能不全專題知識(shí)專家講座第53頁防治標(biāo)準(zhǔn)（自學(xué)）

2、透析治療標(biāo)準(zhǔn):早做、多做

血液透析

腹膜透析54腎功能不全專題知識(shí)專家講座第54頁血液透析示意圖55腎功能不全專題知識(shí)專家講座第55頁防治標(biāo)準(zhǔn)（自學(xué)）

高鉀、代酸、氮質(zhì)血癥、抗感染等3、對(duì)癥治療56腎功能不全專題知識(shí)專家講座第56頁慢性腎功效衰竭

概念病因發(fā)病機(jī)制發(fā)展進(jìn)程機(jī)體功效代謝改變(chronicrenalfailure,CRF)57腎功能不全專題知識(shí)專家講座第57頁病因進(jìn)行性破壞健存腎單位內(nèi)分泌嚴(yán)重障礙泌尿功效障礙內(nèi)環(huán)境紊亂病理過程各種慢性腎疾病惡化最終止局概念

58腎功能不全專題知識(shí)專家講座第58頁病因

1、腎疾患：慢性腎小球腎炎多囊腎局灶性節(jié)段性腎小球硬化

糖尿病腎病高血壓病59腎功能不全專題知識(shí)專家講座第59頁2、腎血管疾患3、尿路慢性梗阻尿路梗阻60腎功能不全專題知識(shí)專家講座第60頁病因死亡數(shù)%慢性腎小球腎炎37864.4慢性腎盂腎炎8714.8高血壓動(dòng)脈硬化183.1腎結(jié)核294.9多囊腎162.7膠原病467.8糖尿病30.5遺傳性腎炎30.5其它71.1總計(jì)587100引發(fā)慢性腎功效衰竭常見病因61腎功能不全專題知識(shí)專家講座第61頁貯備功效降低期腎功效不全期腎功效衰竭期尿毒癥期遲緩而漸進(jìn)發(fā)展過程

62腎功能不全專題知識(shí)專家講座第62頁內(nèi)生肌酐去除率氮質(zhì)血癥(GFR)30%以上無25%～30%輕或中度20%～25%較重20%以下嚴(yán)重代償期不全期衰竭期尿毒癥期慢性腎功效不全發(fā)展階段63腎功能不全專題知識(shí)專家講座第63頁慢性腎衰255075100腎貯備功效降低腎功效不全腎功效衰竭尿毒癥腎衰臨床表現(xiàn)內(nèi)生肌酐去除率占正常值%CRI臨床表現(xiàn)與腎功效關(guān)系多尿夜尿乏力酸中毒輕度貧血癥狀加重電解質(zhì)紊亂中毒癥狀癥狀加重

嚴(yán)重中毒癥狀無癥狀期{64腎功能不全專題知識(shí)專家講座第64頁健存腎單位學(xué)說

intactnephronhypothesis

腎小球過分濾過學(xué)說

glomerularhyperfiltrationhypothesis

矯枉失衡學(xué)說

trade-offhypothesis

發(fā)病機(jī)制

CRF三個(gè)學(xué)說65腎功能不全專題知識(shí)專家講座第65頁健存腎單位學(xué)說健存腎單位(intactnephron)：—?dú)堄喙πВɑ荆┱ＤI單位健存腎單位足夠功效性代償內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定

極少代償不足內(nèi)環(huán)境紊亂

66腎功能不全專題知識(shí)專家講座第66頁健存腎單位學(xué)說67腎功能不全專題知識(shí)專家講座第67頁腎小球過分濾過學(xué)說—健存腎單位腎小球?yàn)V過過分增加健存腎單位腎小球

