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文檔簡介
第一篇造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)
造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第1頁造血(hematopoiesis)是指血細(xì)胞生成過程。造血干細(xì)胞在造血微環(huán)境中增殖、分化為各類血細(xì)胞。造血系統(tǒng)經(jīng)過造血器官、造血干細(xì)胞、造血調(diào)控因子等組成復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)來維持血液細(xì)胞動態(tài)平衡。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第2頁第一節(jié)造血器官和造血微環(huán)境
一、造血器官人體造血器官是生成血液器官起源于中胚葉,主要包含骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、肝臟和脾等其造血過程分為胚胎期造血和出生后造血造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第3頁(一)胚胎期造血器官
人類血液細(xì)胞首先在卵黃囊中形成,肝、脾、胸腺和骨髓均參加造血依據(jù)發(fā)育過程中造血中心轉(zhuǎn)移,胚胎期造血又分為三個(gè)時(shí)期:
卵黃囊造血期
、肝造血期
、骨髓造血期造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第4頁1.卵黃囊造血期(中胚葉造血期)始于胚胎3周左右,卵黃囊壁上中胚層細(xì)胞開始分化聚集成團(tuán),稱為血島(bloodisland)。血島是人類最初造血中心。血島外周細(xì)胞逐步變長,分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第5頁血島中央細(xì)胞形成多能造血干細(xì)胞,繼爾分化成幼稚紅細(xì)胞,以后大量多能造血干細(xì)胞遷移至肝、脾、骨髓和淋巴組織繼續(xù)增殖、分化為干細(xì)胞。胚胎
2個(gè)月后,卵黃囊逐步退化、萎縮,被肝、脾取代其造血功效。
造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第6頁2.肝造血期
始于胚胎第6周,是卵黃囊血島造血干細(xì)胞移植到肝臟結(jié)果,以造紅細(xì)胞為主,后期可生成粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞。肝臟是胚胎2~5個(gè)月造血中心,連續(xù)至第7個(gè)月時(shí),逐步被骨髓造血替換。另外脾、胸腺、淋巴結(jié)等也參加造血。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第7頁
胎肝造血規(guī)律:造血細(xì)胞分布在肝竇、肝細(xì)胞索之間。胎肝造血以幼稚紅細(xì)胞為主,巨核細(xì)胞常與紅系細(xì)胞在一起。胎肝造血細(xì)胞密度隨妊娠日期不一樣而改變。證實(shí)肝造血在第15周以前為上升期,15~30周為旺盛期,24周以后為減退時(shí)期,至出生前停頓。故肝造血為第二代造血。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第8頁脾造血
始于胚胎第3個(gè)月,主要生成紅細(xì)胞、粒細(xì)胞,第5個(gè)月時(shí)產(chǎn)生淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞,而紅細(xì)胞和粒細(xì)胞產(chǎn)生逐步降低。至出生時(shí),脾已成為產(chǎn)生淋巴細(xì)胞器官。胸腺
在胚胎期主要產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和少許紅細(xì)胞、粒細(xì)胞,胚胎后期成為誘導(dǎo)和分化T淋巴細(xì)胞器官。淋巴結(jié)
在胚胎早期可產(chǎn)生紅細(xì)胞,但時(shí)間很短,在胚胎4個(gè)月以后,成為終生制造淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞器官。
造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第9頁3.骨髓造血期自胚胎第14周骨髓開始造血,5個(gè)月以后成為胚胎期造血中心。骨髓中造血干細(xì)胞起源于肝、脾種植,可維持終生。胚胎期骨髓主要生成紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞,也生成淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞。
