生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座

反射（reflex)：神經(jīng)系統(tǒng)功效活動基本形式反射弧（reflexarc)：反射結構基礎突觸（synapse)： 傳入神經(jīng)元與中樞神經(jīng)元之間 中樞神經(jīng)元之間 傳出神經(jīng)元與效應器細胞之間， 也稱為接頭（junction)生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第1頁突觸(synapse)Synapse:specializedzoneofcontactatwhichone neuroncommunicatewithanother.生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第2頁生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第3頁2.依據(jù)突觸處信息傳遞方式不一樣化學性突觸(chemicalsynapse)：神經(jīng)遞質電突觸（electricsynapse）：局部電流1.依據(jù)接觸部位不一樣突觸分類3.依據(jù)對后繼神經(jīng)元影響不一樣興奮性突觸(excitatorysynapse)抑制性突觸(inhibitorysynapse)生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第4頁依據(jù)接觸部位不一樣軸-胞突觸軸-軸突觸軸-樹突觸生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第5頁依據(jù)突觸處信息傳遞方式不一樣依據(jù)化學性突觸前后成份之間有沒有緊密解剖學關系，可分為：定向突觸（directedsynapse): 經(jīng)典突觸和神經(jīng)-骨骼肌接頭非定向突觸（non-directedsynapse): 神經(jīng)-心肌和神經(jīng)-平滑肌接頭生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第6頁生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第7頁Excitedorinhibited?ElectronMicroscope:Thesynapsescanbedividedto:Asymmetrical(redarrow): Thesynapsethathasonedarkbandandonelighterband,whichisthoughttobeexcitatory.Symmetrical(greenarrow): Thesynapsehavingtwodarkbands,whichisthoughttobeinhibitory. Theyellowlineoutlinesthedendrite(D).依據(jù)對后繼神經(jīng)元影響不一樣生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第8頁excitatoryinhibitory生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第9頁一個神經(jīng)元能經(jīng)過突觸傳遞作用于許多神經(jīng)元。另首先，一個神經(jīng)元樹突或胞體能夠接收許多神經(jīng)元突觸小體組成突觸。生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第10頁微細結構：突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜。一、經(jīng)典突觸與突觸傳遞生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第11頁突觸(synapse)突觸小泡分三種：1）小而透明小泡（Ach,aa)2）小而含有致密中心小泡(Catecholamines)3）大而含有致密中心小泡(Polypeptides)電鏡下結構(Synapticvesiclescluster)突觸間隙（20~40nm）7.5nm生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第12頁突觸前膜上電壓依從性Ca2+通道開放，Ca2+進入突觸前膜突觸小泡與前膜接觸、融合和胞裂，突觸末梢釋放神經(jīng)遞質遞質作用于突觸后膜上受體或化學門控通道突觸后膜對一些離子通透性改變一些帶電離子進入突觸后膜，產(chǎn)生突觸后電位突觸前神經(jīng)元興奮時，AP傳到神經(jīng)末梢，突觸前膜去極化經(jīng)典突觸傳遞過程（電-化學-電）生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第13頁生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第14頁突觸后電位（PostsynapticPotential）在突觸傳遞過程中，突觸末梢釋放神經(jīng)遞質作用于突觸后膜上受體或化學門控通道,引發(fā)突觸后膜對一些離子通透性改變，造成一些帶電離子進入突觸后膜，產(chǎn)生突觸后電位。 興奮性突觸后電位抑制性突觸后電位突觸后電位生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第15頁興奮性突觸后電位(excitatorypostsynapticpotential，EPSP)突觸后膜膜電位在遞質作用下發(fā)生了去極化改變；突觸后膜產(chǎn)生這種去極化電位是局部電位，可使該突觸后神經(jīng)元對其它刺激興奮性提升.電位大小決定于傳入神經(jīng)刺激強度大小。生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第16頁EPSP產(chǎn)生機制：N軸突沖動抵達末梢Na+內(nèi)流使后膜產(chǎn)生去極化電位，即EPSP后膜對Na+和K+通透性升高突觸前膜釋放興奮性遞質與后膜上受體結合突觸間隙生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第17頁抑制性突觸后電位(InhibitoryPostsynapticPotential，IPSP)突觸后膜膜電位在遞質作用下發(fā)生了超極化改變，即后膜產(chǎn)生超極化電位（IPSP,局部電位），使該突觸后神經(jīng)元對其它刺激興奮性下降。AHyperpolarizingPotentialatasynapsethatReducedExcitabilityofthepostsynapticcell.生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第18頁IPSP產(chǎn)生機制：N軸突沖動抵達末梢后膜對CI-通透性升高突觸前膜釋放抑制性遞質與后膜上受體結合突觸間隙CI-內(nèi)流使膜產(chǎn)生超極化電位，即IPSP生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第19頁興奮性和抑制性突觸傳遞過程若釋放是興奮性遞質，與膜上對應受體結合，使突觸后膜對Na+和K+通透性（尤其是Na+）升高，Na+內(nèi)流產(chǎn)生去極化電位，即興奮性突觸后電位（EPSP）。