制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座

第十二

章制劑分析2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第1頁(yè)第十二章第一節(jié)藥品制劑分析特點(diǎn) Specialfeature第二節(jié)片劑和注射劑分析GeneraldetectioninTablets&Injection第三節(jié)片劑和注射劑中藥品含量測(cè)定Interferences&theirelimination第四節(jié)復(fù)方制劑分析Assayofcompoundpreparations2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第2頁(yè)第一節(jié)藥品制劑分析特點(diǎn)

Specialfeatures藥品制成適合臨床使用形式，即為藥品制劑均包含性質(zhì)、判別、檢驗(yàn)、含量測(cè)定等基本項(xiàng)目含量表示方法不一樣受輔料影響、安全、有效性要求質(zhì)量檢驗(yàn)指標(biāo)和方法經(jīng)常不一樣2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第3頁(yè)制劑標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目比原料藥復(fù)雜UV法254nmUV法306nm雙波長(zhǎng)UV法鹽酸氯丙嗪非水滴定法原料片劑注射劑(抗氧劑)片劑注射劑糖漿劑口服濃縮液(USP24)

制劑標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目比原料藥復(fù)雜2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第4頁(yè)一、藥品制成制劑目標(biāo)1.防治和診療疾病需要；2.確保藥品使用方法和用量準(zhǔn)確；3.增強(qiáng)藥品穩(wěn)定性；4.藥品使用、貯存和運(yùn)輸方便；延長(zhǎng)藥品生物利用度；6.降低藥品毒性和副作用。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第5頁(yè)中國(guó)藥典（年版）二部（18種）片劑膠囊劑滴眼劑露劑膜劑注射劑軟膏劑茶劑酊劑眼膏劑氣霧劑乳劑栓劑滴丸劑糖漿劑混懸劑口服溶液劑（口服劑）顆粒劑2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第6頁(yè)二、制劑分析（一）定義

利用物理、化學(xué)或生物測(cè)定方法對(duì)不一樣劑型藥品進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以確定其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第7頁(yè)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料藥賦形劑、稀釋劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）不一樣制劑2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第8頁(yè)（二）制劑分析特點(diǎn)（與原料藥區(qū)分）1.檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求不一樣例

VitC

原料制劑（片）【性狀】

熔點(diǎn)，比旋度外觀顏色【判別】

化學(xué)法，IR化學(xué)法【檢驗(yàn)】溶液澄清度與顏色溶液顏色熾灼殘?jiān)亓坎町愯F，銅，重金屬崩解時(shí)限【含量測(cè)定】

碘量法碘量法2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第9頁(yè)雜質(zhì)檢驗(yàn)項(xiàng)目不一樣：普通原料藥項(xiàng)下檢驗(yàn)項(xiàng)目不需重復(fù)檢驗(yàn)，只檢驗(yàn)在制備和儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中產(chǎn)生雜質(zhì)及制劑對(duì)應(yīng)檢驗(yàn)項(xiàng)目。如：鹽酸普魯卡因注射液“對(duì)氨基苯甲酸”阿司匹林片“水楊酸”2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第10頁(yè)雜質(zhì)限量要求不一樣：如：阿司匹林“水楊酸”≤0.1%阿司匹林片“水楊酸”≤0.3%2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第11頁(yè)含量表示方法及合格范圍不一樣：片劑原料%標(biāo)示量%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0紅霉素≥920單位/g90.0～110.02023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第12頁(yè)2.干擾組分多（要求方法含有一定專(zhuān)屬性）附加成份：賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑復(fù)方制劑：復(fù)方磺胺甲惡唑碘胺甲惡唑甲氧芐氨嘧啶2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第13頁(yè)鹽酸氯丙嗪（含量測(cè)定）原料：非水滴定法片劑：UV法(λ測(cè)

254nm)注射劑：UV法(λ測(cè)306nm)2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第14頁(yè)3.主要成份含量低（要求方法含有一定靈敏度）硫酸阿托品（含量測(cè)定）原料：非水滴定法片劑注射劑酸性染料比色法2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第15頁(yè)制劑含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)選擇性、要求靈敏度高

原料含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確度、精密度2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第16頁(yè)4.含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算方法不一樣原料藥含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第17頁(yè)片劑：2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第18頁(yè)一、常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目（一）片劑檢驗(yàn)項(xiàng)目

片劑是指藥品與適宜輔料經(jīng)過(guò)制劑技術(shù)壓制而成片狀或異形片狀制劑。第二節(jié)片劑和注射劑分析2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第19頁(yè)一四二三片劑檢驗(yàn)項(xiàng)目重量差異崩解時(shí)限含量均勻度溶出度2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第20頁(yè)1.性狀

要求外觀完整光潔、色澤均勻，并含有適度硬度。素片色澤光潔度片形完整性硬度包衣片光亮度色澤均勻度包衣完整性2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第21頁(yè)例素片

取一定量片劑，鋪在白色板（或紙）上，在要求光源、光線與片劑距離下用眼睛觀察，檢驗(yàn)色澤，黑點(diǎn)，色斑，麻點(diǎn)（坑），缺角，裂縫，花斑，油污等，進(jìn)行程度和數(shù)量登記。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第22頁(yè)2.重量差異藥典附錄定義:

每片重量與平均重量之差異（1）要求≤0.3g/片±7.5%＞0.3g/片±5.0%糖衣片、薄膜衣片應(yīng)包衣前檢驗(yàn)2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第23頁(yè)（2）方法20片（素片）平均重量每片重量與平均片重比較與標(biāo)示片重比較（3）要求超出程度片≤2片超出程度1倍片≤1片2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第24頁(yè)3.崩解時(shí)限藥典附錄用崩解儀測(cè)定定義:固體制劑在要求介質(zhì)中崩解溶散至≤2mm碎粒（或溶化、軟化）所需時(shí)間程度2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第25頁(yè)藥品在體內(nèi)吸收速度經(jīng)常由溶解快慢而決定，固體制劑中藥品在被吸收前，必須經(jīng)過(guò)崩解和溶解然后轉(zhuǎn)為溶液過(guò)程假如藥品不易從制劑中釋放出來(lái)或藥品溶解速度極為遲緩，則該制劑中藥品吸收速度或程度就有可能存在問(wèn)題一些藥理作用猛烈，安全指數(shù)小，吸收快速藥品假如溶出速度太快，可能產(chǎn)生顯著不良反應(yīng)，維持藥效時(shí)間也將縮短，在這種情況下，制劑中藥品溶出速率應(yīng)給予控制。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第26頁(yè)（1）要求37℃素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′腸溶衣片=120′完整(鹽酸液)≤60′崩解(緩沖液)泡騰片≤5′（15~25℃）2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第27頁(yè)（2）方法6片同時(shí)測(cè)定不合格時(shí)另取6片復(fù)試2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第28頁(yè)

除另有要求外，

片劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末，每片(個(gè))標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于每片(個(gè))重量5%者；4.含量均勻度小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無(wú)菌粉末中每片(個(gè))含量偏離標(biāo)示量程度。

其它制劑，每個(gè)標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個(gè)重量2%者，均應(yīng)檢驗(yàn)含量均勻度。復(fù)方制劑僅檢驗(yàn)符合上述條件組分。

凡檢驗(yàn)含量均勻度制劑，不再檢驗(yàn)重(裝)量差異。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第29頁(yè)5.微生物程度藥典附錄微生物檢定法要求細(xì)菌≤1000個(gè)/g霉菌≤100個(gè)/g大腸桿菌不得檢出2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第30頁(yè)【注射液裝量】

【注射用無(wú)菌粉末裝量差異】

【澄明度】

【無(wú)菌】

【熱原】或【細(xì)菌內(nèi)毒素】

【不溶性微?！?/p>

注射劑大都血管內(nèi)直接給藥，部分肌肉注射。安全性要求與檢驗(yàn)必須尤其嚴(yán)格。

（二）注射劑檢驗(yàn)項(xiàng)目2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第31頁(yè)藥典附錄1.裝量檢驗(yàn)液體制劑用干燥注射器抽取檢驗(yàn)2.裝量差異檢驗(yàn)無(wú)菌粉末用分析天平精密稱(chēng)定檢驗(yàn)用5瓶，復(fù)試用10瓶2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第32頁(yè)為確保注射用量不少于標(biāo)示量，灌裝標(biāo)示裝量為50ml與50ml以下注射液時(shí)，應(yīng)按下表適當(dāng)增加裝量。

【注射液裝量】除另有要求外，供屢次用量注射液，每一容器裝量不得超出10次注射量，增加裝量應(yīng)能確保每次注射用量。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第33頁(yè)3.澄清度檢驗(yàn)液體制劑用傘棚式裝置檢驗(yàn)衛(wèi)生部【W(wǎng)S1-362(B-121)-91】《澄清度檢驗(yàn)細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第34頁(yè)4.無(wú)菌檢驗(yàn)微生物檢定法5.pH檢驗(yàn)用pH計(jì)檢定2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第35頁(yè)5.熱原熱原：ChP采取家兔法熱源指藥品中含有能引發(fā)體溫升雜質(zhì)2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第36頁(yè)6.細(xì)菌內(nèi)毒素是細(xì)胞壁組分，熱源主要起源于細(xì)菌內(nèi)毒素。鱟hòu試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素凝聚反應(yīng)（1）凝膠法（2）光度測(cè)定法熱原和細(xì)胞內(nèi)毒素檢驗(yàn)時(shí)只需選一個(gè)即可。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第37頁(yè)7.不溶性微粒⑴顯微計(jì)數(shù)法⑵光阻法2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第38頁(yè)檢查法注射液標(biāo)示裝量為2ml或2ml以下者取供試品5支，

2ml以上至10ml者取供試品3支，

10ml以上者取供試品2支；開(kāi)啟時(shí)注意防止損失，將內(nèi)容物分別用對(duì)應(yīng)體積干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入標(biāo)化量具內(nèi)，在室溫下檢視；測(cè)定油溶液或混懸液裝量時(shí)，應(yīng)先加溫?fù)u勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，放冷至室溫檢視，每支注射液裝量均不得少于其標(biāo)示量。注射液標(biāo)示裝量為50ml以上至500ml按最低裝量檢驗(yàn)法(附錄ⅩF)檢驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第39頁(yè)二、片劑含量均勻度檢驗(yàn)和溶出度測(cè)定（一）含量均勻度檢驗(yàn)1.定義

