液體制劑專業(yè)知識講座

液體制劑專業(yè)知識講座液體制劑專業(yè)知識講座第1頁溶液劑、糖漿劑和芳香水劑一、溶液劑：溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、甘油劑溶液劑制備方法1.溶解法：藥品稱量→溶解→濾過→質(zhì)檢→包裝→成品注：取1/2-3/4總量溶劑2.稀釋法：液體制劑專業(yè)知識講座第2頁二、糖漿劑（一）概述1.定義：純蔗糖近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿（85﹪（g/ml）、64.7﹪（g/g））。2.特點：高濃度糖漿劑本身含有抑菌作用（滲透壓大）糖漿劑分為單糖漿劑、矯味劑與含藥糖漿三類。單糖漿除制備含藥糖漿外，可作助懸劑。（二）糖漿劑制備1.溶解法（1）熱溶法：適合用于對熱穩(wěn)定藥品。加熱溶解，趁熱過濾，加熱溫度不宜過高，時間不宜過長。（2）冷溶法：適合用于對熱不穩(wěn)定藥品。2.混正當(dāng)制備時注意：1.藥用糖；2.滅菌、避菌操作；3.熱溶法采取蒸汽加熱，嚴(yán)格控制加熱溫度與時間。4.30℃以下密封保留液體制劑專業(yè)知識講座第3頁三、芳香水劑芳香水劑為芳香揮發(fā)性藥品飽和或近飽和水溶液，用乙醇和水混合溶劑制成含大量揮發(fā)油溶液，稱為濃芳香水劑。不宜大量配制與久存。四、甘油劑：藥品溶于甘油中制成溶液劑。五、醑劑：醑劑系指揮發(fā)性藥品制成濃乙醇溶液。液體制劑專業(yè)知識講座第4頁溶膠劑(非均相)和高分子溶液劑(均相)一、溶膠劑系指固體藥品微細(xì)粒子(1～100nm)分散在水中形成非均相液體體系，溶膠劑又稱為疏水性膠體溶液。膠粒是多分子聚集體，有極大分散度，溶膠劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。屬于溶膠劑有：膠體蛋白銀、膠體金溶膠等。液體制劑專業(yè)知識講座第5頁(一)溶膠結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.溶膠雙電層結(jié)構(gòu)溶膠劑中固體微粒含有雙電層結(jié)構(gòu)，雙電層之間電位差稱作ζ電位，溶膠劑(熱力學(xué)不穩(wěn)定體系)ζ電位越大，其物理穩(wěn)定性越好。ζ電位降低至25mv以下時，膠粒間產(chǎn)生聚結(jié)，穩(wěn)定性下降。2.性質(zhì)1)光學(xué)性質(zhì)：含有丁鐸爾(此處注意教材有誤，教材寫是“丁鋒爾”)效應(yīng)，即對光散射作用。2)電學(xué)性質(zhì)：微粒因吸附帶電，含有雙電層結(jié)構(gòu)，所以含有電泳現(xiàn)象，即動電(流動電位)現(xiàn)象。3)動力學(xué)性質(zhì)：因溶膠劑微粒粒徑小(納米級)，因而表現(xiàn)出激烈布朗運動，溶膠粒子擴(kuò)散速度、沉降速度與介質(zhì)黏度都與溶膠動力學(xué)性質(zhì)相關(guān)。4)穩(wěn)定性：溶膠劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，對電解質(zhì)非常敏感，少許電解質(zhì)可供其產(chǎn)生聚沉，其原因是電解質(zhì)加入破壞或降低溶膠微粒ζ電位。液體制劑專業(yè)知識講座第6頁(二)溶膠劑制備1.分散法：1)機(jī)械分散法2)膠溶法3)超聲分散法2.凝聚法：1)物理凝聚法2)化學(xué)凝聚法液體制劑專業(yè)知識講座第7頁二、高分子溶液劑高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成均勻分散液體制劑，以水為溶劑高分子溶液又稱為膠漿劑。高分子溶液是分子分散體系，所以是熱力學(xué)穩(wěn)定體系。(一)高分子溶液性質(zhì)1.帶電性兩性電解質(zhì)含有等電點，其帶電情況與介質(zhì)pH相關(guān)，如明膠類，pH值<等電點時，帶正電;反之，則帶負(fù)電。2.滲透壓3.黏度與分子量經(jīng)過粘度法可測高分子分子量：液體制劑專業(yè)知識講座第8頁4.高分子溶液穩(wěn)定性高分子溶劑化(水化膜)是高分子溶液穩(wěn)定主要原因，影響高分子溶液穩(wěn)定性原因有：(1)溶液中加入大量電解質(zhì)、破壞水化膜，使其溶解性能降低，這一過程稱為鹽析，主要是陰離子起作用。