類風濕因子檢測試劑盒臨床試驗方案

類風濕因子檢測試劑盒臨床試驗方案第一頁，共26頁。有限公司現(xiàn)委托北京協(xié)和醫(yī)院進行類風濕因子IgG檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附法)的臨床試驗工作，這項產(chǎn)品由公司研制、生產(chǎn)，屬于自身免疫疾病類診斷試劑。下面提供該產(chǎn)品的試驗方案以及倫理事宜的說明供各位專家審閱第二頁，共26頁。公司簡介——生產(chǎn)多種醫(yī)學實驗診斷試劑的跨國公司，主要致力于抗體的血清學檢測，從而為自身免疫性疾病，感染性疾病和變態(tài)反應性疾病的診斷提供敏感而特異的實驗室指標。

第三頁，共26頁。臨床試驗臨床試驗的背景

RF是類風濕關節(jié)炎（RA）血清中針對IgGFC片段上抗原表位的一類自身抗體，類風濕因子陽性患者較多伴有關節(jié)外表現(xiàn)，如皮下結節(jié)及血管炎等

約90%RA患者的RF呈陽性。某些自身免疫病，如冷球蛋白血癥、進行性全身性硬化癥、干燥綜合征、SLE等患者都有較高的陽性率；一些其他疾病如血管炎、肝病、慢性感染也可出現(xiàn)RFRF是由于感染因子（細菌、病毒等）引起體內(nèi)產(chǎn)生的以變性IgG（一種抗體）為抗原的一種抗體，故又稱抗抗體。常見的類風濕因子有IgM型、IgG型IgA型和IgE型。人體內(nèi)普遍存在著類風濕因子，并起著一定的生理作用第四頁，共26頁。試劑盒中每個微孔板條有8個可拆分的包被IgG的微孔。第一次溫育時，稀釋后的樣本在微孔中反應。如果樣本陽性，特異性IgG抗體（包括IgA和IgM）。為了檢測結合的抗體，加入酶標抗人IgG（酶結合物）進行第二次溫育。然后加入酶底物，發(fā)生顏色反應。產(chǎn)品的工作原理、特點酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)第五頁，共26頁。產(chǎn)品的適應癥或功能預期用途：用于體外半定量或定量檢測人血清或血漿中的抗類風濕因子IgG適應癥：類風濕關節(jié)炎第六頁，共26頁。臨床試驗的項目內(nèi)容和目的以國家藥監(jiān)局批準上市的體外診斷試劑盒為對比試劑(包括第三方對比試劑），公司研制的RFIgG檢測試劑盒(ELISA法)（以下簡稱“試劑”）與對比試劑分別對同一患者血清或者血漿樣本進行平行、雙盲檢測對試劑檢測臨床樣本的靈敏度、特異性、總符合率、陽性預期值、陰性預期值等進行評價第七頁，共26頁。總體設計樣本來源、入選標準、排除標準樣本收集、保存、運輸方法等

研究方法選擇臨床研究的試驗過程第八頁，共26頁。樣本來源、入選標準、排除標準樣本來源:根據(jù)臨床試驗要求收集臨床常規(guī)檢測后剩余的血清或者血漿樣本，同時收集高脂、高膽紅素等干擾樣本入選標準:收集的樣本，要求有患者的基本病歷資料。樣本類型為人血清或EDTA、肝素或檸檬酸抗凝的血漿