若釋放是抑制性遞質，與膜上對應受體結合，使突觸后膜對CI-通透性升高，CI-內(nèi)流產(chǎn)生超極化電位，即抑制性突觸后電位（IPSP）。突觸小泡與前膜接觸融合和胞裂，突觸末梢釋放神經(jīng)遞質突觸前膜上電壓依從性Ca2+通道開放Ca2+進入突觸前膜突觸神經(jīng)元興奮時，AP傳到神經(jīng)末梢，突觸前膜去極化生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第20頁EPSPIPSP突觸前神經(jīng)元興奮性神經(jīng)元抑制性神經(jīng)元遞質興奮性遞質抑制性遞質突觸后膜離子流Na+內(nèi)流K+外流Cl–內(nèi)流++++++++突觸后膜電位去極化超極化結果突觸后神經(jīng)元輕易產(chǎn)生AP（興奮）突觸后神經(jīng)元難于產(chǎn)生AP（抑制）膜內(nèi)負電膜內(nèi)正電生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第21頁對遞質釋放調制對后膜受體調制突觸傳遞調制（modulation）突觸前神經(jīng)元和突觸后神經(jīng)元之間突觸傳遞可受各種原因調制。能調制Ca2+內(nèi)流量原因均可影響遞質釋放生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第22頁可塑性：指突觸傳遞功效可發(fā)生較長時程增強或減弱。包含：強直后增強：強直刺激→突觸前膜內(nèi)Ca2+積累→連續(xù)釋放遞質→突觸后電位增強。 習慣化與敏感化:重復刺激時,突觸對刺激反應逐步減弱或消失,即習慣化。敏感化與習慣化相反。 長時程增強(LTP)：短時間內(nèi)快速重復刺激后，突觸后N元產(chǎn)生一個快速形成和連續(xù)性突觸后電位增強(連續(xù)時間大于強直后增強)。 長時程抑制(LTD)：與LTP相反。突觸可塑性生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第23頁結構基礎：縫隙連接 （gapjunction）特點：雙向傳遞，傳遞速度快，潛伏期短。功效：使不一樣N元產(chǎn)生同時性活動。二、電突觸傳遞（ElectricalSynapse)生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第24頁生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第25頁生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第26頁當神經(jīng)沖動抵達曲張體時，遞質從曲張體釋放出來，彌散到鄰近效應細胞,與其受體結合,發(fā)生反應。一些神經(jīng)元軸突末梢有許多分支，在分支上有大量念珠狀結構—曲張體(20,000varicosities/neuron)。曲張體內(nèi)含有大量小泡，是遞質(AchorNE)貯存部位。三、非突觸性化學傳遞（non-synapticchemicaltransmission）神經(jīng)-骨骼肌，神經(jīng)-平滑肌，神經(jīng)-心肌接頭傳遞生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第27頁Non-synapticChemicalTransmissionVaricositiesInCNS:EpinephrinergicDopaminergicSerotoninergicInPNS:生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第28頁接頭傳遞特點：不存在突觸前膜與后膜特化結構。不存在一對一支配關系，一個曲張體能支配較多效應細胞（平滑肌或心?。?。曲張體與效應細胞間距離較大（5uM)。遞質彌散時間長。交感神經(jīng)腎上腺素神經(jīng)元生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第29頁SummaryClassificationofsynapseProcessofsynaptictransmissionCharacteristicsofsynaptictransmissionModulationofsynaptictransmission生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第30頁(一）神經(jīng)遞質（neurotransmitter）四、神經(jīng)遞質與受體生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第31頁DefinitionandidentificationofneurotransmitterDiscoveringofneurotransmitterCategoryanddistributionofneurotransmitterDefinitionofmodulatorCoexistenceoftransmitterMetabolismoftransmitterSectionOutlineNeurotransmitter生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第32頁“沖動傳到交感神經(jīng)末梢，可能是從那里釋放腎上腺素再作用到效應器細胞”。1904年，伊利奧特（T.R.Elliott)abSympatheticNerveNeurotransmitter(noradrenaline,NE)Heartab生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第33頁遞質標準突觸前神經(jīng)元內(nèi)含有合成神經(jīng)遞質物質及酶系統(tǒng)，能夠合成該遞質。遞質貯存于突觸小泡，沖動抵達時能降遞質釋放入突觸間隙。能與突觸后膜受體結合發(fā)揮特定生理作用。存在能使該遞質失活酶或其它步驟（如重攝?。?。用遞質擬似劑或受體阻斷劑能加強或阻斷遞質作用。生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第34頁調質(modulator)神經(jīng)元產(chǎn)生另一類化學物質，調整信息傳遞效率，增強或減弱遞質效應。遞質：在神經(jīng)元之間直接傳遞信息作用方式：經(jīng)過經(jīng)典突觸聯(lián)絡中介方式：引發(fā)離子通道開放作用時間：快、短調質：調整信息傳遞效率，增強或減弱遞質效應經(jīng)過非經(jīng)典突觸聯(lián)絡第二信使形成慢、長生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第35頁遞質和調質分類分類家族成員膽堿類乙酰膽堿單胺類多巴胺、E、NE、5—HT、組胺氨基酸類谷氨酸、門冬氨酸、甘氨酸、GABA肽類下丘腦調整肽、ADH、催產(chǎn)素、阿片肽、腦-腸肽、AⅡ、心房鈉尿肽等嘌呤類腺苷、ATP氣體NO、CO脂類花生四稀酸及其衍生物（前列腺素類）生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第36頁Categoryanddistributionof

