中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座

處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)匯報提要:一.適應(yīng)證與用藥二.時辰藥理學(xué)與監(jiān)護三.食物與藥品配伍監(jiān)護四.藥品相互作用監(jiān)護五.溶劑與滴速監(jiān)護六.藥品提醒標簽中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第1頁

處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)

開場白美國SummersKM客座教授在北大醫(yī)學(xué)部講課提問：從生物學(xué)屬性來看:

人體基本組成單位是：“Cell”動物狗基本組成單位是：？

人社會屬性是“Right”，包含：生命權(quán)、健康權(quán)、身體權(quán)、肖像權(quán)、聲譽權(quán)、貞操權(quán)、隱私和知情權(quán)。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第2頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和生物學(xué)思維模式，使醫(yī)務(wù)人員忽略了人權(quán)。造成“醫(yī)患矛盾”。依據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)統(tǒng)計：年我國各級法院受理醫(yī)療訴訟案件為170萬例，其中包括藥品糾紛63萬例，占糾紛總數(shù)37%。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第3頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)

藥學(xué)服務(wù)概述

藥學(xué)服務(wù)(PharmaceuticalServece)反應(yīng)了當代醫(yī)藥學(xué)服務(wù)模式和健康觀念，表達“以人為本”宗旨，是時代賦予藥師使命，同時也是藥學(xué)技術(shù)進步和藥師職責(zé)拓展結(jié)果。

提供藥學(xué)服務(wù)，給予患者在用藥全程關(guān)心，合理用藥需要科學(xué)指導(dǎo)，持之以衡，永無止境!中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第4頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)

相關(guān)處方審核

處方是執(zhí)業(yè)醫(yī)師為患者在治療過程中開具用藥指令，是調(diào)配藥品依據(jù)，亦是藥師基本功。執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)依據(jù)《處方管理方法》、《侵權(quán)責(zé)任法》，加強對處方審核，監(jiān)測用藥安全、合理、適宜，防范差錯，確?；颊邫?quán)益和用藥安全。

在處方(藥房、藥店)調(diào)劑中，醫(yī)、藥師分負對應(yīng)法律責(zé)任。醫(yī)師具診療、開具處方權(quán)；藥師具審核、調(diào)配處方權(quán)中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第5頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)藥師應(yīng)認真審核處方完整、正當性、用藥適宜性和合理性(1)處方用藥與臨床診療相符性(超慣用藥利弊)，推薦用藥風(fēng)險；(2)劑型、劑量、給藥路徑正確性；(3)藥品溶劑適宜性；(4)給藥時間合理性(時辰藥理學(xué))；(5)聯(lián)適用藥潛在不良相互作用(基因、酶)(6)食品與藥品配伍禁忌;中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第6頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)藥師處方審核依據(jù)(1)中華人民共和國《藥品管理法》;(2)衛(wèi)生部《處方管理方法》和《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范》；(4)《中國藥典(年版)》;(5)《中國國家處方集(年版)》;(6)《診療指南》45本和路徑112個。第三十八條藥師未按要求審核抗菌藥品處方，或發(fā)覺處方不宜、超常處方未藥學(xué)干預(yù)，3次以上且無正當理由取消其抗菌藥品調(diào)劑資格中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第7頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)一、相關(guān)適應(yīng)證

適應(yīng)證(Indication)是適合藥品用于一些疾病或癥侯群，經(jīng)審核同意情況或特定人群。

禁忌證(Contraindication)

是相對于適應(yīng)證反義詞，指藥品不宜應(yīng)用于一些疾病、情況或特定人群(兒童、老年人、妊娠及哺乳期婦女、肝腎功效不全者)?；驊?yīng)用后反而會引發(fā)不良后果，在詳細給藥上應(yīng)予禁止或顧忌。對禁止指證應(yīng)絕對禁止使用；對顧忌指證應(yīng)適當顧忌，盡可能不用或改換藥品替換；對慎用指證應(yīng)慎重使用，并在用藥后親密觀察藥品不良反應(yīng)和身體情況。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第8頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(一)相關(guān)超適應(yīng)證

超適應(yīng)證(Overindication)又稱“超慣用藥”，是超越藥品說明書要求疾病或癥侯群范圍，未經(jīng)審批用于病理情況或特定人群（合理不正當)。(1)口服西地那非(萬艾可)用于子宮內(nèi)膜增厚助孕;(2)小檗堿(黃連素)用于降低血糖；(3)口服高選擇性受體阻斷劑坦洛新用于降壓；(4)口服調(diào)整血脂藥阿托伐他汀鈣用于補鈣；(5)抗糖尿病藥二甲雙胍用于非2型糖尿病者減肥；(6)肌內(nèi)注射黃體酮用于男性輸尿管結(jié)石。

中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第9頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(1)坦洛新≠降低血壓北京某三甲醫(yī)院心內(nèi)科醫(yī)師，應(yīng)用坦洛新(坦索羅辛)治療高血壓病，引發(fā)糾紛，說明書適應(yīng)證為良性前列腺增生癥。女患者無前列腺更非前列腺增生，發(fā)生投訴而無法舉證敗訴。坦洛新為高選擇性腎上腺素能α1受體阻斷劑，其中α1受體又分為α1A、α1B、α1C亞型，α1A受體主要分布于前列腺、膀胱頸、尿道平滑肌，而α1B主要分布于血管平滑肌，坦洛新高選擇性阻斷泌尿道平滑肌α1A受體，改進尿頻、殘尿和排尿困難等癥狀，而非降壓。單憑經(jīng)驗開藥而出現(xiàn)失誤。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第10頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第11頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(2)黃體酮≠解除平滑肌痙攣

某醫(yī)院外科醫(yī)師應(yīng)用黃體酮肌內(nèi)注射治療男性尿道結(jié)石，引發(fā)糾紛。黃體酮為孕激素，說明書適應(yīng)證為女性月經(jīng)失調(diào)、黃體功效不足、痛經(jīng)、先兆和習(xí)慣性流產(chǎn)。雖可松弛尿道平滑肌，擴大輸尿管管徑，使結(jié)石下移；同時可經(jīng)過競爭性反抗醛固酮作用利尿，并增加管腔內(nèi)壓，促使結(jié)石排出。雖本身有排石作用，但其說明書并未提及用于結(jié)石，故屬于超適應(yīng)證用藥。婦科醫(yī)師應(yīng)用西地那非(萬艾可)增厚子宮內(nèi)膜厚度幫助著床受孕，引發(fā)質(zhì)疑？中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第12頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(3)貝伐單抗(阿伐斯汀)≠老年視網(wǎng)膜黃斑

上海第一人民醫(yī)院眼科醫(yī)師應(yīng)用境外生產(chǎn)阿伐斯汀(安維汀)用于老年視網(wǎng)膜黃斑,引發(fā)61例紅腫、視力含糊等不良反應(yīng)，被按假藥查處。貝伐單抗為靶向抗腫瘤藥，說明書適應(yīng)證為轉(zhuǎn)移性結(jié)腸、直腸癌。

其抑制內(nèi)皮細胞增殖，抑制腫瘤新生血管增生，而老年黃斑變性病理機制為眼底血管增生，視力下降，乃至失明。所以，眼科醫(yī)師嘗試玻璃體腔內(nèi)注射阿伐斯汀，取得良效。但(1)超適應(yīng)證;(2)未注冊同意-假藥;(3)非正常藥品路徑;(4)未告之。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第13頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(4)甲氨蝶呤≠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

