醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第六6細(xì)胞因子副本

由活化細(xì)胞分泌的具有高活性、多功能的小分子物質(zhì)，主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)。細(xì)胞因子包括由淋巴細(xì)胞分泌的淋巴因子、單核-巨噬細(xì)胞分泌的單核因子以及其他細(xì)胞分泌的各種因子。細(xì)胞因子的概念目前一頁\總數(shù)六十頁\編于十七點細(xì)胞因子的共同特點細(xì)胞因子的分類及功能細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子的生物學(xué)活性細(xì)胞因子和臨床目前二頁\總數(shù)六十頁\編于十七點第一節(jié)

細(xì)胞因子的共同特點目前三頁\總數(shù)六十頁\編于十七點一、細(xì)胞因子的基本特性小分子蛋白質(zhì)（8~30kD）單體存在可溶性高效性與相應(yīng)的受體結(jié)合發(fā)揮作用半衰期短效應(yīng)范圍小，近距離作用目前四頁\總數(shù)六十頁\編于十七點二、細(xì)胞因子的作用方式自分泌（autocrine）:作用的靶細(xì)胞是其產(chǎn)生細(xì)胞，如：T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2刺激T細(xì)胞本身生長。旁分泌（paracrine）:細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞和靶細(xì)胞非同一細(xì)胞，但是二者臨近。內(nèi)分泌（endocrine）:某些細(xì)胞因子，如TGF-β、TNF等，通過血液循環(huán)對遠(yuǎn)距離的細(xì)胞發(fā)揮作用。目前五頁\總數(shù)六十頁\編于十七點目前六頁\總數(shù)六十頁\編于十七點目前七頁\總數(shù)六十頁\編于十七點1.多效性：一CK多靶多效2.重疊性：多CK一靶一效3.協(xié)同性：一CK強化它CK4.拮抗性：一CK抑制它CK5.網(wǎng)絡(luò)性：多CK互相平衡6.多源性三、細(xì)胞因子的功能特點目前八頁\總數(shù)六十頁\編于十七點IL-4肥大細(xì)胞Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的多效性多效性目前九頁\總數(shù)六十頁\編于十七點T細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的重疊性IL-2IL-4IL-6IL-2IL-7IL-15重疊性目前十頁\總數(shù)六十頁\編于十七點Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的協(xié)同性IL-4+IL-5目前十一頁\總數(shù)六十頁\編于十七點目前十二頁\總數(shù)六十頁\編于十七點目前十三頁\總數(shù)六十頁\編于十七點目前十四頁\總數(shù)六十頁\編于十七點

IL-2IFN-TNF-細(xì)胞因子的多向性與多源性IFN-T細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞目前十五頁\總數(shù)六十頁\編于十七點第二節(jié)細(xì)胞因子的分類及功能目前十六頁\總數(shù)六十頁\編于十七點第二節(jié)細(xì)胞因子的分類白細(xì)胞介素（interleukin,IL）干擾素（interferon,IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生長因子

（growthfactor,GF）

趨化性細(xì)胞因子

（chemokine）目前十七頁\總數(shù)六十頁\編于十七點白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)

是能夠介導(dǎo)白細(xì)胞與白細(xì)胞之間和白細(xì)胞與其他細(xì)胞之間相互作用的細(xì)胞因子.國際免疫學(xué)會公布的白介素已有35中（IL-1、IL-2.....IL-35）目前十八頁\總數(shù)六十頁\編于十七點IL-2(又稱T細(xì)胞生長因子,TCGF)

1.細(xì)胞來源主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生。2.作用方式以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。3.主要生物學(xué)功能（1）活化T細(xì)胞，促進(jìn)增殖，細(xì)胞因子產(chǎn)生；（2）刺激NK細(xì)胞增殖，增強NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生；（3）促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體；（4）激活巨噬細(xì)胞。目前十九頁\總數(shù)六十頁\編于十七點干擾素(interferon,IFN)

由多種細(xì)胞產(chǎn)生的具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的可溶性糖蛋白.

IFNI型IFNII型IFNIFNαIFNβIFN-活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞病毒感染的細(xì)胞目前二十頁\總數(shù)六十頁\編于十七點I型干擾素：IFN-α,IFN-β;產(chǎn)生細(xì)胞：病毒感染細(xì)胞、白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等；作用：抗病毒，抗腫瘤，促進(jìn)MHC分子的表達(dá)（免疫調(diào)節(jié)）目前二十一頁\總數(shù)六十頁\編于十七點

II型干擾素：IFN-γ；產(chǎn)生細(xì)胞：活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞；作用：重要的免疫調(diào)節(jié)功能增強固有性免疫應(yīng)答作用增強適應(yīng)性免疫應(yīng)答作用增強Th1細(xì)胞的活性目前二十二頁\總數(shù)六十頁\編于十七點腫瘤壞死因子