造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第10頁胚胎期造血三個(gè)時(shí)期是不能截然分開,而是此消彼長,互為交織。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第11頁(二)出生后造血出生后造血主要靠骨髓。在正常情況下骨髓是唯一能產(chǎn)生紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板場所,也生成淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞。脾和淋巴結(jié)為終生制造淋巴細(xì)胞器官。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第12頁1.骨髓
骨髓是位于骨髓腔內(nèi)海綿樣膠狀組織,有紅骨髓和黃骨髓之分。嬰幼兒骨髓幾乎都參加造血,即全為紅骨髓。大約從5歲開始,長骨髓腔內(nèi)出現(xiàn)脂肪細(xì)胞,隨年紀(jì)增加,長骨遠(yuǎn)端紅骨髓逐步被脂肪組織代替轉(zhuǎn)化為黃骨髓。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第13頁到18歲以后,紅骨髓只限于顱骨、脊椎骨、肋骨、胸骨、骼骨以及長骨近心端。所以,在作骨髓穿刺或活檢時(shí),成人可選擇部位是骼骨、棘突、胸骨等處,脛骨粗隆則只適合用于2歲以下幼兒。成人紅骨髓和黃骨髓約各占50%,但黃骨髓仍有造血潛能,當(dāng)機(jī)體需要時(shí)又轉(zhuǎn)變?yōu)榧t骨髓而參加造血。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第14頁2.淋巴器官
分為中樞淋巴器官和周圍淋巴器官。中樞淋巴器官主要包含胸腺和骨髓,主導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生、增殖、分化和成熟。周圍淋巴器官主要包含淋巴結(jié)、脾、腸粘膜相關(guān)淋巴組織等,是淋巴細(xì)胞聚集和免疫應(yīng)答發(fā)生場所。
造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第15頁(1)胸腺(thymus)來自骨髓淋巴干細(xì)胞經(jīng)增殖和在胸腺素作用下,誘導(dǎo)分化為免疫活性細(xì)胞,進(jìn)人胸腺髓質(zhì),然后釋放人血并遷移到外周淋巴器官胸腺依賴區(qū)成為胸腺依賴淋巴細(xì)胞即T細(xì)胞。青春期后,胸腺逐步退化,被脂肪組織取代。
造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第16頁(2)淋巴結(jié)(lymphnode)淋巴結(jié)外周部分為皮質(zhì),B細(xì)胞在淋巴結(jié)皮質(zhì)區(qū)濾泡中央增殖、發(fā)育;皮質(zhì)深層和濾泡間隙為副皮質(zhì)區(qū),富含由胸腺遷移而來T細(xì)胞,又稱胸腺依賴區(qū);淋巴結(jié)中央部分為髓質(zhì),髓質(zhì)區(qū)B細(xì)胞、漿細(xì)胞及巨噬細(xì)胞集結(jié)組成髓索造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第17頁(3)脾脾切面大部分呈暗紅色,稱紅髓,其中散布著許多灰白色小結(jié)節(jié),為白髓。白髓是淋巴細(xì)胞聚集處,在中央小動脈周圍主要是T細(xì)胞,是脾胸腺依區(qū);白髓中脾小結(jié)位于脾動脈周圍淋巴鞘內(nèi)一側(cè),內(nèi)有生發(fā)中心,主要由B細(xì)胞組成。脾含有造血、儲血及免疫等各種功效,是T、B細(xì)胞分化成熟主要場所之一。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第18頁3.髓外造血正常情況下,胎兒出生2個(gè)月以后,骨髓以外組織如肝、脾淋巴結(jié)等不再制造紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板。但在一些病理情況下,如骨髓纖維化、骨髓增生性疾病及一些貧血,這些組織又恢復(fù)造血功效(??稍斐蓪?yīng)器官腫大),稱為髓外造血。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第19頁髓外造血是機(jī)體對血細(xì)胞需求尤其增高或?qū)撬柙煅系K一個(gè)賠償,尤其常見于兒童。這種代償作用有限且不完善。髓外造血部位除肝、脾、淋巴結(jié)外,也能夠累及胸腺、腎、腎上腺、腹腔后脂肪及胃腸道。