達(dá)格列凈治療老年2型糖尿病并心力衰竭患者的臨床療效及其對(duì)心功能的影響

達(dá)格列凈治療老年2型糖尿病并心力衰竭患者的臨床療效及其對(duì)心功能的影響

【Summary】目的：探討達(dá)格列凈治療老年2型糖尿?。═2DM）并心力衰竭患者的臨床療效及其對(duì)心功能的影響。方法：選擇107例T2DM合并心衰的老年患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各54、53例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組給予常規(guī)及達(dá)格列凈治療。結(jié)果：觀察組治療后血糖水平、左心室舒張末直徑、收縮末直徑、Ｂ型腦鈉肽水平均低于對(duì)照組，6min步行距離、生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組再住院率為1.85%、對(duì)照組為13.21%（P<0.05）。結(jié)論：達(dá)格列凈可降低老年T2DM合并心力衰竭患者的血糖水平，改善其心功能，提高其生活質(zhì)量。[Keys]達(dá)格列凈；老年；2型糖尿病；心力衰竭；心功能Effectofdapagliflozinonelderlypatientswithtype2diabetescomplicatedwithheartfailureanditsinfluenceoncardiacfunction[Abstract]Objective:Toexploretheefficacyofdapagliflozininthetreatmentofelderlypatientswithtype2diabetesmellitus(T2DM)andheartfailureanditsimpactoncardiacfunction.Methods:107elderlypatientswithT2DMcomplicatedbyheartfailurewererandomlypidedintoobservationgroup(54cases)andcontrolgroup(53cases).Thecontrolgroupwasgivenroutinetreatment,andtheothersgivenroutineanddaggligintreatment.Results:Aftertreatment,thebloodglucoselevel,leftventricularenddiastolicdiameter,endsystolicdiameterandB-typebrainnatriureticpeptidewaterintheobservationgroupwerelowerthanthoseintheothers,andthe6-minutewalkingdistanceandqualityoflifescoresintheobservationgroupwerehigherthanthoseintheothers(P<0.05);Therehospitalizationratewas1.85%intheobservationgroupand13.21%intheothers(P<0.05).Conclusion:Daggligincanreducethebloodglucoselevel,improvethecardiacfunctionandimprovethequalityoflifeinelderlyT2DMpatientswithheartfailure.

[Keywords]Dagelin;Oldage;Type2diabetes;heartfailure;Cardiacfunction

近年來(lái)，新藥物的出現(xiàn)及診療策略的不斷優(yōu)化使心力衰竭（心衰）在治療方面有了很大進(jìn)展，但由于其發(fā)病后進(jìn)展迅速、較高的致殘致死率及住院率、患者增長(zhǎng)迅速等使其仍然是臨床醫(yī)生較為棘手的問(wèn)題，加之某些“共病”的作用，也為其治療增加了難度。其中2型糖尿?。═2DM）是心衰常見(jiàn)共病，兩者共同促進(jìn)和發(fā)展，互相增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。較非T2DM者，T2DM患者心血管疾病罹患率和死亡風(fēng)險(xiǎn)均增加了2倍[1]，甚至部分降糖藥物也增加了心衰罹患風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)老年T2DM患者，合并心衰可能帶來(lái)10倍的死亡風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑兼有降血糖及保護(hù)心血管的作用，可明顯降低T2DM合并心衰患者的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)[1,2]。達(dá)格列凈是新型SGLT-2，本文對(duì)其在老年T2DM合并心衰患者中的臨床效果進(jìn)行分析。1資料與方法1.1資料選擇我院從2018年1月～2022年2月收治的107例T2DM合并心衰的老年患者，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均排除心臟瓣膜疾病、其他可能導(dǎo)致心功能損傷的嚴(yán)重疾病、惡性腫瘤、認(rèn)知功能障礙患者，紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各54、53例。觀察組中，男性31例，女性23例，年齡60～86歲（74.38±4.73）歲；對(duì)照組中，男性32例，女性21例，年齡60～85歲（75.07±4.62）歲。兩組患者一般情況無(wú)明顯差異（P>0.05）。1.2方法兩組均給予β-受體阻滯劑、利尿劑、降血糖等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈（AstraZeneca公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040）頓服，5mg/d。兩組均治療6個(gè)月。1.3觀察指標(biāo)（1）血糖水平，（2）心功能，采用心臟彩色多普勒超聲測(cè)量?jī)山MVLEDD(左心室舒張末直徑)、LVESD(左心室收縮末直徑)、和VLEF（左室射血分?jǐn)?shù))（3）

6min步行距離（6MWD），Ｂ型腦鈉肽（BNP），采用ELISA法檢測(cè)。（4）生活質(zhì)量，采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表（MLHFQ）評(píng)估患者生活質(zhì)量，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0軟件包，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用

χ2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1兩組血糖水平比較兩組治療前各指標(biāo)無(wú)明顯差異，治療后有明顯差異（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1兩組治療前后血糖水平比較(±s)組別糖化血紅蛋白（%）空腹血糖(mmol/L)

餐后2h血糖(mmol/L)

胰島素抵抗指數(shù)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（54例）8.71±1.836.12±1.339.37±1.756.29±1.3815.06±2.769.67±1.928.73±2.163.69±0.82對(duì)照組（53例）8.69±1.787.21±1.819.42±1.937.24±1.8115.13±2.6211.84±2.318.82±2.234.37±1.14t值0.0573.5540.1403.0570.4715.2890.2123.547P值0.9540.0000.8880.0030.6380.0000.8330.0002.2兩組心功能指標(biāo)比較兩組治療前各指標(biāo)無(wú)明顯差異，治療后差異均有顯著性（P<0.05）。

