精選泌尿系統(tǒng)用藥物講義

（優(yōu)選）泌尿系統(tǒng)用藥物目前一頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前二頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)腎臟的主要生理功能

排泄功能

絕大部分機(jī)體新陳代謝中產(chǎn)生的廢物經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管的分泌，隨尿液排出體外。調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡通過(guò)腎小球的濾過(guò)，腎小管的重吸收及分泌功能，排出體內(nèi)多余的水分，調(diào)節(jié)酸堿平衡，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

目前三頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前四頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)腎臟的主要生理功能

內(nèi)分泌功能①分泌腎素、前列腺素、激肽。通過(guò)腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)和激肽—緩激肽—前列腺素系統(tǒng)來(lái)調(diào)節(jié)血壓。②分泌促紅細(xì)胞生成素。刺激骨髓造血。③分泌活性VitD3。調(diào)節(jié)鈣磷代謝。④許多內(nèi)分泌激素降解場(chǎng)所——如胰島素、胃腸激素等。當(dāng)腎功能不全時(shí)這些激素T1/2明顯延長(zhǎng)，從而引起代謝紊亂。⑤腎外激素的靶器官。如甲狀旁腺素、降鈣素等可影響及調(diào)節(jié)腎臟功能。目前五頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)第一節(jié)利尿藥定義：利尿藥是作用于腎臟，增加電解質(zhì)及水排泄、使尿量增多的藥物。臨床應(yīng)用：目前六頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)按作用強(qiáng)度分類：高效利尿藥呋塞米、依他尼酸、布美他尼中效利尿藥噻嗪類利尿藥及氯酞酮等低效利尿藥。螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺目前七頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)腎臟泌尿生理及利尿藥作用部位腎小球?yàn)V過(guò)尿液的生成腎小管再吸收腎小管分泌

目前八頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)腎髓質(zhì)、腎皮質(zhì)、腎單位目前九頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)腎單位腎小球腎小管近曲小管髓袢降支髓袢升支遠(yuǎn)曲小管集合管目前十頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)（一）腎小球

血液流經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而形成原尿。凡能增加腎血流量及有效濾過(guò)壓的藥物當(dāng)可利尿。如氨茶堿，通過(guò)增加心肌收縮性，增加腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率而利尿。但其利尿作用很弱。目前十一頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)

正常人每日形成180升原尿，進(jìn)入輸尿管的終尿每日僅1～2升，約99%的原尿在腎小管被再吸收。常用的利尿藥多數(shù)是通過(guò)減少腎小管對(duì)電解質(zhì)及水的再吸收而發(fā)揮利尿作用的。目前十二頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)（二）腎小管1．近曲小管此段再吸收Na+約占原尿Na+量的60%～65%，原尿中約有85%的NaHCO3及40%的NaCl、60%的水在此段被再吸收。目前十三頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)2.髓袢升枝粗段的髓質(zhì)和皮質(zhì)部再吸收原尿中30%～35%的Na+，而不伴有水的再吸收。髓袢升枝粗段NaCl的再吸收受腔膜側(cè)K+-Na+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)（co-transport）系統(tǒng)所控。目前十四頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)3.遠(yuǎn)曲小管及集合管

遠(yuǎn)曲小管前部（近端）再吸收原尿Na+約10%，是噻嗪類中效利尿藥等的作用部位，通過(guò)遠(yuǎn)曲小管近端Na＋－Cl－共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，使Na＋再吸收減少。目前十五頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)65–70%Na+被重吸收30–35%Na+被重吸收5–10%Na+被重吸收乙酰唑胺噻嗪類螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶皮質(zhì)髓質(zhì)腎小管各段功能和利尿藥作用部位髓袢呋塞米布美他尼H2OH+K+H+K+H2ONa+Cl-NaClNa+Na+Na+2Cl-2Cl-H+Na+K+目前十六頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)常用利尿藥的分類、作用部位及機(jī)制機(jī)制藥物

