中藥的化學成分

中藥化學TraditionalChineseMedicalChemistry1第一頁，共31頁。第一章緒論內(nèi)容●中藥化學的研究對象和任務●中藥化學在中醫(yī)藥現(xiàn)代化和中藥產(chǎn)業(yè)化中的作用●中藥及天然藥物的有效成分研究概況與開展趨向2第二頁，共31頁。第一章緒論●中藥化學的研究對象和任務中藥防治疾病的物質(zhì)根底—中藥的化學成分。具體地說，中藥化學主要是研究中藥中具有生物活性或能起防病治病作用的化學成分。即有效成分的化學結(jié)構(gòu)、物理化學性質(zhì)、提取、別離、檢識、結(jié)構(gòu)鑒定或確定、生物合成途徑和必要的化學結(jié)構(gòu)的修飾或改造，以及有效成分的結(jié)構(gòu)與中藥藥效之間的關(guān)系。3第三頁，共31頁。中藥化學研究及學習思路化合物結(jié)構(gòu)物理化學性質(zhì)波譜特征提取別離方法貫穿生理、藥理活性檢識方法結(jié)構(gòu)鑒定藥材生物合成途徑化學結(jié)構(gòu)的修飾或改造新藥4第四頁，共31頁。第一章緒論●中藥化學的研究對象和任務中藥中的化學成分具有復雜性每一種中藥都含有假設干個成分類型人參中就含有人參皂苷Rb1等20余種三萜皂苷類成分以及揮發(fā)油、甾體化合物、多糖、氨基酸、肽類、蛋白質(zhì)、炔醇、有機酸、維生素、微量元素等類成分。每個類型又包含假設干個成分;每個成分或成分類型具有不同活性大黃中的番瀉苷類成分具有瀉下作用，游離蒽醌苷元那么對多種細菌有抑菌活性，而芪類成分那么可能是抗高血脂的有效成分，苯丁酮類具有一定的鎮(zhèn)痛抗炎作用，大黃鞣質(zhì)有明顯的降低血清尿素氮的作用。5第五頁，共31頁。第一章緒論●

中藥化學的研究對象和任務中藥中的化學成分具有復雜性有效成分與無效成分的相對性如某些多糖、多肽、蛋白質(zhì)和油脂類成分等；一些中藥中的化學成分本身不具有生物活性，但是，它們的次生產(chǎn)物或代謝產(chǎn)物，卻具有防病治病的作用。有效部位含有一種主要有效成分或一組結(jié)構(gòu)相近的有效成分的提取別離部位，如人參總皂苷、苦參總生物堿、銀杏葉總黃酮等。6第六頁，共31頁。冬蟲夏草冬蟲夏草是麥角菌科冬蟲夏草菌菌絲侵入鱗翅目、蝙蝠蛾科昆蟲蝙蝠蛾幼蟲體內(nèi)后形成的真菌和蟲尸的復合體，由于真菌向外伸出蟲體的子座形似一株野草而得名。人工培育方法兩大類：第一類是用冬蟲夏草菌液體深層發(fā)酵，獲得其菌絲體和發(fā)酵產(chǎn)物；第二類是人工飼養(yǎng)蟲草蝙蝠蛾幼蟲，再人工接種冬蟲夏草菌。7第七頁，共31頁。冬蟲夏草在中醫(yī)藥史上把冬蟲夏草和人參、鹿茸并列而成為三大珍貴中藥材，是一種滋補強壯藥，具有補肺益腎、止血、止咳化痰之成效。在國外被譽為“東方傳奇式珍寶〞?，F(xiàn)代科學的研究證實了冬蟲夏草確實對人體有抗腫瘤、降血壓、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、增強免疫力、鎮(zhèn)靜中樞、抗心肌缺血及調(diào)節(jié)心率等功能。據(jù)化學分析,冬蟲夏草含蟲草酸7%,蛋白質(zhì)25.32%,脂肪8.4%,粗纖維18.53%,碳水化合物28.9%和冬蟲夏草素,維生素及氨基酸等成分,8第八頁，共31頁。第一章緒論●中藥化學在中醫(yī)藥現(xiàn)代化和中藥產(chǎn)業(yè)化中的作用◎中藥化學在中醫(yī)藥現(xiàn)代化中的作用○說明中藥的藥效物質(zhì)根底，探索中藥防治疾病的原理○促進中藥藥性理論研究的深入○說明中藥復方配伍的原理○說明中藥炮制的原理◎中藥化學在中藥產(chǎn)業(yè)化中的作用○建立和完善中藥的質(zhì)量評價標準○改進中藥制劑劑型，提高藥物質(zhì)量和臨床療效○研制開發(fā)新藥、擴大藥源9第九頁，共31頁。第一章緒論◎中藥化學在中醫(yī)藥現(xiàn)代化中的作用○說明中藥的藥效物質(zhì)根底，探索中藥防治疾病的原理如麻黃是具有發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫等成效的常用中藥。揮發(fā)油成分α-松油醇能降低小鼠體溫，是其發(fā)汗散寒的有效成分；其平喘的有效成分：麻黃堿具有腎上腺素樣作用，能收縮血管、興奮中樞，去甲麻黃堿有松弛支氣管平滑肌的作用；偽麻黃堿具有升壓、利尿的作用。

