發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座

發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第1頁(yè)Homeostasis(36℃

～37℃）Activatesheat-losscenterinhypothalamusSkinbloodvesselsconstrictSkeletalmusclesactivated,shiveringbeginsSkinbloodvesselsdilateSweatglandsactivatedImbalanceImbalanceBodytemperaturedecreasesActivatesheat-promotingcenterinhypothalamusHotstimulusBloodwarmerthansetpointColdstimulusBloodcoolerthansetpointBodytemperatureincreases發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第2頁(yè)發(fā)燒定義Definition在發(fā)燒激活物作用下，使體溫調(diào)整中樞調(diào)定點(diǎn)上移而引發(fā)調(diào)整性體溫升高。37℃37℃NormalFever發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第3頁(yè)體溫升高分類(lèi)體溫升高=？發(fā)燒猛烈運(yùn)動(dòng)、月經(jīng)前期、精神擔(dān)心

調(diào)整性體溫升高，調(diào)定點(diǎn)上移。被動(dòng)性體溫升高，超出調(diào)定點(diǎn)水平。病理性體溫升高：生理性體溫升高：過(guò)熱：發(fā)燒：發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第4頁(yè)過(guò)熱（hyperthermia）指體溫調(diào)整機(jī)制失調(diào)或調(diào)整障礙，使機(jī)體不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)水平而引發(fā)非調(diào)整性體溫升高。多見(jiàn)于①過(guò)分產(chǎn)熱②散熱障礙③體溫調(diào)整中樞功效障礙發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第5頁(yè)過(guò)熱和發(fā)燒比較37℃37℃37℃NormalFeverHyperthermia

過(guò)熱

發(fā)燒無(wú)致熱原有致熱原病因調(diào)定點(diǎn)無(wú)改變調(diào)定點(diǎn)上移發(fā)病機(jī)制體溫可很高，甚至致命體溫可較高，有熱限效應(yīng)物理降溫反抗致熱原防治標(biāo)準(zhǔn)發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第6頁(yè)發(fā)燒發(fā)病機(jī)制---信息傳遞發(fā)燒激活物產(chǎn)EP細(xì)胞中樞調(diào)整介質(zhì)體溫調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱↑散熱↓體溫升高EP血腦屏障終板血管器迷走神經(jīng)POAH發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第7頁(yè)發(fā)燒病因和發(fā)病機(jī)制一、發(fā)燒激活物（pyrogenicactivator）凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進(jìn)而引發(fā)體溫升高物質(zhì),包含外致熱原和一些體內(nèi)產(chǎn)物。發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第8頁(yè)一、發(fā)燒激活物（1）革蘭陰性菌---內(nèi)毒素（Endotoxin，ET---脂多糖）

最常見(jiàn)外致熱原1.外致熱原(exogenouspyrogen)來(lái)自體外發(fā)燒激活物。（2）革蘭陽(yáng)性菌---致熱方式：菌體、外毒素、肽聚糖發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第9頁(yè)一、發(fā)燒激活物1.外致熱原(exogenouspyrogen)（3）病毒：致熱成份—包膜：脂蛋白、血凝素

（4）其它微生物發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第10頁(yè)一、發(fā)燒激活物（

pyrogenicactivator）2、體內(nèi)產(chǎn)物（所致發(fā)燒為非感染性發(fā)燒）

(1)抗原—抗體復(fù)合物

見(jiàn)于本身免疫性疾病(2)致炎物和炎癥灶激活物

尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶、組織壞死(3)致熱性類(lèi)固醇

本膽烷醇酮(etiocholanolone)