抗風(fēng)濕藥基本改變原非抗風(fēng)濕適應(yīng)證，對其含有抗風(fēng)濕作用認識較晚，使得專門抗風(fēng)濕病藥品極少，而在臨床實踐中發(fā)覺有效。其中甲氨蝶呤(Methotrexate)不但被歐美國家同意用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，且我國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南中成為首選藥但說明書適應(yīng)證為腫瘤、急性白血病，作用強，價格低廉，但在藥品說明書適應(yīng)證卻為空白?！吨袊鴩姨幏郊?年版)》提醒:未被同意，循證醫(yī)學(xué)證實是有效，但應(yīng)用必須慎重。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第14頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(二)相關(guān)超適應(yīng)證用藥辨證(1)超適應(yīng)證用藥是醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展推進力，緩解病痛，是治療少見病最正確路徑。但目標是為了患者利益！(2)應(yīng)有大規(guī)模RCT研究結(jié)果支持(1級循證依據(jù));(3)臨床應(yīng)用必須慎重，限制隨意性，超適應(yīng)證用藥出現(xiàn)任何意外，患者采取法律訴訟醫(yī)生須負擔(dān)責(zé)任；(4)非利益偏移，不作坑騙，科學(xué)嚴謹，必須超適應(yīng)證用藥，尊重患者知情權(quán)，用前宜告之或簽署知情同意書，處方上追加簽字；(5)正當路徑(進口、流通)，敦促藥品生產(chǎn)企業(yè)申報；(6)醫(yī)藥企業(yè)不能夠任何其它形式超適應(yīng)證推廣藥品。。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第15頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(三)有禁忌證用藥-忽略禁忌

禁止指證應(yīng)絕對禁止使用；對顧忌指證應(yīng)該顧忌，盡可能不用或換藥替換。(1)忽略說明書提醒；②忽略病情和患者基礎(chǔ)疾病。

年6月，四川省樂山醫(yī)院為一急性胰腺炎伴腫瘤者提供熱量，靜滴脂肪乳，一次250ml(25g)，連續(xù)5日。造成脂肪代謝紊亂而死。說明書明確提醒：對急性肝損傷、急性胰腺炎、脂質(zhì)腎病、腦卒中、高脂血癥者禁用。而醫(yī)師忽略提醒：胰腺炎發(fā)病與膽管阻塞、感染、高脂血癥相關(guān)，禁忌脂肪；在說明書有禁忌證下應(yīng)用，致患者術(shù)前死亡，被起訴中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第16頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(1)抗過敏藥≠前列腺增生癥患者男72歲，有前列腺增生史，排尿猶豫、尿細、終末滴瀝，同時尿急、尿頻、尿痛、尿蛋白=150mg/24小時尿、PSA=＜4ng/mlBP=80/135mmHg。服用非那雄胺5mg/d、特拉唑嗪1mg/d治療，偶患感冒，購置服用銀得菲(對乙酰氨基酚+氯苯那敏+偽麻黃堿)膠囊2粒，一日3次，連續(xù)2日。結(jié)果患者血壓升高、BP=108/162mmHg、無尿、排尿受阻、急性尿潴留。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第17頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)服用抗過敏藥發(fā)生尿失禁機制：

人體排尿—受副交感神經(jīng)支配—興奮時釋放乙酰膽堿—促進排尿肌收縮—促進和維持排尿

前列腺—位于膀胱出口—圍繞尿道—增生后可全方面壓迫尿道—排尿受阻

抗過敏藥氯苯那敏、苯海拉明、異丙嗪可阻滯乙酰膽堿活性，使膀胱逼尿肌收縮力下降，加重增生癥或引發(fā)尿潴留

中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第18頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)服用非甾體抗炎藥發(fā)生高血壓機制長久大量服用對氨基乙酚、布洛芬、吲哚美辛、吡羅昔康等，可引發(fā)水鈉滯留、血容量增加、血壓升高或高血壓危象。

當前認為腎素-血管擔(dān)心素-醛固酮系統(tǒng)是體內(nèi)升壓系統(tǒng)，而激肽-前列腺系統(tǒng)是體內(nèi)降壓系統(tǒng)，二者相互制約，共同調(diào)整機體血壓平衡。長久大量應(yīng)用NSAID，抑制環(huán)氧酶，使前列腺素合成受阻，人體血壓平衡失調(diào)，引發(fā)血壓升高。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第19頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)服用磺胺藥發(fā)生過敏皮疹機制

對磺胺藥過敏者其中藥熱多發(fā)生在服藥后5～10日；皮疹多發(fā)生在7～9日，常伴有麻疹樣疹、瘀斑、猩紅熱樣疹、蕁麻疹或巨皰型皮炎；也有產(chǎn)生剝脫性皮炎致死者；嚴重皮炎常伴有肝炎和哮喘，也可引發(fā)光敏性皮炎。多形性滲出性紅斑甚為嚴重，在服用長期有效磺胺藥兒童中多見，死亡率較高。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第20頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(2)對磺胺藥過敏者禁用藥品-相同結(jié)構(gòu)(1)磺酰脲類促胰島素分泌藥：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋磺己脲、格列波脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮、格列美脲。(2)非甾體抗炎藥：塞來昔布對磺胺藥有過敏史者慎用(3)利尿藥：氫氯噻嗪、氯噻酮、呋塞米、托拉塞米、螺內(nèi)酯。(4)碳酸酐酶抑制劑：治療青光眼藥如乙唑酰胺、多佐胺、布林佐胺。(5)抗痛風(fēng)藥：丙磺舒對磺胺藥過敏者慎用。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第21頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(3)服用前藥-對肝功效不全者為禁忌

部分糖皮質(zhì)激素為前藥(地塞米松、潑尼松)，需在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可松、潑尼松龍才發(fā)揮作用，肝功效不全者(AST及ALT升高、白蛋白=20g/L)應(yīng)用，會增加肝臟負擔(dān)。提議更換為潑尼松龍晨服。潑尼松、去炎松或地塞米松晨服，對血漿、尿中17-或17，21-羥類固醇數(shù)量影響不大，以晨8時給藥療效最正確;另晨服可降低藥品對內(nèi)源性激素分泌反饋性抑制。體內(nèi)激素分泌高峰出現(xiàn)在晨7～8時,藥品對腦垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素負反饋作用最小。一旦停藥，內(nèi)源性激素仍可正常分泌。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第22頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)外用糖皮質(zhì)激素制劑禁忌證(1)對糖皮質(zhì)激素或其賦形劑過敏者禁用。(2)不能用于皮膚潰瘍或有皮膚萎縮部位。(3)不能單獨用于局部有顯著細菌、真菌及病毒感染疾病和創(chuàng)面。(4)強效及超強效激素(莫米松、氟氫松、倍氯米松、鹵米松、哈西奈德、氯倍他索)不宜大面積使用。(5)任何外用激素制劑均不應(yīng)長久、大面積使用。(6)面部和陰部等柔嫩及皺褶部位應(yīng)防止長久外用。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第23頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)男性21歲,股癬

外用皮炎平所致萎縮中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第24頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)女性30歲激素依賴性皮炎中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第25頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(四)藥師推薦用藥風(fēng)險(1)盡可能推薦非處方藥,處方藥應(yīng)依據(jù)處方或說明書適應(yīng)證(勿超范圍)推薦；(2)非商業(yè)利益驅(qū)動；(3)提醒應(yīng)警戒藥品不良反應(yīng)、有害藥品相互作用；(4)征得患者或家眷同意；(5)有問題及時請教教授或醫(yī)師。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第26頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(五)相關(guān)劑量失誤-劑量過小

《處方管理方法》要求：“處方量應(yīng)遵照藥品說明書常規(guī)用量使用”，超量應(yīng)用應(yīng)注明原因并在處方再次署名。藥品說明書要求劑量普通是指18-60歲成年人一次給藥后產(chǎn)生治療作用藥量，低于劑量可能無效、低效；超量可致中毒或不良反應(yīng)。

