阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥

阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第1頁第一節(jié)概述疼痛是一個因組織損傷或潛在組織損傷而產(chǎn)生痛苦感覺，為機體受到傷害性刺激后產(chǎn)生一個防御反應，伴有擔心、不安主觀感覺。不但使患者感受痛苦，而且可引發(fā)生理功效紊亂，甚至休克。是一個主觀感受。疼痛是許多疾病特異性癥狀，疼痛部位，性質是診療疾病主要依據(jù)之一。對診療未明疼痛不宜先用藥品止痛，以免掩蓋病情，貽誤診療。對于診療清楚疼痛，也應合理用藥。

阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第2頁疼痛分類按痛覺發(fā)生部位

，可分為：軀體痛somaticpain快痛（劇痛）——定位準確、發(fā)生快短慢痛（鈍痛）——定位不精、發(fā)生慢長內臟痛visceralpain神經(jīng)痛neuropathicpain阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第3頁與疼痛相關遞質快遞質：Glu

釋放后僅局限于突出間隙內

作用發(fā)生和消除均很快慢遞質：神經(jīng)肽類，如SP

釋放后擴散同時影響多個神經(jīng)元興奮性而使疼痛信號擴散

作用遲緩、持久阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第4頁緩解疼痛藥品分類廣義鎮(zhèn)痛藥：

鎮(zhèn)痛藥：又稱“阿片類鎮(zhèn)痛藥”、“麻醉性鎮(zhèn)痛藥”、“成癮性鎮(zhèn)痛藥”、“中樞性鎮(zhèn)痛藥”

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

局麻藥

個別抗抑郁藥

對一些特殊疼痛狀態(tài)有效藥品（卡馬西平）阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第5頁鎮(zhèn)痛藥分類鎮(zhèn)痛藥：為一類作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性減輕或緩解疼痛，對其它感覺無顯著影響，并保持意識清醒藥品。鎮(zhèn)痛作用強，用于劇痛。

阿片受體激動藥：嗎啡、可待因、哌替啶、芬太尼、埃托啡、美沙酮個別激動藥：噴他佐辛、丁丙諾啡其它鎮(zhèn)痛藥：強痛定、曲馬朵阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第6頁鎮(zhèn)痛藥發(fā)展簡史公元前

古巴比倫人已知其精神作用4000年前

古阿拉伯醫(yī)生已用其治病

（止瀉藥）

以后由阿拉伯商人帶入東方1803年

首次分離出mophine1939年

人工合成哌替定1943年

合成烯丙嗎啡阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第7頁阿

片

受

體阿片受體發(fā)覺：

1973年，提出存在阿片受體

1975年，從腦內分離出內源性配基；1980年，人工合成許多阿片肽物質；

1993年，受體分子克隆成功；1994年，克隆出孤兒受體ORL-R；1995年，克隆出內源性配體孤啡肽FQ；阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第8頁阿片受體阿片受體在腦內分布廣泛而不均勻，主要分為μ、κ、δ

及σ

型脊髓膠質區(qū)、中央導水管周圍灰質、丘腦內側、中縫核、邊緣系統(tǒng)、藍斑核、紋狀體、下丘腦——都有高密度阿片受體孤兒阿片受體：一個新型與阿片受體結構類似，但功效特征不一樣阿片樣受體，與經(jīng)典阿片受體各種配體結合能力均很弱阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第9頁阿

片

受

體阿片受體分布：脊髓膠質區(qū)、丘腦內側、腦室及導水管周圍灰質

——與疼痛相關邊緣系統(tǒng)、藍斑核——與情緒及精神活動相關中腦蓋前核——與縮瞳相關；孤束核——與咳嗽反射、呼吸中樞、中樞交感張力血壓相關(↓)腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核———胃腸活動阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第10頁阿片受體分型：、

、、

受體

作用

內源性配基

代表藥品

脊髓以上鎮(zhèn)痛、呼吸抑制

β-內啡肽

嗎啡、

哌替啶

心率減慢、欣快感、依賴性

脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、縮瞳

強啡肽

噴他佐新

輕度呼吸抑制

丁丙諾啡

調控受體活性

亮啡肽

？

煩躁不安、瞳孔散大、幻覺、

？

噴他佐辛

興奮、呼吸和心率增快、

血壓升高阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第11頁阿

片

受

體

命

名1996年國際藥理學聯(lián)合會（IUPHAR）提出，受體按其內源性配基命名，并按經(jīng)過克隆化和氨基酸序列證實其存在時間次序用數(shù)字角碼表示。IUPHAR命名

