抗帕金森病藥演示文稿

抗帕金森病藥演示文稿目前一頁\總數(shù)三十頁\編于十三點優(yōu)選抗帕金森病藥目前二頁\總數(shù)三十頁\編于十三點帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又稱震顫麻痹(paralysisagitants)是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病可分為原發(fā)性

繼發(fā)性（老年性動脈硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)藥物中毒）帕金森綜合征帕金森病目前三頁\總數(shù)三十頁\編于十三點帕金森?。荷窠?jīng)系統(tǒng)慢性進(jìn)行性退變疾病典型臨床癥狀：手足節(jié)律性抖動（靜止震顫）肌肉僵直運動遲緩姿勢障礙

嚴(yán)重者：認(rèn)知障礙，記憶障礙晚期：全身僵硬，活動受限，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量目前四頁\總數(shù)三十頁\編于十三點PD病因?qū)W說興奮性神經(jīng)毒性學(xué)說氧化自由基學(xué)說線粒體功能障礙學(xué)說

多巴胺缺失學(xué)說PD是由于紋狀體內(nèi)多巴胺減少所致，而紋狀體內(nèi)DA的減少是由于黑質(zhì)受損變性所致多巴胺缺失學(xué)說目前五頁\總數(shù)三十頁\編于十三點關(guān)鍵病因：黑質(zhì)紋狀體

多巴胺能神經(jīng)通路病變PD患者紋狀體多巴胺量DA激動劑顯著緩解PD癥狀DA受體阻斷藥誘發(fā)PD目前六頁\總數(shù)三十頁\編于十三點黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路目前七頁\總數(shù)三十頁\編于十三點多巴胺（DA）乙酰膽堿（Ach）脊髓運動神經(jīng)元抑制興奮正常時PD患者目前八頁\總數(shù)三十頁\編于十三點抗帕金森病基本藥物擬多巴胺類藥中樞性膽堿受體阻斷藥多巴胺前體藥代謝酶抑制藥促多巴胺釋放藥多巴胺受體激動藥左旋多巴卡比多巴、司來吉蘭金剛烷胺溴隱亭苯海索苯扎托品治療基礎(chǔ)都在于恢復(fù)多巴胺能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)目前九頁\總數(shù)三十頁\編于十三點擬多巴胺類藥該類藥物通過不同方式補充腦內(nèi)DA或直接激動紋狀體DA受體，增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用目前十頁\總數(shù)三十頁\編于十三點多巴胺合成和代謝Tyrosine：酪胺酸Tyrosinehydroxylase：酪胺酸羥化酶DOPA：多巴AromaticL-aminoaciddecarboxylase(AAD)：

芳香氨基酸脫羧酶DOPAC：

3,4-二羥基苯乙酸3MT：3-氧甲基酪胺HVA：高香草酸MAOCOMT目前十一頁\總數(shù)三十頁\編于十三點多巴胺合成和代謝

酪氨酸多巴(L-dopa)多巴胺多巴脫羧酶酪氨酸羥化酶多巴胺－β羥化酶ＮＡＣＯＭＴ３，４——二羥苯乙酸高香草酸ＭＡＯ－Ｂ目前十二頁\總數(shù)三十頁\編于十三點擬多巴胺類藥多巴胺前體藥外周脫羧酶抑制藥MAO和COMT抑制藥多巴胺受體激動藥促多巴胺釋放藥目前十三頁\總數(shù)三十頁\編于十三點左旋多巴(Levodopa,L-dopa)藥理作用體內(nèi)過程臨床用途不良反應(yīng)藥物相互作用目前十四頁\總數(shù)三十頁\編于十三點藥理作用機(jī)制:在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成DA,補充了紋狀體中DA的不足,抑制膽堿能神經(jīng)元的功能抗震顫麻痹作用DA不易通過血腦屏障進(jìn)入腦,服用DA不具有抗帕金森病作用

