新型感染標志物降鈣素原(PCT)的臨床應用

內(nèi)容提要：用途：根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，感染是造成人類死亡的最重要因素，約占死亡的25%，其中呼吸道感染是導致患者死亡最主要的感染性疾病，如何早期診斷感染，鑒別感染，鑒別病原體類型，評估感染程度并有效指導抗菌藥物的使用成為感染臨床診療所面臨的重要挑戰(zhàn)。目前一頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點依靠血常規(guī)，胸部影像等檢查可能漏診疑似病例，無法快速鑒別致病菌，因此各臨床科室需要理想的微生物標志物以實現(xiàn)感染早期診斷，準確評估感染程度，指導抗菌藥物的使用，從而提高治療成功率，降低死亡率。目前二頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點降鈣素原(PCT)是降鈣素(Calcltonin，CT)的前體，主要在甲狀腺濾泡旁細胞內(nèi)合成，是由116個氨基酸組成的糖蛋白，分子量大約13KD。它可以在酶的作用下逐步裂解成57個氨基酸的氨基PCT，32個氨基酸的CT和21個氨基酸的降鈣蛋白。降鈣素原檢測是一種評價細菌感染的最新替代指標，是用于細菌感染/膿毒癥鑒別診斷、嚴重程度判斷、治療監(jiān)測、預后評估及抗生素管理使用的具有創(chuàng)新意義的診斷指標。目前三頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點意義：1、細菌感染/膿毒癥的鑒別診斷

當有細菌、真菌重癥感染時，如膿毒癥、全身性炎癥反應綜合征（SIRS）時，血液中的PCT濃度在2-6小時內(nèi)迅速升高，而自身免疫、過敏和病毒感染等其他非細菌性感染時，PCT水平輕度升高或是不升高。目前四頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點2、細菌感染/膿毒癥的嚴重程度判斷在感染疾病嚴重程度的發(fā)展過程中，PCT隨著嚴重程度的不同（局部感染、膿毒癥、嚴重膿毒癥、膿毒性休克），呈現(xiàn)由低到高的濃度變化，對于感染程度及器官機能障礙的嚴重性進行準確的判斷。目前五頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點3、細菌感染/膿毒癥的預后評估及治療監(jiān)測無論是對膿毒癥的診斷、預后及治療監(jiān)測PCT都體現(xiàn)出最優(yōu)異的性能。連續(xù)的監(jiān)測PCT血中濃度可以更好的評估患者的預后，持續(xù)升高的PCT水平，提示比較差的預后，PCT呈快速下降趨勢，預示著成功的治療效果。目前六頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點4、指導抗生素的使用在重癥監(jiān)護室（ICU）治療中縮短抗生素療程可能會造成具有多重抗藥性細菌的出現(xiàn)，建立一個有效的基于生物標記物降鈣素原的運算法則以降低抗生素用量。通過測定患者體內(nèi)的降鈣素原的含量來指導抗生素的使用，與對照組相比：降鈣素原組抗生素的使用明顯下降、治療天數(shù)縮短、抗生素的成本降低但是達到了相近的治療效果。目前七頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點科技原理：上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫層析技術（UPT-LF）是近十年來產(chǎn)生的一種新型免疫檢測技術。其以具有獨特光學特性的上轉(zhuǎn)發(fā)光顆粒（UPT）作為示蹤物與免疫層析技術相結合，采用上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀（亦稱UPT生物傳感器）對檢測結果進行自動判讀。目前八頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點該技術所具有的3個核心技術元素使其具有較為完善的技術性能：（1）免疫層析作為檢測平臺：免疫層析是最為經(jīng)典也是目前最為成熟的現(xiàn)場快速檢測技術，以其作為生物檢測平臺使得UPT-LF簡便、快速；目前九頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點（2）UCP顆粒進行特異示蹤：UCP顆粒自然界中獨一無二的上轉(zhuǎn)發(fā)光特性（以紅外光區(qū)>780nm激發(fā)，而發(fā)射可見光475nm-670nm，即能量上轉(zhuǎn)），以及UCP顆粒通過化學共價鍵與生物活性分子結合的交聯(lián)方式，無論從光學方面的“零本底”級高光學信噪比，還是生物學方面面對復雜樣品的高耐受性，都對其在UPT-LF的特異性、敏感性予以了保證；目前十頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點（3）精密儀器實現(xiàn)數(shù)據(jù)分析：以微型、集成、高精光學電子器件作為基礎，采用精密儀器對UPT-LF信號進行自動采集與分析，同時兼顧了UPT-LF檢測的便攜化與精確定量能力；目前十一頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點主要技術指標：1．線性范圍:0.01ng/ml～50ng/ml2．相關系數(shù)：≥0.99003．分析靈敏度：≤0.01ng/ml4.準確性：回收率在85%-115%范圍內(nèi)目前十二頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點5．特異性：其它物質(zhì)的交叉反應數(shù)據(jù)如下：交叉原濃度測定濃度HSA2×108ng/ml≤0.25ng/ml膽紅素2000ng/ml≤0.25ng/ml目前十三頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點6．檢測一致性：批內(nèi)變異系數(shù)≤15.0%，批間變異系數(shù)≤15.0%。目前十四頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點實際使用效果：我院自2014年3月開展PCT檢測以來，已經(jīng)開展了2000人份的檢測，標本遍及內(nèi)外各科。實際使用當中，發(fā)現(xiàn)其在以下各科優(yōu)勢尤為明顯：目前十五頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點