“量變到質(zhì)變”最經(jīng)典注譯是藥品。能引發(fā)最小藥理效應(yīng)劑量稱為最小有效量(閾劑量)；使疾病取得療效又較安全劑量稱為治療量(常量)，為用藥極限，超出有瀕臨中毒可能劑量為極量，為允許使用最大量。能引發(fā)毒性劑量為中毒量；致人體死亡為致死量，但不屬于劑量范疇。

中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第27頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(五)相關(guān)劑量失誤山東省一農(nóng)民給果樹噴灑農(nóng)藥對硫磷(1605)后身感不適，出現(xiàn)：①毒蕈堿樣癥狀(腹痛、瞳孔縮小、流涎、支氣管痙攣);②煙堿樣癥狀(肌震顫、抽搐、心率加快、血壓升高)；③中樞神經(jīng)癥狀(疲乏、煩躁、驚厥、昏迷等)。臨床診療為“有機磷中毒”。靜脈注射阿托品4mg，并靜滴葡萄糖注射液，1h病情加重，后搶救20min死亡。原因：(1)阿托品劑量不足，未到達“阿托品化”。(2)阿托品不能破壞磷酸酯類物質(zhì)，不能使被抑制膽堿酯酶恢復(fù)活力，不能分解乙酰膽堿，對由高毒類農(nóng)藥所致重度中毒應(yīng)同時聯(lián)合應(yīng)用氯解磷定。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第28頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(二)相關(guān)劑量失誤-劑量過大

海南省陵水縣醫(yī)院對一入院情況尚好待產(chǎn)婦女進行催產(chǎn)，早晨10：30陰道內(nèi)放置米索前列醇片100μg，1h后出現(xiàn)規(guī)則宮縮，14：45接生過程中，發(fā)覺子宮破裂，子宮破口約12cm，腹腔積血5000ml，因失血過多于21：15死亡。(1)米索前列醇劑量過大,普通為25～50μg。(2)米索前列醇可軟化宮頸，增強子宮張力及宮內(nèi)壓，縮短產(chǎn)程，利于分娩，但不良反應(yīng)與劑量呈相關(guān)性(3)陰道后穹隆放置后應(yīng)平臥30min，警覺因張力原因危險(出血、宮縮、生殖器破裂)，應(yīng)觀察6h。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第29頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(五)相關(guān)劑量失誤-劑量過大

河南一人民醫(yī)院為１女性膽管炎圍術(shù)期者,外聘教授處方應(yīng)用美羅培南10g，靜脈滴注,于術(shù)后3h出現(xiàn)五官、牙齦出血、手術(shù)創(chuàng)面滲血，醫(yī)師認為是正常手術(shù)后出血和牙結(jié)石出血，繼續(xù)靜滴，結(jié)果于術(shù)后5h出現(xiàn)失血性休克(血紅蛋白5.7g/dl、血壓30/20mmHg)，經(jīng)搶救無效死亡。(1)劑量過大,普通為1g，醫(yī)師筆誤而藥師盲目信服。(2)眾多頭孢(頭孢孟多酯、頭孢特侖匹酯、頭孢泊肟匹酯、唑林、布烯、曲松、哌酮、甲肟、唑肟、克肟、美唑、米諾、拉氧頭孢、美羅培南可抑制腸道正常菌群，降低維生素K合成，造成維K依賴性凝血因子合成降低；并減弱凝血功效(低凝血酶原血癥)而致出血。應(yīng)監(jiān)測出血、凝血指標、補充維生素。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第30頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)二.人體生物鐘

人體生物鐘規(guī)律即指體內(nèi)調(diào)控一些生理、生化和行為有節(jié)奏地出現(xiàn)生理學(xué)機制。(1)肝臟合成膽固醇時間多在夜間0～2時；(2)血小板雙相聚集性增強在晨起6～9時；(3)胃酸分泌晨起5～11時最低，下午2～次晨2時最高；(4)胰島β細胞分泌胰島素晨始升高，午后達峰，凌晨跌谷;同時3餐出現(xiàn)3次血糖高峰，血濃度由20μIU/ml而升到50～150μIU/ml。(5)糖皮質(zhì)激素分泌具晝夜節(jié)律，7～10時為高潮(約450nmol/L)，隨即漸降(下午4時約110nmol/L)，午夜0時為低潮(由促皮質(zhì)激素晝夜節(jié)律)中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第31頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)

人體大約有300各種與生命活動，各種分泌、排泄都有節(jié)律改變，而藥品在體內(nèi)吸收和代謝直接收到相關(guān)酶分泌和受體作用影響，如依據(jù)酶和受體分泌和活動節(jié)奏選擇適適用藥時間，很可能療效更加好、不良反應(yīng)更小。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第32頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(一)主要活性物質(zhì)時辰性:乙酰膽堿和組胺0～2時肝臟膽固醇合成0～2時心肌缺血主峰6～12時，次峰18～24時，尤以第1主峰兒茶酚胺、腎素晨6～7時血管擔(dān)心素、血管擔(dān)心素Ⅱ、醛固酮晨6～8時胃酸下午2時至次晨2時血小板雙相聚集性晨6～9時癌細胞早晨10時生長最快，次峰在22～23時中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第33頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(二)病理學(xué)時辰性

心肌梗死和心源性猝死有晝夜節(jié)律。一項研究納入703例患者，發(fā)覺心肌梗死發(fā)作頻率在晨醒后顯著增加，9～10時達峰；穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作晝夜節(jié)律十分相同。對1002例慢性穩(wěn)定型心絞痛患者總計33999次發(fā)作進行分析，發(fā)覺從0～6時發(fā)作次數(shù)最少，6時后增多，10～12時發(fā)作達峰，這一節(jié)律在勞力型心絞痛者尤其顯著。

抗心絞痛藥療效也有節(jié)律性，鈣通道阻滯劑、β受體阻斷劑、硝酸酯類藥早晨服用，顯著擴張冠狀動脈、改進心肌缺血，下午服用作用強度不如前者。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第34頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(三)藥品作用時辰性-平喘藥

哮喘患者呼吸道阻力增加，通氣功效下降，呈晝夜節(jié)律性改變：①普通于夜晚或清晨氣道阻力增加，呼吸道開放能力下降，可誘發(fā)哮喘；②凌晨0～2時哮喘患者對乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感時間；③拂曉前腎上腺素和環(huán)磷腺苷(cAMP)濃度、腎糖皮質(zhì)激素低下，是哮喘好發(fā)時間，故多數(shù)平喘藥以臨睡前服用為佳。睡時，體內(nèi)皮質(zhì)激素水平最低，哮喘也多發(fā)生在此時，故夜間睡前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、茶堿緩釋劑，可顯著減輕哮喘夜間發(fā)作。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第35頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(三)藥品作用時辰性-調(diào)整血脂藥體內(nèi)脂肪約66％在體內(nèi)合成，僅33％源于食物。即使幾乎全部器官均可合成膽固醇，但主要場所是在肝臟和小腸。70％～80％膽固醇由肝臟合成，所以，肝合成膽固醇是形成高脂血癥主要原因。肝合成膽固醇主要在夜間進行,合成高峰在凌晨2～3時;(1)膽固醇合成酶系統(tǒng)在夜間合成增加；(2)雄、雌激素于夜間分泌增加,促進三酰甘油升高，使肝臟分泌低密度脂蛋白速度加緊;(3)-唾液淀粉酶活性最高。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第36頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(三)藥品作用時辰性-抗高血壓藥正常人因為血管舒縮規(guī)律，血壓在晝夜之間有著顯著周期改變！晨起6時后開始升高，7時正常工作，9～

10時達峰。在黃昏開始降低，3時睡眠期降至最低。血壓晝夜節(jié)律改變主要與腦脊液中腎上腺素晝夜改變相關(guān)，血液、尿液、腦脊髓液中腎上腺素在9～15時維持在較高水平，而在睡眠中處于低水平。血壓首峰:9～10時血壓次峰:14～16時血壓谷值:0～6時chenCH,TingCT,LinSJ,etal.AmJCardiol,1995,75:1239中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第37頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)抗高血壓藥-血壓晨峰出現(xiàn)交感神經(jīng)活性