檢驗(yàn)小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末劑中單劑含量偏離標(biāo)示量程度

.凡檢驗(yàn)此項(xiàng)制劑不再檢驗(yàn)重量差異2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第40頁(yè)2.方法與計(jì)算計(jì)量型方案，二次抽檢法，以標(biāo)示量為參考值

用要求含量測(cè)定方法分別測(cè)定10片（個(gè)）藥品，計(jì)算每片（個(gè)）含量Xi，然后計(jì)算

A+1.8S=？

S=標(biāo)準(zhǔn)差2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第41頁(yè)3.判斷標(biāo)準(zhǔn)（1）A+1.80S≤15.0（2）A+S＞15.0符合要求不符合要求（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0另取20片復(fù)試,按30片計(jì)A+1.45S≤15.0符合要求（若改變程度，則改15.0）2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第42頁(yè)2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第43頁(yè)重量差異試驗(yàn)含量均勻度適用范圍普通片劑(混合均勻)小劑量片劑或較難混合均勻者檢驗(yàn)指標(biāo)片重差異每片含量偏離標(biāo)示量程度特點(diǎn)簡(jiǎn)便快速準(zhǔn)確2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第44頁(yè)地西泮片DixipanPianDiazepamTablets【規(guī)格】(1)2.5mg(2)5mg含量均勻度取本品1片，置100ml量瓶中，加水5ml，振搖，使藥片崩解后，加0.5%硫酸甲醇溶液約60ml，充分振搖使地西泮完全溶解，用加0.5％硫酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，置25ml量瓶中，用0.5％硫酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在284nm波優(yōu)點(diǎn)測(cè)定吸收度，按C16H13ClN2O吸收系數(shù)（）為454計(jì)算含量，應(yīng)符合要求（附錄ⅩE）。舉例2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第45頁(yè)105.64100.71104.64104.66100.81101.23104.48100.63101.00102.50地西泮片含量均勻度含量(標(biāo)示量％)A+1.8s＝5.97小于15.0判斷為：合格X＝102.26;A=abs(100-X)=2.26S＝2.062023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第46頁(yè)國(guó)外含量均勻度檢驗(yàn)方法與中國(guó)藥典有區(qū)分取10片，每片含量與平均含量比較。每片含量不得超平均含量85%-115%75%-125%1片不合格75%-125%<1片>85%-115%;另取20片復(fù)檢，以30片計(jì)算其中可有1片75%-125%<1片>85%-115%;2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第47頁(yè)（二）溶出度檢驗(yàn)1.定義（釋放度、溶出速率）在要求溶液里，藥品從片劑或膠囊劑等口服固體制劑中溶出速度和程度。是一個(gè)模擬口服固體制劑在胃腸道里崩解和溶出情況體外試驗(yàn)法。主要用于難以溶解藥品及控釋、緩釋制劑2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第48頁(yè)2.溶出度測(cè)定法:

溶出度系指藥品從片劑或膠囊劑等固體制劑在要求溶劑中溶出速度和程度。凡檢驗(yàn)溶出度制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢驗(yàn)。第一法轉(zhuǎn)籃法第二法攪拌槳法第三法小杯攪拌槳法2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第49頁(yè)第一法轉(zhuǎn)籃法轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)，擺動(dòng)幅度不得超出±1.0mm。儀器裝置：2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第50頁(yè)除另有要求外，量取經(jīng)脫氣處理溶劑900ml，注入每個(gè)操作容器內(nèi),加溫使溶劑溫度保持在37℃±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。 取供試品6片(個(gè)),分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，馬上開(kāi)始計(jì)時(shí)，

除另有要求外，至45分鐘時(shí)，在要求取樣點(diǎn)吸收溶液適量，馬上經(jīng)小于0.8μm微孔濾膜濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。取濾液，照各藥品項(xiàng)下要求方法測(cè)定，算出每片(個(gè))溶出量。測(cè)定法：2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第51頁(yè)由不銹鋼金屬材料制成。旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度A、B不得超出±0.5mm。第二法攪拌槳法儀器裝置：2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第52頁(yè)同第一法。取供試品6片(個(gè)),分別投入6個(gè)操作容器內(nèi)，馬上啟動(dòng)旋轉(zhuǎn)并開(kāi)始計(jì)時(shí)，其它同第一法測(cè)定。

用于膠囊劑測(cè)定時(shí)，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕金屬線輕繞于膠囊外殼或裝入沉降籃(呈圓柱形，內(nèi)徑為12mm，長(zhǎng)25mm，由10根不銹鋼絲(絲徑為1mm±0.1mm)焊接而成。周?chē)蚤g隔為3.5mm不銹鋼絲螺旋纏繞，上下兩端以2根不銹鋼絲十字形固定，一端可開(kāi)關(guān)。測(cè)定法：2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第53頁(yè)除另有要求外，量取經(jīng)脫氣處理溶劑100～250ml注入每個(gè)操作容器內(nèi)，以下操作同第二法。