neurotransmitterBiogenicAminesAminoAcidsPeptidesOthersAcetylcholineMonoaminesSerotoninCatecholaminesNoradrenaline/NorepinephrineDopamineAdrenaline/EpinephrineSubstancePATPNitricOxideGlutamateGABA生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第37頁GlutamateisthemajorexcitatoryneurotransmitterwhichplaysanimportantroleinlearningandmemoryGABAisthemajorinhibitoryneurotransmitterwhichplaysanxiolytic,antiepilepticandanticonvulsanteffectsAminoacidneurotransmitters生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第38頁神經(jīng)遞質共存戴爾標準（Dale’sprinciple）過去：一個神經(jīng)元內(nèi)只存在一個遞質，其全部神經(jīng)末梢均釋放一個遞質。大量試驗證實：一個神經(jīng)元內(nèi)可存在二種或二種以上遞質。即遞質共存(coexistence)。共同存在于同一突觸前神經(jīng)末梢遞質稱為共存遞質（cotransmitter）。生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第39頁共存遞質：DA+5-HT;NE+Ach5-HT+P物質NE+腦啡肽遞質共存意義:使神經(jīng)調整形式愈加多樣化，有利于實現(xiàn)對不一樣效應器官在性質上和程度上不一樣調整。NA&NPP-YAch&VIP生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第40頁乙酰膽堿：Ach膽堿+乙酰輔酶A膽堿乙酰移位酶乙酰膽堿+輔酶A