結(jié)構(gòu)功效受損CRF↓

加重長(zhǎng)久負(fù)荷過分纖維化硬化單個(gè)腎小球?yàn)V過

破壞68腎功能不全專題知識(shí)專家講座第68頁矯枉失衡(trade-off)學(xué)說機(jī)體產(chǎn)生某種代償機(jī)制，在發(fā)揮某種溶質(zhì)平衡適應(yīng)性反應(yīng)同時(shí)，對(duì)其它系統(tǒng)產(chǎn)生有害作用，造成機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂。69腎功能不全專題知識(shí)專家講座第69頁機(jī)體損害(失衡)矯枉失衡(trade-off)學(xué)說GFR↓血中一些物質(zhì)量↑(高磷血癥)濃度正常(矯枉)體內(nèi)一些激素分泌↑(PTH↑)(促進(jìn)排泄)70腎功能不全專題知識(shí)專家講座第70頁CRF三個(gè)學(xué)說健存腎單位學(xué)說腎小球過分濾過學(xué)說矯枉失衡學(xué)說腎單位功效喪失{？71腎功能不全專題知識(shí)專家講座第71頁腎單位功效喪失原發(fā)病作用繼發(fā)性進(jìn)行性腎小球硬化各種原因漸進(jìn)性破壞腎實(shí)質(zhì)原發(fā)病因并非是主要原因系膜細(xì)胞過分生長(zhǎng)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白過分積累腎內(nèi)RAS激活氧化應(yīng)激蛋白尿醛固酮{72腎功能不全專題知識(shí)專家講座第72頁腎素-血管擔(dān)心素系統(tǒng)（RAS）激活A(yù)ngⅡ腎小球毛細(xì)血管壓↑細(xì)胞表型改變生物活性物質(zhì)基因表示↑成纖維C等細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)激活腎小球系膜細(xì)胞肥大和增殖腎小球硬化73腎功能不全專題知識(shí)專家講座第73頁氧化應(yīng)激激活轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)單核巨噬C浸潤(rùn)增殖終末器官損傷對(duì)縮血管藥敏感性↑腎血管內(nèi)皮依賴性擴(kuò)張受損氧自由基結(jié)合并失活NO活性氧炎癥反應(yīng)第二信使74腎功能不全專題知識(shí)專家講座第74頁高血壓糖尿病腎臟損傷氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激腎衰末期最主要兩個(gè)原因75腎功能不全專題知識(shí)專家講座第75頁及早治療蛋白尿大量蛋白濾過阻塞腎小管損傷小管細(xì)胞與間質(zhì)激活近曲小管上皮細(xì)胞蛋白應(yīng)激反應(yīng)炎癥和血管活性基因表示↑進(jìn)行性腎功效喪失最終共同通路管型重吸收76腎功能不全專題知識(shí)專家講座第76頁夜間尿量白天尿量尿量>ml/d功效代謝改變

尿改變尿量夜尿:多尿:少尿:（晚期）腎單位及GFR極度降低機(jī)制：尿沒濃縮—健存腎單位濾過—原尿流速過快—滲透性利尿—髓質(zhì)高滲狀態(tài)破壞

77腎功能不全專題知識(shí)專家講座第77頁稀釋功效仍可正常功效代謝改變

尿滲透壓早期—低滲尿晚期—等滲尿

（尿比重固定在1.008~1.012）78腎功能不全專題知識(shí)專家講座第78頁功效代謝改變

尿液成份蛋白尿:血尿和膿尿:79腎功能不全專題知識(shí)專家講座第79頁功效代謝改變

氮質(zhì)血癥

血漿非蛋白氮(NPN)

血漿尿素氮（bloodureanitrogen,BUN）血漿肌酐（plasmacreatinine）

取決于生成量和腎排肌酐功效用內(nèi)生肌酐去除率判斷病情

與GFR改變呈平行關(guān)系內(nèi)生肌酐去除率=尿中肌酐濃度×每分鐘尿量血漿肌酐含量80腎功能不全專題知識(shí)專家講座第80頁功效代謝改變

水、電解質(zhì)紊亂

鈉水代謝障礙

攝入增加：水潴留、鈉水潴留限制攝入：脫水、低鈉血癥腎保鈉功效↓→鈉排出↑↑→“失鹽性腎”81腎功能不全專題知識(shí)專家講座第81頁功效代謝改變

水、電解質(zhì)紊亂

鉀代謝障礙

早期：血鉀多正常低鉀血癥厭食而攝食不足嘔吐、腹瀉長(zhǎng)久應(yīng)用排鉀利尿劑82腎功能不全專題知識(shí)專家講座第82頁功效代謝改變

晚期：高鉀血癥水、電解質(zhì)紊亂

鉀代謝障礙

早期：血鉀多正常低鉀血癥尿少酸中毒、感染、溶血、長(zhǎng)久應(yīng)用保鉀利尿劑含鉀飲食或藥品攝入過多83腎功能不全專題知識(shí)專家講座第83頁功效代謝改變

水、電解質(zhì)紊亂

鎂代謝障礙

晚期可引發(fā)高鎂血癥84腎功能不全專題知識(shí)專家講座第84頁功效代謝改變

水、電解質(zhì)紊亂

鈣磷代謝障礙

高磷血癥：晚期磷排出

PTH加強(qiáng)溶骨作用85腎功能不全專題知識(shí)專家講座第85頁功效代謝改變

水、電解質(zhì)紊亂

鈣磷代謝障礙

低鈣血癥：？86腎功能不全專題知識(shí)專家講座第86頁毒性物質(zhì)低鈣血癥:腸磷酸鈣腸吸收鈣低血鈣1,25(OH)2D3血磷功效代謝改變

87腎功能不全專題知識(shí)專家講座第87頁功效代謝改變

代謝性酸中毒

晚期GRF降低繼發(fā)性PTH分泌增多泌氫障礙88腎功能不全專題知識(shí)專家講座第88頁功效代謝改變

腎性高血壓

鈉依賴性高血壓(sodium-dependenthypertension)