第三法小杯攪拌槳法儀器裝置：測(cè)定法：2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第54頁(yè)【檢驗(yàn)】溶出度取本品，照溶出度測(cè)定法(附錄ⅩC第一法)，以鹽酸溶液(9→1000)1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量，用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含5μg溶液，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在240nm波優(yōu)點(diǎn)測(cè)定吸收度；另精密稱(chēng)取經(jīng)105℃干燥至恒重氯氮平對(duì)照品適量，用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含5μg溶液，同法測(cè)定吸收度，計(jì)算出每片溶出量。程度為標(biāo)示量80%，應(yīng)符合要求?！疽?guī)格】

(1)25mg；(2)50mg氯氮平片2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第55頁(yè)2.方法

取6片（個(gè)）分別置溶出度儀6個(gè)吊籃（或燒杯）中，37±0.5℃恒溫下，在要求溶液里按要求轉(zhuǎn)速操作，在要求時(shí)間內(nèi)測(cè)定藥品溶出量。3.計(jì)算每片（個(gè)）溶出量相當(dāng)于標(biāo)示量%2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第56頁(yè)4.判斷標(biāo)準(zhǔn)(1)6片溶出量均≥Q符合要求(2)Q＞僅1片＞Q-10%平均溶出量≥Q符合要求(3)僅1片＜Q-10%另取6片復(fù)試：12片中僅2片＜Q-10%平均溶出量≥Q符合要求除另有要求外，程度(Q)為標(biāo)示含量70％。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第57頁(yè)三、注射劑中不溶性微粒和油溶劑檢驗(yàn)（一）注射劑中不溶性微粒檢驗(yàn)靜脈滴注用注射液（裝量＞100ml）2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第58頁(yè)（二）注射劑中油溶劑檢驗(yàn)以植物油為溶劑酸值≤0.56碘值79~128皂化值185~200中和1g油脂中游離脂肪酸所需氫氧化鉀毫克數(shù)。慣用以表示其遲緩氧化后酸敗程度。100g脂肪所攝取碘克數(shù)。檢測(cè)時(shí)，以淀粉液作指示劑，用標(biāo)準(zhǔn)硫代硫酸鈉液進(jìn)行滴定。碘值大說(shuō)明油脂中不飽和脂肪酸含量高或其不飽和程度高完全皂化1g油脂所需氫氧化鉀毫克數(shù)。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第59頁(yè)(三）釋放度測(cè)定1、第一法：緩釋和控釋制劑儀器和方法同測(cè)定溶出度，不一樣是有3個(gè)時(shí)間取樣點(diǎn)。第一點(diǎn)：0.5-2h第二點(diǎn)：中間第三點(diǎn)：積累釋放率>75%2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第60頁(yè)

判斷標(biāo)準(zhǔn)(1)6片溶出量均≥Q符合要求(2)Q＞1-2片＞Q-10%平均溶出量≥Q符合要求(3)僅1片>Q-10%<20%另取6片復(fù)試：12片中僅1-3片>Q-10%<20平均釋放量≥Q符合要求2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第61頁(yè)2、第二法：腸溶制劑先測(cè)定酸中釋放量（HCl）再測(cè)定緩沖液中釋放量2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第62頁(yè)

判斷標(biāo)準(zhǔn)(1)6片酸釋放量均小于標(biāo)示量10%符合要求(2)1-2片＞10%，平均釋藥量小于10%符合要求2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第63頁(yè)(3)6片緩沖液中釋放量>Q(Q為標(biāo)示量70%)Q＞1-2片＞Q-10%,平均釋放量不低于要求程度。符合要求(4)僅1-2片<Q-10%>20%,平均釋放量不低于要求程度另取6片復(fù)試：12片中僅1-3片<Q-10%>20%,平均釋放量≥Q符合要求2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第64頁(yè)3、第三法：用于透皮貼劑方法：溶出度測(cè)定法中漿法2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第65頁(yè)第三節(jié)片劑和注射劑含量測(cè)定

AssayInterferences&theirelimination一、常見(jiàn)干擾及排除方法二、制劑含量測(cè)定應(yīng)用示例2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第66頁(yè)制劑附加劑可能會(huì)對(duì)藥品測(cè)定與檢驗(yàn)造成影響。發(fā)生影響時(shí)應(yīng)予排除。

固體制劑附加劑：稀釋劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑等。注射劑附加劑：助溶劑、抗氧劑、等滲調(diào)整劑等。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第67頁(yè)一、片劑中常見(jiàn)干擾和排除（一）糖類(lèi)糖類(lèi)： 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，是固體制劑稀釋劑，含有還原性。

干擾氧化還原滴定：高錳酸鉀法、溴酸鉀法等。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第68頁(yè)排除：改用氧化電位稍低氧化劑例硫酸亞鐵高錳酸鉀滴定法硫酸亞鐵片硫酸鈰滴定法氧化劑氧化電位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第69頁(yè)FeSO4原料藥：

采取KMnO4法【含量測(cè)定】取本品約0.5g，精密稱(chēng)定，加稀硫酸與新沸過(guò)冷水各15ml溶解后，馬上用高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液顯連續(xù)粉紅色。每1ml高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)相當(dāng)于27.80mgFeSO4·7H2O。

2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第70頁(yè)FeSO4片劑：為糖衣片，【規(guī)格】0.3g

