中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的進(jìn)展

中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合

防治惡性腫瘤的進(jìn)展第一頁，共二十六頁。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探索二、實(shí)驗(yàn)探索三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制的研究四、前瞻第二頁，共二十六頁。前言40多年來我國運(yùn)用中醫(yī)藥及中西結(jié)合治療惡性腫瘤，越來越被廣大學(xué)者和病家所接受，并已成為常用治療方法，是惡性腫瘤綜合治療中的有效手段之一，取得了較好進(jìn)展。臨床實(shí)踐證明，中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤的進(jìn)展主要有下列幾方面：（1）改善癥狀和生存質(zhì)量，提高生存率；（2）對放、化療起減毒增效的效應(yīng)；（3）提高外科治療效果；（4）預(yù)防復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，阻斷癌前病變。中醫(yī)藥與其它治癌手段綜合應(yīng)用，遵辨證論治，應(yīng)用現(xiàn)代科技，辨證與辨病結(jié)合、局部與整體結(jié)合、扶正與祛邪結(jié)合，中西醫(yī)相輔相成，盡力讓癌癥患者接受最適當(dāng)?shù)囊?guī)范化治療，另在腫瘤舌象研究，抗癌的思路上亦有了新的進(jìn)展。隨著腫瘤分子生物學(xué)發(fā)展，中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制有了新的進(jìn)展。第三頁，共二十六頁。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探索1、辨證與辨?。褐挥卸哂袡C(jī)結(jié)合，才能較全面認(rèn)識(shí)疾病，自覺的、準(zhǔn)確的、公正的根據(jù)現(xiàn)有最好的證據(jù)來決定對每一個(gè)腫瘤病人最適當(dāng)?shù)脑\療選擇。第四頁，共二十六頁。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探索2、扶正與祛邪：在腫瘤治療中，離不開“扶正”與“祛邪”兩方面。“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛”說明了邪和正的關(guān)系，正氣是矛盾的主要方面，在祛邪時(shí)必虛顧護(hù)正氣。同時(shí)扶正也要考慮邪氣的去處，一般而言，中醫(yī)藥長于“扶正”，西醫(yī)手術(shù)、放化療長于“祛邪”。二者結(jié)合扶正中加強(qiáng)抗癌能力，從而改善癥狀和生存質(zhì)量，提高生存率。鱉甲煎丸、大黃庶蟲丸、化癥回生丹，即為扶正祛邪的治療樣本。第五頁，共二十六頁。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探索3、局部與整體中醫(yī)從辨證論治出發(fā)，對腫瘤患者進(jìn)行整體調(diào)治和局部治療相結(jié)合的方法。即根據(jù)各個(gè)患者總體情況，以中醫(yī)藥試圖改善宿主體質(zhì)，提高免疫功能，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，避免腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。同時(shí)又以中醫(yī)或中西結(jié)合的方法，強(qiáng)化局部治療（手術(shù)、放療、介入可作為局部治療的一種有效手段），試圖對其進(jìn)行根治。這樣既符合辯證邏輯，又有臨床與實(shí)驗(yàn)對照數(shù)據(jù)分析，推動(dòng)了腫瘤的防治。第六頁，共二十六頁。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探索4、預(yù)防與治療80年代WHO提出“三分之一癌癥是可以預(yù)防的，三分之一的癌癥如能早期診斷是可以治愈的，三分之一癌癥可以減輕痛苦，延長生命?！敝嗅t(yī)對疾病的防治有未病先防，已病防變的思想。通過中西醫(yī)的戰(zhàn)略思想，一反過去“癌癥不可治”，“癌癥等于死亡”的陳腐觀念，形成了對惡性腫瘤新的概念，即“癌癥可治”，“癌癥不等于死亡”。腫瘤的發(fā)生是一個(gè)相當(dāng)長的過程，預(yù)防是一重要的環(huán)節(jié)，臨床和實(shí)驗(yàn)證明，中藥具有抗突變、抑制誘癌發(fā)生以及癌細(xì)胞生長等作用。