腦脊髓液腎上腺素9～15時

兒茶酚胺

腎素

血管擔(dān)心素Ⅱ

醛固酮

腎上腺素能受體活性

一氧化氮

血壓升高中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第38頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)血壓水平6101418中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第39頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第40頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)抗高血壓藥給藥時間-杓型高血壓

在給藥上，抗高血壓藥應(yīng)遵照時辰藥理學(xué)和血壓節(jié)律，給藥時間治療學(xué)包含了24h血壓模式流行病學(xué)和可能給藥時間(節(jié)律)來決定抗高血壓藥藥效學(xué)和藥動學(xué)，包含顯著降低清晨收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，使升高晝、夜和24h平均血壓恢復(fù)正常，使異常24h血壓模式變?yōu)檎ｈ夹湍Ｊ?，從而降低心血管事件風(fēng)險。于血壓高峰前給藥可有效控制血壓。杓型高血壓—晨起。HermidaR，C，Smolensky，MH.Chronotherapyofhypertension[J].CunOpinnephrolHypertens[J].，13:501～506中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第41頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)抗高血壓藥給藥時間-非杓型高血壓(1)少部分患者(約10%);(2)因為血壓晝夜節(jié)律異常、動脈硬化、左心功效不全，血壓于夜間降低＜10%或＞日間血壓20%，血壓曲線呈非杓型，為非杓型高血壓。(3)為高血壓者血壓晝夜節(jié)律異常一個形式。(4)發(fā)生腦卒中、腎功效障礙、左心室肥厚危險性增高(5)患者左心室心肌質(zhì)量及心肌質(zhì)量指數(shù)顯著增加，舒張早期血流峰值流速減慢，心房收縮期血流峰值流速、流速積分加大。孫寧玲，暮揚，荊珊，等.人體血壓類型與風(fēng)險[J].中國高血壓雜志，，15(1):26～28GosseP，LasserreR，MinificC，etal.Bloodpressuersurgeonrisinghypertens[J].Hypertesion，，22：1113～1118中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第42頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(6)非杓型高血壓病患者較杓型者更易發(fā)生左心室肥厚及左室舒張功效減退，腦卒中發(fā)生率顯著高于杓型患者，且腦血管損傷比杓型患者嚴重，無癥狀腦血管病多發(fā)生于非杓型高血壓。

所以，對非杓型患者于血漿峰值前給藥效果最顯著，同時可提升血漿中一氧化氮含量，有利轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹蜖顟B(tài)。研究顯示，晚間服用培哚普利與晨服比較，晚間用藥則能更加好降壓，切可扭轉(zhuǎn)非杓型高血壓為杓型高血壓狀腦血管病多發(fā)生于非杓型血壓。HermidaR，C，Smolensky，MH.Chronotherapyofhypertension[J].CunOpinnephrolHypertens[J].，13:501～506中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第43頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(三)藥品作用時辰性-抗心絞痛藥

心肌缺血、室性心律失常、急性心絞痛和心臟猝死發(fā)病展現(xiàn)近日節(jié)律改變，發(fā)作高峰時間均在早晨6～12時。其中不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作峰時間為6～12時，慢性穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作峰時間為10～11時

6～11時冠狀動脈血流顯著降低，心肌缺血、血小板聚集增加，為心肌供血不足高峰，此時也最易發(fā)生心絞痛。故早晨用藥比下午用藥更有效。

急性心功效不全其表現(xiàn)為呼吸困難，多發(fā)生于夜間熟睡時，所以治療用藥最正確時間為凌晨3～4時。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第44頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(四)抗菌藥品藥效/藥動學(xué)類型:

依據(jù)藥效學(xué)指標(PD)：最低抑菌濃度(MIC)和抗生素后效應(yīng)(PAE)；藥動學(xué)指標(PK)：藥-時曲線下面積(AUC)、達峰濃度(Cmax)、半衰期(t1/2)、作用時間(T)。PK/PD意在研究抗菌藥品劑量、抗菌活性與血漿濃度或作用時間相關(guān)性。

１.濃度依賴型：①抗菌活性與濃度親密相關(guān)，濃度越高抗菌活性越強，而與細菌接觸時間關(guān)系不親密;②具首劑接觸作用(FEE);③有較長PAE;④提升峰濃度可提升療效。藥品有氨基糖苷類、氟喹諾酮類、泰利霉素、兩性霉素Ｂ、甲硝唑、替硝唑等。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第45頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)1.氨基糖苷類-濃度依賴型抗生素(1)集中一日劑量1次給藥，有利于Cmax/MIC>8～12倍;(2)提升血漿峰濃度療效好;無須顧慮與細菌接觸時間;(3)1次給藥耳、腎毒性≤屢次給藥，一次給藥消除加緊，dC/dt=－kC，屢次給藥在體內(nèi)積累多。異帕米星一日1次給藥可降低耳、腎毒性，與一日2次或阿米卡星一日2次給藥相比，異帕米星耳、腎毒性較低，血肌酐增高和腎損傷百分比均低。(4)通道關(guān)閉：首劑給藥后陰性菌可產(chǎn)生適應(yīng)性耐藥，第1次給藥后6～16h耐藥性最高，24h敏感性又恢復(fù)，在第２次給藥時不但殺菌作用弱，且增加耐藥?；谏鲜鼋Y(jié)論：氨基糖苷類給藥時間應(yīng)每日１次，且下午2時注射毒性最低。不應(yīng)一日屢次！

CraigWA.JAntimicrobChemother,1993,31(SupplD):149.中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第46頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)1.氨基糖苷類-濃度依賴型抗生素一項對腎皮質(zhì)細胞損傷和凋亡研究顯示，異帕米星毒性較其它氨基糖苷類低。最新研究表明，氨基糖苷類抗生素腎毒性與每日給藥時間與次數(shù)也親密相關(guān)，當每日1次、于下午1:30給藥時，腎毒性發(fā)病率最低。主要機制是腎臟腎小管細胞攝取氨基糖苷類藥動學(xué)呈非線性和飽和性以及晝夜節(jié)律性。應(yīng)盡可能防止午夜～凌晨期間給藥。

ElMoueddenM,LaurentG,Mingeot-LeclercqMP,etal.AntimicrobAgentsChemother,,44(3):665.OugierF,ClaudeD,MaurinM,etal.AntimicrobAgentsChemother,;47(3):1010.中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第47頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)2.短效β-內(nèi)酰胺類-時間依賴型抗生素時間依賴型：①血漿半衰期短(4h內(nèi))；②抗菌活性與接觸細菌時間親密相關(guān)，時間越長活性越大；③與血漿峰濃度關(guān)系較小，僅高于MIC40%；④幾無PAE和首劑接觸作用;⑤對繁殖期細菌作用顯著，對靜止期細菌影響小，即“繁殖期快速殺菌劑”。另外，在高滲環(huán)境中，細菌細胞壁損傷或缺損，細菌仍能繼續(xù)生存或潛伏，但無致病力，稱L-型細菌；停藥后可快速修補與合成細胞壁，恢復(fù)致病力。

包含青霉素類、短效頭孢菌素、氨曲南、短效大環(huán)內(nèi)酯類、萬古霉素、林可霉素、克林霉素、磷霉素、氟胞嘧啶。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第48頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)2.短效β-內(nèi)酰胺類-時間依賴型抗生素(1)血漿峰濃度不宜過高，當血漿濃度低于MIC時，細菌很快生長，到達MIC時增加濃度并非增加療效；(2)延長高于MIC連續(xù)時間，高于MIC40%時療效最正確。需維持一定時間血漿濃度，才可確保療效。(3)一日屢次(2～4次)，保持連續(xù)接觸和打擊細菌時間