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第20頁二、造血微環(huán)境造血微環(huán)境(hematopoieticmicroenvironment)是指造血細(xì)胞生長、發(fā)育內(nèi)環(huán)境。由微血管系統(tǒng)、末梢神經(jīng)、基質(zhì)、基質(zhì)細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子等組成,不但是造血細(xì)胞支架,還可經(jīng)過細(xì)胞之間相互作用和釋放細(xì)胞因子影響造血活動。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第21頁(一)骨髓微血管系統(tǒng)骨髓微血管系統(tǒng)是造血微環(huán)境主要組成部分,其功效在于向造血組織輸送營養(yǎng)物質(zhì),排出代謝廢物,從而有利于造血細(xì)胞更新。毛細(xì)血管注人管腔膨大靜脈竇,再彼此溝通聚集成集合竇,最終進(jìn)人中央靜脈。靜脈竇與集合竇(統(tǒng)稱為骨髓血竇)是骨髓血管系統(tǒng)關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第22頁血竇(Sinusoid)是動脈毛細(xì)血管分成不規(guī)則竇狀腔隙。血竇內(nèi)是成熟血細(xì)胞,血竇之間則充以骨髓實(shí)質(zhì)(造血索),主要是活躍造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞。血竇壁是由連續(xù)內(nèi)皮細(xì)胞、顆粒狀基底膜和外皮細(xì)胞所組成,其竇壁薄厚是可變,絕大多數(shù)竇壁僅有一層內(nèi)皮細(xì)胞組成,平時(shí)無孔,當(dāng)血細(xì)胞穿過內(nèi)皮細(xì)胞時(shí)形成暫時(shí)通道。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第23頁不一樣造血功效骨髓其微血管結(jié)構(gòu)不一樣造血功效旺盛時(shí),骨髓血竇很豐富,竇壁孔隙增多;造血功效低下骨髓,骨髓血竇降低,無造血功效黃骨髓中,微血管呈毛細(xì)管狀。骨髓微血管系統(tǒng)經(jīng)過調(diào)整物質(zhì)與能量交換、血細(xì)胞釋放、組織內(nèi)酸堿度、氧和二氧化碳分壓等影響造血細(xì)胞增殖和分化。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第24頁(二)骨髓神經(jīng)骨髓神經(jīng)起源于脊神經(jīng),其神經(jīng)供給十分廣泛,骨髓全部動脈都伴有神經(jīng)束,其分支纏繞于動脈壁呈網(wǎng)狀,神經(jīng)纖維終止于動脈壁平滑肌纖維。骨髓小動脈上交感神經(jīng)纖維受延髓血管運(yùn)動中樞控制,但絕大多數(shù)骨髓微血管床主要受血管活性物質(zhì)調(diào)整。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第25頁骨髓神經(jīng)作用:(1)經(jīng)過調(diào)整血管舒縮,改變血竇大小及血流速度快慢等影響造血(2)神經(jīng)分泌體液因子可直接作用于造血細(xì)胞(3)基質(zhì)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子調(diào)整造血功效造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第26頁(三)基質(zhì)細(xì)胞及其分泌調(diào)控因子骨髓基質(zhì)細(xì)胞包含成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等,它們經(jīng)過與造血干細(xì)胞親密接觸起到支持和營養(yǎng)造血細(xì)胞作用。各種基質(zhì)細(xì)胞都有分泌細(xì)胞因子功效,其分泌生物大分子物質(zhì)都與造血細(xì)胞粘附相關(guān),可粘附固定造血細(xì)胞。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第27頁基質(zhì)細(xì)胞還分泌各種細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素、FLT-3配基、干細(xì)胞因子、粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞集落刺激因子、巨噬細(xì)胞集落刺激因子等,這些細(xì)胞因子不但直接作用于造血細(xì)胞,而且作用于基質(zhì)細(xì)胞,改變基質(zhì)細(xì)胞增殖和分泌情況,誘導(dǎo)其它細(xì)胞因子生成。對造血細(xì)胞增殖、分化和發(fā)育成熟起主要調(diào)控作用。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第28頁Goon....造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第29頁第二節(jié)