1、重癥監(jiān)護ICU術后膿毒癥感染和多器官功能衰竭仍然是現(xiàn)代重癥監(jiān)護病房中最常見的死亡原因。中小手術，血漿PCT濃度通常在正常范圍內(nèi)。大手術如大的腹部手術或胸部手術，術后1-2天內(nèi)PCT濃度有升高，常為0.5-2ng/ml，偶爾超過5ng/ml，正常情況下常以24小時的半衰期速度幾天內(nèi)降至正常水平。因此，術后因感染造成的PCT高濃度或持續(xù)高水平很容易鑒別。復合創(chuàng)傷后12-24小時，PCT中度升高，可達2ng/ml，嚴重的肺或腹部創(chuàng)傷，PCT可達5ng/ml，如沒有感染并發(fā)癥，一般以24小時的半衰期速度降至正常范圍。目前十六頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點2、兒科小兒高熱用臨床手段常常難以區(qū)分不同的感染源。這一問題尤其會影響到因患血液病，腫瘤疾病而給予免疫抑制療法的患者的準確治療。而且許多疾病伴有繼發(fā)性免疫病理改變，如風濕性發(fā)熱等。因此對剛出生的患兒很難將其與原發(fā)性細菌感染相區(qū)別。目前十七頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點PCT對于細菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的敏感性和特異性。由于細菌感染和病毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別，因此，PCT對具有非特異性感染癥狀的患者的治療可提供有價值的信息。目前十八頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點檢測腦脊液中的蛋白和細胞無助于鑒別小兒細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎。而且許多具有特異性的檢測指標之間存在明顯的交叉現(xiàn)象。高濃度的PCT只出現(xiàn)于細菌性腦膜炎；而病毒性腦膜炎，PCT仍保持在正常范圍內(nèi)（腦脊液中檢測不到PCT）。PCT用于中性粒細胞減少癥的診斷每天一次按時對PCT濃度的監(jiān)測，可對治療結果作出可靠的評價。目前十九頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點3、新生兒科許多疾病在早產(chǎn)兒和新生兒中無特異表現(xiàn)。血液學檢查和傳統(tǒng)的實驗室指標如CRP對新生兒膿毒癥均不能作出可靠的診斷。微生物檢查結果需要幾天的時間，而且陰性結果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關的高死亡率。與其他炎癥診斷指標相比，PCT新生兒出生后膿毒癥的診斷具有高度的靈敏性和特異性。PCT也可用于對治療結果的評價。目前二十頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點早產(chǎn)兒和新生兒PCT年齡依賴性的正常參考值。PCT是新生兒膿毒癥高度特異性的指標。早產(chǎn)兒和新生兒膿毒癥感染，PCT可作出較傳統(tǒng)方法更早更具特異性的診斷。目前二十一頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點4、PCT在外科的應用

PCT濃度不受已存在的疾病如癌癥、變態(tài)反應或自身免疫性疾病的影響，PCT明顯優(yōu)于其它炎癥因子如CRP和細胞因子，是一種客觀且易檢測的指標，有其獨特的診斷優(yōu)勢。術后PCT的應用，PCT與嚴重細菌感染和膿毒癥的發(fā)生及其過程有密切的關系，能準確反映引起病變（如腹膜炎）的感染源是否得到根除。每天對PCT濃度的檢測可對治療結果作出可靠的評價。

PCT可用于手術創(chuàng)傷或復合創(chuàng)傷病人的監(jiān)測。目前二十二頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點5、PCT的內(nèi)科應用內(nèi)科重癥監(jiān)護醫(yī)療的中心問題常圍繞著感染的診斷及是否與感染有關的鑒別診斷而進行。對感染嚴重程度及其治療結果的評價是制定有效治療方案的必要前提。目前二十三頁\總數(shù)二十五頁\編于二十點PCT選擇性地對系統(tǒng)性細菌感染、真菌感染及原蟲感染有反應