L-dopaDA多巴脫羧酶目前十五頁\總數(shù)三十頁\編于十三點體內(nèi)過程口服，吸收部位：小腸主動轉(zhuǎn)運（芳香氨基酸）影響吸收的因素：胃排空率胃液pH值食物的性質(zhì)胃排空延緩pH高蛋白飲食吸收目前十六頁\總數(shù)三十頁\編于十三點體內(nèi)過程目前十七頁\總數(shù)三十頁\編于十三點體內(nèi)過程

在外周組織產(chǎn)生的DA不能通過血腦屏障,只在外周發(fā)生作用,引起不良反應(yīng)

同時服用外周脫羧酶抑制劑,可使進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴增多,又減少不良反應(yīng)左旋多巴生成的多巴胺由MAO和COMT代謝,然后由腎排泄目前十八頁\總數(shù)三十頁\編于十三點臨床用途用藥后2-3周開始生效，1-6個月達(dá)最大療效；對改善肌僵直及運動困難療效好，對緩解肌肉震顫效果差；對輕型及年輕患者效果好，對年老及重型患者差。治療帕金森病目前十九頁\總數(shù)三十頁\編于十三點治療其他原因引起的帕金森綜合征對氯丙嗪所致的震顫麻痹無效明顯改善癥狀，延緩病情的發(fā)展療效與用量、療程有關(guān)療程越長，療效越好PD患者服用L-dopa生命延長時間約20年，未服用者10年臨床用途目前二十頁\總數(shù)三十頁\編于十三點不良反應(yīng)主要原因：外周L-dopa脫羧導(dǎo)致大量DA的堆積精神障礙胃腸道反應(yīng)心血管反應(yīng)不自主異常運動目前二十一頁\總數(shù)三十頁\編于十三點早期反應(yīng):不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：厭食、惡心、嘔吐（DA刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)）心血管反應(yīng)：體位性低血壓，眩暈或昏厥（原因：DA擴(kuò)張外周血管）；心律失常（DA興奮受體）目前二十二頁\總數(shù)三十頁\編于十三點長期反應(yīng)：不良反應(yīng)不自主異常運動：吐舌、咀嚼、做怪相和坐立不安等。與用量和療程密切相關(guān)：

>半年，50％

>2年，80％原因：過多激活DA受體左旋千金藤定堿目前二十三頁\總數(shù)三十頁\編于十三點開關(guān)現(xiàn)象患者運動障礙及僵直癥狀突然惡化活動正常/幾近正常強(qiáng)直不動，全身運動不能

（交替出現(xiàn)〕

療程>2年，發(fā)生率達(dá)40％不良反應(yīng)改進(jìn)給藥方法L-dopa/ADCC抑制藥緩釋劑DA受體激動藥L-dopa/MAO抑制藥應(yīng)對措施：目前二十四頁\總數(shù)三十頁\編于十三點精神障礙不良反應(yīng)發(fā)生率約10-15％，幻聽、幻視、失眠多夢嚴(yán)重者出現(xiàn)精神錯亂。原因：DA作用于大腦邊緣葉有關(guān)非經(jīng)典安定藥：氯氮平治療

目前二十五頁\總數(shù)三十頁\編于十三點VitB6不良反應(yīng)吩噻嗪類療效利血平療效外周多巴脫羧酶抑制劑療效非選擇性MAOI苯乙肼不良反應(yīng)藥物相互作用目前二十六頁\總數(shù)三十頁\編于十三點抑制L-dopa外周脫羧，進(jìn)入CNS的含量外周多巴脫羧酶抑制劑卡比多巴(carbidopa)

芐絲肼(benserazide)目前二十七頁\總數(shù)三十頁\編于十三點心寧美--卡比多巴：L-dopa1：10美多巴--芐絲肼：L-dopa1：4配方卡比多巴(carbidopa)

芐絲肼(benserazide)目前二十八頁\總數(shù)三十頁\編于十三點司來吉蘭(selegiline)

選擇性抑制MAO-B型，黑質(zhì)－紋狀體的DA降解消除長期使用L-dopa所致開－關(guān)現(xiàn)象

抗氧化劑：DATATOP方案與維生素E聯(lián)合應(yīng)用治療PD目前二十九頁\總