第七節(jié)注射用無(wú)菌粉末演示文稿

第七節(jié)注射用無(wú)菌粉末演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)（優(yōu)選）第七節(jié)注射用無(wú)菌粉末目前二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)溶液型注射劑。包括水溶液和非水溶液。易溶于水（油）而且在水（油）溶液中穩(wěn)定的藥物。氯化鈉注射液，葡萄糖注射液等。目前三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)混懸型注射劑。水難溶性藥物或注射后要求延長(zhǎng)作用時(shí)間的藥物，可制成水或油的混懸液。目前四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)乳劑型注射劑。水不溶性的液體藥物，根據(jù)醫(yī)療需要制成。目前五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)注射用滅菌粉末。俗稱(chēng)粉針劑，將藥物的滅菌粉末分裝在安瓿或其他適宜的容器中，臨用前以適當(dāng)?shù)娜軇┤芙饣蚧鞈业闹苿?。目前六?yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)目前七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)飲用水安瓿原料配制粗濾精濾

灌裝封口切割粗洗精洗干燥滅菌冷卻滅菌檢漏離子交換純水蒸餾注射用水過(guò)濾過(guò)濾燈檢印字貼簽包裝入庫(kù)100000級(jí)10000級(jí)目前八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)年產(chǎn)2億支小針生產(chǎn)線(xiàn)傳遞灌裝間滅菌烘房燈檢印字外包儲(chǔ)瓶安瓿初洗檢驗(yàn)潔具配液目前九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)藥劑學(xué)無(wú)菌實(shí)驗(yàn)?zāi)壳笆?yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)無(wú)菌操作室目前十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)第七節(jié)注射用無(wú)菌粉末熟悉定義、制備工藝目前十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)一、概述注射用無(wú)菌粉末：亦稱(chēng)粉針，是指藥物制成的供臨用前用適宜的無(wú)菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無(wú)菌粉末或無(wú)菌的塊狀物，可用適宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。注射用無(wú)菌粉末在標(biāo)簽中應(yīng)標(biāo)明所用溶劑。（一）概念目前十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)（二）適合的藥物在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，特別是一些對(duì)濕熱十分敏感的抗生素類(lèi)藥物及酶或血漿等生物制品，如青霉素G的鉀鹽和鈉鹽、頭孢菌素類(lèi)及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等），用一般藥劑學(xué)穩(wěn)定化技術(shù)尚難得到滿(mǎn)意的注射劑產(chǎn)品時(shí)，可制成固體形態(tài)的注射劑。目前十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)（三）分類(lèi)注射用冷凍干燥制品：簡(jiǎn)稱(chēng)凍干粉針，用冷凍干燥工藝制得；注射用無(wú)菌分裝制品：用適宜方法制得的粉末無(wú)菌分裝制得。目前十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)二、注射用無(wú)菌粉末的制備（一）注射用無(wú)菌分裝制品的生產(chǎn)注射用無(wú)菌分裝制品：將符合注射要求的藥物粉末，在高潔凈度控制技術(shù)工藝條件下直接分裝于潔凈滅菌的西林小瓶中，密封制成粉針劑。藥物若能耐受一點(diǎn)的溫度，則可進(jìn)行補(bǔ)充滅菌。目前十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)1.生產(chǎn)工藝流程：原材料準(zhǔn)備→分裝→滅菌和異物檢查→印字、貼簽與包裝（1）原材料準(zhǔn)備容器：西林小瓶及膠塞均按規(guī)定方法處理，但均需滅菌。玻璃瓶可180℃干熱滅菌1.5小時(shí)，膠塞洗凈后要用硅油進(jìn)行硅處理，再用125℃干熱滅菌2.5小時(shí)。滅菌空瓶的存放柜應(yīng)有凈化空氣保護(hù)，存放時(shí)間不超過(guò)24小時(shí)。藥物粉末：無(wú)菌原料可采用無(wú)菌結(jié)晶法、噴霧干燥法精制或發(fā)酵法制備而成，必要時(shí)需進(jìn)行粉碎、過(guò)篩等操作。目前十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)（2）分裝分裝必須在規(guī)定的潔凈環(huán)境中按照無(wú)菌生產(chǎn)工藝操作進(jìn)行。目前使用分裝機(jī)械有螺旋自動(dòng)分裝機(jī)、真空吸粉分裝機(jī)、氣流式分裝機(jī)等。進(jìn)瓶、分裝、壓塞或封口在局部100級(jí)層流裝置下進(jìn)行；分裝后應(yīng)立即加塞、軋鋁蓋密封。目前十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)（3）滅菌和異物檢查對(duì)于能耐熱的品種如青霉素，可進(jìn)行補(bǔ)充滅菌，以確保安全。