青霉素療效與給藥方法直接相關(guān)，有效給藥方法為每隔6h給藥１次，保持有效血漿濃度。青霉素僅在細胞分裂后期細胞壁形成短時有效，在短時間以較高血漿濃度對治療有利。靜滴給藥宜將1次劑量溶于50～100ml氯化鈉溶媒中，于0.5h滴畢，既可在短時間內(nèi)形成較高血漿濃度，又降低因藥品分解而致敏。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第49頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)３.時間依賴型且連續(xù)較長抗菌藥品

含有時間依賴性抗生素基本性質(zhì)，但有較長PAE或血漿半衰期，要求延長藥品接觸時間，但允許血漿藥品濃度有一定波動。包含有鏈陽霉素、四環(huán)素類、糖肽類、碳青霉烯類、氟康唑、利奈唑胺、阿奇霉素。當前主要問題:(1)對時間緊、不能確保一日屢次給藥者、盡可能選擇濃度依賴型抗菌藥品；(2)注意時間間隔(靜滴-輸液-靜滴)，3次≠3餐

(3)盡可能選擇能轉(zhuǎn)換替換治療藥品（靜滴-口服）;(4)阿奇霉素不宜長時間連續(xù)服用(5日)。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第50頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)三、聯(lián)適用藥潛在不良相互作用

藥品相互作用泛指同時或相隔一定時間內(nèi)使用兩種或兩種以上藥品，一個藥受另一個藥影響，因為其間或與人體間作用，改變了一個藥品原有性質(zhì)、體內(nèi)過程和組織對藥品敏感性，改變藥品效應(yīng)和毒性。相互作用是雙相，有益使療效協(xié)同或毒性降低；有害使療效降低和毒性增強，可帶來嚴重甚至危及生命后果。相互作用亦有發(fā)生在體外，引發(fā)理化反應(yīng)使藥品出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色和活性降低，即為配伍禁忌。如維生素C+苯巴比妥鈉(渾濁析出)、青霉素+異丙嗪(沉淀)。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第51頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)

聯(lián)適用藥增加藥品不良事件風(fēng)險中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第52頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(一)聯(lián)適用藥不良相互作用-調(diào)整血脂藥

血脂異常多為混合性血脂增高,鑒于沒有全效藥，單一藥品治療往往難以奏效,！單藥加倍,不如兩藥搭配!如單純增加他汀類藥劑量(加倍)降脂效果(LDL-ch)提升2.23%,但他汀類+依折麥布=提升25%。他汀類藥+非諾貝特—混合性高脂血癥他汀類藥+煙酸—低HDL-ch血癥膽酸螯合劑+依折麥布—高CH血癥非諾貝特+ω-3脂肪酸—嚴重高TG血癥膽酸螯合劑+煙酸—嚴重混合高脂血癥

中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第53頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)正常血管動脈粥樣斑塊進展脂質(zhì)沉積斑塊破裂/血栓形成中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第54頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)聯(lián)適用藥潛在不良相互作用-調(diào)整血脂藥表1.血脂異常臨床簡易分型__________________________________________分型表現(xiàn)相當于WHO表型TC高膽固醇血癥增高Ⅱa、ⅣTG高甘油三酯血癥增高

Ⅰ、ⅡbTC+TG混合型高脂血癥增高+

增高ⅢHDL-ch增高LDL-ch高低密度脂蛋白血癥LDL-ch增高HDL-ch低高密度脂蛋白血癥降低Ⅳ、V___________________________________________中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第55頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)聯(lián)適用藥潛在不良相互作用-調(diào)整血脂藥

指標

他汀類藥貝丁酸類藥降低脂蛋白酯酶(LDL)降低富含甘油三酯脂蛋白升高高密度脂蛋白(HDL)降低餐后血脂改進LDL大小特征預(yù)防脂蛋白氧化++++++++++++++++++＋中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第56頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)聯(lián)適用藥潛在不良相互作用-調(diào)整血脂藥采取阿托伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀單藥治療發(fā)生肌溶解癥危險相同且低，1萬人每年橫紋肌溶解癥發(fā)生率為0.44；貝丁酸類為2.82(p＝0.56)；而未用藥者發(fā)生率為0(p＝0.56)。但他汀類+貝丁酸類危險性增加，尤其是老年糖尿病患者使用阿托伐他汀、普伐他汀與一個貝丁酸類聯(lián)合治療橫紋肌溶解癥發(fā)生率增至5.98(死亡31例)。表現(xiàn)為彌散性肌痛(胸背、腰肩、腿足、乳房)、肌軟弱(肢體無力)、赤褐色尿、肌酸激酶(CPK)升高至大于正常值10倍（25～200U/L×10）以上、肌紅蛋白(Mb)升高3倍(70ng/ml×3)。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第57頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)服用他汀類藥發(fā)生肌病機制-處理辦法：(1)改變細胞膜脂質(zhì)組成，影響胞膜通透性和穩(wěn)定性，并影響胞膜上鈉-鉀通道，造成細胞損傷。(2)抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶和下游甲羥戊酸通路。(3)增高肌細胞內(nèi)鈣濃度，使氯通道失活。(4)聯(lián)合應(yīng)用酶抑藥，干擾CYP3A4(洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀)、CYP2C8(洛伐他汀)、CYP2C9(氟伐他汀、瑞舒伐他汀)、CYP2C19(瑞舒伐他汀)代謝，使在體內(nèi)蓄積。(1)以中等劑量他汀類和貝丁酸類聯(lián)合應(yīng)用，肌病發(fā)生率較低，劑量不宜過大，且不宜在同一時間服用。(2)晨起服用貝丁酸類藥而晚上服用他汀類藥；或隔日分別交替服用。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第58頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)04812162024聯(lián)適用藥潛在不良相互作用-調(diào)整血脂藥血漿半衰期中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第59頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)

血清TC、TG水平與心血管事件和死亡率呈U型，但過低CH和TG水平可致非心血管事件和死亡率增加，包含腦出血、卒中、腫瘤、感染、抑郁、含甾醇結(jié)構(gòu)泌激素分泌缺乏。所以，調(diào)脂應(yīng)有底線，注意控制血清TC、TG水平不宜過低。

TC在體內(nèi)參加細胞及胞膜組成，并對維持細胞膜起著主要作用。血清TC水平過低，會使細胞膜彈性降低，脆性增加，致使血管壁脆弱。加之腦內(nèi)小血管缺乏外周組織支持，抵抗血壓改變能力較低，當血壓驟然升高時，血管極易破裂出血。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第60頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)TC是體內(nèi)主要激素原料，在代謝后轉(zhuǎn)化為孕醇酮，再由孕醇酮合成腎上腺皮質(zhì)激素、孕酮、雄激素、雌激素等。對調(diào)整糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝，水、電解質(zhì)平衡、應(yīng)激性反應(yīng)、免疫功效都有主要影響。如TC水平過低也不利于健康。所以，調(diào)脂對缺血性卒中有預(yù)防作用，但對出血性中風(fēng)作用并不顯著，尤其當LDL-ch小于1.8mmol/L時，就有腦出血危險。70歲以上男性中，血漿TC值低于4.14mmol/L

者，其罹患憂郁癥危險幾率為其它人3倍，所以對高脂血癥者，在調(diào)脂藥治療時注意評定其風(fēng)險。

高脂血癥—缺血性腦卒中低脂血癥—出血性腦卒中/3中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第61頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(二)聯(lián)適用藥不良相互作用-抗血小板藥