腎素依賴性高血壓（renin-dependenthypertension)

89腎功能不全專題知識(shí)專家講座第89頁腎臟疾病

GFR↓

腎血液灌流量↓

腎實(shí)質(zhì)破壞

鈉水排出↓

腎素分泌↑

鈉水潴留醛固酮↑

AngII↑

腎降壓物質(zhì)生成

↓

血容量↑外周阻力↑

心輸出量↑

高血壓

腎性高血壓

90腎功能不全專題知識(shí)專家講座第90頁功效代謝改變

腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良(renalosteodystrophy)

----腎性骨病幼兒：腎性佝僂??；成人：骨軟化、纖維性骨炎，骨質(zhì)疏松和骨硬化，轉(zhuǎn)移性鈣化等。91腎功能不全專題知識(shí)專家講座第91頁慢性腎功效衰竭

1,25-(OH)2VD3生成↓

腎小球?yàn)V過率↓

腸鈣吸收↓

低鈣血癥

排磷↓

高磷血癥

PHT分泌↑

溶骨活性↑

腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良骨質(zhì)脫鈣酸中毒骨質(zhì)鈣化障礙腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良92腎功能不全專題知識(shí)專家講座第92頁佝僂病93腎功能不全專題知識(shí)專家講座第93頁腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)指關(guān)節(jié)鈣結(jié)節(jié)形成94腎功能不全專題知識(shí)專家講座第94頁腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)骨質(zhì)疏松（病理性骨折）95腎功能不全專題知識(shí)專家講座第95頁功效代謝改變

出血傾向

見于17~20%患者

血小板第3因子釋放血小板粘聚功效

胍基琥珀酸毒性96腎功能不全專題知識(shí)專家講座第96頁功效代謝改變

腎性貧血

見于97%患者促紅素生成毒性物質(zhì)抑制紅細(xì)胞生成紅細(xì)胞破壞鐵再利用障礙抑制Pt功效致出血97腎功能不全專題知識(shí)專家講座第97頁急、慢性腎功不全區(qū)分98腎功能不全專題知識(shí)專家講座第98頁尿毒癥（Uremia）

概念發(fā)病機(jī)制機(jī)體代謝改變99腎功能不全專題知識(shí)專家講座第99頁概念A(yù)RF和CRF發(fā)展最終階段水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂內(nèi)分泌功效失調(diào)代謝終產(chǎn)物和內(nèi)源性毒性物質(zhì)本身中毒癥狀尿毒癥100腎功能不全專題知識(shí)專家講座第100頁發(fā)病機(jī)制尿毒癥毒素(uremiatoxin)—尿毒癥癥狀相關(guān)毒性物質(zhì)起源—正常代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積—一些外源性物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)未解毒—毒性物質(zhì)經(jīng)代謝產(chǎn)生新毒性物質(zhì)—生理活性物質(zhì)濃度連續(xù)升高101腎功能不全專題知識(shí)專家講座第101頁分類小分子毒素：分子量<500中分子毒素：分子量500~5000大分子毒素：分子量>5000發(fā)病機(jī)制尿毒癥毒素(uremiatoxin)102腎功能不全專題知識(shí)專家講座第102頁常見尿毒癥毒素:增多PTH腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良皮膚瘙癢和軟組織壞死促潰瘍形成胃泌素胃酸神經(jīng)系統(tǒng)損害蛋白分解,血脂,貧血—促Ca2+進(jìn)入軸突—破壞血腦屏障—促鋁在腦內(nèi)沉積發(fā)病機(jī)制103腎功能不全專題知識(shí)專家講座第103頁常見尿毒癥毒素:胍類化合物(guanidinecompound)

甲基胍毒性最強(qiáng)胍基琥珀酸抑制Pt功效，促進(jìn)溶血發(fā)病機(jī)制104腎功能不全專題知識(shí)專家講座第104頁厭食、頭痛、惡心、出血傾向常見尿毒癥毒素:尿素其它發(fā)病機(jī)制多胺、未知中分子量物質(zhì)105腎功能不全專題知識(shí)專家講座第105頁水電解質(zhì)、酸堿和內(nèi)分泌紊亂尿毒癥毒素各個(gè)系統(tǒng)器官機(jī)能代謝障礙發(fā)病機(jī)制尿毒癥發(fā)生是多原因綜合作用結(jié)果106腎功能不全專題知識(shí)專家講座第106頁機(jī)體功效代謝改變神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)消化系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)皮膚改變免疫系統(tǒng)代謝紊亂107腎功能不全專題知識(shí)專家講座第107頁

1.中樞功效障礙(尿毒癥性腦病)(1)毒物蓄積→腦水腫(2)高血壓，腦血管痙攣→腦缺血