留樣觀察及穩(wěn)定性試驗(yàn)GMP

留樣觀察及穩(wěn)定性試驗(yàn)GMP演示文稿1目前一頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)2留樣觀察及穩(wěn)定性試驗(yàn)GMP目前二頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)留樣觀察

留樣觀察要填寫留樣申請(qǐng)單和留樣登記表。

留樣申請(qǐng)單內(nèi)容包括：

文件編號(hào)、代號(hào)、品名、批號(hào)、規(guī)格、日期、留檢樣品的法定樣及實(shí)驗(yàn)樣、需要的樣品量及理由、申請(qǐng)人簽名留樣員簽名和填寫申請(qǐng)單日期等。

留樣登記表內(nèi)容包括：

文件編號(hào)、日期、代號(hào)、品名、批號(hào)、數(shù)量單位、留樣量及經(jīng)手人等目前三頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)留樣觀察

留樣觀察還要填寫留樣觀察記錄，并建立

留樣臺(tái)帳。

留樣觀察記錄內(nèi)容包括：

文件編號(hào)、保存條件（溫度、相對(duì)濕度）、留樣位置（柜、行、號(hào)）留樣日期、產(chǎn)品規(guī)格、留樣批號(hào)、觀察項(xiàng)目、觀察結(jié)果（0，3，6，9，12，18，24，30，36個(gè)月）、結(jié)論及操作人。

留樣臺(tái)帳內(nèi)容包括：

文件編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、化驗(yàn)日期、留樣年限、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)人及結(jié)論。

目前四頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)留樣觀察2、留樣觀察室的場(chǎng)地應(yīng)能滿足留樣要求，并有足夠的樣品存放設(shè)施，有溫濕度測(cè)試裝置和記錄。留樣量要滿足留樣期間內(nèi)測(cè)試所需的樣品量。3、產(chǎn)品留樣應(yīng)采用產(chǎn)品原包裝或模擬包裝，留樣儲(chǔ)藏條件應(yīng)與產(chǎn)品規(guī)定的儲(chǔ)藏條件相一致。留樣樣品保存到藥品有效期后一年，不規(guī)定效期的藥品保存三年。目前五頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)留樣觀察

4、產(chǎn)品留樣期間如出現(xiàn)異常質(zhì)量變化，應(yīng)填寫留樣樣品質(zhì)量變化通知單，報(bào)送質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人呈報(bào)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)及部門采取必要的措施。

5、成品一般應(yīng)按批號(hào)留樣，留樣數(shù)量為全檢量的3倍，成品留樣宜采用貨架包裝，原料藥的留樣采用模擬小包裝。目前六頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

1、穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的：考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、儲(chǔ)存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期。目前七頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

2、質(zhì)量管理部門應(yīng)開展對(duì)原料、中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量穩(wěn)定性的考察，根據(jù)考察結(jié)果來評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲(chǔ)存期和有效期提供數(shù)據(jù)。

3、穩(wěn)定性試驗(yàn)的內(nèi)容：

（1）加速破壞試驗(yàn)，預(yù)測(cè)樣品的有效期；（2）樣品在規(guī)定的保存條件下觀察若干年限的檢測(cè)結(jié)果。目前八頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

4、穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求：

（1）穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)適用于原料藥的考察，用1

批原料藥進(jìn)行；加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)適用于原料藥與藥物制劑，要求用3批供試品進(jìn)行。目前九頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

4、穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求：

（2）原料藥供試品是一定規(guī)模生產(chǎn)的，供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)所要求的批量，原料藥合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑的供試品應(yīng)是放大試驗(yàn)的產(chǎn)品（如片劑或膠囊劑在10000片左右或10000粒左右，特殊劑型、特殊品種所需數(shù)量，根據(jù)具體情況靈活掌握），其處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。目前十頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