藥理學命名

分子生物學命名

內源性配基

OP1DOR腦啡肽

OP2KOR強啡肽

OP3MORβ-內啡肽阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第12頁內源性阿片肽內源性阿片肽：作用與阿片生物堿相同肽類主要有：腦啡肽、β-內啡肽、強啡肽、亮啡肽、內嗎啡肽在腦內分布與阿片受體一致，與阿片受體結合產(chǎn)生嗎啡樣作用，可被納洛酮拮抗。各種內阿片肽對不一樣類型阿片受體親和力不一樣阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第13頁內源性阿片肽亮啡肽——δ

受體內源性配體強啡肽——κ受體內源性配體內嗎啡肽——μ受體內源性配體

σ受體內源性配體未明確孤啡肽（OFQ）——孤兒阿片受體內源性配體，OFQ與經(jīng)典阿片受體無高親和力阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第14頁阿片受體功效在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，內阿片肽可能作為神經(jīng)遞質、神經(jīng)調質或神經(jīng)激素內阿片肽+阿片受體——內源性痛覺調制系統(tǒng)；調整心血管、胃腸、免役、內分泌功效。

μ受體激動藥——鎮(zhèn)痛最強

κ受體——與內臟化學刺激疼痛相關；參加嗎啡依賴

δ

受體——參加嗎啡鎮(zhèn)痛

σ受體激動——幻覺、煩躁阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第15頁阿片受體功效OFQ——痛覺調制有雙重作用在腦內——痛覺過敏、異常疼痛在脊髓——鎮(zhèn)痛；參加嗎啡和電針耐受OFQ功效：參加痛覺調制、學習記憶、運動調控阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第16頁作用機制阿片類藥品作用機制：經(jīng)過與不一樣部位阿片受體結合，模擬內阿片肽發(fā)揮作用。腦啡肽經(jīng)過抑制脊髓感覺神經(jīng)末梢釋放P物質→干擾痛覺沖動傳入中樞疼痛時，外周感覺神經(jīng)阿片受體上調，內源性阿片肽可由免疫細胞釋放，產(chǎn)生局部鎮(zhèn)痛。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第17頁作

用

機

制阿片類作用于阿片受體膜電位超極化神經(jīng)末梢遞質（P物質、Ach、NA、DA等）釋放降低阻斷神經(jīng)沖動傳遞產(chǎn)生各種效應阿片類作用于CNS阿片受體，抑制P物質釋放，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。

阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第18頁中樞痛覺傳導及阿片類鎮(zhèn)痛作用脊髓接收神經(jīng)元

脊髓后根痛覺傳入神經(jīng)元

脊髓中間神經(jīng)元

P物質

腦啡肽

阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第19頁【作用機制】阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第20頁第二節(jié)

阿片受體激動藥指主要作用于μ受體激動藥，經(jīng)典代表——嗎啡，臨床麻醉應用最廣泛——芬太尼及其衍生物。麻醉性鎮(zhèn)痛藥主要指這類。特點：鎮(zhèn)痛作用強大，重復應用易成癮，呼吸抑制。需按《麻醉藥品管理條例》嚴加管理。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第21頁阿片阿片源于希臘文opium------意為“漿汁”，指罌粟果實漿汁干燥物，內含20各種生物堿中，僅有嗎啡、可待因、罌粟堿含有臨床應用價值。成份：

菲類:嗎啡（10%）-----鎮(zhèn)痛

異喹啉類:罌粟堿-----平滑肌解痙阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第22頁圖片阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第23頁嗎

啡morphine阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第24頁嗎

啡morphine是阿片中主要生物堿，基礎骨架：氫化菲核阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第25頁體內過程口服首過消除顯著；皮下、肌內注射吸收很好。脂溶性低，少許經(jīng)過血腦屏障，但足以發(fā)揮藥理作用。血漿蛋白結合率低（約35%）主要在肝臟代謝，大個別自腎排出T1/2=2.5-3.5h可經(jīng)過胎盤，也可經(jīng)乳汁分泌阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第26頁藥

理

作

用中樞神經(jīng)系統(tǒng)平滑肌心血管系統(tǒng)阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第27頁中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)鎮(zhèn)痛：對各種軀體內臟疼痛都有效對連續(xù)性鈍痛效果大于間斷性銳痛。對組織損傷、炎性疼痛及腫瘤所致疼痛效果大于神經(jīng)性疼痛。椎管內給藥產(chǎn)生節(jié)段性鎮(zhèn)痛，無意識消失，對視聽覺無影響。該作用與激動丘腦內側、腦室、導水管周圍灰質及脊髓膠質區(qū)阿片受體相關。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第28頁（2）鎮(zhèn)靜、致欣快作用有顯著鎮(zhèn)靜作用，能消除擔心、焦慮和恐懼等情緒反應