為保護抗血小板藥所致胃黏膜損傷，ACC提倡抗血小板藥氯吡格雷+質(zhì)子泵抑制劑，但均經(jīng)CYP2C19代謝，(1)氯吡格雷為前藥；(2)體內(nèi)分2步代謝，均經(jīng)CYP2C19，約2%活性成份與血小板P2Y12受體結(jié)合，發(fā)揮抗血小板作用，即使受到極小干擾，均影響療效和造成心血管不良事件。(3)CYP2C19具多態(tài)性(25個)，常見CYP2C19*2，約有50%中國人,34%黑人,25%白人,19%美裔墨西哥人攜帶最少一個功效降低CYP2C19*2等位基因，他們均為慢代謝者，可與抗血小板藥相互競爭CYP2C19，降低療效，增加心血管不良事件和卒中風(fēng)險。

ACCF/AHAClopidogrelClinicalAlert:ApproachestotheFDA“BoxedWarning”，JAmCollCardiol,doi:10.1016/j.jacc..05.013(Publishedonline28June)中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第62頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第63頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第64頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第65頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第66頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)聯(lián)適用藥潛在不良相互作用-抗血小板藥

研究顯示(15353例)：氯吡格雷與PPI長久適用增加心臟突發(fā)事件及死亡率(增加50%)，氯吡格雷+奧美、蘭索、泮托、埃索美拉唑均經(jīng)CYP2C19、CYP2C8、CYP3A4代謝！是否選擇雷貝拉唑、雷尼替??！奧美>蘭索>埃索>泮托>雷貝(極少代謝)(1)應(yīng)用氯吡格雷時慎用PPI，必要時改用影響較小雷貝拉唑、雷尼替丁及胃黏膜保護劑米索前列醇、硫糖鋁；或用不經(jīng)CYP代謝抗血小板藥普拉格雷；(2)間隔2-4個半衰期；(3)年3月美國FDA要求修改標簽“氯吡格雷潛在因減效而增加心血管事件風(fēng)險孫忠實.抗血小板藥在心血管事件利弊權(quán)衡[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析雜志，，9(7):485.

中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第67頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)聯(lián)適用藥潛在不良相互作用中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第68頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(三)聯(lián)適用藥不良相互作用-抗抑郁藥

5-羥色胺(5-serotonin，5-HT)在自然界分布極廣，在大腦中參加各種功效，如情感、睡眠、癖好、血壓、疼痛、焦慮、抑郁、偏頭痛等。而5-HT再攝取抑制劑主要抑制神經(jīng)末梢對5-HT再攝取，增加突觸部位5-HT濃度，并降低大腦內(nèi)5-HT氧化脫氨降解，增強中樞5-HT神經(jīng)功效和受體部位5-HT含量，發(fā)揮抗抑郁作用。

但正常5-HT代謝路徑如受到阻斷、受體被抑制或再攝取過程被抑制，則造成5-HT體內(nèi)大量蓄積，引發(fā)5-HT綜合征，出現(xiàn)精神錯亂、出汗、腹瀉、高血壓、發(fā)燒、神經(jīng)肌肉陣顫或震顫等癥狀。

中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第69頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(三)聯(lián)適用藥潛在不良相互作用-抗抑郁藥

能阻斷5-HT受體或增強5-HT功效藥品有(1)抗過敏藥：賽庚啶；(2)曲坦類抗偏頭痛藥：舒馬曲坦、那拉曲坦、利扎曲普坦、佐米曲普坦、阿莫曲普坦、依來曲普坦；(3)單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭、帕吉林、苯乙肼、異唑肼、反苯環(huán)丙胺、嗎氯貝胺(4)減肥藥芬氟拉明；(5)抗抑郁藥氯米帕明、阿米替林、丙咪嗪。當與曲坦類抗偏頭痛藥、單胺氧化酶抑制劑、芬氟拉明聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)警覺引發(fā)5-HT綜合征。應(yīng)注意在停用單胺氧化酶抑制劑后14天才可應(yīng)用，反之亦然。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第70頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)四、食物與藥品潛在不良相互作用-水

水是七大營養(yǎng)素(碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、維生素、微量元素、纖維素和水)之一，“寧可7日無餐，不可1日沒水”！

喝水是天天經(jīng)常作事情。但在服用一些藥時，宜多飲水或不宜飲水，不然是“旱水行舟”或“水蔓金山”，因為此時飲水已不單是滿足生理需要，而是對療效有益，作為配合治療一部分，宜予提醒患者重視。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第71頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)

(1)水化治療藥品

為減弱藥品毒性，防止器官損傷，或治療采取“水化療法”。(1)蛋白酶抑制劑：在聯(lián)合治療(雞尾酒療法)多數(shù)可形成尿道或腎結(jié)石，為防止尿結(jié)石發(fā)生，宜增加進水量(2)雙磷酸鹽：阿侖膦酸鈉(福善美)、帕屈膦酸鈉(雅利達)、氯屈膦酸鈉在治療高鈣血癥時，可致電解質(zhì)紊亂和水丟失。(3)抗痛風(fēng)藥：排酸藥如硫氧唑酮(痛風(fēng)利仙)、丙磺舒或別嘌醇，應(yīng)多飲水，降低尿酸結(jié)石形成危險，并預(yù)防腎結(jié)石。(4)抗尿結(jié)石藥：排石沖劑、優(yōu)克龍(日本消石素)宜多飲水，稀釋尿液以沖洗尿道，降低尿液鹽類濃度，降低尿鹽沉淀。(5)電解質(zhì)：口服補液鹽(ORS)粉、補液鹽2號粉，每袋加500～1000毫升涼開水沖溶后服下。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第72頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(4)磺胺藥：主要由腎排泄，在尿液濃度高，可形成結(jié)晶性沉淀，易發(fā)生尿路刺激和阻塞現(xiàn)象，出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿、疼痛和尿閉。在服用磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑(新諾明)和復(fù)方磺胺甲惡唑(復(fù)方新諾明)后宜大量飲水，以用尿液沖走結(jié)晶，有條件加服碳酸氫鈉以堿化尿液，促使結(jié)晶溶解度提升。(5)抗心律失常藥：服用硫酸奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺宜屢次飲水，以加緊藥品吸收。(6)氨基糖苷類:鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、奈替米星、阿米卡星對腎臟毒性大，濃度越高對腎小管損害越大，宜多喝水以稀釋并加緊藥排泄。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第73頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(3)吃哪些藥時不宜喝水？(1)胃黏膜保護劑：氫氧化鋁凝膠、硫糖鋁、次水楊酸鉍、枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍、雙八面體蒙脫石等服用前、后半小時內(nèi)不宜飲水、乳汁、碳酸型飲料和進食，方便使藥品在食道、胃、腸道形成一層保護膜，增加保護和抗?jié)冏饔茫蝗挥绊懐熜А?2)外周鎮(zhèn)咳藥：復(fù)方甘草合劑、止咳糖漿、枇杷露等，主要在發(fā)炎呼吸道黏膜上覆蓋，形成保護層，降低感覺神經(jīng)末梢所受刺激，降低咳嗽發(fā)生頻率，服后不宜馬上進水，以免稀釋藥品，破壞保護層。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第74頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)吃哪些藥時不宜喝水？(3)苦味健胃劑：龍膽酊、龍膽大黃酊，主要經(jīng)過刺激舌頭味覺感受器，反射性促進胃液分泌來促進食欲，服用后也不宜馬上進水，以免沖淡苦味而降低健胃效果。(4)抗利尿藥：應(yīng)用加壓素、去氨加壓素時應(yīng)限制進水，不然引發(fā)水鈉潴留、抽搐、水腫、體重增加。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第75頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(4)吃哪些藥不宜用熱水送服？(1)助消化藥：如胃蛋白酶合劑、胰蛋白酶、淀粉酶、多酶片、乳酶生、酵母片等，這類藥中多是酶、活性蛋白質(zhì)或益生細菌，受熱后即凝固變性而失去作用，達不到助消化目標。(2)維生素類：維生素類中維C、維生素B1、維生素B2性質(zhì)不穩(wěn)定，受熱后易還原破壞而失去藥效。(3)止咳糖漿類：這類糖漿為復(fù)方制劑，若用熱水沖服，會稀釋糖漿，降低黏稠度，不能在呼吸道形成一個保護性“薄膜”，影響對咳嗽療效。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第76頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)四、食物與藥品不良相互作用-酒