采取鈰量法【含量測(cè)定】取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml與新沸過(guò)冷水適量，振搖使硫酸亞鐵溶解，用新沸過(guò)冷水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙快速濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液30ml，加鄰二氮菲指示液數(shù)滴，馬上用硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于27.80mgFeSO4·7H2O。

2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第71頁(yè)MnO4-，不適當(dāng)+0.94~1.28V2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第72頁(yè)固體制劑潤(rùn)滑劑，以硬脂酸鎂(C36H70O4Mg)和棕櫚酸鎂(C32H62O4Mg)為主混合物。干擾作用： Mg2+干擾EDTA配位滴定； 硬脂酸根干擾高氯酸非水滴定。Mg2+干擾配位滴定消除：配位常數(shù)：被測(cè)離子-EDTA>>Mg2+-EDTA，不干擾；

pH6.0~7.5，酒石酸可掩蔽。（二）硬脂酸鎂2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第73頁(yè)1.干擾配位滴定法排除：（1）掩蔽法以硫酸奎寧片含量測(cè)定為例2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第74頁(yè)測(cè)定原理掩蔽除去Mg2＋干擾釋放2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第75頁(yè)（2）改變pH或指示劑金屬離子適宜pH指示劑Al3+5～6二甲酚橙Bi3+2～3兒茶酚紫Mg2+9.7～12絡(luò)黑TpH＜9Mg2+不與EDTA反應(yīng)pH＞12Mg2+Mg(OH)22023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第76頁(yè)2.干擾非水溶液滴定法排除：（1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第77頁(yè)（2）提取分離法USP提取2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第78頁(yè)（3）UV法硬脂酸鎂無(wú)UV吸收（4）蒸餾法BP△2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第79頁(yè)（三）滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等1.過(guò)濾法水溶性藥品2.提取分離法2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第80頁(yè)(四)抗氧劑

含有還原性藥品注射劑中常加抗氧劑。

抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C等。

對(duì)氧化還原滴定有干擾。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第81頁(yè)NaHSO3+CH3COCH3

(CH3)2C(OH)-SO3Na

碘量法測(cè)定維生素C注射液

Na2S2O5+

H2O→2NaHSO3NaHSO3+HCHOHO-CH2-SO3Na

碘量法測(cè)定安乃靜注射液。 不過(guò)，甲醛也含有還原性。氧化電位高時(shí)不宜。亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉加入丙酮、或甲醛消除。1、加掩蔽劑2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第82頁(yè)安乃近注射液【規(guī)格】(1)1ml∶0.25g(2)2ml∶0.5g【含量測(cè)定】精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀釋至刻度，搖勻，馬上精密量取10ml，置錐形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml與甲醛溶液0.5ml，放置1分鐘，加鹽酸溶液(9→1000)1.0ml，搖勻，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度為每分鐘3～5ml），至溶液所顯淡黃色在30秒鐘內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于17.57mgC13H16N3NaO4S·H2O。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第83頁(yè)2、加酸分解消除

亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉均可被酸分解，加熱逸出SO2Na2S2O3+2HCl→2NaCl+H2S2O3(加熱)NaHSO3+HCl→NaCl+H2SO3(加熱)SO2↑+H2OSO2↑+H2O2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第84頁(yè)鹽酸普魯卡因胺注射液

ProcainamideHydrochlorideInjection本品為鹽酸普魯卡因胺滅菌水溶液?！疽?guī)格】(1)1ml∶0.1g(2)2ml∶0.2g(3)5ml∶0.5g(4)10ml∶1g【含量測(cè)定】精密量取本品5ml，加水40ml與鹽酸溶液(1→2)10ml，快速煮沸，馬上冷卻至室溫，照永停滴定法(附錄ⅦA)，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于27.18mgC13H21N3O·HCl。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第85頁(yè)3、加弱氧化劑氧化消除過(guò)氧化氫和硝酸，將抗氧劑(亞硫酸鹽等)氧化，而不氧化被測(cè)藥品，不消耗滴定液。Na2SO3+H2O2→Na2SO4+H2ONa2SO3+2HNO3→Na2SO4+2NO2+H2O2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第86頁(yè)鹽酸異丙嗪注射液【規(guī)格】

2ml∶50mg本品為鹽酸異丙嗪滅菌水溶液。本品可加有適量維生素C(0.01mol/LHCl中UV最大吸收243nm，吸收系數(shù)()為545～585)。【含量測(cè)定】精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在299nm波優(yōu)點(diǎn)測(cè)定吸收度，按C17H20N2S·HCl吸收系數(shù)()為108計(jì)算，即得。4、UV吸收譜差消除干擾2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第87頁(yè)鹽酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorideUV取本品，加鹽酸溶液(9→1000)制成每1ml中含5μg溶液，照分光光度法(附錄ⅣA)測(cè)定，在254nm與306nm波優(yōu)點(diǎn)有最大吸收，在254nm波優(yōu)點(diǎn)吸收度約為0.46。鹽酸氯丙嗪注射液本品為鹽酸氯丙嗪滅菌水溶液?！竞繙y(cè)定】避光操作。精密量取本品適量(約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)至刻度，搖勻；精密量取10ml，置50ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在306nm波優(yōu)點(diǎn)測(cè)定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl吸收系數(shù)()為115計(jì)算，即得?！疽?guī)格】