4、穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求：

（3）供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與各項(xiàng)基礎(chǔ)研究及臨床驗(yàn)證所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。（4）加速試驗(yàn)與長期試驗(yàn)所用供試品的容器和包裝材料及包裝方式應(yīng)與上市產(chǎn)品一致。目前十一頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

4、穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求：

（5）研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈活的藥物分析方法和有關(guān)物質(zhì)（含降解產(chǎn)物及其他變化所生成的產(chǎn)物）的檢查方法，并對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)重視有關(guān)物質(zhì)的檢查。目前十二頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

原料藥的穩(wěn)定性試驗(yàn)：

1、影響因素試驗(yàn)：該項(xiàng)試驗(yàn)是在比加速試驗(yàn)更激烈的條件下進(jìn)行的。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、儲(chǔ)存條件與建立降解產(chǎn)物的分析方法提供科學(xué)依據(jù)。供試品用一批原料藥進(jìn)行。根據(jù)原料藥的不同情況，分別攤成≤5mm厚的薄層備用。

目前十三頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

1、影響因素試驗(yàn)：（1）高溫試驗(yàn)：供試品置于適宜的密封潔凈容器中，60℃溫度下放置10天，在第5天和第

10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。若供試品有明顯變化（如含量下降5%），則在

40℃條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。若60℃無明顯變化，不再進(jìn)行40℃試驗(yàn)。目前十四頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

1、影響因素試驗(yàn)：

（2）高濕度試驗(yàn)：

供試品置于恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對(duì)濕度90%±5%條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目要求檢驗(yàn)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。若吸濕增重5%以上，則在相對(duì)濕度75%±5%條件下，同法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕增重5%以下，且其他考察項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。目前十五頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

1、影響因素試驗(yàn)：（3）強(qiáng)光照射試驗(yàn)：

供試品放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內(nèi)，于照度為4500lx±500lx的條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，特別要注意供試品的外觀變化。此外，根據(jù)藥物的性質(zhì)，必要時(shí)可設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，探討

pH值與氧及其他條件對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響，并研究分解產(chǎn)物的分析方法。

目前十六頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

2、加速試驗(yàn)：

此項(xiàng)試驗(yàn)是在超常的條件下進(jìn)行的。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為藥品審評(píng)、包裝、運(yùn)輸及儲(chǔ)存提供必要的資料。要求提供按市售包裝的3批供試品，在溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度

75%±5%的條件下放置6個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度

±2℃，相對(duì)濕度±5%，并能對(duì)真實(shí)溫度和濕度進(jìn)行檢測(cè)。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末各取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)項(xiàng)目檢測(cè)。目前十七頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

2、加速試驗(yàn)：

在上述條件下，如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下，即在溫度30℃±2℃、相對(duì)濕度60%±5%的情況下，再進(jìn)行加速試驗(yàn)，時(shí)間仍為

6個(gè)月。對(duì)溫度特別敏感的藥物，預(yù)計(jì)只能在冰箱中保存（4-8℃），此種藥物的加速試驗(yàn)，可在溫度25℃±2℃、相對(duì)濕度60%±10%的條件下進(jìn)行，時(shí)間也為6個(gè)月。目前十八頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

3、長期試驗(yàn)：

長期試驗(yàn)是在接近藥物的實(shí)際儲(chǔ)存條件下進(jìn)行，其目的為制訂藥物的有效期提供數(shù)據(jù)。供試品要求3批，市售包裝，溫度在25℃±2℃、相對(duì)濕度60%±10%的條件下放置12個(gè)月，每3個(gè)月取樣一次，分別于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月以后，分別于18個(gè)月、

24個(gè)月、36個(gè)月仍需繼續(xù)考察，取樣進(jìn)行檢測(cè)。將結(jié)果與

0月的數(shù)據(jù)比較，以確定藥物的有效期。目前十九頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

3、長期試驗(yàn)：對(duì)溫度特別敏感的藥物，長期試驗(yàn)可在6℃±2℃

的條件下放置12個(gè)月，按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測(cè)，

12個(gè)月以后仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫儲(chǔ)存條件下的有效期。原料藥進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)所用的包裝應(yīng)采用模擬小桶，但所用材料與封條應(yīng)與大桶一致。目前二十頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