對(duì)于不耐熱的品種，必須嚴(yán)格高潔凈度控制技術(shù)工藝操作。異物檢查一般在傳送帶上，用目檢視。（4）印字、貼簽與包裝目前生產(chǎn)上均已實(shí)現(xiàn)機(jī)械化，印字或貼印有藥物名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、用法等的標(biāo)簽，并裝盒。目前十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)2.無(wú)菌分裝工藝中存在的問(wèn)題（1）裝量差異問(wèn)題物料的流動(dòng)性是影響裝量差異的主要因素，藥粉的物理性質(zhì)如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度及機(jī)械設(shè)備性能等因素均能影響裝量差異。應(yīng)根據(jù)具體情況采取相應(yīng)措施，尤其應(yīng)控制分裝環(huán)境的相對(duì)濕度。目前二十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)（2）不溶性微粒問(wèn)題按《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版附錄的規(guī)定，注射用無(wú)菌粉末應(yīng)進(jìn)行不溶性微粒檢查。由于制備藥物粉末的工藝步驟多，以致污染機(jī)會(huì)增多，易使藥物粉末溶解后出現(xiàn)纖毛、小點(diǎn)，以致不溶性微粒檢查不合格。因此應(yīng)從原料的精制處理開(kāi)始，控制環(huán)境潔凈度，嚴(yán)格防止污染。目前二十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)（3）無(wú)菌問(wèn)題藥品無(wú)菌檢查合格，只能說(shuō)明抽查那部分產(chǎn)品是無(wú)菌的，不能代表全部產(chǎn)品完全無(wú)菌。由于產(chǎn)品系無(wú)菌生產(chǎn)工藝操作制備，稍有不慎就有可能使局部受到污染，而微生物在固體粉末中繁殖又較慢，不易為肉眼所見(jiàn)，危險(xiǎn)性更大。為了保證用藥安全，解決無(wú)菌分裝過(guò)程中的污染問(wèn)題，應(yīng)注意生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括無(wú)菌室的潔凈環(huán)境。目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)（4）吸潮變質(zhì)問(wèn)題在儲(chǔ)存過(guò)程中的吸潮變質(zhì)，對(duì)于瓶裝無(wú)菌粉末時(shí)有發(fā)生。原因是由于橡膠塞的透氣性所致，軋鋁蓋封不嚴(yán)。因此，應(yīng)對(duì)所有橡膠塞進(jìn)行密封防潮性能測(cè)定，選擇性能符合規(guī)定的橡膠塞，同時(shí)鋁蓋壓緊后瓶口燙蠟，防止水汽透入。目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)（二）注射用冷凍干燥制品的生產(chǎn)注射液冷凍干燥制品：是將藥物制成無(wú)菌水溶液，進(jìn)行無(wú)菌灌裝，再經(jīng)冷凍干燥，在無(wú)菌生產(chǎn)工藝條件封口制成的粉針劑。凡對(duì)熱敏感、在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，可采用此法制備。目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)注射用冷凍干燥制品制備工藝注射用冷凍干燥制品制備工藝流程：分裝再干燥升華干燥預(yù)凍質(zhì)檢成品配液、濾過(guò)原輔料西林瓶處理測(cè)定低共熔點(diǎn)加塞封口目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)1.冷凍干燥的原理及設(shè)備在三相平衡點(diǎn)以下的條件下，升高溫度或降低壓力都可以使冰從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過(guò)液態(tài)而直接升華變成水蒸氣。冷凍干燥就是根據(jù)這個(gè)原理：將被干燥的物品先凍結(jié)到三相平衡點(diǎn)溫度以下，然后在真空條件下，緩緩加熱，使物品中的固態(tài)水分（冰）直接升華成水蒸氣，從物品中排除達(dá)到干燥。（1）原理目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)冷凍干燥機(jī)：由制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、電器儀表控制系統(tǒng)組成。真空系統(tǒng)為升華干燥倉(cāng)建立低氣壓條件，加熱系統(tǒng)向物料提供升華潛熱，制冷系統(tǒng)向冷凍倉(cāng)和干燥室提供所需的冷量。主要部件：凍干箱、凝結(jié)器、冷凍機(jī)組、真空泵、加熱/冷卻裝置等。制備過(guò)程：物料經(jīng)前處理后，被送入速凍倉(cāng)凍結(jié)，再送入干燥倉(cāng)升華脫水，之后在后處理車(chē)間包裝。（2）設(shè)備目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)凍干箱擱板控制面板箱體(內(nèi)有冷凝器、冷凍機(jī)、熱交換器、真空泵和閥門(mén)、電器控制元件等)目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)2.冷凍干燥制品的優(yōu)點(diǎn)（1）生物活性不變，對(duì)熱敏感的藥物可避免高溫而分解變質(zhì)，如蛋白質(zhì)和酶制劑；（2）制品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)原有特性；（3）含水量低，同時(shí)由于干燥在真空中進(jìn)行，藥物不易氧化；（4）產(chǎn)品所含微粒較其他生產(chǎn)方法產(chǎn)生的少；（5）外觀色澤均勻，形態(tài)飽滿(mǎn)。