發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第11頁(yè)常見(jiàn)引發(fā)發(fā)燒疾病總體分類(lèi)發(fā)燒性質(zhì)病因疾病各種病原體（細(xì)菌、病毒、急性、慢性全身或局灶感染感染性支原體、衣原體、螺旋體、發(fā)燒立克次體和寄生蟲(chóng)等）血液病淋巴瘤、惡組、噬血細(xì)胞綜合征、白血病等風(fēng)濕熱、藥品熱、SLE、皮肌炎、變態(tài)反應(yīng)及結(jié)締組織病多肌炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、結(jié)節(jié)性脂膜炎、成人Still病等實(shí)體腫瘤腎癌、腎上腺癌、肝癌、肺癌等理化損傷熱射病、大手術(shù)、創(chuàng)傷及燒傷等其它痛風(fēng)、組織壞死非感染性發(fā)熱發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第12頁(yè)二、產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、腎小球膜細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞。發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第13頁(yè)三、內(nèi)生致熱原（EndogenousPyrogen,EP）

在發(fā)燒激活物作用下，體內(nèi)一些細(xì)胞產(chǎn)生和釋放能引發(fā)體溫升高物質(zhì)。1.白細(xì)胞介素-1（interleukin-1,IL-1)最早發(fā)覺(jué)；其受體廣泛分布于腦內(nèi)；可被水楊酸鈉阻斷；大劑量可引發(fā)雙向熱；不耐熱。發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第14頁(yè)三、內(nèi)生致熱原（EndogenousPyrogen,EP）

2.腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

由巨噬細(xì)胞分泌一個(gè)小分子蛋白。兩種亞型：TNF-α和TNF-β；致熱作用強(qiáng)，可被環(huán)加氧酶抑制劑布洛芬阻斷。小劑量呈單峰熱，大劑量呈雙峰熱；不耐熱，70℃30min失活。重復(fù)注射不產(chǎn)生耐受發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第15頁(yè)三、內(nèi)生致熱原（EndogenousPyrogen,EP）3.干擾素（interferon,IFN）由T-淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等分泌；含有抗病毒、抗腫瘤作用；IFN－,IFN－與發(fā)燒相關(guān)。不耐熱；重復(fù)注射產(chǎn)生耐受。發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第16頁(yè)三、內(nèi)生致熱原（EndogenousPyrogen,EP）4.白細(xì)胞介素－６（Interleukin-6,IL-6)各種細(xì)胞都可產(chǎn)生；分子量較小；ET、病毒、IL-1，TNF等可誘生。作用比IL-1和TNF弱。發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第17頁(yè)四、內(nèi)生致熱原產(chǎn)生和釋放發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第18頁(yè)五、發(fā)燒時(shí)體溫調(diào)整機(jī)制1.體溫調(diào)整中樞正調(diào)整中樞：POAH（熱敏神經(jīng)原，冷敏神經(jīng)原）負(fù)調(diào)整中樞：中杏仁核腹中膈弓狀核(Preopticanteriorhypothalamus)發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第19頁(yè)五、發(fā)燒時(shí)體溫調(diào)整機(jī)制2、EP傳入中樞路徑（1）經(jīng)過(guò)血腦屏障（載體轉(zhuǎn)運(yùn)）正常情況下，轉(zhuǎn)運(yùn)EP量極微，不足以引發(fā)發(fā)燒；但在病理情況下，如慢性感染，顱腦炎癥，損傷等，血腦屏障通透性增高，可使大量EP進(jìn)入中樞。發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第20頁(yè)五、發(fā)燒時(shí)體溫調(diào)整機(jī)制2、EP傳入中樞路徑（2）經(jīng)過(guò)下丘腦終板血管器（OVLT）發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第21頁(yè)2、EP傳入中樞路徑（3）經(jīng)過(guò)迷走神經(jīng)五、發(fā)燒時(shí)體溫調(diào)整機(jī)制動(dòng)物隔下迷走神經(jīng)切斷術(shù)后，注射LPS后不發(fā)生發(fā)燒發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第22頁(yè)五、發(fā)燒時(shí)體溫調(diào)整機(jī)制3、發(fā)燒中樞調(diào)整介質(zhì)正調(diào)整介質(zhì)：（1）前列腺素（prostagladineE,PGＥ）支持PGE2是主要中樞發(fā)燒介質(zhì)試驗(yàn)依據(jù)：①腦室內(nèi)注射PGE2，可引發(fā)發(fā)燒，潛伏期比注射EP短；②EP靜脈注射引發(fā)發(fā)燒同時(shí)，腦脊液中PGE2升高；③阻斷PGE2合成藥品阿司匹林，對(duì)EP引發(fā)發(fā)燒有解熱作用；④下丘腦組織分別與EP體外培養(yǎng)，有PGE2合成增多；⑤用微注射方法將PGE2注入POAH區(qū)，可引發(fā)發(fā)燒，而偏離POAH區(qū)，則不引發(fā)發(fā)燒。發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第23頁(yè)五、發(fā)燒時(shí)體溫調(diào)整機(jī)制3、發(fā)燒中樞調(diào)整介質(zhì)正調(diào)整介質(zhì)：（2）Na+/Ca2+（3）環(huán)磷酸腺苷（cAMP）（4）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）（5）NO發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第24頁(yè)五、發(fā)燒時(shí)體溫調(diào)整機(jī)制3、發(fā)燒中樞調(diào)整介質(zhì)負(fù)調(diào)整介質(zhì)：精氨酸加壓素黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)膜聯(lián)蛋白A1熱限(Febrileceiling)：發(fā)燒時(shí)，體溫升高極少超出41℃，通常達(dá)不到42℃，這種發(fā)燒時(shí)體溫上升高度被限制在一定范圍內(nèi)現(xiàn)象稱(chēng)為熱限。發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第25頁(yè)