在腫瘤的防治中既要強(qiáng)調(diào)整體觀念，又要重視有效控制和消滅癌細(xì)胞；既要扶正，又要祛邪；既要審證，又要求因；有防有治，形成中醫(yī)藥及中西結(jié)合防治腫瘤的新概念。有關(guān)舌象的研究，全國29個(gè)醫(yī)療科研單位制定了統(tǒng)一觀察指標(biāo)，對16865例腫瘤患者舌象（包括舌質(zhì)、舌體、舌苔、舌脈）進(jìn)行觀察，并設(shè)立非腫瘤患者及健康人對照組，還應(yīng)用甲皺微循環(huán)、血液流變學(xué)、酸堿血?dú)夥治?、微量元素、免疫功能等進(jìn)行相關(guān)性實(shí)驗(yàn)研究，說明腫瘤患者舌象變化有明顯規(guī)律，對腫瘤患者的診斷及預(yù)后奠定了基礎(chǔ)。第七頁，共二十六頁。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探索5、臨床與實(shí)驗(yàn)20余年來，由于腫瘤的中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合深入研究，促進(jìn)了腫瘤臨床與實(shí)驗(yàn)緊密結(jié)合，實(shí)驗(yàn)研究對闡明療效機(jī)制、辨證客觀化、治療規(guī)范化提供了科學(xué)依據(jù)，為臨床指引奠定了基礎(chǔ)。有可靠的臨床數(shù)據(jù)，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)研究完全符合，取得較好的效果；應(yīng)當(dāng)說明的是可能動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有抗癌作用，而臨床無效，應(yīng)當(dāng)具體分析。第八頁，共二十六頁。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探索6、建立規(guī)范化綜合治療方案每一腫瘤的形成和發(fā)展，有一定的規(guī)律，根據(jù)腫瘤患者的全身狀況、腫瘤病理類型、臨床分期綜合辨證分析，進(jìn)行臨床系統(tǒng)評(píng)估，確定對每一個(gè)腫瘤患者選擇最選擇適當(dāng)?shù)囊?guī)范化綜合治療方案。采取局部與整體結(jié)合的原則，按誘導(dǎo)緩解→扶正治療（中藥或BRM——生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑）→鞏固治療→扶正治療→的程序，以期根治，或改善癥狀提高生存質(zhì)量和生存率。這種綜合治療方案，可隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展而相應(yīng)地重新進(jìn)行臨床系統(tǒng)評(píng)估、修正，以期最適宜于每一腫瘤患者。第九頁，共二十六頁。二、實(shí)驗(yàn)探索中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤實(shí)驗(yàn)大致有三個(gè)方面，一是單味中藥抗癌實(shí)驗(yàn)；二是中西醫(yī)綜合治療中中藥作用的研究；三是對辯證論治規(guī)律的探索。中藥抗復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和逆轉(zhuǎn)多藥耐藥（MDR）的實(shí)驗(yàn)研究正在成為腫瘤研究熱點(diǎn)之一，以下重點(diǎn)討論后兩方面。第十頁，共二十六頁。二、實(shí)驗(yàn)探索（1）綜合治療中中藥減毒增效的研究。漢防已、補(bǔ)骨脂、莪術(shù)、當(dāng)歸、澤瀉、人參等有逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞MDR（多藥耐藥現(xiàn)象）的作用。黃芪、黃芩、人參等通過抗氧化，清除自由基；五加皮、當(dāng)歸、枸杞保護(hù)DNA；人參、丹參、莪術(shù)、枸杞、三七通過改善微循環(huán)、促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖分化，改善造血功能；并均起到放射保護(hù)劑的作用。第十一頁，共二十六頁。二、實(shí)驗(yàn)探索（2）辨證論治規(guī)律的探索辨證論治是臨床試驗(yàn)的最高層次，辨證論治如何對腫瘤患者起作用，是一個(gè)值得探索的問題。設(shè)想在同一種瘤患者身上，既有腫瘤又有“證”大致有三種可能：即先因某些因素形成癌，由于癌發(fā)生一系列病理生理變化，形成“證”，由癌到證；或者，先由于某些因素，形成“證”，以后再形成“癌”，簡稱由“證”到“癌”；另一方面癌與“證”同時(shí)出現(xiàn)。在同一患者身上，癌與“證”同時(shí)存在，必須有某種相應(yīng)關(guān)系，治癌必須影響“證”，治“證”必須影響癌。