(2)溶液中加入脫水劑如乙醇、丙酮等，可使其溶解性能降低，脫水析出。(3)長久放置發(fā)生凝結(jié)而沉淀，稱之為陳化現(xiàn)象。(4)因為鹽、pH、絮凝劑等原因影響，發(fā)生凝結(jié)而沉淀，稱為絮凝現(xiàn)象。(5)在一定條件下產(chǎn)生膠凝，形成凝膠。(6)相反電荷兩種高分子溶液混合，會因相反電荷中和而產(chǎn)生凝結(jié)，這是制備微囊依據(jù)。液體制劑專業(yè)知識講座第9頁(二)高分子溶液制備高分子溶液形成要經(jīng)過由溶脹到溶解過程，前者稱有限溶脹，后者稱無限溶脹。不一樣高分子化合物其溶脹、溶解速度不一樣，加熱可加速一些高分子化合物溶脹與溶解，如：淀粉無限溶脹過程需加熱至60℃-70℃，而制備胃蛋白酶合劑時，需使其自然溶脹。液體制劑專業(yè)知識講座第10頁最正確選擇題關(guān)于高分子溶液錯誤表述是A.高分子水溶液可帶正電荷，也可帶負(fù)電荷B.高分子溶液是黏稠性流動液體，黏稠性大小用黏度表示C.高分子溶液加入大量電解質(zhì)可使高分子化合物凝結(jié)而沉淀D.高分子溶液形成凝膠與溫度無關(guān)E.高分子溶液加人脫水劑，可因脫水而析出沉淀『正確答案』D液體制劑專業(yè)知識講座第11頁表面活性劑一、概述(一)表面活性劑概念及結(jié)構(gòu)1.表面活性劑：能顯著降低兩相表面張力物質(zhì)。2.結(jié)構(gòu)：表面活性劑分子結(jié)構(gòu)中含有兩親基團(tuán)，即親水性與親油性基團(tuán)(極性與非極性)。(二)表面活性劑種類1.陰離子型表面活性劑(1)肥皂類：系高級脂肪酸鹽，如：硬脂酸鈉、硬脂酸鈣、三乙醇胺有機(jī)皂等。均含有良好乳化與分散性能，普通外用。(2)硫酸化物：主要是高級脂肪醇硫酸酯類，如：十二烷基硫酸鈉(SDS又稱月桂醇硫酸鈉)，十六烷基硫酸鈉。乳化能力強(qiáng)，多外用作軟膏乳化劑，也可作片劑等固體制劑潤濕劑。(3)磺酸化物：如：十二烷基磺酸鈉等。廣泛用于洗滌劑。液體制劑專業(yè)知識講座第12頁2.陽離子型表面活性劑季銨化物，如潔爾滅與新潔爾滅，這類表面活性劑毒性大常作消毒劑用。3.兩性離子型表面活性劑：卵磷脂又分為豆磷脂與卵磷脂是結(jié)構(gòu)脂質(zhì)體雙分子層材料，也是當(dāng)前可供靜脈用乳化劑之一。這類表面活性為天然表面活性劑。液體制劑專業(yè)知識講座第13頁4.非離子型表面活性劑：(1)脂肪酸甘油酯：如單硬脂酸甘油酯等，主要作W/O型乳劑輔助乳化劑。(2)蔗糖脂肪酸酯：有不一樣規(guī)格(HLB值不一樣)，HLB值高作O/W型乳劑乳化劑。(3)脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯類，商品名為司盤(Span)，可分為：司盤20～85，均是失水山梨醇與不一樣脂肪酸生成酯，其HLB值為1.8～3.8，司盤作W/O型乳劑乳化劑，在W/O型乳劑中與吐溫配合使用。液體制劑專業(yè)知識講座第14頁(4)聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。商品名為吐溫(Tween)，可分為吐溫20～85，是聚氧乙烯失水山梨醇與不一樣脂肪酸生成酯。吐溫80常作O/W型乳劑乳化劑，難溶性藥品增溶劑，混懸劑潤濕劑等。(5)聚氧乙烯脂肪酸酯：商品名為賣澤(Myrij)，作O/W型乳劑乳化劑。(6)聚氧乙烯脂肪醇醚：商品名為芐澤(Brij)，作O/W型乳劑乳化劑。(7)聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：又稱泊洛沙姆，商品名為普朗尼克(PluronicF68)，分子中聚氧乙烯基含有親水性，聚氧丙烯基含有親油性。HLB值為0.5～30，可作O/W型乳劑乳化劑，是當(dāng)前可用于靜脈乳劑乳化劑之一。用本品制備乳劑能耐受熱壓滅菌與低溫冷凍。液體制劑專業(yè)知識講座第15頁【小結(jié)】O/W型乳化劑：一價皂，十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯(吐溫類)、泊洛沙姆等W/O型乳化劑：多價皂，脂肪酸山梨酯類(司盤類)，高級脂肪醇液體制劑專業(yè)知識講座第16頁最正確選擇題吐溫60能增加尼泊金類防腐劑溶解度，但不能增加其抑菌力，其原因是A.二者之間形成復(fù)合物B.前者形成膠團(tuán)增溶后者C.