(Tumornecrosisfactor,TNF)TNF-α:巨噬細(xì)胞產(chǎn)生（LPS）；TNF-β:又稱為淋巴毒素(lymphotoxin,LT），主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生。TNF-α和TNF-β共用受體，功能相似，低濃度——直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；高濃度——引起發(fā)熱、誘導(dǎo)急性期蛋白合成、介導(dǎo)內(nèi)毒素性休克，與惡液質(zhì)有關(guān)。包括CD40L、FasL、Trail等30余種目前二十三頁\總數(shù)六十頁\編于十七點集落刺激因子

(Colony-StimulatingFactor,CSF)能夠刺激不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖分化并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。體內(nèi)——刺激造血和細(xì)胞的分化。成份：SCF、GM-CSF、G-CSF、

M-CSF、EPO、TPO、IL-11、IL-3目前二十四頁\總數(shù)六十頁\編于十七點目前二十五頁\總數(shù)六十頁\編于十七點趨化因子(Chemokine)趨化因子是能使細(xì)胞發(fā)生趨化運動的小分子細(xì)胞因子。趨化運動是指細(xì)胞向高濃度刺激物方向的定向運動。功能：招募血液中的單核，中性粒，淋巴細(xì)胞進(jìn)入感染部位。分類：根據(jù)分子N端半胱氨酸（Cys）的數(shù)量、位置、排列方式不同，趨化因子被分為四個亞家族。目前二十六頁\總數(shù)六十頁\編于十七點四個亞族

CXC、CC、C和CX3C趨化因子…CXC……C……C……CC……C……C……C…………C……CX3C……C……C…目前二十七頁\總數(shù)六十頁\編于十七點生長因子

(Growthfactor,GF)具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子.目前二十八頁\總數(shù)六十頁\編于十七點第三節(jié)細(xì)胞因子受體目前二十九頁\總數(shù)六十頁\編于十七點目前三十頁\總數(shù)六十頁\編于十七點一、細(xì)胞因子受體分類（胞膜外區(qū)aa序列同源性）I型細(xì)胞因子受體家族：(造血因子受體家族)II型細(xì)胞因子受體家族：(干擾素受體家族)III型細(xì)胞因子受體家族：(腫瘤壞死因子受體家族)Ⅳ型細(xì)胞因子受體家族：(免疫球蛋白超家族)趨化因子受體（CKR）家族：(GPCR)目前三十一頁\總數(shù)六十頁\編于十七點1.Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族(造血因子受體家族)

（1）結(jié)構(gòu)特點膜外區(qū)近氨基端有四個不連續(xù)保守半胱氨酸殘基（C），其羧基端存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS，X代表任一氨基酸）殘基序列。（2）成員包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF的受體等。2.Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族(干擾素受體家族)（1）結(jié)構(gòu)特點膜外區(qū)近氨基端含有四個不連續(xù)保守半胱氨酸殘基。（2）成員包括I型、II型IFN的受體。目前三十二頁\總數(shù)六十頁\編于十七點

3.免疫球蛋白超家族受體

(1)結(jié)構(gòu)特點膜外區(qū)具有免疫球蛋白樣功能區(qū)。

(2)成員包括IL-1、IL-18、M-CSF、SCF的受體目前三十三頁\總數(shù)六十頁\編于十七點4.Ⅲ型細(xì)胞因子受體家族(TNF/NGF受體家族)

（1）結(jié)構(gòu)特點膜外區(qū)富含半胱氨酸基序。（2）成員包括TNF受體、NGF受體、FasL及CD40L。5.趨化因子受體家族(G蛋白偶聯(lián)受體家族)（1）結(jié)構(gòu)特點含有7個疏水性跨膜區(qū)(-螺旋結(jié)構(gòu))，其發(fā)揮作用依賴于G蛋白（2）成員包括趨化細(xì)胞因子受體是該家族主要成員。目前三十四頁\總數(shù)六十頁\編于十七點目前三十五頁\總數(shù)六十頁\編于十七點二、細(xì)胞因子受體的共同特征CKR均為跨膜蛋白由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成，胞外區(qū)介導(dǎo)與細(xì)胞因子的結(jié)合許多細(xì)胞因子受體常共用相同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈如IL-6R與IL-11R共用β鏈目前三十六頁\總數(shù)六十頁\編于十七點三、可溶性細(xì)胞因子受體（sCKR）（1）sCKR缺少胞內(nèi)區(qū)、跨膜區(qū)，僅含有胞外區(qū)，仍可與相應(yīng)的CK結(jié)合，但親和力較膜型