在這個(gè)基礎(chǔ)上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，即選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或誘癌，或移植癌，在癌形成前后，觀察其“證”進(jìn)行辯證論治，探索其機(jī)制，但這個(gè)設(shè)計(jì)不能對“證”定性。另一設(shè)計(jì)即定向造成“證”的模型動(dòng)物，然后誘癌或移植癌，再辯證論治。觀察療效探索其機(jī)制。這可能比較接近臨床的辨證論治實(shí)際情況。如消化道腫瘤中最常見的證是“脾虛”用大黃、芒硝等形成脾虛模型，然后荷瘤，用健脾法治療，探索療效機(jī)制。提示健脾藥可使癌細(xì)胞周期S期比例降低，且具免疫調(diào)節(jié)作用。第十二頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制研究1、對腫瘤的預(yù)防作用抗突變作用：基因突變或染色體畸變是導(dǎo)致癌變的重要途徑。抗突變、抑制畸變對于癌變的早期防治具有積極意義。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，某些中藥復(fù)發(fā)具有抗突變作用，可用于腫瘤的預(yù)防和治療，其中補(bǔ)益中藥防突變研究占主導(dǎo)地位，如炒白術(shù)、肉蓯蓉、仙茅、沙參、天冬、枸杞、人參、黃芪、絞股藍(lán)以及復(fù)方四君子湯、桂枝甘草湯等具有明顯抗突變作用。抑制誘癌發(fā)生：六味地黃丸對N—亞硝基肌氨酸等誘癌具有抑制作用。養(yǎng)陰中藥復(fù)方在抑制黃霉素B1（AFB1）誘肝細(xì)胞癌變過程中有明顯阻斷作用：補(bǔ)益中藥提取物如黃芪注射液對MCA碘油溶液誘發(fā)的大鼠肺癌有明顯抑制作用。第十三頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制研究2、直接的細(xì)胞毒作用某些中藥是通過細(xì)胞毒作用，損傷DNA而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)的。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，莪術(shù)提取物欖香稀乳對癌細(xì)胞有直接破壞作用；冬凌草、大黃、人參、茯苓等均具良好的損傷DNA而抗白血病作用。第十四頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制研究3、免疫增強(qiáng)作用腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫功能衰退密切相關(guān)，腫瘤又加深免疫抑制，助長其發(fā)展。臨床上免疫機(jī)能活躍的腫瘤患者比免疫機(jī)能受抑制的預(yù)后好，提高免疫功能已成為腫瘤防治中的重要一環(huán)。實(shí)驗(yàn)證明，某些中藥能保護(hù)或提高免疫水平，從而間接起到防治腫瘤目的。如地黃多糖，可提高免疫小鼠T淋巴細(xì)胞增殖能力及NK細(xì)胞活力，相對提高荷瘤小鼠IL-2分泌能力，及CTL細(xì)胞活力，從而發(fā)揮免疫抑瘤效應(yīng)，另外茯苓、丹參、莪術(shù)、白術(shù)、牛膝多糖、茯苓多糖等均有良好的免疫增強(qiáng)作用。第十五頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制研究4、抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)分化細(xì)胞惡變是由于增殖、分化兩者平衡失調(diào)或偶聯(lián)解除，失控增殖和去分化是多數(shù)惡性腫瘤的特征。80年代以來，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其分化已成為腫瘤研究熱點(diǎn)之一，研究表明許多中藥或其有效成分具有良好的抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)其分化作用，如淫羊霍甙（ICA）、人參皂甙對HL-60細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用，機(jī)理可能與升高細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMP比值有關(guān)；丹參酮對人宮頸癌細(xì)胞株ME180有較好的誘導(dǎo)分化作用，與維甲酸作用相仿；大蒜素對人白血病細(xì)胞株K562和大腸癌細(xì)胞株HR8348的增殖均有抑制作用；人參皂甙、苦參等均有此作用。