(1)1ml∶10mg

(2)1ml∶25mg

(3)2ml∶50mg2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第88頁(yè)鹽酸氯丙嗪片【性狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色?！竞繙y(cè)定】

避光操作。取本品10片，除去糖衣后，精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)取適量(約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪10mg)，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)70ml，振搖使鹽酸氯丙嗪溶解，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置另一100ml量瓶中，加同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在254nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl吸收系數(shù)()為915計(jì)算，即得。ChlorpromazineHydrochlorideTablets【規(guī)格】

(1)25mg

(2)50mg2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第89頁(yè)甲萘氫醌二磷酸酯鈉注射液(USP)MenadiolSodiumInjection本品為滅菌水溶液。含苯甲酸、或苯酚抑菌劑，及焦亞硫酸鈉。5.萃取分離后UV測(cè)定：【含量測(cè)定】精密移取本品適量，用0.1mol/L鹽酸稀釋配制為每1ml含甲萘氫醌二磷酸酯鈉50g溶液，取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中，用15ml三氯甲烷提取三次，棄去有機(jī)層，取水層離心分離后作為供試液，于290nm處測(cè)定其吸收值A(chǔ)290nm。另取甲萘氫醌二磷酸酯鈉對(duì)照品同法測(cè)定，按計(jì)算含量，即得。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第90頁(yè)（五）溶劑油

脂溶解性藥品(甾體激素等)常配制成油溶液。

溶劑油對(duì)以水為溶劑分析方法可產(chǎn)生影響：溶液渾濁，影響UV測(cè)定、容量滴定、HPLC測(cè)定。1、有機(jī)溶劑稀釋法 藥品標(biāo)示量高，稀釋倍數(shù)大或測(cè)定溶劑對(duì)油溶解性好，溶劑油對(duì)測(cè)定無(wú)干擾。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第91頁(yè)維生素E注射液

VitaminEInjection

本品為維生素E滅菌油溶液?！竞繙y(cè)定】

精密量取本品2ml，置棕色具塞錐形瓶中，照維生素E項(xiàng)下方法，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，密塞，搖勻，取1～3μl注入氣相色譜儀，并依法測(cè)定校正因子，計(jì)算，即得?！疽?guī)格】

1ml∶50mg維生素E

【含量測(cè)定】照氣相色譜法(附錄ⅤE)測(cè)定。 取正三十二烷適量，加正己烷溶解并稀釋成每1ml中含1.0mg溶液，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。

測(cè)定法取本品約20mg，精密稱(chēng)定，置棕色具塞錐形瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液10ml，密塞，振搖使溶解，取1～3μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第92頁(yè)復(fù)方己酸羥孕酮注射液CompoundHydroxyprogesteroneCaproateInjection本品為己酸羥孕酮和戊酸雌二醇滅菌油溶液。

【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測(cè)定。 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(85∶15)為流動(dòng)相；流速每分鐘0.7ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為225nm。

測(cè)定法

用內(nèi)容量移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為戊酸雌二醇供試品溶液；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為己酸羥孕酮供試品溶液；取此兩種供試品溶液各10μl，分別注入高效液相色譜儀，統(tǒng)計(jì)色譜圖，量取峰面積?！?.，依法測(cè)定，計(jì)算，即得?！疽?guī)格】1ml∶己酸羥孕酮250mg與戊酸雌二醇5mg2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第93頁(yè)2、溶劑提取-HPLC法用適當(dāng)溶劑提取，部分分離后測(cè)定。如：苯丙酸諾龍、黃體酮、丙酸睪酮等注射液丙酸睪酮注射液

TestosteronePropionateInjection本品為丙酸睪酮滅菌油溶液。

【含量測(cè)定】HPLC測(cè)定：ODS柱；甲醇-水(70∶30)流動(dòng)相； 檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。柱效和分離度應(yīng)符合要求。

內(nèi)標(biāo)溶液制備

取苯丙酸諾龍約40mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

測(cè)定法用內(nèi)容量移液管精密量取本品適量(約相當(dāng)于丙酸睪酮50mg)，置50ml量瓶中，用乙醚分?jǐn)?shù)次洗滌移液管內(nèi)壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml置具塞離心管中，在溫水浴內(nèi)使乙醚揮散；用甲醇振搖提取4次(第1～3次各5ml，第4次3ml)，每次振搖10分鐘后離心15分鐘，并用滴管將甲醇液移置25ml量瓶中，合并提取液，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液5ml,用甲醇稀釋至刻度，搖勻，取5～10μl注入液相色譜儀，測(cè)定，即得?！疽?guī)格】(1)1ml∶10mg(2)1ml∶25mg(3)1ml∶50mg2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第94頁(yè)3、柱分配色譜(1)USP測(cè)定丙酸睪酮注射液(美國(guó)藥典)支持劑：硅烷化硅藻土固定相：正庚烷流動(dòng)相：95%乙醇2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第95頁(yè)本品為罌粟科植物罌粟PapaversomniferumL.未成熟蒴果被劃破后滲出乳狀液經(jīng)干燥制成。含嗎啡按無(wú)水嗎啡(C17H19NO3)計(jì)算，不得少于9.5%。