造血細(xì)胞生長發(fā)育和造血調(diào)控一、造血細(xì)胞生長發(fā)育胚胎造血組織發(fā)育是血細(xì)胞發(fā)生、發(fā)育研究基礎(chǔ),也是血液學(xué)研究必不可少前提。造血細(xì)胞生長發(fā)育是一個(gè)連續(xù)不停復(fù)雜過程,造血器官內(nèi)各種造血細(xì)胞在造血微環(huán)境中經(jīng)過細(xì)胞與細(xì)胞之間相互作用,在各種細(xì)胞因子誘導(dǎo)下,按一定規(guī)律發(fā)育成為各種成熟血細(xì)胞,然后釋放入血循環(huán)中。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第30頁
(一)造血細(xì)胞生長發(fā)育概念造血細(xì)胞生長發(fā)育包含增殖、分化、成熟和釋放四個(gè)方面。造血細(xì)胞增殖是指血細(xì)胞經(jīng)過分裂而使其數(shù)量增加過程。有絲分裂是造血細(xì)胞主要增殖方式。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第31頁母細(xì)胞有絲分裂后形成子細(xì)胞同時(shí)都傾向分化成熟。子細(xì)胞還可深入增殖,每增殖一次就越傾向于深入分化。普通來講,一個(gè)原始細(xì)胞到成熟細(xì)胞可經(jīng)過4~5次分裂,如1個(gè)原始紅細(xì)胞可產(chǎn)生32個(gè)或64個(gè)成熟紅細(xì)胞。而巨核細(xì)胞增殖(連續(xù)雙倍增殖DNA)與其它系統(tǒng)血細(xì)胞增殖方式不一樣,每增殖一次,核增大一倍,但胞質(zhì)并不分裂,屬多倍體細(xì)胞,形態(tài)上也表現(xiàn)為從原始到成熟胞體逐步變大。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第32頁造血細(xì)胞分化(differentiation)是指細(xì)胞發(fā)育過程中失去一些潛能又取得新功效過程,即由多潛能轉(zhuǎn)變?yōu)閱螡撃苓^程。分裂后細(xì)胞在形態(tài)和功效上產(chǎn)生了新特征,分化過程是不可逆。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第33頁造血細(xì)胞成熟(maturation)是細(xì)胞從造血干細(xì)胞定向分化后,從原始經(jīng)幼稚到成熟細(xì)胞發(fā)育過程,血細(xì)胞越成熟其形態(tài)越易識別,功效也日趨完善。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第34頁成熟血細(xì)胞在骨髓內(nèi)經(jīng)過“髓血屏障”釋放入血循環(huán)中,各種調(diào)整原因控制著血細(xì)胞增殖、分化、成熟和釋放,從而維持血細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量穩(wěn)定。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第35頁(二)造血細(xì)胞生長發(fā)育過程依據(jù)造血細(xì)胞功效和形態(tài)特征,造血細(xì)胞生長發(fā)育過程可為:造血干細(xì)胞、造血祖細(xì)胞、原始及幼稚細(xì)胞三個(gè)階段。原始及幼稚細(xì)胞階段細(xì)胞是在骨髓涂片中從形態(tài)學(xué)上能夠識別各系各階段血細(xì)胞。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第36頁造血干細(xì)胞階段造血組細(xì)胞階段原始及幼稚細(xì)胞階段成熟細(xì)胞造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第37頁二、造血干/祖細(xì)胞干細(xì)胞(stemcell)是含有自我復(fù)制和多向分化能力細(xì)胞。早期胚胎中原始生殖細(xì)胞即胚胎干細(xì)胞,含有廣泛發(fā)育和分化潛能,稱為全能干細(xì)胞(totipotenthematopoieticstemcell,THSC)。胚胎干細(xì)胞可分化為各類組織干細(xì)胞,造血組織中存在造血干細(xì)胞、血管干細(xì)胞和間質(zhì)干細(xì)胞。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第38頁(一)造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞(hematopoieticstemcell,HSC)概念于20世紀(jì)初就有些人提出,但當(dāng)初含義不甚明確,研究內(nèi)容含糊不清,直至發(fā)覺了脾集落形成單位之后,造血干細(xì)胞在六七十年代引發(fā)了人們關(guān)注。