第21章：經(jīng)皮給藥制劑-2015

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第二十一章經(jīng)皮給藥制劑哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥劑教研室2

教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)藥物經(jīng)皮吸收第三節(jié)經(jīng)皮給藥貼劑設(shè)計與生產(chǎn)工藝第四節(jié)經(jīng)皮給藥貼劑的質(zhì)量控制3

本章學(xué)習(xí)要求：掌握經(jīng)皮給藥制劑的概念、特點、吸收途徑和常用經(jīng)皮透過促進劑等；熟悉經(jīng)皮給藥制劑中影響藥物透皮吸收因素、藥物選擇的原則；經(jīng)皮給藥貼劑的種類；

了解經(jīng)皮給藥貼劑的制備方法和質(zhì)量評價。4

第一節(jié)

概述經(jīng)皮給藥系統(tǒng)或稱經(jīng)皮治療系統(tǒng)常用的劑型：貼劑(patches)，還有ointments、plasters、cataplasms、liniments和aerosols等。藥物皮膚毛細血管體循環(huán)（transdermaldrugdeliverysystem,TDDStransdermaltherapeuticsystem,TTS）※V5

優(yōu)點：①直接作用于靶部位起效②避免肝首過及胃腸滅活

③避免胃腸道的副作用④維持恒定的血藥濃度，降低毒副作用⑤延長有效作用時間，減少用藥次數(shù)⑥可自主用藥，適合嬰兒、老人等⑦可隨時中斷給藥等※二、經(jīng)皮給藥的特點6

缺點：①不適合劑量大或?qū)ζつw產(chǎn)生刺激性的藥物②不適合要求起效快的藥物③藥物吸收的個體差異和給藥部位的差異較大等※二、經(jīng)皮給藥的特點：7

一、皮膚的構(gòu)造及藥物經(jīng)皮吸收途徑二、影響藥物經(jīng)皮吸收的因素三、藥物經(jīng)皮吸收的促進方法第二節(jié)

藥物經(jīng)皮吸收8

一、皮膚的構(gòu)造及藥物經(jīng)皮吸收途徑

（一）皮膚的構(gòu)造及吸收特點※（一）皮膚的構(gòu)造及吸收特點※9

皮膚的結(jié)構(gòu)主要分為四個層次：1、表皮：角質(zhì)層生長表皮2、真皮3、皮下脂肪組織

4、皮膚附屬器由死亡的角質(zhì)化細胞和纖維蛋白組成；是影響藥物吸收的主要屏障；對脂溶性強的藥物屏障作用小，而分子量大、極性或水溶性較大的藥物不易通過。含水量約占90%，藥物較易通過，但其是脂溶性藥物的滲透屏障。纖維蛋白組成，其中分布有血管、淋巴管、毛囊、汗腺；對于一些脂溶性較強的藥物，可能在其脂質(zhì)中積累。一種脂肪組織，具有皮膚血液循環(huán)系統(tǒng)、汗腺、毛孔，不形成吸收屏障。汗腺、毛孔、皮脂腺；多數(shù)情況下，不成為主要吸收途徑，但大分子藥物以及離子型藥物，可由此途徑轉(zhuǎn)運。10

※（二）藥物經(jīng)皮吸收途徑

1.經(jīng)表皮途徑（transepidermalroute）：角質(zhì)層→活性表皮→真皮→毛細血管→體循環(huán)；角質(zhì)細胞細胞間類脂質(zhì)雙分子層（細胞途徑）（細胞間質(zhì)途徑）是藥物透過皮膚吸收主要途徑。2.經(jīng)附屬器途徑（appendagealroute）：通過毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬器官吸收。

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（二）藥物經(jīng)皮吸收途徑12

（一）化學(xué)方法（促進劑）（二）物理方法（三）藥劑學(xué)方法三、藥物經(jīng)皮吸收的促進方法13

是指能夠降低藥物通過皮膚的阻力，增強藥物穿透皮膚的物質(zhì)。（一）化學(xué)方法※1.經(jīng)皮透過促進劑(percutaneouspenetrationenhancers)14

1.經(jīng)皮透過促進劑（※常用）15

（1）月桂氮卓酮（Azone）

（2）油酸

（3）肉豆蔻酸異丙酯

（4）N-甲基吡咯烷酮

（5）醇類化合物

（6）萜(烯)類化合物（薄荷油、桉葉油、松節(jié)油等揮發(fā)油）

（7）二甲基亞砜(DMSO)

和癸基甲基亞砜(DCMS)

（8）表面活性劑

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膜控釋型有限速膜型復(fù)合膜型多儲庫型儲庫型

粘膠分散型經(jīng)皮吸收制劑無限速膜型微儲庫型包囊儲庫型

聚合物骨架型骨架型微孔骨架型膠粘劑骨架型二、經(jīng)皮給藥貼劑的種類17

1、背襯層2、黏膠層3、藥庫層4、控釋黏膠層5、防黏層（一）黏膠分散型(druginadhesive)

藥物分散或溶解在壓敏膠中成為藥物貯庫。具有控釋能力的膠層，如EVA、PP等軟鋁塑或不透性塑料薄膜（如聚苯乙烯、PE、聚酯等）壓敏膠（丙烯酸類、PIB、硅橡膠等）鋁箔、聚酯及紙復(fù)合物18

(druginmatrixwithperipheraladhesive)藥物均勻分散或溶解在聚合物骨架中，然后分劑量成固定面積大小及一定厚度的藥膜，再把藥膜貼在背襯層上，外周涂上壓敏膠層、加上防黏層復(fù)合即得。親水凝膠骨架：PVA、PVP、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺等（二）周邊黏膠骨架型

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1、背襯層2、藥物貯庫3、控釋膜層4、黏膠層：空白壓敏膠（PSA）5、防黏層（三）儲庫型（druginreservior）鋁箔、PE、PVC、聚酯等粘稠液體、軟膏、凝膠等聚合物材料，如EVA、聚丙烯等輕微的壓力下粘貼、容易剝離的膠粘材料。eg聚異丁烯、丙烯酸酯、硅橡膠等。鋁箔、聚酯及紙復(fù)合物20

微貯庫型(druginmicroreservoir)的兼有儲庫型和骨架型的特點。藥物分散于水溶性