無創(chuàng)產(chǎn)前篩查與診斷技術規(guī)范解讀

無創(chuàng)產(chǎn)前篩查與診斷技術規(guī)范-解讀

德州市人民醫(yī)院目前一頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點將無創(chuàng)DNA納入產(chǎn)前診斷技術統(tǒng)一管理基本要求適用范圍臨床服務流程檢測技術流程質(zhì)量控制指標

內(nèi)容目前二頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點基本要求

一、機構(gòu)要求（一）開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的醫(yī)療機構(gòu)應當獲得產(chǎn)前診斷技術類《母嬰保健技術服務執(zhí)業(yè)許可證》。（二）開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷采血服務的醫(yī)療機構(gòu)(以下簡稱采血機構(gòu))應當為有資質(zhì)的產(chǎn)前篩查或產(chǎn)前診斷機構(gòu)；開展采血服務的產(chǎn)前篩查機構(gòu)須與產(chǎn)前診斷機構(gòu)建立合作關系，并向省級衛(wèi)生計生行政部門備案。目前三頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點（三）開展孕婦外周血胎兒游離DNA實驗室檢測的醫(yī)療機構(gòu)（以下簡稱檢測機構(gòu)）應當具備臨床基因擴增檢驗實驗室資質(zhì)；嚴格遵守《醫(yī)療機構(gòu)臨床實驗室管理辦法》、《醫(yī)療機構(gòu)臨床基因擴增檢驗實驗室管理辦法》等相關規(guī)定；相應檢驗項目應當接受國家衛(wèi)生計生委臨床檢驗中心組織的室間質(zhì)量評價。目前四頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點二、人員要求（一）從事孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的專業(yè)技術人員應當按照《產(chǎn)前診斷技術管理辦法》要求取得相應資質(zhì)。（二）從事孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測的實驗室人員應當經(jīng)過省級以上衛(wèi)生計生行政部門組織的臨床基因擴增檢驗技術培訓，并獲得培訓合格證書。目前五頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點三、設備試劑要求（一）在具備細胞遺傳學實驗診斷設備的基礎上，同時具備開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷相應的主要設備，包括DNA提取設備、PCR儀、高通量基因測序儀或其他分子檢測設備等。（二）設備、試劑和數(shù)據(jù)分析軟件應當符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》和《醫(yī)療器械注冊管理辦法》等相關規(guī)定，經(jīng)過食品藥品監(jiān)督管理部門批準注冊。目前六頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點四、工作要求（一）嚴格遵守《中華人民共和國母嬰保健法》及其實施辦法、《產(chǎn)前診斷技術管理辦法》、《醫(yī)療機構(gòu)臨床實驗室管理辦法》等有關規(guī)定。（二）產(chǎn)前診斷機構(gòu)與產(chǎn)前篩查機構(gòu)建立合作關系時，雙方應當簽訂協(xié)議明確各自責任和義務。具體要求如下：1.產(chǎn)前篩查機構(gòu)主要負責制訂產(chǎn)前篩查方案、檢測前咨詢、檢測申請（包括簽署知情同意書、標本采集、檢測信息采集）、對檢測結(jié)果為低風險人群進行后續(xù)咨詢、妊娠結(jié)局隨訪等。產(chǎn)前篩查機構(gòu)應當及時將檢測標本送至有合作關系的產(chǎn)前診斷機構(gòu)，由產(chǎn)前診斷機構(gòu)安排進行后續(xù)檢測。目前七頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點2.產(chǎn)前診斷機構(gòu)主要負責確定產(chǎn)前篩查與診斷方案、標本檢測、出具發(fā)放臨床報告、對檢測結(jié)果為高風險人群進行后續(xù)咨詢、診斷與妊娠結(jié)局隨訪等。產(chǎn)前診斷機構(gòu)負責對具有合作關系的產(chǎn)前篩查機構(gòu)進行技術指導、人員培訓和質(zhì)量控制。（三）產(chǎn)前診斷機構(gòu)與其他具備高通量基因測序等分子遺傳技術能力的醫(yī)療機構(gòu)合作時，雙方應當簽訂協(xié)議明確各自責任和義務，并向省級衛(wèi)生計生行政部門備案。具體要求如下：目前八頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點1.產(chǎn)前診斷機構(gòu)負責臨床服務。主要包括確定產(chǎn)前篩查與診斷方案、檢測前咨詢、檢測申請（包括簽署知情同意書、標本采集、檢測信息采集）、依據(jù)檢測結(jié)果出具發(fā)放臨床報告、后續(xù)咨詢、診斷與妊娠結(jié)局隨訪等。2.檢測機構(gòu)負責提供檢測技術。包括檢測技術平臺建設、技術人員培訓、技術支持、開展室內(nèi)質(zhì)量控制和室間評價、標本轉(zhuǎn)運與檢測,提供檢測結(jié)果并對檢測結(jié)果負責，按照本規(guī)定保存相關標本、信息資料等，接受衛(wèi)生計生行政部門的監(jiān)督檢查。檢測機構(gòu)不可直接面向孕婦開展外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷臨床服務。目前九頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點（四）產(chǎn)前診斷機構(gòu)應當定期向省級衛(wèi)生計生行政部門報送相關信息，由省級衛(wèi)生計生行政部門匯總后按要求報送國家衛(wèi)生計生委。（五）相關醫(yī)療機構(gòu)要按照醫(yī)學倫理原則，自覺維護孕婦權(quán)益，保護孕婦隱私。醫(yī)務人員要堅持知情選擇原則,全面、客觀介紹各類產(chǎn)前篩查與診斷技術的適用人群、優(yōu)缺點以及可供選擇的產(chǎn)前篩查與診斷方案等，取得孕婦或其家屬同意后方可開展。重要事項需經(jīng)過本單位倫理委員會審議通過。目前十頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點（六）嚴禁發(fā)布虛假醫(yī)療廣告和信息，嚴禁夸大本技術臨床應用效果。（七）嚴禁任何機構(gòu)或人員利用孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷技術進行非醫(yī)學需要的胎兒性別鑒定。目前十一頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點