乙酰膽堿胞漿囊泡神經(jīng)遞質代謝：

合成生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第41頁Ach醋酸鹽膽堿腺苷膽堿乙酰移位酶生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第42頁NE、多巴胺：酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺多巴胺NE多巴胺β羥化酶多巴胺胞漿囊泡生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第43頁NA酪氨酸羥化酶脫羧酶β羥化酶生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第44頁DA生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第45頁神經(jīng)遞質失活：去甲腎上腺素（noradrenalin）:a)大部分(3/4)由突觸前膜再攝取；b)血液循環(huán)肝臟，在肝臟內(nèi)滅活；c)在效應器細胞內(nèi)滅活。b&c：需要兒茶酚胺氧位甲基移位酶(COMT)和單胺氧化酶(MAO)乙酰膽堿(acetylcholine)：作用于突觸后膜發(fā)揮生理作用后，被后膜上膽堿酯酶水解成膽堿和乙酸。多巴胺（dopamine):失活與去甲腎上腺素失活相同，在效應細胞內(nèi)被兩種酶破壞失活；大部分是突觸前膜再攝取重新利用。生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第46頁NEinactive：生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第47頁細胞膜或細胞內(nèi)能與某種化學物質（遞質、調質、激素）發(fā)生特異性結合并誘發(fā)生物效應特殊生物分子。（二）受體生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第48頁受體(receptor)與配體(ligand)結合特征： 特異性(specificity) 飽和性(saturability) 可逆性(reversibility)激動劑：能與受體發(fā)生特異性結合并 產(chǎn)生生物效應化學物質。拮抗劑：能與受體發(fā)生特異性結合不 產(chǎn)生生物效應化學物質。配體生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第49頁BasisofNeuropharmacology–AgonistsandAntagonistsAgonistsStructurallysimilartoneurotransmittertoactivatereceptorAntagonistsAntagonistsblockreceptorDiversestructuresoftenunrelatedtoneurotransmitter生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第50頁受體分類分布部位：突觸前受體(presynapticreceptor)

突觸后受體(postsynapticreceptor)結合遞質：膽堿能受體(N、M)腎上腺素能受體(α、β)5-HT受體、氨基酸類受體等生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第51頁離子通道偶聯(lián)受體-化學門控通道激活G蛋白和蛋白激酶路徑受體生物效應:生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第52頁（三）主要遞質、受體系統(tǒng)乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)在中樞N系統(tǒng)，以Ach作為遞質N元稱為膽堿能N元。膽堿能N元在中樞分布極為廣泛。生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第53頁 研究方法：常規(guī)電生理、腦片鉗、膜片鉗、微電泳、微量穿刺、高壓液相、免疫熒光、原位雜交、放免等生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第54頁脊髓前角運動神經(jīng)元丘腦后腹側特異投射神經(jīng)元腦干網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng)紋狀體邊緣系統(tǒng)一些部位分布部位Ach作用特點：廣泛影響中樞功效，以興奮為主。生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第55頁Acetylcholine(Ach) InCNS:Distribution:motorneuron;thalamus;striatum;hippocampus；AscendingreticularactivatingsystemEffects: mostofthemareexcitatory生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第56頁Acetylcholinergic

pathway生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第57頁ACh甘氨酸脊髓前角運動神經(jīng)元與閏紹細胞(Renshawcell)反饋聯(lián)絡生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第58頁在周圍神經(jīng)系統(tǒng)，末梢釋放Ach作為遞質神經(jīng)纖維，稱為膽堿能神經(jīng)纖維(cholinergicfiber)。在外周作用現(xiàn)有興奮性也有抑制性。生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第59頁InPNS:外周膽堿能纖維Distribution:

Somaticnervefibers(neuromuscularjunction)Autonomicnervoussystem(ANS)preganglionicfiberParasympatheticpostganglionicfiberAfewofsympatheticpostganglionicfiberEffects:

excitatoryorinhibitorywhichdependsonitsreceptor生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第60頁生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第61頁ACh軀體運動神經(jīng)

N2N1副交感神經(jīng)MACh

AChN1交感神經(jīng)NE骨骼肌血管、汗腺

N1MM軀體運動神經(jīng)纖維(N2)植物神經(jīng)節(jié)前纖維(N1)大多數(shù)副交感節(jié)后纖維(M)

少數(shù)交感節(jié)后纖維(M)生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第62頁（外周）膽堿能受體：M和Ｎ受體M受體,毒蕈堿受體(MuscarinicReceptor)存在大多數(shù)副交感節(jié)后纖維&少數(shù)交感節(jié)后纖維支配效應器細胞上。M型受體已分出M1-M5五種亞型。阿托品能阻斷M型受體功效。生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第63頁毒蕈堿樣作用（Muscarinicaction）N1副交感神經(jīng)MACh

（外周）心臟活動受抑制，支氣管平滑肌、胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌、虹膜環(huán)行肌收縮，消化腺和汗腺分泌增加，骨骼肌血管舒張等。N1交感神經(jīng)AChNE骨骼肌血管、汗腺

N1MM生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第64頁N受體（菸堿受體，NicotinicReceptor）這類受體也能與煙堿(nicotine)結合產(chǎn)生相同效應，也稱煙堿型(N型)受體。存在于交感和副交感N節(jié)N元上(突觸后膜,N1)和N-M接頭終板膜上(N2)。生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第65頁ACh軀體運動神經(jīng)

N2菸堿樣作用（Nicotinicaction）N1副交感神經(jīng)MACh

N1交感神經(jīng)AChNE骨骼肌血管、汗腺

N1MM生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第66頁N1受體： 神經(jīng)元型煙堿受體 也稱配體化學門控通道N2受體： 肌肉型煙堿受體 也稱N型門控通道（離子通道） 筒箭毒（tubocurarine）--阻斷N1和N2受體六烴季銨（hexamethonium）--主要阻斷N1受體十烴季銨（decamethonium）--主要阻斷N2受體阻斷劑：生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第67頁MonoamineNeurotransmitterNoradrenalin,NA(NE)Adrenalin,Adr(E)Dopamine,DASerotonin,5-HT兒茶酚胺類物質生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第68頁E能N元(以E為遞質，1~2%)胞體主要位于延髓。98~99%NE能N元位于在低位腦干。其上行纖維投射到皮層、邊緣前腦、下丘腦；下行纖維達脊髓后角、側角及前角。中樞腎上腺素能遞質分布生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第69頁Adrenergicpathway生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第70頁中樞腎上腺素能遞質生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第71頁骨骼肌血管、汗腺外周腎上腺素能遞質分布以NE作為遞質N纖維稱為腎上腺素能纖維。多數(shù)交感節(jié)后纖維--------腎上腺素能，少數(shù)----膽堿能。N1交感神經(jīng)AChAChN1MNEMαβ生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第72頁生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第73頁腎上腺素能受體（中樞和外周）｛腎上腺素能受體｛β受體β1β2β3｛α受體α1α2生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第74頁腎上腺素能受體生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第75頁外周腎上腺素能受體N1交感神經(jīng)AChAChN1MNEMαβα受體α1受體α2受體{｛β受體β1心臟活動β2支氣管平滑肌舒張β3脂肪分解生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第76頁與α受體結合產(chǎn)生平滑肌效應興奮性作用(為主): 如：血管收縮、子宮收縮、虹膜輻 射肌收縮（擴瞳）等抑制性作用： 如：小腸舒張生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第77頁α受體阻斷劑哌唑嗪(prazosin)：阻斷α1受體育亨賓(yohimbine)：阻斷α2受體酚妥拉明(phentolamine)：阻斷α1和α2 受體；消除NE、E升壓效應。生理學神經(jīng)系統(tǒng)專業(yè)知識專家講座第7