伴隨新技術(shù)發(fā)展,造血干細(xì)胞在臨床應(yīng)用等方面潛在巨大價(jià)值被逐步發(fā)覺,當(dāng)前已成為生命科學(xué)研究領(lǐng)域熱門課題。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第39頁造血干細(xì)胞又稱多能干細(xì)胞,由中胚層細(xì)胞分化而來,是各種血細(xì)胞始祖,含有高度自我更新、多向分化和增殖能力,而且在造血組織中含量極少,其形態(tài)酷似小淋巴樣細(xì)胞而難以識別。在體內(nèi)造血干細(xì)胞多數(shù)處于Go期。造血干細(xì)胞可增殖分化為髓系干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第40頁1.造血干細(xì)胞基本特征(1)自我更新:即細(xì)胞經(jīng)過有絲分裂產(chǎn)生兩個(gè)子代細(xì)胞與親代細(xì)胞含有相同特征。造血干細(xì)胞自我更新是維持其數(shù)量平衡基礎(chǔ),亦稱自我維持。高度自我更新能力是造血干細(xì)胞基本生物學(xué)特征之一。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第41頁(2)多向分化:即造血干細(xì)胞具備分化為各系造血祖細(xì)胞潛能,是造血干細(xì)胞另一個(gè)基本生物學(xué)特征,造血干細(xì)胞分化受到各種正負(fù)調(diào)控因子調(diào)整,在特定條件下能夠分化成紅細(xì)胞、粒細(xì)胞(中性、嗜酸性、嗜堿性)、單核細(xì)胞、血小板、組織嗜堿細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞等祖細(xì)胞。分化是不可逆,造血干細(xì)胞一旦定向分化為某種祖細(xì)胞,就不可能再變成其它祖細(xì)胞。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第42頁2.造血干細(xì)胞檢測
單個(gè)細(xì)胞在生物體內(nèi)有能力長久重建造血是判斷該細(xì)胞為造血干細(xì)胞“金標(biāo)準(zhǔn)”。因?yàn)樵煅杉?xì)胞數(shù)量極少,且形態(tài)上不能區(qū)分,也沒有造血干細(xì)胞表面標(biāo)志,當(dāng)前還沒有建立體外直接測定造血干細(xì)胞方法。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第43頁(1)脾集落測試法
1961年Till等首先采取體內(nèi)試驗(yàn)小鼠脾集落形成間接證實(shí)了造血干細(xì)胞存在:將受體小鼠以致死劑量射線照射后,破壞全部造血細(xì)胞,動物因造血功效衰竭而死亡;如輸以供體骨髓或血液,小鼠能存活,并在受體小鼠脾中形成紅系、粒系、巨核系細(xì)胞組成結(jié)節(jié)即脾集落,經(jīng)證實(shí)全部這些細(xì)胞都是由單個(gè)細(xì)胞增殖分化而來,即脾集落形成單位(CFU-S);如將脾結(jié)節(jié)細(xì)胞靜脈注射給受體小鼠,該小鼠也能存活。證實(shí)了骨髓或血液中存在血液細(xì)胞祖先細(xì)胞。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第44頁20世紀(jì)80年代出現(xiàn)了一系列體外檢測造血干細(xì)胞試驗(yàn)方法,但只能部分證實(shí)造血干細(xì)胞自我更新和多向分化兩個(gè)特征,如混合集落(CFU-Mix)培養(yǎng),
高增殖潛能細(xì)胞(HPP-CFC)培養(yǎng),
原始細(xì)胞集落形成細(xì)胞(CFU-Blast)培養(yǎng),長久培養(yǎng)起始細(xì)胞(LTC-IC)檢測等。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第45頁(2)單克隆抗體法
利用FACS自動細(xì)胞分選系統(tǒng)分選出單個(gè)CD34+細(xì)胞亞群細(xì)胞----CD34+CD38+及CD34+CD38—,在無血清體系中加入各種細(xì)胞因子(如SCF、IL-3、IL-6、GM-CSF及Epo)刺激,結(jié)果表明,CD34+CD38—單個(gè)細(xì)胞可形成原代集落,并可向紅系、粒系、巨噬系、巨核系等細(xì)胞分化。證實(shí)了CD34+CD38—細(xì)胞性能靠近于造血干細(xì)胞,同時(shí)也證實(shí)了造血干細(xì)胞含有多向分化能力,還有試驗(yàn)表明,造血干細(xì)胞含有向淋巴細(xì)胞分化能力。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第46頁當(dāng)前造血干細(xì)胞表面標(biāo)識還未確定。