排除標準:沒有按照要求保存的樣本。樣本體積不能夠滿足檢測要求的樣本第九頁，共26頁。樣本保存和運輸保存在室溫下的樣品不要超過8小時如果不能在8小時內(nèi)完成檢測，請將樣品冷藏2-8℃保存如果不能在48小時內(nèi)完成檢測，或者需要將樣品進行運輸，請將樣品保存在-20℃或者更低的溫度下。冷凍的樣品在解凍之后，檢測之前，必須充分混勻第十頁，共26頁。研究方法選擇臨床研究試劑：RFIgG檢測試劑盒(ELISA法)臨床對比試劑：國家藥監(jiān)局批準上市的體外診斷試劑盒第十一頁，共26頁。臨床研究的試驗過程樣本編盲：將收集后的血清或者血漿樣本隨機編盲樣本檢測：依據(jù)歐蒙試劑和臨床對比試劑說明書，臨床試驗單位對編盲后樣本進行檢測，并給出檢測結果解盲：由臨床試驗單位對樣本結果進行解盲，結果不一致的樣本，采用其它第三方試劑進行檢測或者參考臨床診斷結果進行結果評價對檢測結果進行匯總：計算歐蒙試劑臨床檢測的靈敏度、特異性、總符合率、陽性預期值、陰性預期值等統(tǒng)計學結果臨床試驗單位負責給出詳細臨床試驗數(shù)據(jù)和臨床報告第十二頁，共26頁。臨床評價方法比對試劑歐蒙試劑陽性陰性合計陽性真陽性a假陽性ba+b陰性假陰性c真陰性dc+d總數(shù)a+cb+dN臨床檢測的靈敏度、特異性、總符合率、陽性預期值、陰性預期值等統(tǒng)計學結果靈敏度=a/(a+c)×100%；特異度=d/(b+d)×100%；總符合率=(a+d)/(a+b+c+d)PPV=a/(a+b)×100%；NPV=d/(c+d)×100%第十三頁，共26頁。臨床試驗持續(xù)時間及其確定理由本次試驗中涉及的抗RF-IgG抗體陽性血清或者血漿樣本相對容易收集，臨床試驗周期暫定為1個月第十四頁，共26頁。每病種臨床試驗例數(shù)及其確定理由根據(jù)國食藥監(jiān)械[2007]240號發(fā)布的《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》（以下簡稱“臨床導則”），歐蒙試劑屬于進口二類體外診斷試劑。因此，要求臨床驗證至少要在二家省級以上醫(yī)院進行實施，總樣本數(shù)不少于200人份本臨床試驗機構將承擔不低于100人份的臨床試驗，其中高脂、高膽紅素等干擾樣本不低于5例第十五頁，共26頁。選擇對象范圍﹑數(shù)量及選擇理由臨床試驗過程中，為了避免給患者帶來額外的樣本采集負擔，因此本臨床研究過程中選擇常規(guī)檢測后剩余的血清或者血漿樣本進行臨床檢測效果的評價本臨床研究擬評價的樣本數(shù)量不低于100人份第十六頁，共26頁。副作用預測及應當采取的措施本次臨床試驗的血清或者血漿樣本均不排除有HIV、HBV、HCV及其他可能潛在的病毒等，具有一定的感染性，因此，檢測過程中要求嚴格按照生物安全有關規(guī)定執(zhí)行第十七頁，共26頁。臨床性能的評價方法和統(tǒng)計處理方法采用SPSS或者SAS軟件進行統(tǒng)計學分析第十八頁，共26頁。關于倫理事宜的說明本次臨床驗證試驗的目的是對歐蒙醫(yī)學實驗診斷股份公司研制生產(chǎn)的“類風濕因子IgG檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附法)”進行臨床應用性能的評價本次臨床驗證試驗采用患者常規(guī)檢測后剩余的血清或者血漿樣本，僅限于體外診斷，不與人體發(fā)生任何接觸，因此不會對人體產(chǎn)生任何不良影響本次臨床驗證將不會動用患者的任何病歷資料，基于上述原因，患者可以不簽署知情同意書第十九頁，共26頁。各方承擔的職責實施者責任：（1）與醫(yī)療機構共同設計、制定臨床試驗方案，簽署雙方同意的臨床試驗方案及合同（2）向醫(yī)療機構免費提供如下試劑盒：（3）本臨床試驗所需的類風濕因子IgG檢測試劑盒；可能采用第三方試劑盒承擔臨床試驗的醫(yī)療機構責任：（1）應當熟悉實施者提供的有關資料，并熟悉受試產(chǎn)品的使用；（2）與實施者共同設計、制定臨床試驗方案，雙方簽署臨床試驗方案；（3）提出臨床試驗報告，并對報告的正確性及可靠性負責；（4）對實施者提供資料負有保密義務，對試驗結果和過程不得向第三方透漏第二十頁，共26頁。各方承擔的職責臨床試驗單位負責組織、協(xié)調(diào)臨床試驗按照臨床試驗方案嚴格實施，并負責臨床試驗數(shù)據(jù)的管理、校對工作。實施者委托北京美爾斯特醫(yī)藥科技有限公司作為本臨床研究的代理公司，負責臨床試驗的實施。如試驗過程中出現(xiàn)任何與研究方案不符的情況，北京美爾斯特醫(yī)藥科技有限公司應及時向?qū)嵤┱吆陀嘘P部門匯報第二十一頁，共26頁。臨床試驗人員第二十二頁，共26頁。臨床試驗的項目內(nèi)容和目的用公司診斷試劑盒與相應的對比試劑盒進行比對試驗，評價自身免疫性肝病患者中相應指標的陽性率、臨床靈敏度和特異性。試劑盒管理類別：II類風險評估

體外檢測。所用標本為風濕免疫科常規(guī)檢測剩余血清或血漿，不需單獨采集，并且雙方承諾標本僅用于本臨床試驗，保證不用于其他項目的檢測或評價。對受試者基本無風險。臨床試驗內(nèi)容及風險第二十三頁，共26頁。臨床試驗流程隨機留取臨床常規(guī)檢測患者血清或血漿標本應對標本進行編號，并同時記錄標本提供者的相關信息（性別、年齡、臨床診斷等）按照試劑盒操作說明，同時用待評價試劑盒和對比試劑盒對待測標本進行評價統(tǒng)計試驗結果，對雙方試劑盒檢測結果不一致的標本由第三方試劑盒再進行確認按照《體外診斷試劑臨床研究技術指