抗痛風新藥非布司他演示文稿

抗痛風新藥非布司他演示文稿目前一頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點優(yōu)選抗痛風新藥非布司他目前二頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點隨著人們生活水平的不斷提高，高尿酸血癥或痛風的發(fā)病率越來越高，且有年輕化的趨勢，我國高尿酸血癥患者人數(shù)已達1.2億，其中痛風患者近8000萬人，痛風發(fā)病率每年以9.7%的速度大幅上升，在入職體檢甚至小學生體檢中，發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥的報道并不少見。發(fā)病率升高年輕化目前三頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點痛風痛風是一種單鈉尿酸鹽(monosodiumurate,MSU)沉積所致的晶體相關性關節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂及（或）膿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關，屬于代謝性風濕病范疇。痛風可并發(fā)腎臟病變，嚴重者可出現(xiàn)關節(jié)破壞、腎功能受損，常伴發(fā)高脂血癥、高血壓病、糖尿病、動脈硬化及冠心病等。2016中國痛風診療指南，中華醫(yī)學會風濕病學分會(CRA)目前四頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點高尿酸血癥

=痛風？？？高尿酸血癥導致痛風發(fā)病的最重要的生化基礎和直接病因。正常嘌呤飲食狀況下，非同日兩次空腹血尿酸水平：男性>420μmol/L女性>360μmol/L痛風嘌呤代謝的最終產物是尿酸嘌呤代謝障礙使尿酸產生過多或排泄減少，導致高尿酸血癥持續(xù)顯著的高尿酸血癥，在多種因素的影響下，過飽和狀態(tài)的單水尿酸鈉(MSU)微小結晶析出，沉積于關節(jié)、關節(jié)周圍、皮下、腎臟等部位，引發(fā)急、慢性炎癥和組織損傷，出現(xiàn)臨床癥狀和體征，造成痛風目前五頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點無癥狀高尿酸血癥痛風急性關節(jié)炎期痛風石與慢性關節(jié)炎期腎臟病變病程分期目前六頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點高尿酸血癥的治療改善生活方式目前七頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點改善生活方式目前八頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點危險因素高血脂癥高血壓高血糖肥胖吸煙升高血尿酸的藥物阿司匹林、利尿劑、環(huán)孢素、他克莫司、尼古丁、酒精、左旋多巴等目前九頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點降尿酸藥物抑制尿酸生成的藥物——黃嘌呤氧化酶抑制劑促進尿酸排泄的藥物促進尿酸分解的藥物——尿酸氧化酶嘌呤類：別嘌醇非嘌呤類：非布司他促尿酸腸道排泄藥：活性炭類的吸附劑促尿酸腎臟排泄藥：苯溴馬龍、丙磺舒、丙磺唑酮目前十頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點《2016中國痛風診療指南》推薦，對于痛風患者進行降尿酸治療時，抑制尿酸生成的藥物，建議使用別嘌醇或非布司他。近幾年來，大量文獻報道了非布司他較別嘌醇在治療痛風或高尿酸血癥時，表現(xiàn)出更強大的優(yōu)勢。目前十一頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點目前十二頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點非布司他

febuxostat

新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑對黃嘌呤氧化酶的抑制具有選擇性非布司他對嘌呤或嘧啶代謝中的其他酶類（如鳥嘌呤脫氨酶、嘧啶核苷磷酸化嘌呤核苷磷酸化酶等）作用很小。別嘌醇為嘌呤類似物，在體內可影響嘌呤及嘧啶代謝的其他酶活性，容易出現(xiàn)一些不良反應。目前十三頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點非布司他

febuxostat由日本帝人制藥研發(fā)FDA于2009年2月批準其上市。這是近40年來FDA批準上市的首個抗痛風新藥。在中國于2013年2月上市。目前十四頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點非布司他

用法用量非布司他的口服推薦劑量為40mg或80mg，每日一次。推薦非布司他的起始劑量為40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360μmol/L），建議劑量增至80mg，每日一次。目前十五頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點非布司他