普通認(rèn)為CD34陽性細(xì)胞含有長久重建造血能力,推測部分造血干細(xì)胞CD34陽性;CD34陽性CD38陰性細(xì)胞比CD34陽性細(xì)胞含有更強(qiáng)長久造血能力;AC133陽性細(xì)胞也被認(rèn)為是早期造血細(xì)胞標(biāo)志。明確造血干細(xì)胞表面標(biāo)識不但含有主要理論價(jià)值,也有利于分離純化高質(zhì)量造血干細(xì)胞供臨床應(yīng)用。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第47頁(二)造血祖細(xì)胞造血干細(xì)胞深入分化為各種造血祖細(xì)胞(hematopoieticprogenitorcell)。造血祖細(xì)胞是一類由造血干細(xì)胞分化而來,但失去自我更新能力過渡性、增殖性細(xì)胞群,過去稱為定向干細(xì)胞。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第48頁造血祖細(xì)胞有年紀(jì)結(jié)構(gòu),依據(jù)其分化能力,可分為多向祖細(xì)胞和單向祖細(xì)胞,多向祖細(xì)胞可深入分化為單向祖細(xì)胞。經(jīng)過體外造血細(xì)胞半固體培養(yǎng)證實(shí)了造血祖細(xì)胞存在。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第49頁產(chǎn)生紅細(xì)胞祖細(xì)胞稱為:
紅細(xì)胞爆式集落形成單位(BFU-E)(早期)和紅細(xì)胞集落形成單位(CFU-E)BFU-E造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第50頁
產(chǎn)生粒細(xì)胞和單核細(xì)胞祖細(xì)胞稱為:
粒-單核細(xì)胞集落形成單位(CFU-GM)CFU-GM造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第51頁產(chǎn)生巨核細(xì)胞祖細(xì)胞稱:
巨核細(xì)胞集落形成單位(CFU-Meg)CFU-Meg造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第52頁另外,產(chǎn)生嗜酸性粒細(xì)胞祖細(xì)胞稱為嗜酸性粒細(xì)胞集落形成單位(CFU-Eo);產(chǎn)生嗜堿性粒細(xì)胞祖細(xì)胞稱為嗜堿性粒細(xì)胞集落形成單位(CFU-Bas);產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞祖細(xì)胞稱為T淋巴細(xì)胞集落形成單位(CFU-TL);產(chǎn)生B淋巴細(xì)胞祖細(xì)胞稱為B淋巴細(xì)胞集落形成單位(CFU-BL)。這些祖細(xì)胞失去了自我更新能力,但有較強(qiáng)增殖和定向分化能力。造血祖細(xì)胞表面主要免疫標(biāo)識已明確,所以,依據(jù)這一特征,可采取流式細(xì)胞術(shù)或其它免疫學(xué)技術(shù)來分析造血祖細(xì)胞,甚至能夠使之分離純化。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第53頁(三)造血干/祖細(xì)胞臨床應(yīng)用造血干/祖細(xì)胞臨床應(yīng)用主要包括到造血干/祖細(xì)胞移植。當(dāng)前造血干/祖細(xì)胞主要起源于骨髓、外周血和臍血,不一樣起源造血干/祖細(xì)胞移植在臨床上各有其優(yōu)缺點(diǎn)。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第54頁造血干/祖細(xì)胞移植主要應(yīng)用于:1.血液系統(tǒng)惡性腫瘤,如急、慢性白血病等;2.血液系統(tǒng)非惡性腫瘤性疾病,如再生障礙性貧血、異常血紅蛋白病、Fanconi貧血、難治性貧血等;3.實(shí)體腫瘤化療后造血重建,如乳腺癌、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等;4.其它,如重癥聯(lián)合免疫缺點(diǎn)癥、本身免疫性疾病、基因治療等。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第55頁
