老年人合理用藥

老年人合理用藥山東大學(xué)齊魯醫(yī)院高海青中國(guó)濟(jì)南250012第一頁(yè)，共六十八頁(yè)。概述

第二頁(yè)，共六十八頁(yè)。目前世界人口正呈現(xiàn)急速老齡化趨勢(shì)。估計(jì)到目前為止，60歲以上的老人總數(shù)達(dá)到14億，其中10億生活在發(fā)展中國(guó)家，并以亞洲居多，老齡人口占世界總?cè)丝诘谋壤?050年預(yù)計(jì)將從現(xiàn)在的10%上升到15%，在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家，老齡人口的比例將會(huì)達(dá)到1/3。第三頁(yè)，共六十八頁(yè)。為加強(qiáng)對(duì)人口老齡化帶來(lái)的一系列社會(huì)問(wèn)題的重視，聯(lián)合國(guó)已將每年10月1日定為國(guó)際老人節(jié)，并宣布1999年為國(guó)際老人年。第四頁(yè)，共六十八頁(yè)。中國(guó)老年人的絕對(duì)數(shù)是世界第一位的，近年來(lái)我國(guó)老年人均以高于3.2%的速度增長(zhǎng)。據(jù)1994年人口普查數(shù)據(jù)顯示，60歲以上的老人約為1.1億，占總?cè)丝?.5%。估計(jì)到目前為止,60歲以上的老年人將達(dá)到1.3億，占全國(guó)人口的10%，進(jìn)入老年型社會(huì)。第五頁(yè)，共六十八頁(yè)。到2035年我國(guó)人口將進(jìn)入老齡化高峰期，21世紀(jì)中葉老年人將超過(guò)4億，約占全國(guó)人口的25%。在老齡化過(guò)程中，75-80歲以上人口增長(zhǎng)是最快的。第六頁(yè)，共六十八頁(yè)。面對(duì)老年人口的急劇增加，對(duì)老年病的診斷和防治就顯得尤為重要。隨著人口的高齡化，老年病必將越來(lái)越成為社會(huì)關(guān)注的問(wèn)題之一。安全和有效的藥物療法仍然是臨床老年病學(xué)中最大得課題之一。第七頁(yè)，共六十八頁(yè)。老年人患有許多慢性疾病，他們自然比任何其他年歲的人使用更多的藥物。老年人的生理儲(chǔ)備能力隨著年齡的增長(zhǎng)而減弱，通過(guò)藥物和急性或慢性疾病的影響進(jìn)一步加大了壓力，往往呈相加狀態(tài)。

第八頁(yè)，共六十八頁(yè)。因?yàn)榕c年齡相關(guān)的藥效學(xué)的變化，藥物的效果在老年病人可以是增加的或是降低的。因?yàn)榕c年齡相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)的改變，藥物在血漿和組織的濃度往往在老年人中是增加的，需要作劑量調(diào)整。第九頁(yè)，共六十八頁(yè)。老年病人比年輕病人對(duì)藥物不良反應(yīng)、藥物與藥物相互作用和藥物與疾病相互作用更為敏感。這些反應(yīng)在發(fā)作頻率和程度上都和年輕病人不一樣，而且耐受較差。第十頁(yè)，共六十八頁(yè)。合理性，權(quán)衡潛在的好處是否超過(guò)潛在的危險(xiǎn)，是指導(dǎo)治療的方針。第十一頁(yè)，共六十八頁(yè)。在美國(guó)，最近大范圍的調(diào)查顯示，在》65歲人群中有66%的人使用處方和非處方藥，只有約《13%的人不服用任何藥物。婦女比男性服藥更多，這是因?yàn)樗齻兤骄鶋勖饶行蚤L(zhǎng)，她們使用更多的精神活性藥和治療關(guān)節(jié)炎的藥。在任何時(shí)候，老年人每年平均服用4.5種處方藥和2.1種非處方藥,總計(jì)有12至17次的處方。在我國(guó)也大致是相同狀況。第十二頁(yè)，共六十八頁(yè)。老年人藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