主要作用部位分類

螺內(nèi)酯氨苯喋啶遠(yuǎn)曲小管及集合管競(jìng)爭(zhēng)醛固酮受體，間接地抑制Na+-K+交換直接抑制Na+-K+交換低效利尿藥

呋噻咪布美他尼依他尼酸髓袢升枝粗段皮質(zhì)和髓質(zhì)部抑制Na+-2Cl--K+同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，抑制Na+、Cl-的重吸收高效利尿藥乙酰唑胺近曲小管抑制碳酸酐酶留K+利尿藥同高效利尿藥噻嗪類氯塞酮遠(yuǎn)曲小管近段(皮質(zhì)部)中效利尿藥

排K+利尿藥排K+利尿藥目前十七頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)（一）高效利尿藥

呋塞米（速尿），

依他尼酸（利尿酸），布美他尼以上三藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但藥理特性相似。（袢利尿劑）

目前十八頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)【藥理作用】

1、強(qiáng)大而迅速的利尿作用；

2、降低腎血管阻力，增加腎血流量；

口服30分鐘內(nèi)、靜注5分鐘后生效，2小時(shí)作用達(dá)峰值，維持6～8小時(shí)。目前十九頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)【臨床應(yīng)用】1、消除心、肝、腎性水腫2、急性肺水腫和腦水腫3、加速毒物排泄4、預(yù)防急慢性腎功能衰竭，作為高血壓危象、急性心功能不全的輔助治療藥物。目前二十頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)【不良反應(yīng)】1.水與電解質(zhì)紊亂

常為過(guò)度利尿所引起，表現(xiàn)為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯堿血癥等。2.代謝紊亂高尿酸血癥和高氮質(zhì)血癥3.胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹部不適，大劑量時(shí)尚可出現(xiàn)胃腸出血。4.其他皮疹、骨髓抑制5.耳毒性

目前二十一頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)【用藥指導(dǎo)】1、注意掌握劑量，長(zhǎng)期用注意補(bǔ)充鉀鹽；2、慎與氨基甙類藥物合用；3、肝腎功能不全和糖尿病、痛風(fēng)患者及小兒慎用。目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)病例

患者，女，66歲?；挤卧葱孕呐K病，合并呼吸道感染。醫(yī)生給予妥布霉素抗感染，同時(shí)給予呋塞米消除水腫，減輕心臟負(fù)擔(dān)?；颊弋?dāng)天晚上出現(xiàn)耳鳴，聽(tīng)力下降。醫(yī)生接受藥師建議停用呋塞米，改用氨茶堿利尿，同時(shí)監(jiān)測(cè)聽(tīng)力，耳鳴消失，聽(tīng)力恢復(fù)。試分析以上病例？

目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)（二）中效利尿藥

本類藥是臨床廣泛應(yīng)用的口服利尿藥和降壓藥。它們的作用部位、藥理作用、機(jī)制及效能相似。藥物：氫氯噻嗪（雙氫克尿噻）、氯噻嗪、氫氟噻嗪、環(huán)戊噻嗪等，代表藥物是氫氯噻嗪。(噻嗪類利尿劑）目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)【藥理作用】1．利尿作用噻嗪類藥物作用于髓袢升枝粗段皮質(zhì)部（遠(yuǎn)曲小管開(kāi)始部位）,抑制Na+－Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子,抑制NaCl的再吸收，產(chǎn)生溫和而持久的利尿作用。尿中除含較多的Cl-及Na+外，還含K+。長(zhǎng)期服用可致低血鉀、低血鎂。