因?yàn)闃悠方M成復(fù)雜，用固相萃取法(SPE)對(duì)供試品進(jìn)行預(yù)處理后，離子對(duì)-HPLC分析。

【含量測(cè)定】

照高效液相色譜法(附錄ⅤD)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-0.005mol/L庚烷磺酸鈉溶液-乙腈(5∶5∶2)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm。理論板數(shù)按嗎啡峰計(jì)算應(yīng)不低于1000。(2)阿片Opium中嗎啡含量測(cè)定2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第96頁(yè)測(cè)定法

(SPE柱準(zhǔn)備)

取以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑固相小柱一支，加甲醇-水(3∶1)混合溶液浸泡約20分鐘后，依次加混合溶液10ml和水5ml各沖洗一次，用pH≈9氨試液沖洗至流出液pH≈9(堿性)，待用。

(供試品溶液制備)

取本品約5g，研細(xì)(過(guò)五號(hào)篩)，精密稱(chēng)取約1g,置200ml量瓶中，加5%醋酸溶液適量，超聲處理30分鐘，取出，放冷，用5%醋酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液0.5ml，置上述固相柱上，加氨溶液(1→2)2滴(調(diào)pH≈9)，搖勻(堿化供試液上SPE柱)，待溶劑滴盡后，用水20ml沖洗，加含20%甲醇5%醋酸溶液洗脫，搜集洗脫液5.0ml，搖勻，精密吸收洗脫液10μl，注入液相色譜儀，統(tǒng)計(jì)色譜圖；另精密稱(chēng)取在105℃干燥2小時(shí)嗎啡對(duì)照品，用含10%甲醇5%醋酸溶液配制成每1ml約含嗎啡0.15mg溶液，取10μl注入液相色譜儀，統(tǒng)計(jì)色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第97頁(yè)二、注射劑中常見(jiàn)附加劑干擾和排除各種附加成份：pH值調(diào)整劑酸，堿滲透壓調(diào)整劑氯化鈉增溶劑鈣鹽，苯甲酸芐酯抗氧劑亞硫酸鈉等止痛劑苯甲醇（防腐劑）抑菌劑三氯叔丁醇，苯酚2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第98頁(yè)可選方法：※主藥量大，附加成份不干擾容量法或重量法測(cè)定※主藥可溶于有機(jī)溶劑有機(jī)溶劑提取后測(cè)定※主藥量少光譜法或色譜法2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第99頁(yè)抗氧劑Na2SO3NaHSO3Na2S2O3

Na2S2O5VitC干擾1UV法VitC：例鹽酸異丙嗪鹽酸氯丙嗪測(cè)量波長(zhǎng)測(cè)量波長(zhǎng)2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第100頁(yè)2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第101頁(yè)干擾2氧化還原反應(yīng)碘量法溴量法鈰量法亞硝酸鈉法2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第102頁(yè)排除1加掩蔽劑丙酮或甲醛2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第103頁(yè)注：甲醛亦是還原劑，其作掩蔽劑時(shí)，宜選氧化電位低氧化劑測(cè)定藥品2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第104頁(yè)排除2加酸分解法使抗氧劑分解Na2SO3Na2S2O5+H+SO2↑

+H2ONaHSO3Na2S2O3△+H+NaCl+H2SO3NaCl+H2S2O3S+H2SO3△△△SO2↑

+H2O2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第105頁(yè)排除3加弱氧化劑法H2O2、HNO32023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第106頁(yè)排除4提取分離法排除5改用其它方法測(cè)定如UV法例重酒石酸間羥胺原料溴量法注射液

UV法(含焦亞硫酸)2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第107頁(yè)溶劑油干擾：油中雜質(zhì)甾醇、三萜類(lèi)有UV吸收排除：（1）主藥量大，取樣量少稀釋后直接測(cè)定（以空白溶劑油作空白對(duì)照）（2）柱色譜或TLC法分離后測(cè)定（3）提取后HPLC法測(cè)定（4）容量法測(cè)定2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第108頁(yè)例維生素K1注射液含量測(cè)定ChP（1985）柱色譜——UV法ChP（1990）HPLC法（外標(biāo)法）平均回收率98.6%RSD=0.24%（n=6）2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第109頁(yè)例丙酸睪酮注射液含量測(cè)定USP（21）柱色譜——UV法ChP（）甲醇提取——HPLC法例碘化油注射液含量測(cè)定△2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第110頁(yè)例黃體酮注射液含量測(cè)定ChP（）甲醇提取——HPLC法“移液管”停留15〃后移液管內(nèi)剩下溶液為標(biāo)示刻度外體積“內(nèi)容量移液管”移液管內(nèi)凈體積為標(biāo)示刻度內(nèi)體積2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第111頁(yè)其它1.穩(wěn)定劑例10%葡萄糖酸鈣注射液氫氧化鈣、乳酸干擾:配位滴定法辦法:*要求加入量≤5.0%含鈣量*要求本品含葡萄糖酸鈣量應(yīng)為標(biāo)示量97.0～107.0%2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第112頁(yè)2.防腐劑苯甲酸、苯甲醇、丙二醇干擾:酸堿滴定法UV法氧化還原滴定法2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第113頁(yè)3.溶劑水干擾:非水溶液滴定法排除:藥品遇熱穩(wěn)定時(shí)有機(jī)溶劑提取后測(cè)定

