消化性潰瘍的臨床用藥

抗消化性潰瘍藥分類1、抗酸藥：碳酸氫鈉，氫氧化鋁2、抑制胃酸分泌藥品（1）H2受體阻斷藥：西米替丁，雷尼替丁，法莫替?。?）M受體阻斷劑：哌侖西平（3）質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑（4）胃泌素受體抑制劑：丙谷胺

消化性潰瘍的臨床用藥第1頁3、潰瘍面保護(hù)藥：硫糖鋁，枸櫞酸鉍鉀。4、抗菌藥：阿莫西林，甲硝唑影響胃酸分泌原因：壁細(xì)胞經(jīng)過受體（M1、H2受體、胃泌素受體）、第二信使和H+，K+-ATP酶三個步驟來分泌胃酸。消化性潰瘍的臨床用藥第2頁抗酸藥（antacids）作用原理是一類弱堿性物質(zhì)?？诜竽芙档臀竷?nèi)容物酸度，從而解除胃酸對胃、十二指腸粘膜侵蝕和對潰瘍面刺激，并降低胃蛋白酶活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進(jìn)愈合作用。理想抗酸藥（1）作用快速、持久、不吸收（2）中和胃酸不產(chǎn)氣（3）不干擾胃腸機(jī)能（不引發(fā)腹瀉或便秘）（4）對粘膜及潰瘍面有收斂、止血作用。

消化性潰瘍的臨床用藥第3頁H2受體阻斷藥H2受體阻斷藥是治療消化性潰瘍很有價值新藥。當(dāng)前臨床應(yīng)用有西米替?。╟imetidine）、雷尼替?。╮anitidine）、法莫替丁（famotidine）和尼扎替?。╪izatidine）。消化性潰瘍的臨床用藥第4頁H2受體阻斷藥【藥理作用】競爭性拮抗H2受體，能抑制組胺、五肽胃泌素、M膽堿受體激動劑所引發(fā)胃酸分泌。能顯著抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他原因所引發(fā)夜間胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁強(qiáng)4-10倍，法莫替丁比西米替丁強(qiáng)20-5倍。消化性潰瘍的臨床用藥第5頁H2受體阻斷藥【體內(nèi)過程】口服吸收良好，但首過消除使生物利用度降為50%-60%。消除t1/2尼扎替丁為1.3小時，其它三藥為2-3小時。大部分藥品以原形經(jīng)腎排出，但肝功效不良者雷尼替丁半衰期顯著延長。

消化性潰瘍的臨床用藥第6頁H2受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】用于十二指腸潰瘍，胃潰瘍，對十二指腸潰瘍療效更加好?！静涣挤磻?yīng)】1普通性：偶有便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹、瘙癢等。靜脈滴注速度過快，可使心率減慢，心收縮力減弱。2長久服用西米替丁可有抗雄激素樣作用，可引發(fā)陽萎、性欲消失及乳房發(fā)育，可能與其抑制二氫睪丸素與雄性素受體相結(jié)合及增加血液雌二醇濃度相關(guān)。

消化性潰瘍的臨床用藥第7頁H2受體阻斷藥藥品相互作用西米替丁能抑制細(xì)胞色素P-450肝藥酶活性，抑制華法林、苯妥英鈉、茶堿、苯巴比妥、安定、普萘洛爾等代謝。適用時，應(yīng)調(diào)整這些藥品劑量。雷尼替丁這一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁對其無影響。

消化性潰瘍的臨床用藥第8頁胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥

奧美拉唑（洛賽克，Omeprazole)藥理作用：H+，K+-ATP酶（H+泵）位于壁細(xì)胞管狀囊泡和分泌管上。它能將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔中，將K+從胃腔中轉(zhuǎn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行H+-K+交換。抑制H+，K+-ATP酶，就能抑制胃酸形成最終步驟。臨床應(yīng)用：治療消化性潰瘍，尤其對H2受體阻斷藥無效。消化性潰瘍的臨床用藥第9頁粘膜保護(hù)藥