正、負(fù)調(diào)整原因共同控制體溫“調(diào)定點(diǎn)”發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第26頁(yè)六、發(fā)燒時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)IIIIIII體溫上升期；II高溫連續(xù)期；III體溫下降期；調(diào)定點(diǎn)動(dòng)態(tài)曲線；～體溫曲線。圖5-4經(jīng)典發(fā)燒過(guò)程三個(gè)時(shí)相發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第27頁(yè)六、發(fā)燒時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)1、體溫上升期（調(diào)定點(diǎn)上移）熱代謝特點(diǎn)：產(chǎn)熱＞散熱交感神經(jīng)興奮→皮膚血管收縮，豎毛肌收縮骨骼肌不隨意節(jié)律性收縮機(jī)體表現(xiàn)：皮膚蒼白、皮溫降低，畏寒感覺(jué)；雞皮疙瘩寒顫。效應(yīng)：產(chǎn)熱↑，散熱↓，體溫↑，直到抵達(dá)與新調(diào)定點(diǎn)相一致水平發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第28頁(yè)六、發(fā)燒時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)2、高溫連續(xù)期熱代謝特點(diǎn)：產(chǎn)熱=散熱（高水平平衡）冷反應(yīng)沖動(dòng)停頓寒顫停頓皮膚血管擴(kuò)張，血流增多，皮膚水分蒸發(fā)↑機(jī)體表現(xiàn)：自覺(jué)酷熱、皮膚發(fā)紅；口唇、皮膚干燥發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第29頁(yè)六、發(fā)燒時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)3、體溫下降期熱代謝特點(diǎn)：（調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常）散熱＞產(chǎn)熱中心體溫高于調(diào)定點(diǎn)熱敏神經(jīng)元受刺激出現(xiàn)散熱反應(yīng)機(jī)體表現(xiàn)：血管擴(kuò)張發(fā)汗發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第30頁(yè)七、發(fā)燒時(shí)代謝、功效改變1、生理功效中樞：興奮性循環(huán)：心率↑呼吸：呼吸中樞興奮，呼吸加深加緊。消化：交感興奮→消化液分泌

↓，

胃腸蠕動(dòng)↓發(fā)熱fever專(zhuān)題知識(shí)講座第31頁(yè)2、代謝改變：

體溫每升高1C，基