目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)2．抗尿崩癥作用

噻嗪類利尿藥能明顯減少尿崩癥患者的尿量，其機(jī)制與噻嗪類對(duì)磷酸二酯酶的抑制作用有關(guān)。尿崩癥是指血管加壓素又稱抗利尿激素分泌不足（又稱中樞性或垂體性尿崩癥）或腎臟對(duì)血管加壓素反應(yīng)缺陷（又稱腎性尿崩癥）而引起的一組癥群，其特點(diǎn)是多尿、煩渴、低比重尿和低滲尿。目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)3．降壓作用治療高血壓的基礎(chǔ)藥物。----含氫氯噻嗪成分的復(fù)方降血壓藥纈沙坦氫氯噻嗪片厄貝沙坦氫氯噻嗪片復(fù)方利血平片復(fù)方地巴唑氫氯噻嗪膠囊目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)復(fù)方利血平片利血平為腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥硫酸雙肼屈嗪為血管擴(kuò)張藥氫氯噻嗪則為利尿降壓藥，能增加利血平和硫酸雙肼屈嗪的降壓作用；還能降低它們的水鈉潴留的副作用。三藥聯(lián)合應(yīng)用有顯著的協(xié)同作用，促進(jìn)血壓下降，提高了療效，減少了劑量，從而降低了各藥的不良反應(yīng)。目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)

【不良反應(yīng)】1.電解質(zhì)紊亂毒性較小，長(zhǎng)期用藥可引起如低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。2.潴留現(xiàn)象如高尿酸血癥、高鈣血癥，主要是藥物減少細(xì)胞外液容量，增加近曲小管對(duì)尿酸的再吸收所致，痛風(fēng)者慎用。3.代謝性變化與劑量有關(guān)，可致高血糖、高脂血癥。目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)【用藥指導(dǎo)】1、長(zhǎng)期用注意補(bǔ)充鉀鹽；2、肝功能不全和糖尿病慎用；3、對(duì)磺胺過(guò)敏者及腎功能嚴(yán)重不全者禁用。目前三十頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)（三）低效利尿藥根據(jù)作用方式分為留鉀利尿藥,如螺內(nèi)酯,氨苯蝶啶碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺。目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)1、螺內(nèi)酯（安體舒通）利尿機(jī)制：

與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)醛固酮受體，最終阻止具有調(diào)節(jié)管腔膜對(duì)Na+、K＋通透性功能的蛋白質(zhì)的合成，抑制Na+-K＋交換，減少Na+的再吸收和鉀的分泌，產(chǎn)生較弱的利尿作用。螺內(nèi)酯利尿作用弱，起效慢而作用時(shí)間長(zhǎng)，利尿作用與體內(nèi)醛固酮水平有關(guān)。目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)[臨床用途]螺內(nèi)酯用于頑固性水腫常與中效、高效利尿藥合用，目的是增強(qiáng)利尿效果，減少鉀的丟失。用于充血性心衰.【不良反應(yīng)】

高血鉀，性激素樣副作用，頭痛，疲倦等。目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)乙酰唑胺碳酸酐酶抑制劑。用于青光眼和腦水腫。目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)

第二節(jié)脫水藥脫水藥又稱滲透性利尿藥。甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。此類藥物具備如下特點(diǎn)：①易經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)；②不易被腎小管再吸收；③在體內(nèi)不被代謝；④不易從血管透入組織液中。這類藥物在大量靜脈給藥時(shí)，可升高血漿滲透壓及腎小管腔液的滲透壓而產(chǎn)生脫水及利尿作用。目前三十五頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)甘露醇【藥理作用】1、脫水作用：降低顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓2、利尿作用【臨床作用】1、腦水腫及青光眼2、預(yù)防急性腎衰【禁忌癥】慢性心功能不全，活動(dòng)性顱內(nèi)出血。

目前三十六頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)目前三十七頁(yè)\總數(shù)四十一頁(yè)\編于十三點(diǎn)口服利尿藥要注意事項(xiàng)

■應(yīng)從小劑量開(kāi)始服用■應(yīng)在每天早晨口服

一方面由于藥物口服后1-2小時(shí)發(fā)揮療效，6-12小時(shí)達(dá)到高峰，持續(xù)時(shí)間約16-18小時(shí)?；颊咴绯糠幒蟀滋炷蛄吭黾?/p>