統(tǒng)編11章抗原提呈細(xì)胞及

第十一章抗原提呈細(xì)胞與抗原的加工及提呈山西醫(yī)科大學(xué)免疫教研室王根維〖教學(xué)要求〗一掌握APC的概念與種類二了解MHCⅠ/Ⅱ類途徑比較三了解抗原提呈途徑過程在免疫應(yīng)答過程中，能加工抗原并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。在免疫應(yīng)答過程中是能攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息遞呈給T細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。何為抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcellAPC)？

第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類與特點(diǎn)專職抗原提呈細(xì)胞樹突狀細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)B細(xì)胞一抗原提呈細(xì)胞的種類（一）專職抗原提呈細(xì)胞(professionalAPC):組成性表達(dá)MHC－II類分子和共刺激分子，能攝取并處理和提呈抗原的細(xì)胞。

就激發(fā)初始T細(xì)胞的能力而言，樹突狀細(xì)胞最強(qiáng)（二）非專職APC(non-professionalAPC)：在某些活性分子刺激下能被誘導(dǎo)表達(dá)MHC-II類分子并能處理和提呈抗原的細(xì)胞。

ex：內(nèi)皮細(xì)胞；纖維母細(xì)胞；上皮及間皮細(xì)胞；嗜酸性粒細(xì)胞等。抗原提呈能力弱。（三）廣義APC：指能加工處理抗原并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有有核細(xì)胞。EX:病毒感染的細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞

二專職抗原提呈細(xì)胞

（一）樹突狀細(xì)胞（DentriticCells,DC)

機(jī)體內(nèi)抗原提呈功能最強(qiáng)的細(xì)胞，能夠刺激初始（na?ve)T細(xì)胞增殖，因此DC是T細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。功能最強(qiáng)的APC；能夠刺激初始T細(xì)胞增殖；免疫應(yīng)答的啟動(dòng)者。1DC來源樹突狀細(xì)胞發(fā)育過程2DC的組織分布：除腦以外的全身臟器，主要分布在表皮和實(shí)質(zhì)器官內(nèi)朗格漢斯細(xì)胞皮膚、表皮和胃腸上皮并指狀DC胸腺、外周淋巴器官隱蔽DC血液3DC的成熟過程：

骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC上皮組織、胃腸道、泌尿生殖道、呼吸道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但遞呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)醯f呈抗原的能力增強(qiáng)

來自于骨髓內(nèi)的髓樣前體細(xì)胞未成熟DC（骨髓內(nèi)）血液外周非淋巴組織，受到病原體感染或攝取抗原外周淋巴組織，發(fā)育為成熟的DC。

分化、發(fā)育和遷移（1）前體期（2）未成熟期（3）遷移期（4）成熟期

不成熟DC成熟DC狀態(tài)正常情況抗原等刺激抗原內(nèi)吞和加工極強(qiáng)大大減弱處理抗原輔助刺激分子、粘較低顯著增高附分子刺激初始弱強(qiáng)T細(xì)胞存在部位實(shí)體器官淋巴結(jié)、脾及非淋巴派氏結(jié)合淋巴結(jié)組織的上皮

3DC的生物學(xué)功能

1）攝取，加工處理，參與固有免疫2）提呈抗原與免疫激活作用3）參與中樞免疫耐受的形成4）分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答(二)吞噬細(xì)胞單核細(xì)胞約占血液中白細(xì)胞總數(shù)的3-8%，胞質(zhì)富含溶酶體顆粒。在血液中停留12-24h，進(jìn)入結(jié)締組織或器官可分化為mfmf可分為定居和游走兩大類，定居mf廣泛分布于全身各處，游走mf全身游走。monocyte—macrophage

骨

髓

血

液

組

織

多能干細(xì)胞

髓樣干細(xì)胞

單核母細(xì)胞

前單核細(xì)胞

單核細(xì)胞

單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞

結(jié)締組織：組織細(xì)胞

肺：肺泡巨噬細(xì)胞

肝：枯否細(xì)胞

脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞

漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞

神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞

骨：破骨細(xì)胞

關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞

單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布

（三）、B細(xì)胞攝取抗原的主要方式：非特異性胞飲BCR特異性識(shí)別和結(jié)合抗原，內(nèi)吞抗原專職抗原提呈細(xì)胞提呈抗原效應(yīng)比較P96表11-2第二節(jié)抗原的加工與提呈抗原遞呈（antigenpresenting）——指抗原遞呈細(xì)胞將抗原加工處理（antigenprocessing）、降解為多肽片段，并與MHC分子結(jié)合為抗原肽-MHC分子復(fù)合物，而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，并與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合，從而被遞呈給T淋巴細(xì)胞的全過程。第二節(jié)抗原的處理和提呈一APC加工與提呈的途徑內(nèi)源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈（MHC-Ⅰ類途徑）（MHC-Ⅱ類途徑）非經(jīng)典的抗原提呈途徑脂類抗原的CD1分子提呈途徑二外源性抗原1.特點(diǎn)（1）由MHCII類分子遞呈；（2）存在于囊泡系統(tǒng)內(nèi)的抗原。2.來源

（1）巨噬細(xì)胞攝取到內(nèi)體(endosome)中的顆粒成分(如細(xì)菌、細(xì)胞等)及細(xì)菌增殖中新合成的抗原成分。（2）APC通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化的細(xì)菌代謝產(chǎn)物和其它可溶性蛋白質(zhì)抗原。1外源性抗原提呈外源性抗原APC吞噬吞噬溶酶體溶酶體抗原肽高爾基體中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的MHC-Ⅱ類分子

CD4+T細(xì)胞（一）內(nèi)源性抗原1.特點(diǎn)（1）由MHCI類分子提呈；（2）存在于胞漿（cytosol）內(nèi)的抗原。2.來源

（1）病毒和一些細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；

（2）腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。2）內(nèi)源性抗原提呈靶細(xì)胞中的內(nèi)源性抗原（病毒蛋白，腫瘤蛋白）蛋白酶體抗原肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP)抗原肽+MHC-Ⅰ高爾基體

CD8+T內(nèi)外源抗原提呈比較特點(diǎn)外源性抗原內(nèi)源性抗原抗原主要來源攝入的外源性抗原細(xì)胞合成的腫瘤抗原和微生物蛋白蛋白處理酶溶酶體酶蛋白酶體酶抗原肽產(chǎn)生部位吞噬溶酶體蛋白酶體MHC荷肽部位MHC與吞噬溶酶體融合體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔提呈分子MHC-Ⅱ類分子MHC-Ⅰ分子伴隨蛋白鈣聯(lián)素。Ii鏈鈣聯(lián)素，HSP,TAP提呈細(xì)胞專職APC所有有核細(xì)胞提呈對(duì)象CD