恩前列醇（enprostil）用途及不良反應(yīng)同米索前列醇。米索前列醇（misoprostol）臨床應(yīng)用于胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎引發(fā)消化道出血。其主要不良反應(yīng)為稀便或腹瀉。因能引發(fā)子宮收縮，孕婦禁用。消化性潰瘍的臨床用藥第10頁藥理作用在pH<4時，可聚合成膠凍，牢靠地粘附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底，抵抗胃酸和消化酶侵蝕；能降低胃酸和膽汁酸對胃粘膜損傷；能促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽分泌，從而發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)。治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、返流性食道炎有很好療效。硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，所以不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用。不良反應(yīng)較輕，約有2%患者可有便秘。小于1%病人發(fā)生口干。偶有惡心、胃部不適、腹瀉、皮疹、瘙癢及頭暈。硫糖鋁（sucralfate,ulcerlmine）消化性潰瘍的臨床用藥第11頁膠體堿式枸櫞酸鉍tripotassium

dicitrate

bismuthate三鉀二枸櫞酸鉍、枸櫞酸鉍鉀[藥理作用]溶于水形成膠體溶液。在胃液pH條件下能形成氧化鉍膠體從容于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護(hù)膜而抵抗胃酸、胃蛋白酶、酸性食物對潰瘍面刺激。也能與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活性。還能促進(jìn)粘液分泌。[臨床應(yīng)用]用于胃、十二指腸潰瘍、療效與H2受體阻斷劑相同，但復(fù)發(fā)率較低。[不良反應(yīng)]服藥期間可使舌、糞染黑。偶見惡心等消化道癥狀。腎功不良者禁用，以免引發(fā)血鉍過高。消化性潰瘍的臨床用藥第12頁

抗幽門螺旋菌藥幽門螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解，破壞粘膜屏障。已知消除幽門螺旋菌中顯著降低十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)率。所以，根治幽門螺旋菌含有主要意義。幽門螺旋菌在體外對各種抗菌藥非常敏感，但體內(nèi)單用一個藥品，幾全無效。臨床常以甲硝唑、四環(huán)素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等2-3藥作聯(lián)合應(yīng)用。消化性潰瘍的臨床用藥第13頁根除Hp治療方案

PPI為基礎(chǔ)方案：

①奧美拉唑或蘭索拉唑；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。療程7-14d。鉍劑為基礎(chǔ)方案：①膠體次枸櫞酸鉍；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。療程14d。

消化性潰瘍的臨床用藥第14頁胃腸功效紊亂臨床用藥

促動力藥第一代胃動力藥：甲氧氯普胺第二代胃動力藥：多潘立酮第三代胃動力藥：西沙必利

消化性潰瘍的臨床用藥第15頁甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復(fù)安）[藥理作用]阻斷CTZD2受體，發(fā)揮止吐作用。阻斷胃腸多巴胺受體，發(fā)揮胃腸促動藥（prokinetics）作用。[臨床應(yīng)用]慣用于包含腫瘤化療、放療所引發(fā)各種嘔吐，對胃腸促動作用可治療慢性功效性消化不良引發(fā)胃腸運(yùn)動障礙包含惡心、嘔吐等癥。消化性潰瘍的臨床用藥第16頁[不良反應(yīng)]大劑量靜脈注射或長久應(yīng)用，可引發(fā)錐體外系反應(yīng)，也可引發(fā)高泌乳素血癥，引發(fā)男子乳房發(fā)育、溢乳等。消化性潰瘍的臨床用藥第17頁多潘立酮（domperidone）又名嗎丁啉[作用]阻斷外周多巴胺受體而止吐。不易通透血腦屏障。外周作用能阻斷多巴胺對胃腸肌層神經(jīng)叢突觸后膽堿能神經(jīng)元抑制作用，發(fā)揮胃腸促動藥作用。[應(yīng)用]對偏頭痛、顱外傷，放射治療引發(fā)惡心、嘔吐有效，對胃腸運(yùn)動障礙性疾病也有效。[不良反應(yīng)]無錐體外系反應(yīng)，偶有局部腹部痙孿。消化性潰瘍的臨床用藥第18頁

西沙必利（cisapride）[作用]5-HT4受體激動劑。它能促進(jìn)食管、胃、小腸直至結(jié)腸運(yùn)動。無錐體外系、催乳素釋放及胃酸分泌等不良反應(yīng)。能促使腸壁肌層神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿。[應(yīng)用]用于治療胃腸運(yùn)動障礙性疾病，包含胃食管返流、慢性功效性和非潰瘍性消化不良，胃輕癱及便秘等有良好效果。消化性潰瘍的臨床用藥第19頁瀉藥（laxatives,catharitics）