提升患者對疼痛耐受力

平靜環(huán)境下易誘導入睡，但易被喚醒

個別病人可出現(xiàn)欣快癥（euphoria）

（此作用與病人所處狀態(tài)相關）阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第29頁（3）呼吸抑制降低呼吸中樞對CO2敏感性抑制腦橋呼吸調整中樞

劑量依賴性使呼吸頻率減慢，潮氣量降低

抑制呼吸時，不伴隨對血管運動中樞抑制

呼吸抑制是嗎啡中毒致死主要原因呼吸抑制為嗎啡激動延腦呼吸中樞μ2阿片受體所致大劑量收縮支氣管.阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第30頁（4）鎮(zhèn)咳作用

鎮(zhèn)咳作用強，對各種劇咳都有效；易成癮；與激動延腦孤束核阿片受體相關。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第31頁（5）其它中樞作用縮瞳作用：激動中腦蓋前核阿片受體，使動眼神經(jīng)興奮，引發(fā)瞳孔縮小。針尖樣瞳孔是嗎啡中毒特征之一.阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第32頁（5）其它中樞作用催吐作用：興奮延腦催吐化學感受區(qū)（CTZ），引發(fā)惡心、嘔吐。抑制下丘腦釋GnRH,CRF,降低血漿ACTH,LH,FSH等濃度

促進垂體后葉釋放抗利尿激素。抑制脊髓多突觸傳導，但興奮單突觸傳導，因而脊髓反射，肌張力可增強。GnRH促性腺激素釋放激素,CRF促腎上腺皮質激素釋放因子

ACTH促腎上腺皮質激素,LH黃體生成素,FSH卵泡刺激素阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第33頁

平滑肌止瀉致便秘顯著提升胃腸道平滑肌張力，抑制推進性蠕動回盲瓣及肛門括約肌張力提升；消化液分泌降低；中樞抑制，便意遲鈍。使奧狄氏括約肌收縮，膽囊內壓力升高，引發(fā)膽絞痛(阿托品可拮抗)提升膀胱括約肌張力，引發(fā)排尿困難。增加支氣管平滑肌張力，誘發(fā)/加重哮喘。反抗催產(chǎn)素對子宮興奮作用，延長產(chǎn)程。

阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第34頁心血管系統(tǒng)擴張阻力血管及容量血管機制：促進組胺釋放；作用于孤束核阿片受體，使中樞交感張力降低，常見劑量對心率、心律、心肌收縮力無影響。大劑量可致心率減慢、體位性低血壓。Morphine能模擬缺血預適應(IPC)保護缺血心肌，降低梗死病灶，降低死亡心肌數(shù)目（K+激活）抑制呼吸，CO2潴留，可產(chǎn)生繼發(fā)性腦血管擴張，引發(fā)顱內壓增高。

阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第35頁臨床應用1.鎮(zhèn)痛：對各種疼痛都有效用于其它鎮(zhèn)痛藥無效急性銳痛，如嚴重創(chuàng)傷、燒傷等；血壓正常心肌梗塞引發(fā)心絞痛鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)靜作用擴張血管作用內臟絞痛，需加用解痙藥（阿托品）用于晚期癌痛（按照三級止痛標準）椎管內鎮(zhèn)痛。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第36頁2.心源性哮喘左心衰竭引發(fā)急性肺水腫致呼吸困難，可在強心苷、氨茶堿及吸氧同時，靜注嗎啡。機制：

擴張血管，降低外周阻力，減輕心臟負荷；

鎮(zhèn)靜作用，消除恐懼不安，減輕心臟負荷；

降低呼吸中樞對CO2敏感性，緩解呼吸困難。*伴休克、昏迷、痰液過多、嚴重肺部疾患者禁用，支氣管哮喘者禁用。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第37頁3.止瀉：用于各型腹瀉以減輕癥狀。*常見阿片酊、復方樟腦酊；*對細菌性痢疾，應適用抗生素。4.麻醉前給藥、復合麻醉用藥。

緩解疼痛和焦慮情緒大劑量嗎啡靜脈輸注曾一度用于復合全麻以施行心臟手術。多年來已被芬太尼及其衍生物取代。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第38頁不