適用范圍一、目標疾病孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的目標疾病為3種常見胎兒染色體非整倍體異常，即21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征。二、適宜時間孕婦外周血胎兒游離DNA檢測適宜孕周為12+0～22+6周。目前十二頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點三、適用人群（一）血清學篩查顯示胎兒常見染色體非整倍體風險值介于高風險切割值與1/1000之間的孕婦（1/1000≤唐氏綜合征風險值<1/271，1/1000≤18三體綜合征風險值<1/351）。（二）有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證者（如先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、慢性病原體感染活動期、孕婦Rh陰性血型等）。（三）孕20+6周以上，錯過血清學篩查最佳時間，但要求評估21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征風險者。目前十三頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點四、慎用人群有下列情形的孕婦進行檢測時，檢測準確性有一定程度下降，檢出效果尚不明確；或按有關規(guī)定應建議其進行產(chǎn)前診斷的情形。包括：1.早、中孕期產(chǎn)前篩查高風險。2.預產(chǎn)期年齡≥35歲。3.重度肥胖（體重指數(shù)>40）。4.通過體外受精——胚胎移植方式受孕。5.有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形。6.雙胎及多胎妊娠。7.醫(yī)師認為可能影響結(jié)果準確性的其他情形。目前十四頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點目前十五頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點五、不適用人群有下列情形的孕婦進行檢測時，可能嚴重影響結(jié)果準確性。包括：1.孕周<12＋0周。2.夫婦一方有明確染色體異常。3.1年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術、異體細胞治療等。4.胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常須進行產(chǎn)前診斷。5.有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風險。6.孕期合并惡性腫瘤。7.醫(yī)師認為有明顯影響結(jié)果準確性的其他情形。除外上述不適用情形的，孕婦或其家屬在充分知情同意情況下，可選擇孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測。目前十六頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點