第十三頁(yè)，共六十八頁(yè)。1、吸收：①胃粘膜萎縮，胃酸降低②胃腸血流下降③胃腸道吸收表面積因細(xì)胞減少而下降④胃腸排空減慢以上因素造成藥物吸收下降，易出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)第十四頁(yè)，共六十八頁(yè)。2、分布：老年人脂肪占體重比例增加，對(duì)脂溶性藥物影響較大，顯示脂溶性藥物在體內(nèi)滯留時(shí)間延長(zhǎng)。如安定等。對(duì)水溶性藥物相對(duì)說(shuō)來(lái)影響較小。（見(jiàn)表1）第十五頁(yè)，共六十八頁(yè)。表1身體組分與功能的變化觀察指標(biāo)體脂/總體重血漿容量血漿白蛋白血漿球蛋白總液體細(xì)胞外液傳導(dǎo)速度心臟指數(shù)腎小球?yàn)V過(guò)率肺活量心輸出量?jī)?nèi)臟和腎血流量從20歲到80歲的變化（%）+35－8－10－10－17－40－20－40－50－60－30～－40－40第十六頁(yè)，共六十八頁(yè)。3、血漿蛋白結(jié)合：老年人血漿蛋白減少，與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物游離血藥濃度升高。如華法令等。（見(jiàn)表2）第十七頁(yè)，共六十八頁(yè)。表2不同年齡人體內(nèi)藥物的血漿蛋白結(jié)合率（1）藥物青霉素G磺胺嘧啶苯巴比妥氯甲噻唑年齡（歲）〈50〉502779〈50〉502770血漿蛋白含量（%）3.93.84.23.64.13.44.03.7最大血漿蛋白結(jié)合率(%)42.445.150.045.041.841.945.444.4第十八頁(yè)，共六十八頁(yè)。表2不同年齡人體內(nèi)藥物的血漿蛋白結(jié)合率（2）藥物水楊酸鹽保泰松苯妥英鈉奎尼丁華法令年齡（歲）27792779〈50〉5029763179血漿蛋白含量（%）4.23.64.23.64.03.4最大血漿蛋白結(jié)合率(%)73.072.096.094.082.483.675.072.098.698.5第十九頁(yè)，共六十八頁(yè)。4、排泄：

腎重量腎小球細(xì)胞數(shù)腎小管上皮細(xì)胞數(shù)腎動(dòng)脈硬化腎血流腎藥物排泄能力第二十頁(yè)，共六十八頁(yè)。表3老年人種腎排泄減少的藥物（1）抗生素心血管病藥

丁胺卡那霉素（阿米卡星）慶大霉素鏈霉素妥布霉素卡托普利地高辛依那普利賴諾普利（lisinopril）N-乙酰普魯卡因酰胺喹那普利第二十一頁(yè)，共六十八頁(yè)。表3老年人種腎排泄減少的藥物（2）利尿劑其它阿米洛利（amiloride）呋塞米氫氯噻嗪氨苯喋啶金剛烷胺氯磺丙脲西米替丁雷尼替丁鋰第二十二頁(yè)，共六十八頁(yè)。5、代謝：肝臟重量功能性肝細(xì)胞數(shù)肝血流蛋白合成功能經(jīng)肝代謝的藥物在體內(nèi)存留時(shí)間第二十三頁(yè)，共六十八頁(yè)。表4老化對(duì)肝內(nèi)藥物代謝的影響（1）老化使代謝降低止痛劑合抗炎劑右丙氧酚（dextropropoxyphene）布洛芬哌替啶嗎啡萘普生精神活性藥阿普唑侖氯氮卓地西帕明（desipramine）地西泮（安定，diazepam）丙咪嗪老化對(duì)代謝沒(méi)有影響撲熱息痛乙醇奧沙西泮（oxazepam）替馬西泮（temazepam）第二十四頁(yè)，共六十八頁(yè)。表4老化對(duì)肝內(nèi)藥物代謝的影響（2）老化使代謝降低心血管藥氨氯地平（amlodipine）地爾硫卓利多卡因硝苯地平普萘洛爾奎尼丁茶堿維拉帕米其它左旋多巴老化對(duì)代謝沒(méi)有影響拉貝洛爾紅霉素五氟尿嘧啶異煙肼華法令第二十五頁(yè)，共六十八頁(yè)。表5老化對(duì)藥物分布的影響藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)吸收分布肝內(nèi)代謝腎清除老化的生理性改變胃pH增高；小腸表面積縮小全身體液減少；身體肌肉減少；脂肪增加血清白蛋白減少α1-酸性糖蛋白增加肝實(shí)質(zhì)組織減少；肝血流量減少腎血漿流量減少；腎小球?yàn)V過(guò)率減少臨床意義老化對(duì)吸收變化影響很少（無(wú)臨床意義）體液內(nèi)藥物濃度分布增高；脂溶性藥分布增加，而清除半衰期延長(zhǎng)與蛋白高度結(jié)合的酸性藥在血漿內(nèi)游離部分增加與α1-酸性糖蛋白結(jié)合的基礎(chǔ)藥游離部分稍減少首次通過(guò)肝代謝者常減低；一些藥生物轉(zhuǎn)換率減低；個(gè)體之間的肝代謝率出現(xiàn)顯著差異腎清除藥物及其代謝物減少；有顯著的個(gè)體之間的差別第二十六頁(yè)，共六十八頁(yè)。老年人藥效學(xué)特點(diǎn)