第十六頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制研究5、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡1972年Kerr等首先提出細(xì)胞凋亡（apoptosis；APO）的概念。APO是具有特殊形態(tài)學(xué)和生化改變的一種細(xì)胞死亡形式，一系列基因（bcl-2、P53、C-myc等）參與了凋亡調(diào)控。APO與腫瘤發(fā)生和抑制有密切關(guān)系。誘導(dǎo)APO是某些化療藥抑制腫瘤的主要機(jī)理之一。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，中藥亦有誘導(dǎo)APO發(fā)生的作用。如莪術(shù)提取物欖香稀、大蒜油、As2O3等以及復(fù)方長必安、康爾愛片等能誘導(dǎo)APO的發(fā)生。其它如美州商陸、柴胡甙也具有誘導(dǎo)APO作用。第十七頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制研究6、逆轉(zhuǎn)MDR多藥耐藥（MDR）是指腫瘤細(xì)胞對一種抗腫瘤藥物出現(xiàn)耐藥的同時(shí)，對其它結(jié)構(gòu)、作用靶位不同的抗腫瘤藥物也產(chǎn)生耐藥性的現(xiàn)象。腫瘤細(xì)胞的耐藥性是導(dǎo)致化療失敗的重要因素。據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)估計(jì)，90％以上腫瘤患者的死亡不同程度受耐藥的影響。闡明耐藥機(jī)制，研究行之有效的耐藥逆轉(zhuǎn)策略，可為腫瘤的治療開辟一條新的道路。實(shí)驗(yàn)證明，川芎嗪、防已堿、黃芩、茵陳、當(dāng)歸、澤瀉、小柴胡湯、四物湯等具有逆轉(zhuǎn)MDR的效應(yīng)。第十八頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制研究7、抑制腫瘤血管形成1971年，F(xiàn)olkman首先發(fā)現(xiàn)腫瘤血管形成因子（TAF），提出腫瘤生長和轉(zhuǎn)移具有血管依賴的觀點(diǎn)，并認(rèn)為抑制腫瘤血管形成可作為腫瘤治療的一個(gè)途徑。腫瘤不僅通過腫瘤血管從宿主獲得豐富營養(yǎng)，而且還通過腫瘤血管向宿主輸出大量惡性細(xì)胞導(dǎo)致腫瘤不斷生長和轉(zhuǎn)移。因此，抑制腫瘤血管形成，切斷其生長和轉(zhuǎn)移依賴的“命脈”成為重要的抗癌戰(zhàn)略。隨著腫瘤的生長機(jī)體內(nèi)抑制腫瘤生成因素與促進(jìn)因素（如PDGF、VEGF等）平衡失調(diào)。因此尋找有效的血管形成抑制因子（AIF）引起人們極大的興趣。而中藥抑制腫瘤血管形成有潛在優(yōu)勢和理論基礎(chǔ)。（1）云芝多糖、香菇多糖、十全大補(bǔ)場、小柴胡場以及柴胡、當(dāng)歸、川芎、桂枝等均有良好的誘生TNF、提高TNF活性的能力，黃芪、黨參、當(dāng)歸、芍藥、豬苓多糖等皆可誘生IFN。TNF抗癌機(jī)理之一是能夠抑制腫瘤血管形成，IFN能抑制體外血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和體內(nèi)血管形成。（2）臨床實(shí)踐證實(shí)，某些中藥和復(fù)方具有抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移的作用，可能與其抗腫瘤血管形成機(jī)制有關(guān)。第十九頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制研究8、對腫瘤細(xì)胞膜、腫瘤細(xì)胞信息傳導(dǎo)的影響細(xì)胞膜是細(xì)胞接受外界信息，與外界進(jìn)行物質(zhì)交換的場所，也是細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與基質(zhì)之間相互作用的部位。伴隨細(xì)胞的惡變，細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能會(huì)發(fā)生一系列改變，細(xì)胞信息傳導(dǎo)也發(fā)生異常改變。因此通過改變細(xì)胞膜提高腫瘤細(xì)胞對抗癌藥物的敏感性，以及阻斷異常信息傳導(dǎo)，對發(fā)現(xiàn)新的抗癌藥和解決化療藥物的毒副作用具有重要意義。研究表明抗癌中藥巴豆有效成分生物堿可使紅細(xì)胞膜流動(dòng)性減少，膜蛋白二級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，而發(fā)生藥理作用。牛膝多糖的抗腫瘤機(jī)理與其改變腫瘤細(xì)胞膜生化特性有關(guān)。