嚴格上說，乙醇(白酒)也屬于一個藥品，在藥理學(xué)作用分類上列為一個鎮(zhèn)靜劑，飲用后對人體先是出現(xiàn)欣快和興奮作用；繼而對中樞神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用，并擴張血管，刺激或抑制肝酶代謝系統(tǒng)?？傮w上，藥品與乙醇相互作用結(jié)果有二：一是降低藥效和干擾藥品在體內(nèi)代謝，二是增加發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第77頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)食物與藥品潛在不良相互作用-酒降低療效(1)抗痛風(fēng)藥：飲酒降低別嘌醇抑制尿酸生成效果。(2)抗癲癇藥：飲酒使苯妥英鈉藥效快速消失;另降低患者對卡馬西耐受性。(3)抗高血壓藥：利血平、利血平氨苯蝶啶、復(fù)方雙肼屈嗪、雷米普利期間飲酒，非但不降壓，反而使血壓急劇升高，造成高血壓腦病、心肌梗死。(4)中樞鎮(zhèn)靜藥、催眠藥、抗抑郁藥、抗精神病藥：乙醇可增強苯巴比妥、佐匹克隆、地西泮、利培酮對中樞神經(jīng)抑制作用，出現(xiàn)嗜睡、昏迷。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第78頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)食物與藥品潛在不良相互作用-酒降低療效(5)平喘藥：乙醇茶堿吸收率增加，使茶堿緩釋片中緩釋劑溶解，失去緩釋作用，縮短藥效連續(xù)時間。(6)非甾體抗炎藥：白酒刺激胃腸黏膜，引發(fā)水腫或充血；同時刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，加重阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、阿西美辛對胃黏膜刺激，增加潰瘍或出血危險；與對乙酰氨基酚適用可致死。(7)降糖藥：苯乙雙胍、格列本脲、格列喹酮、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲忌酒，因酒可降低血糖水平，加重對中樞神經(jīng)抑制，易出現(xiàn)昏迷、休克、低血糖。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第79頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)食物與藥品潛在不良相互作用-酒增加毒性(1)抗結(jié)核藥：長久和過量飲酒服用環(huán)絲氨酸，增加癲癇發(fā)作和中樞神經(jīng)毒性，出現(xiàn)頭痛、嗜睡、驚厥。(2)抗高血壓藥：飲酒使胍乙啶、利血平、替米沙坦對血壓過分下降，出現(xiàn)體位性低血壓。(3)抗腫瘤藥：應(yīng)用甲氨蝶呤同時攝入乙醇，能干擾膽堿合成而增加肝毒性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)(4)抗膽堿藥：服用阿托品、格隆溴銨時飲酒可加強對中樞神經(jīng)抑制，影響患者注意力，增加駕車危險。(5)抗組胺藥：西替利嗪、氮卓斯汀與乙醇適用可引發(fā)嚴重嗜睡、眩暈。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第80頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(6)抗精神病藥：乙醇可使哌泊噻嗪、硫利達嗪造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)過分抑制，發(fā)生椎體外系反應(yīng)危險性。(7)抗焦慮藥：地西泮、硝西泮、氯硝西泮、非爾氨酯、丁螺環(huán)酮與乙醇適用出現(xiàn)過分鎮(zhèn)靜和精神損害。(8)抗痛風(fēng)藥：服用苯溴馬時飲酒可誘發(fā)或加重尿酸鹽結(jié)晶尿和急性尿酸性腎病。(9)鎮(zhèn)痛藥：哌替啶、丁丙諾啡、曲馬多、可待因與乙醇適用可使對呼吸抑制作用和嗜睡反應(yīng)增強。(10)調(diào)整血脂藥：增加煙酸所致皮膚潮紅、瘙癢等(11)垂體激素：加重亮丙瑞林所致抑郁、頭痛、潮熱。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第81頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)食物與藥品潛在相互作用-雙硫侖樣反應(yīng)一肺炎患者靜脈滴注頭孢哌酮，同時注射氫化可松，出現(xiàn)嚴重面部潮紅、胸痛、腹痛、頭痛、四肢痙攣等“醉酒樣”反應(yīng)，經(jīng)搶救幸免致死。

進入體內(nèi)酒精需被代謝而排出，90%～98%乙醇在肝臟被氧化代謝，其過程約分為3步：(1)接收由腎臟輔酶Ⅰ、肝醇脫氫酶、乙醇脫氫酶作用氧化為乙醛；(2)其后，乙醛在乙醛脫氫酶代謝繼續(xù)氧化為乙酸；(3)乙酸繼續(xù)氧化為二氧化碳和水。但有些藥可抑制乙醛脫氫酶活性，使乙醛代謝路徑受阻，造成中毒。出現(xiàn)嚴重面部潮紅、胸痛、腹痛、四肢痙攣等“雙硫侖樣”反應(yīng)。嚴重者死亡。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第82頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)屬于乙醛脫氫酶抑制劑藥品(1)降糖藥等：胰島素、甲苯磺丁脲、妥拉唑林、華法林、硝酸甘油、氯丙嗪、苯海拉明、硝異山梨酯。(2)具甲硫四氮唑側(cè)鏈頭孢抗生素：頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢替安、頭孢尼西、頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢甲肟、頭孢美唑、頭孢他啶、頭孢唑肟、頭孢地尼、頭孢匹胺、頭孢替坦、頭孢拉宗、頭孢米諾、頭孢孟多酯、頭孢呋辛、拉氧頭孢等；頭孢噻肟雖無此鏈，但有一相同氨基噻唑側(cè)鏈。(3)其它抗菌藥品：甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、巴氯西林、氯霉素、灰黃霉素。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第83頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)食物與藥品潛在不良相互作用-雙硫侖樣反應(yīng)為防止雙硫侖樣反應(yīng)(1分鐘～1小時內(nèi))，宜告戒患者在應(yīng)用上述藥品前2小時及停藥5日內(nèi)禁酒(包含酒心糖)。同時對含乙醇注射劑如氫化可松、氯霉素、地西泮、多西他賽、環(huán)孢素、紫衫醇、他克莫司、中成藥酒劑(跌打酒、藿香正氣水)等也禁忌應(yīng)用。(乙醛脫氫酶活性恢復(fù)需要5日)中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第84頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)四、食物與藥品不良相互作用-咖啡(1)抗精神病藥：咖啡可影響氟哌啶醇吸收，降低療效；咖啡因可抑制氯氮平代謝，血漿濃度升高，毒性增強；可使佐替平療效降低(2)抗焦慮藥：咖啡因可干擾地西泮、硝西泮、氯硝西泮、夸西泮、替馬西泮鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用(3)雙膦酸鹽：咖啡可使阿侖膦酸鈉生物利用度降低約60%，不宜同服。(4)骨骼肌松藥：咖啡因與利魯唑均由CYP1A2代謝，競爭性相互抑制代謝，致藥物濃度升高(中毒)(5)抗瘧藥：加重氯喹不良反應(yīng)(腹痛、腹瀉、皮疹、煩躁)。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第85頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)四、食物與藥品不良相互作用-脂肪(1)口服灰黃霉素時，可適當多食脂肪，因為高脂肪食物可促進膽管分泌，使灰黃霉素吸收顯著增加，灰黃霉素主要在十二指腸吸收，胃也能少許吸收，高脂肪食物可延緩胃排空速度，增加藥品吸收。(2)口服脂溶性維生素(維生素A、D、E、K)或維A酸時，可適當多食脂肪性食物，其有利于促進藥品吸收，促進療效。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第86頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)四、食物與藥品不良相互作用-魚和蛋白(1)抗震顫麻痹藥：口服左旋多巴宜少吃高蛋白食物，高蛋白食物在腸內(nèi)產(chǎn)生大量妨礙左旋多巴吸收氨基酸，使藥效降低。(2)糖皮質(zhì)激素：治療風(fēng)濕或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時，宜吃高蛋白食物，皮質(zhì)激素可加速體內(nèi)蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成，適當補充高蛋白，可預(yù)防體內(nèi)蛋白質(zhì)不足。(3)抗結(jié)核藥：異煙肼干擾魚類蛋白質(zhì)分解，使中間產(chǎn)物酪胺在體內(nèi)積聚，出現(xiàn)頭痛、結(jié)膜充血、皮膚潮紅、心悸、麻木等癥狀中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第87頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)四、食物與藥品不良相互作用-西釉汁(1)血脂調(diào)整藥：日飲用超出1升，抑制CYP3A4，顯著提升他汀類藥血漿濃度，相當多服15片洛伐他汀降脂作用，增加發(fā)生橫紋肌溶解癥風(fēng)險。(2)抗偏頭痛藥：增加依來曲普坦血漿濃度，抑制CYP3A4對依來曲普坦代謝。(3)免疫抑制藥：增加環(huán)孢素(田可)、他克莫司、西羅莫司(雷帕明)血漿濃度。(4)抗精神病藥：增加曲唑酮、奎硫平、奈唑酮、氯氮平、氟哌啶醇血漿濃度，抑制CYP3A4對藥品代謝，飲用葡萄釉汁72h后，不得應(yīng)用。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第88頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(5)抗精神病藥：葡萄釉汁可增加曲唑酮、奎硫平、奈法唑酮、氯氮平、氟哌啶醇血漿濃度，抑制CYP3A4對藥品代謝，在飲用葡萄釉汁72h后，不得應(yīng)用。(6)鈣通道阻滯劑：葡萄釉汁中黃酮類似物抑制CYP而影響硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、非洛地平等代謝，使血漿濃度升高，毒性增強，造成低血壓、心肌缺血或加重血管擴張所引發(fā)風(fēng)險。對高血壓和穩(wěn)定型心絞痛者，在服用普通片前2小時，或緩釋片前2小時和服后5小時，不應(yīng)飲用葡萄釉汁。(7)抗勃起功效障礙藥：抑制CYP3A4，影響他達那非、伐地那非代謝，使血漿濃度增高，加重不良反應(yīng)。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第89頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)四、食物與藥品不良相互作用-納豆37歲男士心臟瓣膜異常行瓣膜置換術(shù)。為預(yù)防血塊聚積給予抗凝血藥華法林，使INR維持穩(wěn)定，但4年后突發(fā)腦梗塞緊急入院。