第二十七頁(yè)，共六十八頁(yè)。

1、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥敏感性升高詳見(jiàn)表6（1）第二十八頁(yè)，共六十八頁(yè)。表6老化對(duì)藥物效應(yīng)的影響（1）藥物地西泮苯海拉明氟哌啶醇咪達(dá)唑侖（midazolam）替馬西泮（temazepam）三唑侖作用急性鎮(zhèn)靜精神運(yùn)動(dòng)功能急性鎮(zhèn)靜腦電圖活性位置搖晃，精神運(yùn)動(dòng)作用，鎮(zhèn)靜精神運(yùn)動(dòng)活性老化的影響↑←→↓↑↑↑第二十九頁(yè)，共六十八頁(yè)。

2、對(duì)心血管系統(tǒng)藥物反應(yīng)性

①心臟傳導(dǎo)減慢或阻滯，對(duì)β-阻滯劑等對(duì)心臟有傳導(dǎo)抑制作用藥物應(yīng)減量。

②動(dòng)脈血管硬化，脈壓增大，易出現(xiàn)體位性低血壓及高血壓時(shí)易出血。

③低鉀：低蛋白血癥及心肌損害，易出現(xiàn)地高辛中毒。詳見(jiàn)表6（2）第三十頁(yè)，共六十八頁(yè)。表6老化對(duì)藥物效應(yīng)的影響（2）藥物腺苷地爾硫卓依那普利異丙腎上腺素苯腎上腺素哌唑嗪噻嗎洛爾維拉帕米作用小氣道和心率效應(yīng)急性抗高血壓作用急性抗高血壓作用變速作用急性血管收縮；急性抗高血壓作用變速作用變速作用急性抗高血壓作用老化的影響←→↑↑↓←→↓←→↑第三十一頁(yè)，共六十八頁(yè)。3、對(duì)糖皮質(zhì)激素、降血糖藥物的反應(yīng)：

①應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)不良反應(yīng)增加：如出血、骨質(zhì)疏松、白內(nèi)障等。

②應(yīng)用胰島素，特別是長(zhǎng)效胰島素及口服降糖藥物時(shí)，易致低血糖，多與進(jìn)食少，藥物過(guò)量或未按時(shí)進(jìn)食有關(guān)。詳見(jiàn)表7第三十二頁(yè)，共六十八頁(yè)。表7衰老對(duì)某些藥物藥動(dòng)學(xué)或藥效學(xué)的影響藥物糖皮質(zhì)激素胰島素甲磺丁脲與增齡有關(guān)的藥動(dòng)學(xué)或藥效學(xué)改變靶器官敏感性↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感性↑蛋白結(jié)合率↓，中樞神經(jīng)敏感性↑對(duì)藥效（或不良反應(yīng)）的影響（↑）（↑）（↑）處理原則減少劑量劑量個(gè)體化減少劑量第三十三頁(yè)，共六十八頁(yè)。藥物不良反應(yīng)