良

反

應1.普通不良反應：是其主要作用延伸

惡心，嘔吐，眩暈；嗜睡，偶見煩躁不安；便秘；排尿困難，尿潴留；膽絞痛；呼吸抑制，顱內壓升高；體位性低血壓。

阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第39頁2.耐受性、成癮性

連續(xù)應用嗎啡可出現(xiàn)顯著耐受性（3-5天）最終成癮，一旦停藥則出現(xiàn)戒斷癥狀。戒斷表現(xiàn)：興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識喪失等。甚至造成社會危害。停藥6-10h出現(xiàn)戒斷癥狀，36-48h最嚴重，5天大個別癥狀消失。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第40頁2.耐受性、成癮性耐受性、成癮性與內源性阿片肽生成與釋放降低相關（負反饋機制）。戒斷癥狀可能也與藍斑核NA能神經(jīng)元活動增強相關?！蓸范ㄞ卓姑摪a治療：脫毒（替換療法）——美沙酮康復回歸社會阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第41頁3.急性中毒：用量過大引發(fā)。中毒癥狀：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔極度縮小呈針尖樣（兩側對稱，嚴重缺氧時擴充）；血壓下降，紫紺、尿少、體溫下降呼吸抑制是嗎啡中毒致死主要原因。搶救辦法：納洛酮（0.4-0.8mg）可拮抗嗎啡所致呼吸抑制作用，如納絡酮無效則morphine中毒診療可疑。對癥治療：給氧、人工呼吸、補液阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第42頁六、禁忌癥新生兒、嬰兒；禁用于孕婦、產(chǎn)婦、哺乳婦。反抗催產(chǎn)素對子宮興奮作用，延長產(chǎn)程。禁用于支氣管哮喘及肺心病患者。呼吸抑制作用和組胺釋放使支氣管收縮顱腦外傷、顱內壓增高者禁用。(腦血管擴張)肝功效不全者慎用。診療未明疼痛如急腹癥不應盲目止痛。膽絞痛者不能單獨使用。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第43頁人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶（度冷丁

pethidine,dolantin）芬太尼

fentanyl美沙酮二氫埃托啡阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第44頁哌替啶

Pethidine,dolantin1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):與嗎啡相同，作用于CNSμ阿片受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛效力為嗎啡1/10，連續(xù)時間僅

2~4小時。少數(shù)患者有欣快感。成癮性較嗎啡慢而輕；呼吸抑制作用較弱；易致眩暈、惡心、嘔吐；對咳嗽中樞抑制較輕；有較弱阿托品樣作用，故無縮瞳作用。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第45頁藥理作用

2.平滑肌中度提升胃腸道平滑肌及括約肌張力，降低推進性蠕動，因連續(xù)時間短不易引發(fā)便秘也無止瀉作用。較少引發(fā)尿潴留?？梢l(fā)膽道括約肌痙攣，但比嗎啡弱。大劑量時可收縮支氣管平滑肌。治療量無效不反抗催產(chǎn)素對子宮平滑肌興奮作用，故不延長產(chǎn)程。3.心血管系統(tǒng)擴張血管，引發(fā)體位性低血壓；抑制呼吸，造成

CO2蓄積，腦血管擴張，顱內壓升高。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第46頁二、臨床應用1.鎮(zhèn)痛：用于各種劇痛，對內臟絞痛應適用解痙藥阿托品等。因哌替啶能經(jīng)過胎盤，且新生兒對哌替啶呼吸抑制作用極敏感；故產(chǎn)婦臨產(chǎn)前2~4小時內不宜使用.阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第47頁臨床應用2.心源性哮喘：（可替換嗎啡）

擴張血管，降低外周阻力，減輕心臟負荷；

消除恐懼不安情緒，減輕心臟負荷；

降低呼吸中樞對CO2敏感性，緩解呼吸困難。3.麻醉前給藥、靜脈復合全麻及人工冬眠：哌替啶鎮(zhèn)靜作用可消除患者術前擔心、恐懼情緒，并降低麻醉藥用量。哌替啶、氯丙嗪和異丙嗪組成冬眠合劑。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第48頁三、不良反應1普通不良反應：眩暈，惡心，嘔吐，體位性低血壓，呼吸抑制，心悸。無便秘和尿潴留；不縮瞳；反出現(xiàn)瞳孔散大、口干、心動過速等阿托品樣表現(xiàn)。2特殊不良反應：久用可成癮和依賴，偶致震顫、肌肉痙攣、反射亢進及驚厥。中毒出現(xiàn)興奮癥狀納洛酮使其加重，只能用地西泮或巴比妥類解除。

禁忌癥同嗎啡.阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第49頁芬太尼及其衍生物芬太尼

fentanyl舒芬太尼

sufentanyl阿芬太尼

alfentanyl瑞芬太尼

remifentanyl——被譽為21世紀阿片類藥阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第50頁體