l-麻黃堿〔1R，2S〕d-偽麻黃堿〔1S，2S〕R=H，R′=CH3

l-麻黃堿d-偽麻黃堿R=R′=CH3

l-甲基麻黃堿d-甲基偽麻黃堿R=R′=Hl-去甲基麻黃堿d-去甲基偽麻黃堿

10第十頁，共31頁。第一章緒論

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中藥化學在中醫(yī)藥現(xiàn)代化中的作用

○促進中藥藥性理論研究的深入中藥藥性溫熱藥附子、吳茱萸、細辛、蜀椒、高良姜、丁香等都含有消旋去甲烏藥堿，具有加強心肌收縮力，加快心率，促進脂肪、糖代謝等一系列作用，這些作用與熱性藥的藥性根本一致，故推測去甲烏藥堿可能是“熱性〞中藥的物質(zhì)根底。中藥歸經(jīng)如麻黃堿對支氣管平滑肌有解痙作用和升壓作用等，偽麻黃堿有明顯的利尿、抗炎作用，從肺主氣、與膀胱相表里等中醫(yī)理論來看，麻黃的主要藥理作用說明其入肺、膀胱經(jīng)是有依據(jù)的。如川芎嗪是川芎的有效成分，川芎嗪在動物體內(nèi)主要分布在肝臟和膽囊中，與川芎歸肝、膽經(jīng)相一致。11第十一頁，共31頁。第一章緒論

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中藥化學在中醫(yī)藥現(xiàn)代化中的作用

○說明中藥復方配伍的原理提高與加強療效，降低毒性和副作用柴胡的主要有效成分是柴胡皂苷A、D等，它們的水溶性較差，用水煎煮時溶出率較低。但與人參配伍后，因人參中的有效成分人參皂苷類有助溶作用，可使柴胡皂苷的溶出率有較大的提高，從而提高了臨床療效。甘草與甘遂配伍是中藥“十八反〞之一。研究結(jié)果說明，在煎煮過程中，甘草中的有效成分甘草皂苷能增加甘遂的毒性成分甾萜類成分的溶出率，使其毒性增加，故甘草不宜與甘遂配伍是有道理的。

12第十二頁，共31頁。第一章緒論

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中藥化學在中醫(yī)藥現(xiàn)代化中的作用

○說明中藥炮制的原理醋炒延胡索延胡索中的生物堿與醋酸結(jié)合成易溶于水的醋酸鹽，使水煎液中的、溶出的總生物堿含量增加，從而增強了延胡索的鎮(zhèn)痛作用。烏頭用蒸、煮等方法進行炮制使其毒性成分烏頭堿等化合物的酯鍵水解，生成毒性較低的醇氨型生物堿如烏頭原堿，毒性大大降低。黃芩應以北方的蒸或用沸水略煮的方法進行炮制黃芩苷(黃色)黃芩素(黃色)(綠色)13第十三頁，共31頁。第一章緒論◎中藥化學在中藥產(chǎn)業(yè)化中的作用○建立和完善中藥的質(zhì)量評價標準中藥材栽培質(zhì)量管理標準〔GAP〕的要求進行中藥材栽培、生產(chǎn)，按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準〔GMP〕的要求進行中藥制劑生產(chǎn)。

中藥的質(zhì)量取決于化學成分、產(chǎn)地、氣侯、環(huán)境、采收季節(jié)等均可影響化學成分。14第十四頁，共31頁?！?/p>

建立和完善中藥的質(zhì)量評價標準佛坪山茱萸GAP種植基地山萸肉在秦以前就已開始使用，具有較高的藥用價值。其味酸、澀，性微溫，具有補益肝腎、固澀精氣、收斂補血之成效。主治腰膝酸痛、眩暈耳鳴、陽萎遺精、小便頻數(shù)、肝虛寒熱、虛汗不止、神經(jīng)衰弱、心搖脈散、月經(jīng)不調(diào)等癥。近年研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸有抗癌，抗輻射，治療心血管疾病，補肝益腎，補血，免疫等六大成效。美國兩家中藥研究所臨床證實，山茱萸對艾滋病毒的傳播和孳生有較強的抑制作用。