第三十四頁(yè)，共六十八頁(yè)。藥物不良反應(yīng)的危險(xiǎn)與用藥的數(shù)目呈指數(shù)地上升。多種藥物治療反映了存在多種疾病，而且具備藥物-藥物和藥物-疾病之間互相作用的機(jī)會(huì)。第三十五頁(yè)，共六十八頁(yè)。隨著老化，藥物不良反應(yīng)危險(xiǎn)的增加主要是因?yàn)槔夏耆思膊≥^重和服藥較多。大約1/3的與藥物相關(guān)的住院和1/2的與藥物相關(guān)的死亡發(fā)生在〉60歲的人中間。第三十六頁(yè)，共六十八頁(yè)。1、

藥物-疾病互相作用

藥物所致的疾病惡化在老年人中特別重要，它增加疾病的患病率，并且往往難于將隱匿的藥物不良反應(yīng)和疾病的作用區(qū)別開(kāi)來(lái)。第三十七頁(yè)，共六十八頁(yè)。臨床情況的惡化可考慮為疾病相關(guān)的而不是醫(yī)源性的，導(dǎo)致診斷更加困難。這些問(wèn)題可以選擇更加安全的替代藥而得以避免。第三十八頁(yè)，共六十八頁(yè)。表8重要的藥物-疾病互相作用（1）疾病或障礙心臟傳導(dǎo)障礙慢性阻塞性肺病慢性腎功能不全心力衰竭癡呆癥糖尿病青光眼藥物β-阻滯劑、地高辛地爾硫卓、維拉帕米、三環(huán)類抗抑郁藥β-阻滯劑、阿片類藥NSAIDs、放射造影劑、氨基糖甙類β-阻滯劑、地爾硫卓、維拉帕米、雙異丙吡胺金剛烷胺、抗癲癇藥、左旋多巴、精神活性藥、抗膽堿能藥皮質(zhì)類固醇、利尿劑抗膽堿能藥不良反應(yīng)心臟阻滯支氣管收縮、呼吸抑制急性腎功能衰竭心力衰竭加重神志迷糊和譫妄加重高血糖青光眼發(fā)作第三十九頁(yè)，共六十八頁(yè)。表8重要的藥物-疾病互相作用（2）疾病或障礙抑郁癥高血壓低鉀血癥體位性低血壓骨質(zhì)減少消化性潰瘍病周?chē)懿∏傲邢俨∷幬锞凭⒈蕉款?、?阻滯劑、作用于中樞的抗高血壓藥、皮質(zhì)類固醇NSAIDs地高辛抗高血壓藥、利尿劑、安定藥、三環(huán)類抗抑郁藥、左旋多巴皮質(zhì)類固醇NSAIDs、抗凝劑β-阻滯劑抗膽堿能制劑、α-激動(dòng)劑不良反應(yīng)誘發(fā)或加重抑郁癥血壓增高心臟中毒頭昏、跌倒、暈厥骨折上消化道出血間歇性跛行尿潴留第四十頁(yè)，共六十八頁(yè)。2、藥物-藥物互相作用