蒸干后測(cè)定藥品遇熱會(huì)分解2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第114頁(yè)藥品制劑中附加劑，可能會(huì)對(duì)藥品測(cè)定與檢驗(yàn)造成影響。制劑中藥品標(biāo)示量較低。制劑與其原料藥測(cè)定法經(jīng)常不一樣。制劑含量普通均用百分標(biāo)示量表示。三、制劑含量測(cè)定應(yīng)用示例2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第115頁(yè)(一)鹽酸苯海拉明片和注射液含量測(cè)定鹽酸苯海拉明原料藥含量測(cè)定：高氯酸非水滴定法(堿量)鹽酸苯海拉明片含量測(cè)定：酸性染料比色法(靈敏)鹽酸苯海拉明注射液含量測(cè)定：陰離子表面活性劑滴定法(雙相滴定)2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第116頁(yè)鹽酸苯海拉明DiphenhydramineHydrochloride【含量測(cè)定】取本品約0.2g，精密稱(chēng)定，加冰醋酸20ml與醋酐4ml溶解后，再加醋酸汞試液4ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于29.18mgC17H21NO·HCl。本品為N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺鹽酸鹽。按干燥品計(jì)算，含C17H21NO·HCl不得少于99.0％。

堿性藥品，采取高氯酸非水滴定，加醋酸汞試液消除鹵酸根干擾。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第117頁(yè)

鹽酸苯海拉明片

DiphenhydramineHydrochlorideTablets

堿性藥品，水溶液酸性條件下為陽(yáng)離子，與陰離子酸性染料結(jié)合成離子對(duì)，離子對(duì)為氯仿提取、比色?！竞繙y(cè)定】對(duì)照品溶液制備精密稱(chēng)取鹽酸苯海拉明對(duì)照品50mg，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液制備取本品10片，除去糖衣后精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)取適量(約相當(dāng)于鹽酸苯海拉明50mg)置100ml量瓶中，加水適量使鹽酸苯海拉明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。【規(guī)格】

25mg2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第118頁(yè)溴甲酚綠溶液制備取溴甲酚綠50mg，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液0.7ml溶解后，加0.1mol/L鄰苯二甲酸氫鉀溶液50ml，0.1mol/L鹽酸溶液3.5ml，加水稀釋成100ml，搖勻，濾過(guò)，pH值為3.8。測(cè)定法精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2ml，分別置分液漏斗中，各加水5ml與溴甲酚綠溶液3.0ml，搖勻，分別精密加氯仿10ml，振搖提取3分鐘，靜置分層后，分取氯仿液至具塞離心管中，離心(2500轉(zhuǎn)／分)10分鐘，取澄清氯仿液，照分光光度法(附錄ⅣB)，在415nm波長(zhǎng)處罰別測(cè)定吸收度，計(jì)算，即得。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第119頁(yè)含量計(jì)算公式(標(biāo)示量%,C%):式中:

Ax供試品溶液吸收度

Ar對(duì)照品溶液吸收度

wr為對(duì)照品稱(chēng)樣量（mg）

Wx為片粉稱(chēng)樣量（g）

W為平均片重（g/片）

CL(mg/Tab)為標(biāo)示量因?yàn)楣┰嚻啡芤汉蛯?duì)照品溶液稀釋倍數(shù)相同，所以計(jì)算時(shí)稀釋倍數(shù)。2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第120頁(yè)本品為鹽酸苯海拉明滅菌水溶液。陰離子表面活性劑(烷基磺酸鹽)滴定法(雙相滴定：水(酸性)－氯仿)用于呈陽(yáng)離子態(tài)堿性藥品滴定?！竞繙y(cè)定】精密量取本品適量(約相當(dāng)于鹽酸苯海拉明20mg)，置具塞錐形瓶中，加水20ml，加氯仿50ml與稀硫酸5ml，再加二甲基黃-溶劑藍(lán)19混合指示液1ml，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定，至近終點(diǎn)時(shí)強(qiáng)力振搖，繼續(xù)滴定至氯仿層由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t灰色；另精密稱(chēng)取鹽酸苯海拉明對(duì)照品約20mg，照上述方法自“置具塞錐形瓶中”起，依法測(cè)定，依據(jù)二者消耗磺基丁二酸鈉二辛酯試液量(ml)比值計(jì)算，即得?！疽?guī)格】

1ml∶20mg

溶劑藍(lán)19

氯仿層顯綠色襯托

二甲基黃為堿性染料(黃色)水層，終點(diǎn)時(shí)與烷基磺酸鹽陰離子結(jié)合成離子對(duì)

氯仿層顯紅灰色鹽酸苯海拉明注射液DiphenhydramineHydrochlorideInjection2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第121頁(yè)陰離子表面活性劑滴定法

測(cè)定其它藥品：

克霉唑軟膏、栓、溶液

鹽酸胺碘酮片

硝酸益康唑軟膏

鹽酸氯丙那林片(含量及均勻度)

鹽酸苯海索片(含量及均勻度)

BenzhexolHydrochlorideTablets2023/4/25制劑分析主題知識(shí)專(zhuān)家講座第122頁(yè)【含量測(cè)定】取本品25片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)取適量(約相當(dāng)于鹽酸苯海索20mg)，置具塞錐形瓶中，加水8ml、稀硫酸