藥物制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)：

藥物制劑的穩(wěn)定性研究，首先應(yīng)查閱原料藥穩(wěn)定性試驗(yàn)的有關(guān)資料，了解溫度、濕度、光線對(duì)原料藥穩(wěn)定性的影響，并在處方篩選與工藝設(shè)計(jì)過程中，根據(jù)主要的性質(zhì)，進(jìn)行必要的穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)，同時(shí)考察包裝條件。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)。目前二十一頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

1、加速試驗(yàn)：

此項(xiàng)試驗(yàn)是在超常的條件下進(jìn)行的。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為藥品審評(píng)、包裝、運(yùn)輸及儲(chǔ)存提供必要的資料。要求提供按市售包裝的3批供試品，在溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度

75%±5%的田間下放置6個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度

±2℃，相對(duì)濕度±5%，并能對(duì)真實(shí)溫度和濕度進(jìn)行檢測(cè)。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末各取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)項(xiàng)目檢測(cè)。目前二十二頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

1、加速試驗(yàn)：

在上述條件下，如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下，即在溫度30℃±2℃、相對(duì)濕度60%±5%的情況下，再進(jìn)行加速試驗(yàn)，時(shí)間仍為

6個(gè)月。對(duì)溫度特別敏感的藥物，預(yù)計(jì)只能在冰箱中保存（4-8℃），此種藥物的加速試驗(yàn)，可在溫度25℃±2℃、相對(duì)濕度60%±10%的條件下進(jìn)行，時(shí)間也為6個(gè)月。目前二十三頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

1、加速試驗(yàn)：

乳劑、混懸劑、軟膏、眼膏、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度30℃±2℃、相對(duì)濕度60%±5%的條件進(jìn)行試驗(yàn)，其他要求與上述相同。對(duì)于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、塑料瓶裝滴眼劑、滴鼻劑等，則應(yīng)在相對(duì)濕度20%±2%的條件下進(jìn)行試驗(yàn)。目前二十四頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

2、長期試驗(yàn)：

長期試驗(yàn)是在接近藥物的實(shí)際儲(chǔ)存條件下進(jìn)行，其目的為制訂藥物的有效期提供數(shù)據(jù)。供試品要求3批，市售包裝，溫度在25℃±2℃、相對(duì)濕度60%±10%的條件下放置12個(gè)月，每3個(gè)月取樣一次，分別于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月以后，分別于18個(gè)月、

24個(gè)月、36個(gè)月仍需繼續(xù)考察，取樣進(jìn)行檢測(cè)。將結(jié)果與

0月的數(shù)據(jù)比較，以確定藥物的有效期。目前二十五頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

2、長期試驗(yàn)：對(duì)溫度特別敏感的藥物，長期試驗(yàn)可在6℃±2℃

的條件下放置12個(gè)月，按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測(cè)，

12個(gè)月以后仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫儲(chǔ)存條件下的有效期。有些藥物制劑還應(yīng)考察使用過程中的穩(wěn)定性。目前二十六頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)藥物穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目

原料藥：性狀、熔點(diǎn)、含量、有關(guān)物質(zhì)、吸濕性及根據(jù)藥品性質(zhì)選頂?shù)目疾祉?xiàng)目。片劑：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度。膠囊劑：外觀、內(nèi)容物色澤、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度、水分，軟膠囊要檢查內(nèi)容物有無沉淀。注射劑：外觀色澤、含量、pH值、澄明度、有關(guān)物質(zhì)。目前二十七頁\總數(shù)三十頁\編于十六點(diǎn)藥物穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目

栓劑：性狀、含量、融變時(shí)限、有關(guān)物質(zhì)。軟膏劑：性狀、均勻度、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)（乳膏還應(yīng)檢查有無分層現(xiàn)象）。