有一個(gè)研究指出可走動(dòng)的老年病人40%處在藥物-藥物互相作用的危險(xiǎn)處境，其中27%有潛在性嚴(yán)重危險(xiǎn)（如奎尼丁-地高辛互相作用）。第四十一頁(yè)，共六十八頁(yè)。地高辛經(jīng)常用于老年人；所以必須對(duì)該藥認(rèn)真注意，例如奎尼丁、胺碘酮和維拉帕米能降低地高辛得從腎臟廓清。在老年人因?yàn)樾呐K病、低血鉀癥和慢性阻塞性肺病的高發(fā)病率，也增加洋地黃中毒得危險(xiǎn)性。第四十二頁(yè)，共六十八頁(yè)。表9重要的藥物-藥物互相作用舉例（藥代動(dòng)力學(xué)互相作用）作用機(jī)理吸收減少胃排空速度改變血漿結(jié)合蛋白轉(zhuǎn)移抑制藥物代謝誘導(dǎo)藥物代謝減少腎小管活性藥物地高辛多數(shù)藥華法令華法令茶堿華法令茶堿甲氨喋呤互相作用藥物抗酸劑、考來(lái)烯、考來(lái)替泊甲氧氯普胺抗膽堿能制劑阿斯匹林、呋塞米西米替丁、奧美拉唑、甲硝唑、TMP-SMZ西米替丁、紅霉素、環(huán)丙沙星、依諾沙星巴比妥鹽、利福平、卡馬西林苯妥英、利福平、卡馬西林、吸煙水楊酸鹽、青霉素、丙磺舒、其它有機(jī)酸影響降低地高辛作用增加藥物吸收速度減低藥物吸收速度可能增加抗凝作用增加抗凝、出血茶堿中毒減少抗凝增加呼吸困難甲氨喋呤中毒第四十三頁(yè)，共六十八頁(yè)。表9重要的藥物-藥物互相作用舉例（藥效學(xué)的互相作用）特異性受體介導(dǎo)藥互相作用作用機(jī)理膽堿能受體上想加作用β-受體的競(jìng)爭(zhēng)阻滯藥物苯扎托品沙丁胺醇互相作用的藥物其他抗膽堿能制劑（如三環(huán)類抗抑郁藥、抗組胺藥等）β-阻滯劑影響神志模糊，尿潴留氣管擴(kuò)張效應(yīng)降低第四十四頁(yè)，共六十八頁(yè)。表9重要的藥物-藥物互相作用舉例（藥效學(xué)的互相作用）非特異性藥效學(xué)互相作用作用機(jī)理作用在心臟傳導(dǎo)低鉀血癥體位性低血壓腎灌注下降作用于血小板功能、凝血和粘膜完整性藥物β-阻滯劑地高辛利尿劑利尿劑阿斯匹林互相作用藥物維拉帕米、地爾硫卓、地高辛利尿劑轉(zhuǎn)換酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁癥藥、α-阻滯劑、吩噻嗪、血管擴(kuò)張劑、左旋多巴NSAIDs華法令影響心動(dòng)過(guò)緩，心臟阻滯洋地黃中毒跌倒、軟弱、暈厥腎功能損害胃腸道出血第四十五頁(yè)，共六十八頁(yè)。老年人用藥注意事項(xiàng)

第四十六頁(yè)，共六十八頁(yè)。臨床上主要思考的問(wèn)題不僅有藥效和安全性，還有劑量、治療方案的復(fù)雜性、給藥的數(shù)目、價(jià)格以及病人能否順從這樣的治療。仔細(xì)觀察藥物的不良反應(yīng)，使用適當(dāng)?shù)膭┝?，?jiǎn)單的方案，較為安全的藥物可使開(kāi)給老年人的處方既有效又相對(duì)安全。第四十七頁(yè)，共六十八頁(yè)。表10有效處方的指導(dǎo)方針1、讓病人將所有的藥物帶來(lái)2、臨時(shí)醫(yī)囑限于用來(lái)治療輕癥3、選用一種藥可能治療一種以上的病癥4、開(kāi)寫(xiě)每種藥物前對(duì)禁忌和潛在的藥物互相作用5、以小劑量開(kāi)始，根據(jù)對(duì)藥物的效應(yīng)逐步調(diào)節(jié)藥物的劑量6、仔細(xì)觀察病人的藥物不良反應(yīng)7、指導(dǎo)病人有關(guān)藥物治療事項(xiàng)8、鼓勵(lì)病人并常規(guī)地核對(duì)病人服藥地順從性9、定期地簡(jiǎn)化治療方案，如果有可能停用一些藥物10、對(duì)藥物治療的療程規(guī)定好現(xiàn)實(shí)的期限第四十八頁(yè)，共六十八頁(yè)。