見(jiàn)表2。

表2

兩組心功能指標(biāo)情況(±s)組別

LVESD(mm)LVEDD(mm)VLEF(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（54例）54.87±5.6243.27±4.8760.98±6.7245.09±4.7535.56±4.6357.23±5.36對(duì)照組（53例）55.12±5.8747.63±4.6161.14±6.8351.26±5.6636.07±4.7451.49±5.02t值0.2254.7540.1226.1220.5635.715P值0.8220.0000.9030.000.5740.0002.3兩組6MWT、BNP水平及MLHFQ評(píng)分比較兩組治療前各指標(biāo)無(wú)明顯差異，治療后差異均有顯著性（P<0.05）。

見(jiàn)表3。

表3兩組6MWT、BNP水平及MLHFQ評(píng)分比較(±s)組別6MWDBNP（ng/l）

MLHFQ評(píng)分治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（54例）321.27±63.56578.54±56.353288.54±152.36623.67±27.4858.54±7.3642.67±4.48對(duì)照組（53例）322.38±71.14494.2±47.053265.32±151.05848.46±34.9959.32±7.0648.46±4.92t值0.0858.3950.79120.5370.5596.367P值0.9320.0000.4300.0000.5770.0122.4兩組再住院率、不良事件發(fā)生率比較觀察組再住院率低于對(duì)照組（P<0.05），兩組不良事件發(fā)生率無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4兩組再住院率、不良事件發(fā)生率比較組別例數(shù)再住院率（%）不良事件心肌梗塞低血糖低血壓泌尿系感染合計(jì)（%）觀察組541（1.85）00112（3.70）對(duì)照組537（13.21）11103（5.66）χ2值

4.9860.229P值0.0250.6433討論達(dá)格列凈雖然被批準(zhǔn)上市治療T2DM時(shí)間較短，但由于其安全可靠的降糖效果使其在臨床得到迅速推廣。其降糖機(jī)制獨(dú)特，不受胰島素敏感性或胰島素抵抗的影響，在T2DM發(fā)生發(fā)展的任何階段和時(shí)間內(nèi)均可減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄。另外其減輕體重的作用也使T2DM患者獲益，患者服藥后每周體重可下降1kg[2]。本研究中，觀察組治療后血糖水平較對(duì)照組明顯下降，血紅蛋白水平下降15.12%，低于馬明[4]報(bào)道的24.59%及宋文玲[2]36.46%的結(jié)果。提示達(dá)格列凈具有良好的降血糖作用。臨床醫(yī)生對(duì)達(dá)格列凈的關(guān)注，還在于其保護(hù)心血管及對(duì)其結(jié)局的影響。王喆等[5]對(duì)67篇中外文獻(xiàn)5998例患者進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)治療組比較，達(dá)格列凈可有效降低心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.68，95%CI0.70-0.80，P＜0.01)及心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。另一項(xiàng)研究也顯示，達(dá)格列凈可降低患者35%的心衰再住院風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，觀察組VLEDD、LVESDVLEF水平均高于對(duì)照組，患者經(jīng)達(dá)格列凈治療后，心功能較常規(guī)治療組改善更為明顯，與宋青青[1]、宋文玲[2]的研究一致。BNP是反映心衰程度的重要指標(biāo)。治療后BNP水平的大幅下降，也說(shuō)明患者心臟負(fù)荷得到改善。該藥物對(duì)心衰的影響機(jī)制可能為：（1）促進(jìn)循環(huán)中酮體生成，增加心臟酮氧化率，改善心肌能量代謝；（2）促進(jìn)尿鈉排泄，減少鈉、水的重吸收，產(chǎn)生滲透性利尿，降低血壓，進(jìn)而降低血管阻力，減少動(dòng)脈硬化，減輕心臟前后負(fù)荷；（3）降低炎性因子水平，減少心肌成纖維細(xì)胞生成及心肌細(xì)胞凋亡，抑制心肌纖維化。宋青青等[1]的研究顯示，該藥物可降低T2DM合并心衰患者的白細(xì)胞介素-6水平，增加舒張?jiān)缙谧笫页溆逅俣燃芭c心房收縮期左心室充盈峰速度的比值，改善左室舒張功能；（4）降低血糖、瘦素水平，減輕高血糖、瘦素對(duì)心肌的損害；（5）通過(guò)降低NADPH氧化酶活性、促進(jìn)Nrf2向核轉(zhuǎn)位等途徑抑制心肌氧化應(yīng)激，減少舒張末期室壁厚度，促進(jìn)射血分?jǐn)?shù)正?；?，改善心肌重構(gòu)。本研究中，觀察組再住院率為1.85%，與馬明[4]報(bào)道的1.51%的結(jié)果相似，低于陳姣[6]7.3%的結(jié)果，均低于常規(guī)治療組（13.21%，10.29%，19.15%）。觀察組治療6個(gè)月未發(fā)生嚴(yán)重低血糖、骨折等不良事件，有2例患者分別出現(xiàn)低血壓、泌尿系感染，與對(duì)照組無(wú)明顯差異，安全性較好。國(guó)外已將達(dá)格列凈作為T(mén)2DM并心衰患者的推薦用藥，本研究結(jié)果也認(rèn)為該藥物治療老年T2DM并心衰患者，可起到良好的降血糖、改善心功能、增加運(yùn)動(dòng)耐量、提高生活質(zhì)量的效果。Reference[1]宋青青,黃春,黃云飛,等.達(dá)格列凈對(duì)2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者IL-6、左室舒張功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2021,11(16):76-79.[2]宋文玲,陳繼群,楊志勇.達(dá)格列凈治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭的療效[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2022,19(7):902-906.［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2018,38(4):292-344.[4]馬明,謝華寧,張軍茹.達(dá)格列凈治療２型糖尿病合并慢性心力衰竭臨床療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