細(xì)胞因子受體低（2）sCKR在體液中的水平與某些疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。目前三十七頁\總數(shù)六十頁\編于十七點目前三十八頁\總數(shù)六十頁\編于十七點第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性一.介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有免疫此類細(xì)胞因子多由單核-巨噬細(xì)胞分泌，包括IFN、TNF、IL-1和IL-6等這些CK可激活巨噬細(xì)胞，增強其吞噬和殺菌作用；也可激活NK細(xì)胞，發(fā)揮抗病毒和抗腫瘤的作用。

目前三十九頁\總數(shù)六十頁\編于十七點第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性二.介導(dǎo)和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫

CK是免疫系統(tǒng)重要的調(diào)節(jié)因子，具有免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子主要由活化的T細(xì)胞分泌，可調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化，并調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的效應(yīng)。如INF-r促進(jìn)APC表達(dá)高水平的MHCII類分子，從而促進(jìn)CD+T細(xì)胞的活化目前四十頁\總數(shù)六十頁\編于十七點第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性三.刺激造血刺激造血的因子主要包括IL-3、CSF、G-CSF、GM-CSF等四.參與炎癥反應(yīng)感染誘發(fā)的多種細(xì)胞因子直接或間接的參與炎癥反應(yīng)，如IL-1，TNF等促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，促進(jìn)炎癥細(xì)胞滲出目前四十一頁\總數(shù)六十頁\編于十七點目前四十二頁\總數(shù)六十頁\編于十七點第五節(jié)

細(xì)胞因子與疾病細(xì)胞因子與疾病的診斷細(xì)胞因子與疾病的治療細(xì)胞因子與疾病的預(yù)防細(xì)胞因子的檢測方法目前四十三頁\總數(shù)六十頁\編于十七點某些情況下特定細(xì)胞因子的檢測可作為早期診斷和鑒別診斷的指標(biāo)如，IL-3、CSF產(chǎn)生異常與造血功能異常的疾病有關(guān)TNF可誘發(fā)急性肝壞死、惡病質(zhì)（一）細(xì)胞因子與疾病的診斷目前四十四頁\總數(shù)六十頁\編于十七點目前利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)重組細(xì)胞因子，作為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM）治療腫瘤、造血障礙、感染等已收到良好療效，成為新一代的藥物。（二）細(xì)胞因子與疾病的治療目前四十五頁\總數(shù)六十頁\編于十七點1.以補充重組細(xì)胞因子為主要手段的細(xì)胞因子補充療法2.以細(xì)胞因子抑制劑阻斷細(xì)胞因子作用的細(xì)胞因子拮抗（阻斷）療法3.過繼免疫療法，如將淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)細(xì)胞因子作用擴(kuò)增、活化后再回輸入集體的LAK療法4.免疫效應(yīng)細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的細(xì)胞因子基因治療5.細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞制備的瘤苗細(xì)胞因子療法可分為：目前四十六頁\總數(shù)六十頁\編于十七點細(xì)胞因子可用于預(yù)防某些疾病，如惡性腫瘤患者放、化療后，導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板減少，貧血及感染。臨床應(yīng)用CSF、IL-2、IL-6可以防治放、化療引起的骨髓抑制。（三）細(xì)胞因子與疾病預(yù)防目前四十七頁\總數(shù)六十頁\編于十七點細(xì)胞因子檢測是判斷機(jī)體免疫功能的一個重要指標(biāo)，在疾病的診斷、病程觀察、療效判斷及細(xì)胞因子治療檢測方面有重要意義。檢測方法主要有三種：生物學(xué)方法免疫學(xué)檢測方法分子生物學(xué)方法（四）細(xì)胞因子的檢測方法目前四十八頁\總數(shù)六十頁\編于十七點3.腫瘤的發(fā)生與逃逸腫瘤細(xì)胞分泌IL-10等抑制性細(xì)胞因子。4.免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病超敏反應(yīng)：IL-4→IgE

自身免疫病免疫缺陷病器官移植排斥反應(yīng)目前四十九頁\總數(shù)六十頁\編于十七點細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生⑴.TNF-α--類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎，銀屑病關(guān)節(jié)炎和銀屑病

TNF-α拮抗劑對上訴疾病有治療作用⑵.TGF-β抑制免疫功能，與腫瘤逃逸相關(guān)目前五十頁\總數(shù)六十頁\編于十七點⑶.細(xì)胞因子及其受體的缺陷包括先天性缺陷和繼發(fā)性缺陷性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╔SCID）

IL-2受體γ鏈缺陷→IL-2、IL-4、IL-7功能障礙HIV感染導(dǎo)致Th細(xì)胞破壞，免疫功能降低目前五十一頁\總數(shù)六十頁\編于十七點⑷.細(xì)胞因子表達(dá)過高炎癥、自身免疫病、變態(tài)反應(yīng)和休克等可導(dǎo)致某些細(xì)胞因子水平異常升高風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