在中成藥生產(chǎn)中，以山茱萸為主藥的有“六味地黃丸〞(占16％)、“知柏地黃丸〞(占13．79％)、“金匱腎氣丸〞(14．83％)、“左歸丸〞、“杞菊地黃丸〞、“益明地黃丸〞、“濟陰地黃丸〞、“桂附地黃丸〞等。其中“六味地黃丸〞“知柏地黃丸〞“金匱腎氣丸〞還出口東南亞各國。

山茱萸現(xiàn)被國家列為藥食兩用中藥材品種之一，可制成藥酒始于宋代，、飲料、果醬、果凍、果脯、蜜汁、罐頭等多種食品。15第十五頁，共31頁。○

建立和完善中藥的質(zhì)量評價標準南寶鄉(xiāng)黃連GAP種植基地文山三七GAP種植基地16第十六頁，共31頁?！鸶倪M中藥制劑劑型，提高藥物質(zhì)量和臨床療效

明代?本草綱目?收載的藥物劑型既有湯、丸、散、膏、藥酒、浸劑、栓劑、糖漿劑、浸膏劑、軟膏劑、臟器制劑、蠟丸、錠劑等40余種研制出合理可行的工藝，把中藥有效成分最大限度地提取別離出來，以研制開發(fā)“三效〞高效、速效、長效；“三小〞劑量小、毒性小、副作用??；“三便〞貯存、攜帶、服用方便的新型中藥。水溶性較好，可制成注射液、口服液、顆粒劑等，如雙黃連注射液、參麥注射液、生脈口服液、板藍根顆粒劑等。難溶于水，可考慮制成片劑、膠囊劑、滴丸等，如復方丹參滴丸等。

17第十七頁，共31頁。麻黃堿〔ephedrine)止咳平喘麻黃為麻黃科植物草麻黃,木賊麻黃和中麻黃的枯燥莖與枝，是我國特產(chǎn)藥材，為常用重要中藥。麻黃味辛、苦，性溫；具有發(fā)汗、平喘、利水等作用。主治風寒感冒，發(fā)熱無汗，咳喘，水腫等癥。藥理實驗說明，麻黃堿有收縮血管、興奮中樞神經(jīng)作用，能興奮大腦、中腦、延腦和呼吸循環(huán)中樞；有類似腎上腺素樣作用，能增加汗腺及唾液腺分泌，緩解平滑肌痙攣。偽麻黃堿有升壓、利尿作用；甲基麻黃堿有舒張支氣管平滑肌作用等。

○

研制開發(fā)新藥、擴大藥源

直接從天然藥物中發(fā)現(xiàn)新藥◎

中藥化學在中藥產(chǎn)業(yè)化中的作用

18第十八頁，共31頁。利血平

(reserpine)降壓藥直接從天然藥物中發(fā)現(xiàn)新藥

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研制開發(fā)新藥、擴大藥源

19第十九頁，共31頁。R=CH3

長春堿

(vinblastine)R=CHO長春新堿

(vincristine)長春花

(catharanthusroseus)為由夾竹桃科植物長春花中提取的干擾蛋白質(zhì)合成的抗癌藥物。此外,本品尚有免疫抑制作用。本品口服吸收不好，且胃腸道毒性增加;由肝臟排泄，故對膽道阻塞和肝功能不良者毒性會增加，要減量，其顯效快，緩解期短。【功能主治】

長春堿主要對淋巴瘤、絨毛膜上皮癌及睪丸腫瘤有效，其他對肺癌、乳腺癌、卵巢癌及單核細胞白血病也有效長春新堿對急性淋巴細胞白血病的治療效果顯著；對惡性淋巴瘤、絨癌、腎及神經(jīng)母細胞瘤、尤文氏瘤、腦瘤及宮頸癌、乳腺癌、肺癌、平滑肌肉瘤等，也有一定療效。