[概述]瀉藥（laxatives,catharitics）是能增加腸內(nèi)水分，促進(jìn)蠕動，軟化糞便或潤滑腸道促進(jìn)排便藥品。臨床主要用于功效性便秘。[分類]刺激性、容積性、潤滑性和膨脹性瀉藥。消化性潰瘍的臨床用藥第20頁刺激性瀉藥1.酚酞（phenolphthalein）[作用與應(yīng)用]口服后在腸道內(nèi)與堿性腸液相遇形成可溶性鈉鹽，造成腸內(nèi)液體增加，促進(jìn)結(jié)腸蠕動。作用溫和，適合用于慢性便秘。消化性潰瘍的臨床用藥第21頁[體內(nèi)過程]口服酚酞約有15%被吸收。從尿排出，如尿液為堿性則呈紅色。部分由膽汁排泄，并有肝腸循環(huán)而延長其作用時間，故一次服藥作用可維持3-4天。[不良反應(yīng)]遇有過敏性反應(yīng)，發(fā)生腸炎、皮炎及出血傾向等。同類藥品吡沙可啶（bisacodyl，雙醋苯啶）用于便秘或X線，內(nèi)窺鏡檢驗(yàn)或術(shù)前排空腸內(nèi)容。消化性潰瘍的臨床用藥第22頁2.蒽醌類（anthroquinones）大黃、番瀉葉和蘆薈等植物，含有蒽醌甙類，[作用與應(yīng)用]口服后被大腸內(nèi)細(xì)菌分解為蒽醌，能增加結(jié)腸推進(jìn)性蠕動。用藥后6-8小時排便，慣用于急、慢性便秘。消化性潰瘍的臨床用藥第23頁容積性瀉藥（鹽類瀉藥）為非吸收鹽類和食物性纖維素等物質(zhì)。硫酸鎂和硫酸鈉[藥理作用]（1）導(dǎo)瀉作用在腸道難以吸收，大量口服形成高滲壓而阻止腸內(nèi)水分吸收，擴(kuò)張腸道，刺激腸壁，促進(jìn)腸道蠕動。另外鎂鹽還能引發(fā)十二指腸分泌縮膽囊素（cholecystokinin），此激素能刺激腸液分泌和蠕動。

消化性潰瘍的臨床用藥第24頁（2）利膽作用口服高濃度硫酸鎂或用導(dǎo)管直接注入十二指腸，因反射性引發(fā)總膽管括約肌松弛，膽囊收縮，發(fā)生利膽作用。消化性潰瘍的臨床用藥第25頁[臨床應(yīng)用]1導(dǎo)瀉普通空腹應(yīng)用，并大量飲水，1～3小時即發(fā)生下瀉作用，排出液體性糞便。導(dǎo)瀉作用猛烈，故臨床主要用于排除腸內(nèi)毒物及一些驅(qū)腸蟲藥服后連蟲帶藥一起排出。2利膽可用于阻塞性黃疸、慢性腫囊炎。消化性潰瘍的臨床用藥第26頁[不良反應(yīng)]

硫酸鎂、硫酸鈉瀉下作用較猛烈，可引發(fā)反射性盆腔充血和失水。月經(jīng)期、妊娠婦女及老人慎用。消化性潰瘍的臨床用藥第27頁乳果糖（lactulose）為半乳糖和果糖雙糖。[藥理作用與臨床應(yīng)用]在小腸內(nèi)不被消化吸收，故能導(dǎo)瀉。未被吸收部分進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌代謝成乳酸等，深入提升腸內(nèi)滲透壓，發(fā)生輕瀉作用。乳果糖還能降低結(jié)腸內(nèi)容物pH值，降低腸內(nèi)氨形成；H+又可與已生成氨形成銨離子（NH4+）而不被吸收，從而降低血氨?？捎糜诼蚤T脈高壓及肝性腦病。應(yīng)注意因腹瀉而造成水、電解質(zhì)丟失，可使肝性腦病惡化。消化性潰瘍的臨床用藥第28頁潤滑性瀉藥[作用與應(yīng)用]經(jīng)過局部滑潤并軟化糞便而發(fā)揮作用。適用于老人及痔瘡、肛門手術(shù)患者。1.液體石蠟（liquid

