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舒洛地特在腎病科的應(yīng)用第1頁/共13頁舒洛地特在腎內(nèi)科的應(yīng)用第2頁/共13頁舒洛地特(sulodexide）舒洛地特為肝素類物質(zhì),早期主要作為抗血栓藥物應(yīng)用于臨床。近年美國生產(chǎn)的舒洛地特，作為治療糖尿病腎病藥,曾被美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)入快速審評通道,進(jìn)行!期和?期臨床試驗(yàn),應(yīng)用日益廣泛。第3頁/共13頁【適應(yīng)癥】有血栓形成危險的血管疾病。【用法用量】每次1粒，每天2次，距用餐時間要長，如在早上十時和晚上十時服用。【不良反應(yīng)】軟膠囊：惡心、嘔吐和上腹痛等胃腸道紊亂癥狀?！舅幬镞^量】出血是藥物過量的唯一副作用。如果出血，需注射1%的硫酸魚精蛋白（3mLi.v.=30mg），和肝素出血時一樣使用。第4頁/共13頁舒洛地特化學(xué)名稱為葡糖醛酸基葡糖胺聚糖硫酸鹽,由80%的低分子肝素(FMH)和20%的硫酸皮膚素(DS)組成,是一種高度提純的天然葡萄糖胺聚糖(GAGs)，類肝素,由豬腸黏膜提取精制。舒洛地特可以口服、皮下或靜脈用藥,最后經(jīng)過腎臟代謝。其生物利用度高,與內(nèi)皮細(xì)胞有較高的親和力,在吸收的藥物中,至少有90%存在于血管內(nèi)皮,對血管內(nèi)皮有很好的保護(hù)作用

。第5頁/共13頁抗凝作用抗血栓(antithrombus)溶栓作用心血管保護(hù)作用降血脂作用腎臟保護(hù)作用第6頁/共13頁抗凝抗血小板第7頁/共13頁舒洛地特抗凝作用相同劑量下,在凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)等測定中,舒洛地特抗凝作用強(qiáng)于依諾肝素(enoxaparin,一種LMWH),并且在組織因子介導(dǎo)的微粒繁殖、P選擇蛋白的表達(dá)和血小板聚集形成等試驗(yàn)中,半抑制濃度IC50值小于依諾肝素的,表明抑制作用大于依諾肝素,因此舒洛地特是強(qiáng)于LMWH的抗凝劑。第8頁/共13頁第9頁/共13頁糖尿病腎病第10頁/共13頁舒洛地特對糖尿病腎病的作用機(jī)制保護(hù)腎小球?yàn)V過屏障舒洛地特能為腎小球基底膜有效提供糖氨聚糖,并通過減少降解、局部積累或誘導(dǎo)合成及硫酸化的方式來增加基底膜所帶的負(fù)電荷,修復(fù)基底膜的電荷屏障抗氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)抑制系膜細(xì)胞增殖及基質(zhì)增多第11頁/共13頁舒洛地特治療糖尿病腎病的系統(tǒng)評價舒洛地特可以降低DKD患者尿蛋白水平DKD經(jīng)舒洛地特治療后膽固醇降低舒洛地特治療組纖維蛋白原值更低，對抗凝血酶Ⅲ有影響舒洛地特對DKD患者空腹血糖無明顯影響舒洛

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