臨床服務流程一、檢測前咨詢及知情同意（一）對符合適用人群情形并自愿進行檢測的，或符合慎用人群情形但在充分告知并知情同意的前提下仍自愿要求進行檢測的孕婦，醫(yī)師應當對孕婦本人及其家屬詳細告知該檢測的目標疾病、目的、意義、準確率、局限性、風險以及其他篩查與診斷方案，與孕婦本人或其家屬簽署知情同意書并填寫申請單。（二）知情同意書應當包括以下要點：1.告知本技術的目標疾病。2.告知本技術的檢出率、假陽性和假陰性率，強調(diào)該檢測目前十七頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點結(jié)果不是產(chǎn)前診斷結(jié)果，高風險結(jié)果必須進行介入性產(chǎn)前診斷以確診。3.告知本技術有因檢測失敗重新采血的可能。4.告知影響該檢測準確性的相關因素。5.醫(yī)師對病例個案認為應該說明的相關問題。（三）對未接受中孕期血清學篩查直接選擇孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測的孕婦，應當在中孕期進行胎兒神經(jīng)管缺陷風險評估。（四）產(chǎn)前篩查機構(gòu)承擔采血服務時，知情同意書應當一式兩份，一份留存產(chǎn)前篩查機構(gòu)，一份隨標本運轉(zhuǎn)至有合作關系的產(chǎn)前診斷機構(gòu)。目前十八頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點二、檢測信息采集

醫(yī)師應當仔細詢問孕婦基本情況、孕產(chǎn)史、本次妊娠情況、既往史和家族史等，如實、準確、詳細填寫檢測申請單。檢測申請單第一聯(lián)由產(chǎn)前診斷機構(gòu)留存，第二聯(lián)由檢測機構(gòu)留存。目前十九頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點三、標本采集及運轉(zhuǎn)（一）標本編號。采血機構(gòu)應當對采血管進行唯一編號。該編號應當與知情同意書、檢測申請單和臨床報告單編號一致。（二）標本采集。按照無菌操作要求，采取孕婦外周靜脈血。標本的采集和處理均應當按照標準操作流程和產(chǎn)品說明書要求進行。（三）標本的分離、保存和運轉(zhuǎn)。1.采用常規(guī)乙二胺四乙酸（以下簡稱EDTA）抗凝采血管采集的標本應當自離體后8小時內(nèi)完成血漿分離，在干冰冷鏈狀態(tài)下目前二十頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點暫時保存及運轉(zhuǎn)。采用專用血漿保存管的，可在室溫下完成暫時保存與運轉(zhuǎn)。此操作環(huán)節(jié)須雙人復核。

2.標本應當與知情同意書、檢測申請單等資料同時運轉(zhuǎn)。運轉(zhuǎn)過程應當符合生物安全和環(huán)境要求，同時做好交接記錄。目前二十一頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點四、臨床報告的出具發(fā)放（一）自采血至發(fā)放臨床報告時間不超過15個工作日，其中發(fā)出因檢測失敗須重新采血通知的時間不超過10個工作日。（二）臨床報告應當由副高以上職稱并具備產(chǎn)前診斷資質(zhì)的臨床醫(yī)師出具發(fā)放。（三）臨床報告應當以開展相關技術的產(chǎn)前診斷機構(gòu)名義出具，以書面報告形式告知受檢者。（四）臨床報告應當包括以下信息：1.送檢單位和送檢醫(yī)師姓名。2.孕婦基本信息，包括姓名、年齡、末次月經(jīng)時間、孕周等。目前二十二頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點3.標本信息，包括標本編號、標本狀態(tài)、采血日期等。4.檢測項目和檢測方法。5.目標疾病檢測值、參考范圍、低風險或高風險結(jié)果。6.結(jié)果描述與建議。7.檢測單位、檢測時間、檢測人員及審核人員簽名。8.臨床報告審核發(fā)放時間、審核醫(yī)師簽名。目前二十三頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點正常孕婦的z值介于-3和+3之間。Z值超過3的樣品判定為染色體三體異常目前二十四頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點五、檢測后咨詢及處置