內

過

程阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第51頁芬太尼脂溶性高，易經(jīng)過血腦屏障，然后進行再分布（尤其肌肉、脂肪組織）注藥20～90min后，Ct出現(xiàn)“第二較低峰值”，與藥品從周圍室轉移到血漿相關——由胃壁、肺釋放入循環(huán)中。單次注射作用時間短暫（再分布），但消除半衰期較長4.2h。肝內轉化為主，代謝產(chǎn)物無活性。

阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第52頁舒芬太尼與芬太尼相比,鎮(zhèn)痛作用強；脂溶性是fentanyl2倍，易透過血腦屏障，蛋白結合率高，但分布容積小。T1/2β短，但鎮(zhèn)痛強、作用時間長；

原因：*與阿片受體親和力強；*代謝產(chǎn)物去甲舒芬太尼也有藥理活性

(相當與芬太尼)。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第53頁阿芬太尼“超短效鎮(zhèn)痛藥”

與芬太尼相比：脂溶性低，蛋白結合率高，分布容積1/4，T1/2β=1/3～1/2。脂溶性低，但起效快原因：pKa6.8低于生理PH，在PH＝7.4時，85％呈非解離狀態(tài)，易與透過血腦屏障，故起效快速。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第54頁瑞芬太尼可被組織或血漿中非特異性酯酶快速水解。去除率不依賴肝腎功效。

靜脈輸注即時半衰期——一直在4min以內。

阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第55頁藥

理

作

用鎮(zhèn)痛作用：（以芬太尼為1）衍生物

鎮(zhèn)痛強度

效價比值

連續(xù)時間芬

太

尼

111（30min）阿芬太尼

1/41/15-301/3(超短效)舒芬太尼

5～1012瑞芬太尼

～

1阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第56頁藥理作用呼吸抑制作用程度基礎相同，使呼吸頻率減慢；但連續(xù)時間各不相同。心血管抑制輕：——突出優(yōu)點心肌收縮力(－)；BP(－)；芬太尼、舒芬太尼引發(fā)心動過緩，可用阿托品反抗；小劑量芬太尼、舒芬太尼可減弱氣管插管引發(fā)高血壓反應；——與孤束核及第Ⅸ、Ⅹ對腦神經(jīng)阿片受體結合,抑制來自咽喉部刺激。可引發(fā)惡心、嘔吐；無組胺釋放作用。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第57頁臨

床

應

用對心血管影響小，幾乎取代嗎啡在心血管手術麻醉中應用。芬太尼是當前臨床麻醉中最常見麻醉性鎮(zhèn)痛藥瑞芬太尼是超短效鎮(zhèn)痛藥，長時間滴注消除半衰期不延長——21世紀阿片類藥阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第58頁臨

床

應

用復合全麻組成個別。Ⅱ型神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(NLA):芬太尼+氟哌利多——氟芬合劑

心血管手術麻醉；——安全性好舒芬太尼鎮(zhèn)痛最強，復合全麻效果更佳，心血管狀態(tài)更穩(wěn)定阿芬太尼－短效，極少蓄積，適于靜脈滴注；瑞芬太尼—消除快速；更適于靜脈滴注；

缺點：術后無鎮(zhèn)痛作用。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第59頁不

良

反

應芬太尼、舒芬太尼可引發(fā)胸壁和腹壁肌肉僵硬，影響通氣

——肌松藥或阿片受體拮抗藥處理。重復注射出現(xiàn)延遲性抑制。依賴性。

阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第60頁第三節(jié)阿片受體激動-阻斷藥噴他佐辛pentazocine(鎮(zhèn)痛新)

阿片受體個別激動藥，可激動、受體，但拮抗受體。鎮(zhèn)痛作用為morphine1/3，呼吸抑制作用、對平滑肌興奮作用較morphine弱，心血管作用不一樣于嗎啡，可提升NA水平——加緊心率、升高血壓，不用于心絞痛?？蓽p弱morphine鎮(zhèn)痛作用。成癮性很小，屬非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。能促進嗎啡戒斷癥狀產(chǎn)生。用于慢性中度疼痛和麻醉前給藥。阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第61頁阿片受體激動-阻斷藥丁丙諾啡

鎮(zhèn)痛作用>哌替啶、嗎啡其效慢，連續(xù)時間長，成癮性輕用于中度至重度疼痛——各種術后疼痛、癌性疼痛、燒傷、肢體痛、心絞痛用于戒毒少用于麻醉依賴性小，長久使用也能產(chǎn)生耐受與成癮，戒斷癥狀輕阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥第62頁阿片受體激動-阻斷藥布托啡諾作用類似于