三、造血調(diào)控造血細(xì)胞增殖、分化受控于不一樣調(diào)控系統(tǒng),以保持各種血細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量相對穩(wěn)定。造血調(diào)控作用于血細(xì)胞發(fā)育每一階段,體內(nèi)許多原因參加了這一過程,其中細(xì)胞因子調(diào)控占主要地位。細(xì)胞因子(cytokines)是一組基因編碼低分子量蛋白質(zhì)細(xì)胞外信號分子,有是糖蛋白,有則不含糖基,在機(jī)體內(nèi)含量極低,半衰期短,主要功效是在細(xì)胞間傳遞信息,從而影響造血活動。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第56頁(一)集落刺激因子類(colony-stimulatingfactors,CSFs)CSFs在半固體細(xì)胞培養(yǎng)中能促進(jìn)造血細(xì)胞集落形成。主要有以下幾個(gè):1.紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)
主要生物學(xué)功效是刺激紅系祖細(xì)胞增殖和分化,以提升紅細(xì)胞數(shù)量。2.粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)
除促進(jìn)粒系祖細(xì)胞形成集落外,G-CSF可誘導(dǎo)一些白血病細(xì)胞株分化成熟,激活中性粒細(xì)胞吞噬功效,誘導(dǎo)早期造血干/祖細(xì)胞從場期進(jìn)人細(xì)胞周期。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第57頁3.粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)
GM-CSF除了促進(jìn)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞祖細(xì)胞增殖、分化成熟外,對成熟細(xì)胞也產(chǎn)生作用4.巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)
促進(jìn)單核系祖細(xì)胞增殖和分化,激活巨噬細(xì)胞吞噬和分泌功效。5.多系集落刺激因子(multi-CSF)
促進(jìn)造血干/祖細(xì)胞增殖、分化,促進(jìn)多系集落生長。6.血小板生成素(thrombopoietin,TPO)促進(jìn)造血干/祖細(xì)胞增殖、分化;促進(jìn)巨核細(xì)胞集落形成。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第58頁(二)白細(xì)胞介素(interleukin,IL)白細(xì)胞介素主要是白細(xì)胞產(chǎn)生信號分子,不但在免疫系統(tǒng)中傳遞信息,同時(shí)也參加造血系統(tǒng)造血調(diào)控,其主要生物學(xué)功效見(臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)》。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第59頁(三)其它細(xì)胞因子1.干細(xì)胞因子(stemcellfactor,SCF)
又稱肥大細(xì)胞生長因子
促進(jìn)肥大細(xì)胞生長;協(xié)同促進(jìn)造血干/祖細(xì)胞增殖、分化。2.FLT-3配基(FLT-3ligand,FL)誘導(dǎo)處于靜止期造血干/祖細(xì)胞進(jìn)人細(xì)胞周期,促進(jìn)其擴(kuò)增。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第60頁當(dāng)前發(fā)覺對造血有調(diào)整作用細(xì)胞因子有近50種,它們對造血調(diào)控有正向和負(fù)向調(diào)整,一個(gè)細(xì)胞因子對一類細(xì)胞可能以正向調(diào)整為主,而對另一類細(xì)胞則可能是反向抑制,而且不一樣濃度作用效果也不一樣。大多數(shù)人類細(xì)胞因子能夠經(jīng)過基因工程制備,有已成功用于臨床,如EPO較早地用來治療各種貧血,尤其是與腎功效衰竭、化療、腫瘤骨髓浸潤相關(guān)貧血,取得了顯著療效;G-CSF應(yīng)用于治療化療引發(fā)中性粒細(xì)胞降低癥,骨髓移植和外周血造血干/祖細(xì)胞動員等。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第61頁
第三節(jié)造血干/祖細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)
體內(nèi)造血干/祖細(xì)胞在一個(gè)極復(fù)雜造血微環(huán)境中增殖、分化生成血液細(xì)胞。體外造血祖細(xì)胞培養(yǎng)就是在體外模擬體內(nèi)生理環(huán)境,將從機(jī)體中分離出造血祖細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),使之生存、增殖分化。造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第62頁
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