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研制開發(fā)新藥、擴大藥源

直接從天然藥物中發(fā)現(xiàn)新藥20第二十頁，共31頁。小檗堿

(berberine)抗菌消炎瀉痢朗膠囊：復方小檗堿鞣酸蛋白膠囊[成份]鹽酸小檗堿,鞣酸蛋白,馬來酸氯苯那敏,硝酸硫胺,乳酸依沙吖啶,天然硅酸鋁

[性狀]內(nèi)容物為淡黃色或黃色粉末或顆粒。

[藥理作用]鹽酸小檗堿對痢疾桿菌，霍亂菌金黃色葡萄球菌，沙門氏菌，變形桿菌有抗菌作用。鞣酸蛋白具收斂作用。鞣酸使蛋白質(zhì)凝固，在腸黏膜形成保護膜。天然硅酸鋁具吸附作用，排除腸胃道內(nèi)有害物質(zhì)及過多的水分、黏液，黏膜保護。乳酸依沙吖啶抑制許多革蘭陽性細菌的繁殖。

[適應癥]用于痢疾、急慢性腸炎等

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研制開發(fā)新藥、擴大藥源

直接從天然藥物中發(fā)現(xiàn)新藥21第二十一頁，共31頁。黃芩Scutellariabaicalensis功能主治:清熱解毒，抗菌消炎等,用于上呼吸道感染，痢疾等.成分:黃芩苷(baicalein)，黃芩素(baicalin)等黃芩苷清熱涼血，消腫止痛，用于牙周炎、牙齦炎、齲齒、口腔潰瘍、牙齦腫痛、出血、咽炎、口臭等

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研制開發(fā)新藥、擴大藥源

直接從天然藥物中發(fā)現(xiàn)新藥22第二十二頁，共31頁。青蒿素(arteannuin)水溶性和油溶性均不好青蒿琥酯

青蒿琥酯:5~7天療程，高效抗瘧藥，能迅速作用于瘧原蟲，控制病癥。低毒，無抗藥性。

內(nèi)痔,外痔,混合痔,肛瘺,肛裂為菊科植物黃花蒿〔Artemisiaannua.L.〕的枯燥地上局部，具有除蒸截瘧之功能。以中藥的活性成分為先導化合物開發(fā)新藥

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研制開發(fā)新藥、擴大藥源

23第二十三頁，共31頁。嗎啡〔morphine)止痛，成癮，耐藥性，嘔吐，便秘R=CH2CH2Ph

非那羅辛3～10倍R=CH2CH=C(CH3

)2

鎮(zhèn)痛新1／3

毒副作用小罌粟未成熟的果實割裂時滲出的乳汁中含有相當多的生物堿,嗎啡是其主要成分

以中藥的活性成分為先導化合物開發(fā)新藥

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研制開發(fā)新藥、擴大藥源

24第二十四頁，共31頁。可卡因(cocaine,古柯葉)局麻藥普魯卡因(procaine)局麻藥慶大霉素為氨基糖苷類抗生素，可抑制幽門螺旋桿菌。普魯卡因可對損傷黏膜外表的神經(jīng)末梢起封閉作用，能阻斷病灶對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激從而迅速緩解疼痛.消炎、止痛、促進胃黏膜修復，主要用于慢性、淺表性胃炎.以中藥的活性成分為先導化合物開發(fā)新藥

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研制開發(fā)新藥、擴大藥源

25第二十五頁，共31頁。第一章緒論◎

中藥化學在中藥產(chǎn)業(yè)化中的作用

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研制開發(fā)新藥、擴大藥源

黃連Coptischinensis黃柏Phellodendronamurense三顆針Berberissargentiana26第二十六頁，共31頁。

○降低毒性，提高療效，科學化用藥

R=H莨菪堿(hyoscyamine)R=OH東莨菪堿(scopolamine)西漢末年華佗使用的“麻沸散〞中的主要藥物：洋金花(daturametel)

丁溴東莨菪堿膠囊:可治療各種病因〔胃及十二指腸潰瘍、腸道炎、膽囊炎、膽結(jié)石、腎結(jié)石、子宮收縮等〕引起的胃腸道痙攣，膽絞痛、腎絞痛或胃腸道蠕動亢進等，療效確切，比阿托品、山莨菪堿的作用強，有起效快、副作用小的特點。硫酸阿托品片:各種內(nèi)臟絞痛，如胃腸絞痛及膀胱刺激病癥。對膽絞痛、腎絞痛的療效較差。心悸、口干、瞳孔擴大，視物模糊；語言不清、煩躁不安、皮膚枯燥發(fā)熱.口服每次超過1mg，會引起中毒。最低致死量成人約80~130mg。用藥過量表現(xiàn)為動作笨拙不穩(wěn)、神志不清、抽搐、呼吸困難心跳異常加快等。

27第二十七頁，共31頁。1711年?集驗方?李遵著樟腦的制備方法，馬可勃羅傳到西方。樟腦出韶州、漳州。狀似龍腦，白色如雪，樟樹脂膏也。胡演升煉方云：煎樟腦法：用樟木新者