提高老年患者服藥的順從性

缺乏護(hù)理和自我保健知識(shí)對(duì)醫(yī)囑理解不充分記憶力及視力下降用藥復(fù)雜服藥的順從性下降錯(cuò)服，漏服或劑量不準(zhǔn)確第四十九頁(yè)，共六十八頁(yè)。表11藥物類型對(duì)老年人用藥順從性的影響藥物抗生素類洋地黃類胰島素利尿劑抗高血壓藥解痙劑精神藥物鎮(zhèn)痛劑順從指數(shù)(%)9590848375554521（217例患者統(tǒng)計(jì)，平均年齡70歲）第五十頁(yè)，共六十八頁(yè)。表12影響順從性的因素（1）認(rèn)為疾病是嚴(yán)重的有關(guān)用藥的目的與醫(yī)生有良好的聯(lián)系藥物的日程表和備忘卡藥物的薄膜包衣粒狀包裝多室隔開(kāi)的藥丸盒順從性指導(dǎo)順從性第五十一頁(yè)，共六十八頁(yè)。表12影響順從性的因素（2）多種藥物治療復(fù)雜的用藥方案長(zhǎng)期治療病人認(rèn)為藥物可引起中毒病人相信藥物是不需要的認(rèn)知下降防幼兒的藥丸容器順從性第五十二頁(yè)，共六十八頁(yè)。表12影響順從性的因素（3）病人的年齡病人的性別人種教育程度疾病的嚴(yán)重程度藥效或毒性藥物價(jià)格（？）不影響順從性第五十三頁(yè)，共六十八頁(yè)。老年人用藥原則

第五十四頁(yè)，共六十八頁(yè)。老年人出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)屬公共衛(wèi)生問(wèn)題，它可能是由醫(yī)生或病人造成的，這兩種情況都直接涉及到醫(yī)生的責(zé)任。藥物的不良反應(yīng)對(duì)老年人尤為嚴(yán)重。因其征象不典型，故醫(yī)源性事故常被發(fā)現(xiàn)得較晚，或帶有假象，或被認(rèn)為是多種病理現(xiàn)象的結(jié)合，總體來(lái)說(shuō)后果是嚴(yán)重的。第五十五頁(yè)，共六十八頁(yè)。引起老年人醫(yī)源性疾病的高發(fā)病率的因素：老年人的多種病理情況經(jīng)常結(jié)合在一起，從而導(dǎo)致了多種藥物并用。老年人的藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)也隨著年齡的增加而有所改變。老年人感覺(jué)神經(jīng)機(jī)能的衰退妨礙了對(duì)藥效的觀察。不同醫(yī)生處置疾病的觀點(diǎn)并不總是一致，既同病異治。第五十六頁(yè)，共六十八頁(yè)。開(kāi)處方時(shí)遵守以下幾個(gè)原則：㈠明確診斷

開(kāi)始一個(gè)療程之前必須先進(jìn)行深入的診查。衰老表現(xiàn)與多種病理現(xiàn)象的交織加大了對(duì)老年性疾病診斷的難度。因此治療前應(yīng)對(duì)病人做反復(fù)認(rèn)真的檢查。第五十七頁(yè)，共六十八頁(yè)。㈡對(duì)每種病理現(xiàn)象估計(jì)一下治療的利弊關(guān)系

高齡本身就會(huì)干擾治療目標(biāo)，因此要考慮到病人的實(shí)際年齡及所伴隨的病理現(xiàn)象，同時(shí)也不要混淆了不正?，F(xiàn)象與疾病的概念。第五十八頁(yè)，共六十八頁(yè)。㈢確定優(yōu)先治療目標(biāo)

老年人身上所有的伴發(fā)病理現(xiàn)象往往不能同時(shí)治療，因?yàn)橥瑫r(shí)使用多種藥物治療有增加藥物相互作用的極大危險(xiǎn)，并妨礙觀察結(jié)果。因此，當(dāng)遇到急性疾患時(shí)，應(yīng)重新審核一下所開(kāi)的所有藥品，因?yàn)橛行┎皇莾?yōu)先治療的藥品可以暫時(shí)停用。第五十九頁(yè)，共六十八頁(yè)。㈣經(jīng)常修訂治療方案

老年病理的一個(gè)特殊性就是疾病的連鎖反應(yīng)。在無(wú)器質(zhì)性心臟病的情況下，失血性貧血可引起老年人心功能不全，因此可用強(qiáng)心利尿藥治療。但在輸血后，長(zhǎng)期維持這種治療就沒(méi)有必要了。第六十頁(yè)，共六十八頁(yè)。醫(yī)生容易放松對(duì)那些長(zhǎng)期使用耐受性好的藥物進(jìn)行臨床及生物學(xué)方面的監(jiān)測(cè)。因此在炎熱的夏季，那些長(zhǎng)期服用利尿藥的老人往往會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的脫水。