在問詢飲食譜發(fā)覺，因為夫人返鄉(xiāng)，其單身生活每周約食4至5袋納豆(500g)。納豆富含維生素K，且納豆菌還具合成維生素K作用，為全部細菌合成維生素K能力最強一個，進食后體內(nèi)合成維K能力增強，血漿維K濃度顯著升高。增強維K作用,與抗凝血藥作用相反，是促血凝藥，慣用于止血。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第90頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)六、注射劑溶劑、滴速和生物等效性我國為注射大國，依據(jù)衛(wèi)生部年1月報導(dǎo)，在全球應(yīng)用百分比為50億次/160億次，整年應(yīng)用104億瓶(袋)，人均8瓶(袋)。應(yīng)用顯著高于世界平均、合理應(yīng)用頻率(60%：20%)。

注射劑(Injection)是指經(jīng)注射給藥注入人體內(nèi)藥品無菌制劑，包含無菌溶液、乳濁液或混懸液，及臨用前配制無菌粉末(粉針)或模壓片。小劑量注射劑俗稱針劑，每支容量范圍0.5～50ml，大劑量每瓶超出50ml者為輸液劑。陳瑞紅，梁建華，張石革.第4代喹諾酮類藥品研究與應(yīng)用進展[J].中國藥房雜志，，12(2)：114～115中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第91頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(一)給藥路徑和生物等效性

當前，許多口服抗菌藥物或制劑，不但生物利用度近似注射，且作用時間更長，兩種給藥方法療效也十分相同。如混合感染者，一組60例口服環(huán)丙沙星，一次750mg，一日2次；一組62例應(yīng)用β內(nèi)酰胺類，萬古霉素或氨糖苷類注射，結(jié)果有效率分別為88％和80％，細菌學(xué)去除率分別為95％和86％。

又如小區(qū)取得性肺炎患者一組44例口服頭孢克肟，一次200mg，一日2次；另一組47例靜滴頭孢曲松，一次1g，一日1次(間隔24h)，結(jié)果有效率分別為94％和98％，細菌學(xué)去除率分別為89％和94％。

中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第92頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)慣用抗菌藥品生物等效性—————————————————————————————————藥品名稱生物利血漿達峰血漿峰濃血漿半用度(%)時間(h)度(μg/ml)衰期(h)—————————————————————————————————諾氟沙星

99961～22～50.8～1.53～5氧氟沙星

9995～1000.7～11.06～5.22.47～5.66.7～7.4左氧氟沙星100990.9～2.46.284.044.3～6.0環(huán)丙沙星9852～701～1.42.1～4.61.2～4.34.0～6.2氟羅沙星

9790～1001～22.851.6～5.110.1～11.6加替沙星

99961～24.63.8～4.27～8莫西沙星

9975～911.5～34.1～4.43.1～512～15.2頭孢呋辛9830～522～332～904～8

1.3～2

—————————————————————————————————中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第93頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)

有鑒于此，及早從腸外給藥轉(zhuǎn)變?yōu)榭诜椒ǚQ為“轉(zhuǎn)換療法(Switchtherapy)”，是當前抗菌治療新時尚，尤適于老年患者。以小區(qū)取得性肺炎為例，初始應(yīng)用頭孢唑肟靜滴，一次1g，一日2次，或頭孢曲松鈉一次1g，一日1次，當患者表現(xiàn)為：①退熱；②咳嗽和呼吸困難改進；③白細胞計數(shù)下降；④胃腸道功效恢復(fù)正常，即改“轉(zhuǎn)換療法”，口服頭孢克肟，一次400mg，一日1次。結(jié)果75例(平均63歲男性)33例應(yīng)用頭孢唑肟靜注平均2.76d，42例應(yīng)用頭孢曲松靜注平均3.17d。治愈率為99％，未采取轉(zhuǎn)換療法前，平均住院天數(shù)為6d，采取后平均4d，不但安全(創(chuàng)傷、過敏、微粒)、有效，尚節(jié)約經(jīng)費。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第94頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(二)不宜選取氯化鈉注射液作溶劑藥品(1)普拉睪酮：氯化鈉注射液溶解，以免出現(xiàn)渾濁。(2)洛鉑：氯化鈉可促進降解。(3)兩性霉素B：應(yīng)用氯化鈉注射液溶解可析出沉淀(5)哌庫溴銨：與氯化鉀、氯化鈣等適用，療效降低。(5)紅霉素：以氯化鈉注射液溶解，可形成溶解度較小紅霉素鹽酸鹽，產(chǎn)生膠狀不溶物，使溶液出現(xiàn)白色渾濁或塊沉淀，應(yīng)先溶于注射用水6-12ml，再稀釋于葡萄糖液中；另外在酸性溶劑中破壞降效，宜在葡萄糖液中添加維生素C注射液(抗壞血酸鈉1g)或5%碳酸氫鈉0.5ml，使pH在5.0以上，有利于穩(wěn)定。中國執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)處方調(diào)劑中的藥學(xué)監(jiān)護專家講座第95頁處方調(diào)劑中藥學(xué)服務(wù)(三)不宜選取