目前三十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)（四）質(zhì)量要求粉針劑為非最終滅菌藥品，其生產(chǎn)必須采用高潔凈度控制技術(shù)工藝。注射用無(wú)菌粉末的質(zhì)量應(yīng)按照《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版附錄的規(guī)定，進(jìn)行裝量差異、不溶性微粒、無(wú)菌、含量均勻度等項(xiàng)目檢查，并符合規(guī)定。目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)第八節(jié)滴眼劑目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)一、概述眼用液體制劑：是指供洗眼、滴眼或眼內(nèi)注射用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑。（一）眼用液體制劑的概念滴眼劑洗眼劑眼內(nèi)注射溶液（二）眼用液體制劑的分類(lèi)目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)1.滴眼劑概念：系指藥物與適宜輔料制成的無(wú)菌水性或油性澄明溶液、混懸液或乳狀液，供滴入的眼用液體制劑。也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形成包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。作用：消炎殺菌、散瞳、縮瞳、降低眼壓、治療白內(nèi)障、診斷以及局部麻醉等。目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)目前三十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)（二）滴眼劑的質(zhì)量要求滴眼劑中可加入調(diào)節(jié)滲透壓、pH、黏度及增加藥物溶解度和制劑穩(wěn)定性的輔料，并可加適宜濃度的抑菌劑和抗氧劑。所用輔料不應(yīng)降低藥效或產(chǎn)生局部刺激。除另有規(guī)定外，滴眼劑應(yīng)與淚液等滲，并進(jìn)行滲透壓摩爾濃度測(cè)定?；鞈倚偷窝蹌┑某两滴锊粦?yīng)沉降或聚集，經(jīng)振搖應(yīng)易再分散，并檢查沉降體積比。除另有規(guī)定外，滴眼劑每個(gè)容器的裝量應(yīng)不超過(guò)10mL；包裝容器應(yīng)不易破裂，并清洗干凈及滅菌，其透明度應(yīng)不影響可見(jiàn)異物檢查。眼用制劑應(yīng)遮光密封儲(chǔ)存，啟用后最多可使用4周。目前三十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)二、滴眼劑的附加劑pH調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑抑菌劑黏度調(diào)節(jié)劑穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑目前三十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)（一）pH調(diào)節(jié)劑由于主藥的溶解度、穩(wěn)定性、療效或改善刺激性等的需要，往往將滴眼劑進(jìn)行pH調(diào)整。滴眼劑pH值不當(dāng)可引起刺激，流淚，甚至損傷角膜。正常眼可耐受pH范圍在5.0~9.0之間，pH6~8無(wú)不適感，pH<5.0或>11.4有明顯不適感覺(jué)。堿性更易損傷角膜。滴眼劑的最佳pH，應(yīng)是刺激性最小、藥物溶解度最大和制劑穩(wěn)定性最強(qiáng)。目前三十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)可選用適當(dāng)?shù)木彌_液作眼用溶劑，可使滴眼劑的pH穩(wěn)定在一定范圍內(nèi)，保證對(duì)眼無(wú)刺激。常用的pH緩沖液有：磷酸鹽緩沖液：pH5.9~8.0，pH6.8最常用。硼酸鹽緩沖液：pH6.7~9.1。硼酸溶液：pH5。因pH調(diào)節(jié)劑本身也產(chǎn)生一定的滲透壓，因此在此基礎(chǔ)上補(bǔ)加氯化鈉至等滲即可作為滴眼劑的溶劑使用。目前三十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)（二）等滲調(diào)節(jié)劑滴眼劑應(yīng)與淚液等滲，滲透壓過(guò)高或過(guò)低對(duì)眼都有刺激性。眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于濃度為0.6%~1.5%的氯化鈉溶液，超過(guò)耐受范圍就有明顯的不適，但不如對(duì)pH值敏感。低滲溶液應(yīng)加調(diào)節(jié)劑調(diào)成等滲，常用的等滲調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂等。調(diào)整方法與血漿一樣。目前四十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)（三）抑菌劑一般滴眼劑是多劑量制劑，使用過(guò)程中無(wú)法始終保持無(wú)菌，因此需要加入適當(dāng)抑菌劑。要求：應(yīng)抑菌作用迅速，抑菌效果可靠（1小時(shí)內(nèi)能將金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌殺死），有合適的pH，對(duì)眼睛無(wú)刺激，性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥和附加劑發(fā)生配伍禁忌。目前四十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十五點(diǎn)常用的抑菌劑有：有機(jī)汞類(lèi)：硝酸苯汞；季銨鹽類(lèi)：苯扎氯銨、苯扎溴銨、消毒凈等；醇類(lèi)：三氯叔丁醇、苯氧乙醇、苯乙醇；酯類(lèi)：尼