對檢測結(jié)果為低風險的孕婦，采血機構(gòu)應當建議其定期進行常規(guī)產(chǎn)前檢查；如果同時存在胎兒影像學檢查異常，應當對其進行后續(xù)咨詢及相應產(chǎn)前診斷。對檢測結(jié)果為高風險的孕婦，產(chǎn)前診斷機構(gòu)應當盡快通知其到本機構(gòu)進行后續(xù)咨詢及相應產(chǎn)前診斷。咨詢率應達到100%，產(chǎn)前診斷率應達到95%以上。對于目標疾病以外的其他異常高風險結(jié)果，產(chǎn)前診斷機構(gòu)應當告知孕婦本人或其家屬進行進一步咨詢和診斷。目前二十五頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點六、妊娠結(jié)局隨訪（一）采血機構(gòu)應當負責對孕婦的妊娠結(jié)局進行追蹤隨訪。對檢測結(jié)果為高風險的孕婦，妊娠結(jié)局隨訪率應達到100%；對檢測結(jié)果為低風險的孕婦，妊娠結(jié)局隨訪率應達到90%以上。隨訪應至少至分娩后12周，有條件的可隨訪至分娩后1年。（二）隨訪內(nèi)容應包括：后期流產(chǎn)、引產(chǎn)、早產(chǎn)或足月產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎等妊娠結(jié)局，是否為21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征患兒，有條件的可將后期流產(chǎn)、死胎的遺傳學診斷納入妊娠結(jié)局隨訪內(nèi)容。目前二十六頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點七、標本與資料信息的保存采血機構(gòu)負責保存知情同意書，產(chǎn)前診斷機構(gòu)負責保存檢測申請單第一聯(lián)。檢測機構(gòu)負責保存檢測申請單第二聯(lián)、實驗室檢測核心數(shù)據(jù)信息和剩余標本。標本、信息和資料的保存期限應不少于3年。

目前二十七頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點

檢測技術流程一、標本的接收檢測機構(gòu)應當制定標本接收和拒收原則。拒絕接收不符合要求的標本時應當書面反饋拒收原因：1.標本采集不當，如抗凝劑使用不正確、容器使用不正確、嚴重溶血或有凝血塊、采血管破裂或開蓋、標本標識不清。2.標本未按照規(guī)定的溫度、時限等保存和運輸。3.檢測申請單填寫不完整。二、信息記錄要求在標本檢測過程中，應當及時、準確、如實記錄操作人員、儀器、試劑及檢測數(shù)據(jù)等相關信息。目前二十八頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點三、血漿DNA的提取血漿DNA提取應當在標本制備區(qū)進行，各項操作應當符合標準操作流程和說明書要求。如提取2次不符合質(zhì)量標準，應當與采血機構(gòu)充分進行溝通后決定后續(xù)處理。剩余的血漿標本應當在-70℃以下保存不少于3年，避免反復凍融。四、文庫構(gòu)建文庫構(gòu)建流程和上機文庫質(zhì)量評估應當嚴格按照標準操作流程進行。五、DNA序列分析DNA序列分析應當在擴增產(chǎn)物分析區(qū)（如測序區(qū)域）按照標準操作流程進行。實驗室分區(qū)溫度和濕度應當符合設備說明書要求。每個標本有效數(shù)據(jù)量、唯一比對序列數(shù)目等均應當符合試劑說明書要求。DNA序列分析應當嚴格按照產(chǎn)品說明書具體要求進行。目前二十九頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點六、數(shù)據(jù)分析與結(jié)果判斷七、檢測結(jié)果的出具八、檢測數(shù)據(jù)的存儲與安全相關醫(yī)療機構(gòu)應當嚴格保護孕婦隱私，嚴禁泄露受檢者信息，采取措施確保信息安全，檢測數(shù)據(jù)應當進行安全備份，并與互聯(lián)網(wǎng)物理隔離?？勺匪菰夹蛄械暮诵臄?shù)據(jù)保存應當不少于3年。目前三十頁\總數(shù)三十四頁\編于十四點