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調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥第1頁/共21頁2學(xué)習(xí)要求掌握抗動脈粥樣硬化藥的分類及代表藥物。掌握他汀類藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。掌握膽酸結(jié)合樹脂(考來烯胺)藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。第2頁/共21頁3血脂:血漿中所含有的脂類統(tǒng)稱為血脂,包括甘油三酯TG膽固醇CH膽固醇酯CE游離脂肪酸FFA磷脂PL第3頁/共21頁4膽固醇酯甘油三酯(TG)游離膽固醇(CH)載脂蛋白(apo)

脂蛋白=脂類+載脂蛋白(apo)第4頁/共21頁5動脈粥樣硬化(AS)由于動脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣,動脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔狹窄。第5頁/共21頁6HDLLDLVLDL,IDL>25nm20–25nm“壞”脂蛋白:促進(jìn)AS產(chǎn)生VLDL:極低密度脂蛋白IDL:中間密度脂蛋白LDL:低密度脂蛋白8–10nm“好”脂蛋白:HDL:高密度脂蛋白

脂蛋白的類型:第6頁/共21頁7高血脂內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿成分通透性增加單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活平滑肌細(xì)胞移行增生淋巴循環(huán)泡沫細(xì)胞脂蛋白變性HDL異常纖維肌性內(nèi)膜增生粥樣硬化灶動脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死【AS的發(fā)病機(jī)制】第7頁/共21頁8原發(fā)性高脂蛋白血癥和治療藥物類型升高的脂蛋白ChTG動脈粥樣硬化的危險治療藥物ⅠCM++++-無ⅡaLDL++-高度他汀類,樹脂ⅡbLDL+VLDL++++高度貝特類,他汀類,煙酸ⅢIDL++++中度貝特類ⅣVLDL+++中度貝特類(±魚油)ⅤCM+VLDL+++-無(±魚油)第8頁/共21頁93.多烯脂肪酸類:亞油酸等

2.抗氧化藥:普羅布考(probucol)1.降血脂藥(Lipid-loweringdrugs)(1)影響膽固醇合成:

HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)

洛伐他汀、辛伐他?。?)影響膽固醇吸收:膽酸結(jié)合樹脂、膽固醇吸收抑制劑考來烯胺;依折麥布(3)影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解:

貝特類:氯貝特,吉非貝齊

煙酸類:煙酸第9頁/共21頁10第二節(jié)調(diào)血脂藥

一、他汀類(statins)藥物:洛伐他?。╨ovastatin)

辛伐他?。╯imvastatin)

普伐他汀(pravastatin)

氟伐他汀(fluvastatin)機(jī)制:競爭性抑制HMG-CoA還原酶活性第10頁/共21頁11乙酰CoAHMG-CoA甲羥戊酸鯊烯HMG-CoA還原酶膽固醇【他汀類】(他汀類,statins)第11頁/共21頁12洛伐他?。╨ovastatin)【藥理作用】1.調(diào)血脂作用:↓HMG-CoA還原酶→LDL↓

2.非調(diào)血脂作用:改善血管內(nèi)皮功能;抗血栓形成、穩(wěn)定斑塊、抗氧化、抑制血管炎癥等第12頁/共21頁13【臨床應(yīng)用】原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、糖尿病性和腎病性高脂血癥【不良反應(yīng)】少而輕:胃腸反應(yīng)、過敏、轉(zhuǎn)氨酶升高等第13頁/共21頁14二、膽酸結(jié)合樹脂

7a-羥化酶膽固醇膽汁酸考來烯胺膽汁酸螯合物重吸收第14頁/共21頁15代表藥物:考來烯胺(cholestyramine,消膽胺)

考來替泊(colestipol,降膽寧)【藥理作用】

為陰離子交換樹脂,吸附腸內(nèi)膽酸,阻斷膽酸肝腸循環(huán)和反復(fù)利用,促進(jìn)肝中膽固醇分解為膽酸,降低TC、LDL-C的水平?!九R床應(yīng)用】主要用于TC和LDL-C升高為主的高膽固醇血癥(ⅡaⅡb),

?!静涣挤磻?yīng)】胃腸反應(yīng);脂肪痢;高氯性酸血癥。第15頁/共21頁16三、膽固醇吸收抑制劑依折麥布ezetimibe【藥理作用及機(jī)制】第一個膽固醇吸收抑制劑,阻斷膽固醇的外源性吸收。通過阻斷小腸上皮細(xì)胞刷狀緣上的NPC1L1受體而特異地抑制膽固醇的吸收。第16頁/共21頁17四、貝特類【藥理作用】:明顯降低TG和VLDL【作用機(jī)制】:與激活PPARs有關(guān)代表藥物:吉非貝齊;苯扎貝特;非諾貝特等不良反應(yīng)較多,一般不作為一線治療藥物第17頁/共21頁18五、煙酸類煙酸(nicotinicacid),是一種維生素【藥理作用】抑制肝TG的產(chǎn)生和VLDL的分泌,降低TG、LDL-C和LP(a)的水平,升高HDL-C水平【臨床應(yīng)用】廣譜,除Ⅰ型外的高脂血癥均有效【不良反應(yīng)】面部潮紅、瘙癢等;胃腸刺激;大劑量見血糖、血尿酸升高。第18頁/共21頁19第三節(jié)抗氧化藥普羅布考【藥理作用與機(jī)制】:抗氧化:降低血漿氧自由基濃度,阻斷氧化型脂蛋白(OX-LDL)的形成,減少內(nèi)皮細(xì)胞損傷等調(diào)血脂:與他汀類或膽汁酸結(jié)合樹脂聯(lián)用時可增加調(diào)血脂作用第19頁/共21頁20第四節(jié)多烯脂肪酸類也稱不飽和脂肪酸,分為:1.n-3多烯不飽和脂肪酸:如

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