第二十頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制研究9、對基因表達(dá)調(diào)控的影響腫瘤的發(fā)生是多基因、多階段的過程，各種癌基因和抑癌基因異常表達(dá)，二者平衡失調(diào)是癌變的重要環(huán)節(jié)。探討中藥對基因表達(dá)調(diào)控的影響，對臨床用藥有重要意義，已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，丹參酮可明顯降低人宮頸癌細(xì)胞株ME180中的癌基因C-myc、Ha-ras的表達(dá)。推測其誘導(dǎo)分化的作用可能是通過對癌基因表達(dá)抑制實(shí)現(xiàn)的。第二十一頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制研究10、影響細(xì)胞周期素（Cyclin）細(xì)胞的增殖、分化依賴于細(xì)胞有序的周期活動(dòng)，惡性腫瘤的本質(zhì)在于細(xì)胞周期調(diào)節(jié)失控。而細(xì)胞周期受控于細(xì)胞周期素（Cyclin）的調(diào)控。Cyclin其表達(dá)量隨細(xì)胞周期各個(gè)時(shí)相的轉(zhuǎn)換而改變，不同的Cyclin在不同的時(shí)期通過相應(yīng)的細(xì)胞周期素依賴性激酶（CDK）起到細(xì)胞完成周期的作用。Cyclin與多種癌基因有密切關(guān)系，其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中先于各種癌基因發(fā)揮作用，并繼之與癌基因產(chǎn)物協(xié)同作用。有實(shí)驗(yàn)證明當(dāng)歸龍薈丸有效成份靛玉紅及其衍生物可阻斷依賴細(xì)胞周期蛋白的激酶（CDKs），阻滯細(xì)胞增殖，加強(qiáng)中藥這方面研究，對探討中藥抗瘤機(jī)制有深刻意義。第二十二頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制研究11、對端粒及端粒酶的影響惡性腫瘤細(xì)胞與端粒酶的活性之間存在相應(yīng)激發(fā)關(guān)系，在腫瘤細(xì)胞惡性進(jìn)展和永生細(xì)胞的維持，端粒酶起到關(guān)鍵作用。研究表明近90％以上的人類腫瘤組織及永生性細(xì)胞中可以檢測到端粒酶，而幾乎所有正常體細(xì)胞和組織中都查不到端粒酶的活性。有關(guān)端粒酶（Telomerae）與惡性腫瘤相關(guān)性的研究，已成為腫瘤分子生物學(xué)領(lǐng)域最熱門的課題之一。研究提示，某些中藥及復(fù)方具有抑制端粒酶活性的作用。第二十三頁，共二十六頁。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制研究12、對熱休克蛋白（HSP）的影響生物體在熱誘導(dǎo)下能合成一組高度保守性蛋白—熱休克蛋白（HSPs），作為分子伴侶參與蛋白質(zhì)的折疊、運(yùn)輸?shù)冗^程。在腫瘤細(xì)胞內(nèi)常高度表達(dá)HSP90及HSP70，HSP90能與許多癌基因、抑癌基因產(chǎn)物結(jié)合且與腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控、免疫、腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切；HSP70在體外許多不利于腫瘤細(xì)胞生長的環(huán)境中具有腫瘤細(xì)胞保護(hù)作用，HSP70的高表達(dá)嚴(yán)重影響抗腫瘤治療效果。對HSP深入研究，有助于抗癌機(jī)理的進(jìn)一步完善。槲皮素是一種天然生物黃酮，可特異阻斷HSP70表達(dá)，產(chǎn)生抗腫瘤作用。第二十四頁，共二十六頁。四、前瞻在腫瘤防治上運(yùn)用中醫(yī)理論可以充實(shí)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)。同時(shí)運(yùn)用中醫(yī)開放性思維，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段和抗癌藥作用方式考慮辨證論治、扶正祛邪、局部和整體治療方法，完善腫瘤綜合治療方案，可擴(kuò)大中醫(yī)藥應(yīng)用范圍。著眼于臨床療效的提高，尋找防治腫瘤臨床突破口。中醫(yī)腫瘤治則研究是辯證與施治的樞紐。在腫瘤不同發(fā)展階段，祛邪與扶正治則的實(shí)施包括中西醫(yī)各種治療手段恰當(dāng)應(yīng)用，以有效地打擊、抑制腫瘤，保護(hù)機(jī)體正氣，建立規(guī)范化治療，使當(dāng)前中西醫(yī)治療腫瘤的一個(gè)重要結(jié)合點(diǎn)。最近我國學(xué)者已提出中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的模式：（1）在患者初診時(shí)，因邪盛，首先用中西