藥效學國外有研究指出，對痛風患者給予非布司他藥物治療，并采用雙盲、安慰劑進行對照研究，非布司他的劑量分別為每天40mg、80mg以及120mg，同時給予秋水仙堿以預防痛風的發(fā)作，結果顯示，經治療28天后，采用安慰劑治療的患者無1例血清尿酸濃度低于6.0mg/dL，而采用非布司他治療的患者，其40mg、80mg以及120mg治療的患者血清尿酸濃度低于6.0mg/dL所占比例分別為56%、76%和94%，這一百分比與基線相比平均值分別下降2%、37%、44%和59%。目前十六頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點非布司他

藥效學

對比別嘌醇選取120例痛風伴高尿酸血癥的患者隨機分為對照組和治療組對照組：別嘌醇，300mg，每日一次，24周治療組：非布司他，40mg，每日一次，24周結果：對照組血尿酸水平為（345.69±29.36）μmol/L；

治療組血尿酸水平為（302.68±30.61）μmol/L治療組患者的血尿酸水平降低程度大于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）非布司他在治療痛風伴高尿酸血癥的患者時，取得良好的治療效果，值得臨床推廣。目前十七頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點非布司他

藥動學非布司他口服吸收迅速且完全，生物利用度約85%，達峰時間約為1h，半衰期為5-8h。食物、抗酸藥對其吸收沒有明顯影響。主要在肝臟中通過與尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶(UGT)結合(占22%~44%)以及通過細胞色素P450(CYP)氧化代謝(占2%~8%)。代謝產物50%隨糞便排泄，5%的藥物以原形經尿液排泄。輕度或中度腎衰竭患者的服藥劑量無須調整。目前十八頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點非布司他

安全性非布司他治療高尿酸血癥腎損害高尿酸血癥腎損害是因血液中尿酸濃度過高，呈過飽和狀態(tài)，導致尿酸結晶沉積在腎臟組織而引起的腎損害，其導致的腎損害主要累及腎臟間質或腎小管，損害程度與血尿酸升高的水平和持續(xù)的病程長短相關，國內外的相關研究認為高尿酸血癥可以作為慢性腎臟病的一個獨立危險因素。持續(xù)高尿酸血癥導致腎功能衰竭的概率是尿酸正常者的8倍，極大增加了發(fā)生終末期腎病的風險。目前臨床中常用藥物包括別嘌醇、苯溴馬隆、非布司他。使用非布司他治療高尿酸血癥腎損害患者，報告如下。目前十九頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點非布司他

安全性非布司他治療高尿酸血癥腎損害選擇高尿酸血癥腎損害的患者50例，隨機分成治療組、對照組各25例。所有患者均給予常規(guī)腎保護治療，治療組患者在常規(guī)腎保護治療基礎上加用非布司他40~80mg/d降尿酸治療，觀察時間為12周，分別檢測所有患者治療前后血尿酸、血肌酐、24h尿蛋白定量、腎小球濾過率，并記錄不良反應發(fā)生情況。治療12周后，治療組患者的血尿酸、血肌酐、24h尿蛋白定量較治療前顯著下降(P<0.05);與對照組比較，治療組血尿酸、血肌酐顯著下降(P<0.05)。腎功能有一定恢復非布司他可有效地降低血尿酸水平，且不良反應較少，能阻止腎功能不全患者腎功能進一步下降。目前二十頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點非布司他

不良反應非布司他上市時間較短，公開發(fā)表的ADR案例較少。非布司他的臨床研究顯示其耐受性好，常見不良反應有肝功能異常、惡心、腹瀉、頭痛、皮疹等。非布司他所致不良反應累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)：皮膚及附件（紅斑疹、丘疹、斑丘疹、瘙癢等常見皮損，藥物超敏反應綜合征、藥疹伴嗜酸性粒細胞增多和系統(tǒng)癥狀綜合征(DRESS)、白細胞破裂性血管炎和IGDR）、肌肉骨骼系統(tǒng)（橫紋肌溶解癥）、肝膽系統(tǒng)（急性肝損傷、肝酶水平升高、黃疸）、血液系統(tǒng)（中性粒細胞減少）、泌尿系統(tǒng)（抗中性粒細胞胞質抗體陽性的寡免疫復合物性腎小球腎炎

）及其他（難治性鼻出血）。目前二十一頁\總數(shù)二十三頁\編于十三點注意開始應用本品治療后，可觀察到痛風發(fā)作增加。