paraffin）為礦物油，不被腸道消化吸收，產(chǎn)生滑潤腸壁和軟化糞便作用，使糞便易于排出。2.甘油（glycerin）以50%濃度液體注入肛門，因?yàn)楦邼B壓刺激腸壁引發(fā)排便反應(yīng)，并有局部潤滑作用，適合用于兒童及老人。消化性潰瘍的臨床用藥第29頁膨脹性瀉藥食物纖維素包含蔬菜、水果中天然和半合成多糖及纖維素衍生物如甲基纖維素、羧甲基纖維素等不被腸道吸收，增加腸內(nèi)容積并保持糞便濕軟，有良好通便作用。可防治功效性便秘。消化性潰瘍的臨床用藥第30頁瀉藥應(yīng)用注意事項(xiàng)1.治療便秘，尤其是習(xí)慣性便秘，首先應(yīng)從調(diào)整飲食、養(yǎng)成定時排便習(xí)慣著手。多吃蔬菜水果等常能收到良好效果。2.應(yīng)依據(jù)不一樣情況選擇不一樣類型瀉藥。如排除毒物，應(yīng)選硫酸鎂、硫酸鈉等鹽類瀉藥。普通便秘，以接觸性瀉藥較慣用。老人、動脈瘤、肛門手術(shù)等，以潤滑性瀉藥很好。3.腹痛患者在診療不明情況下不能應(yīng)用瀉藥。年老體弱、妊娠或月經(jīng)期婦女不能用作用強(qiáng)烈瀉藥。消化性潰瘍的臨床用藥第31頁止瀉藥1、阿片：用于嚴(yán)重非細(xì)菌感染性腹瀉。2、收斂劑和吸附劑：鞣酸蛋白在腸中與腸黏膜上蛋白質(zhì)形成沉淀，附著在黏膜上，降低對腸黏膜刺激，起到收斂止瀉作用。藥用炭能吸附腸內(nèi)細(xì)菌及氣體，預(yù)防毒物吸收而止瀉。3、苯乙哌啶（地芬諾酯）：為哌替啶衍生物，無鎮(zhèn)痛作用，有提升腸道張力和降低腸蠕動作用。治療急慢性腹瀉。大劑量可成癮。消化性潰瘍的臨床用藥第32頁止吐藥

延腦嘔吐中樞，可接收來自催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）、前庭器官、內(nèi)臟等傳入沖動而引發(fā)嘔吐。已知CTZ含有豐富多巴胺、組胺、膽堿受體，前庭器官有膽堿能、組胺能神經(jīng)纖維與嘔吐中樞相聯(lián)。5-羥色胺5-HT3亞型受體經(jīng)過外周、中樞部位如孤束核也與嘔吐相關(guān)。M膽堿受體阻斷藥東莨菪堿、組胺H1受體阻斷藥苯海拉明等抗暈動病嘔吐已在相關(guān)章節(jié)中敘述。這里主要介紹一些多巴胺受體阻斷藥和5-HT3受體阻斷藥止吐作用。消化性潰瘍的臨床用藥第33頁奧丹西隆（昂丹司瓊）（ondansetron）[作用]能選擇性阻斷5-HT3受體，產(chǎn)生強(qiáng)大止吐作用。對暈動病及多巴胺激動劑去水嗎啡引發(fā)嘔吐無效。[應(yīng)用]臨床用于化療、放療引發(fā)惡心、嘔吐。[不良反應(yīng)]較輕，可有頭痛、疲勞或便秘、腹瀉。同類新藥格雷西?。╣ranisetron）、托比西隆（tropisetron）作用更強(qiáng)，當(dāng)前正在臨床試用中。消化性潰瘍的臨床用藥第34頁助消化藥[概述]助消化藥多為消化液中成份或促進(jìn)消化液分泌藥品。能促進(jìn)食物消化，用于消化道分泌機(jī)能減弱，消化不良。有些藥品能阻止腸道過分發(fā)酵，也用于消化不良治療。消化性潰瘍的臨床用藥第35頁助消化藥稀鹽酸（dilute

hydrochloric

acid）10%鹽酸溶液，服后使胃內(nèi)酸度增加，胃蛋白酶活性增強(qiáng)。適合用于慢性胃炎、胃癌、發(fā)酵性消化不良等。服后可消除胃部不適、腹脹、噯氣等癥狀。胃蛋白酶（pepsin）得自牛、豬、羊等胃粘膜。常與稀鹽酸同服用于胃蛋白酶缺乏癥。胰酶（pancreatin）得自牛、豬、羊等動物胰腺。含胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破壞，普通制成腸衣片吞服。消化性潰瘍的臨床用藥第36頁助消