苯的氨基硝基化合物

苯的氨基硝基化合物第1頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四1.

有害因素的特點苯環(huán)的氫原子被一個或幾個氨基和硝基取代而生成的一類芳香族化合物

苯胺

硝基苯

(aniline)

(nitrobenzene)【理化特性】化合物多為固體或液體，沸點高、揮發(fā)性低，難溶或不溶于水，溶于脂肪和有機(jī)溶劑NO2NH2概述第2頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四【接觸機(jī)會】制藥、印染、油漆、橡膠、炸藥、化工、農(nóng)藥、合成樹脂、合成纖維等工業(yè)中廣泛應(yīng)用苯胺：染料、橡膠、抗氧化劑、照相顯影劑聯(lián)苯胺：染料、橡膠硬化劑、塑料薄膜（致癌物）三硝基甲苯：國防、采礦概述第3頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四概述【毒理】

呼吸道粉塵、蒸氣皮膚吸收入體從腎臟排出第4頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四概述第5頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四概述2.毒作用共同特點1)血液損害：a.形成高鐵血紅蛋白

Hb(Fe2+)MetHb(Fe3+)在正常生理條件下，人體高鐵血紅蛋白占血紅蛋白總量的0.5％～2％，超過這個數(shù)值即成為高鐵血紅蛋白血癥。

酶還原系統(tǒng)：①NADH生理狀態(tài)下②NADPH病理狀態(tài)下非酶還原系統(tǒng)：GSHVitC第6頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四第7頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四

Hb(Fe2+)MetHb(Fe3+)

即失去攜氧和釋氧能力HbFe++Fe++Fe++Fe++HbFe++Fe++Fe++Fe+++苯胲苯醌亞胺概述O2O2O2O2O2O2O2第8頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四直接作用：間接作用：概述+HbFe++MeHb對氯硝基苯對氨基苯酚苯胺苯胲硝基苯苯醌亞胺氧化還原＋HbFe2＋MeHb+對氨基酚第9頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四b.溶血作用

還原（GSH)Hb(Fe3+)MetHb(Fe2+)GSH減少。(MetHb還原，過氧化物分解）

G-6-PD缺乏者。概述第10頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四c.形成變性珠蛋白小體（赫恩小體）代謝產(chǎn)物珠蛋白的巰基

概述用煌焦油藍(lán)活體染色后，成熟紅細(xì)胞中可見深藍(lán)色、圓形、折光、大小不等的小體，常在紅細(xì)胞的周邊部，一般為1-10個。見于6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏、脾切除術(shù)之后或有不穩(wěn)定性血紅蛋白時增加。第11頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四易破裂，引起溶血形成遲于MetHb，中毒后2－4天高峰，1－2周消失第12頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四2.毒作用共同特點2)肝臟損害：

直接：中毒性肝病，硝基化合物常見繼發(fā)：RBC破壞Hb及其分解產(chǎn)物沉積3)泌尿系統(tǒng)損害:

直接：腎實質(zhì)損害繼發(fā)：大量溶血后4)神經(jīng)系統(tǒng)損害:神經(jīng)細(xì)胞脂肪變性、視神經(jīng)區(qū)受累5)皮膚損害、致敏作用6)晶體損害：中毒性白內(nèi)障(三硝基甲苯二硝基酚)7)致癌作用：聯(lián)苯胺、乙奈胺→膀胱癌概述第13頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四3.治療與處理1)急性中毒的處理和治療

a.急救措施，5%醋酸溶液，肥皂水或清水沖洗皮膚。

b.維持呼吸和循環(huán)功能

c.高鐵血紅蛋白癥的處理

葡萄糖+Vc

亞甲藍(lán)的應(yīng)用:1～2mg/kg

甲苯胺藍(lán)和硫堇硫代硫酸鈉:10～25%硫代硫酸鈉10～30ml靜注

d.溶血性貧血的治療：激素;輸血；置換血漿或血液凈化

e.中毒性肝損害的處理:護(hù)肝

f.對癥治療概述第14頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四3.治療與處理

特殊解毒劑—美藍(lán)當(dāng)血中高鐵血紅蛋白>30%-40%時，用小劑量美藍(lán)：1-2mg/kg，可重復(fù)使用還原型輔酶Ⅱ

高鐵血紅蛋白(Fe3+)

[H]

美藍(lán)白色美藍(lán)還原血紅蛋白(Fe2+)

副作用：劑量過大

[o][H]概述第15頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四概述3.治療與處理2)慢性中毒的治療主要是對癥治療類神經(jīng)癥：谷維素、安定類慢性肝?。捍髣┝縑itC

白內(nèi)障：第16頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四苯胺第17頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四苯胺

理化特性無色油狀液體、易揮發(fā)，具有特殊氣味，久置可變?yōu)樽厣Ｉ匀苡谒?，易溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿等接觸機(jī)會人工合成:

使用：印染、燃料制造、橡膠硫化劑及促進(jìn)劑、塑料、離子交換樹脂、制藥等工業(yè)。苯+硝酸

硝基苯還原苯胺第18頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四毒理

吸收：呼吸道、皮膚、消化道代謝和排泄：13%~56%經(jīng)尿排出。

尿中對氨基酚與高鐵血紅蛋白平行

苯胲高鐵血紅蛋白形成、赫恩小體+出現(xiàn)溶血缺氧CNS心血管系統(tǒng)……苯胺第19頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四苯胺苯胺皮膚（主要）呼吸道消化道機(jī)體苯胲MeHb赫恩式小體原形(少量)呼氣排出對氨基酚

與葡萄糖醛酸和硫酸結(jié)合尿缺氧溶血氧化(13%-56%)第20頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四苯胺臨床表現(xiàn)

急性中毒：

1.化學(xué)性發(fā)紺：蘭灰色。

MetHb15％：發(fā)紺，無癥狀

30％：頭昏、惡心、手指麻木、視力模糊等

50％：呼吸困難、惡心、嘔吐、抽搐等

2.溶血性貧血（3~4天后）繼發(fā)中毒性肝病

3.嚴(yán)重時腎功能衰竭、少數(shù)見心肌損害慢性中毒：類神經(jīng)征、輕度發(fā)紺、貧血、肝脾腫大、紅細(xì)胞內(nèi)赫恩小體皮膚損害：濕疹、皮炎第21頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四苯胺中毒性肝病（肝細(xì)胞變性壞死型）：病變以肝細(xì)胞水樣變性為主，肝竇狹窄，僅個別肝細(xì)胞有壞死。急性苯胺中毒。第22頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四診斷

職業(yè)性急性苯的氨基、硝基化合物中毒是在職業(yè)活動中，短期內(nèi)接觸高濃度苯的氨基、硝基化合物所致的以高鐵血紅蛋白血癥為主的全身性疾病，可伴有溶血性貧血，以及肝、腎損害

診斷原則：根據(jù)短期內(nèi)接觸高濃度苯的氨基、硝基化合物的職業(yè)史，出現(xiàn)以高鐵血紅蛋白血癥為主的臨床表現(xiàn)，結(jié)合現(xiàn)場衛(wèi)生學(xué)調(diào)查結(jié)果，綜合分析，排出其他原因所引起的類似疾病，方可診斷。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：GBZ30-2002苯胺第23頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四苯胺治療與處理原則治療原則1.迅速脫離現(xiàn)場，清除皮膚污染，立即吸氧，嚴(yán)密觀察。2.高鐵血紅蛋白血癥用高滲葡萄糖，VC，小劑量美蘭治療。3.溶血性貧血，主要為對癥和支持治療，重點在于保護(hù)腎臟功能，堿化尿液，應(yīng)用適量腎上腺糖皮質(zhì)激素。嚴(yán)重者應(yīng)輸血治療，必要時采用換血療法或血液凈化療法。4.化學(xué)性膀胱炎，主要為堿化尿液，應(yīng)用適量腎上腺糖皮質(zhì)激素，防治繼發(fā)感染。并可給予解痙劑及支持治療。5.肝、腎功能損害，處理原則見GBZ59和GBZ79。處理原則：輕、中度中毒治愈后，可恢復(fù)原工作。重度中毒視疾病恢復(fù)情況可考慮調(diào)離原工作。如需勞動能力鑒定者，按GB/T16180的有關(guān)條文處理。第24頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四三硝基甲苯第25頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四三硝基甲苯理化特性

多指2,4,6-三硝基甲苯，簡稱TNT。

固體，黃色晶體。極難溶于水，溶于丙酮、苯、甲苯、氯仿、乙醚等。突然受熱容易引起爆炸（炸藥成分）NO2O2NNO2CH3第26頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四三硝基甲苯接觸機(jī)會

國防、采礦、筑路、開鑿隧道等工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中。粉碎、配料、包裝等過程。粉塵或蒸氣。第27頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四三硝基甲苯毒理

吸收：皮膚、呼吸道、消化道

TNT具有親脂性，很容易從皮膚吸收，尤其是氣溫高，皮膚表面有汗液時更加速皮膚吸收第28頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四分布

經(jīng)口染毒時，以低含量較均勻地分布全身，但消化道濃度較高；經(jīng)皮吸收后，肌肉含量遠(yuǎn)高于經(jīng)口染毒時肌肉含量，而肝、腎濃度則相對較低；經(jīng)氣管注射后，在所有器官中皆有較高濃度。排出主要排泄途徑是尿，此外還有糞便（腸—肝循環(huán)）。

TNT在體內(nèi)半衰期長，有一定蓄積作用。三硝基甲苯第29頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四代謝還原反應(yīng)：TNT2，4，6-位的硝基基團(tuán)經(jīng)過逐步還原最終形成氨基，為4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）。氧化反應(yīng)：甲基氧化為羧基，此類代謝產(chǎn)物曾在兔與大鼠檢出，但未能在人得到證實；苯環(huán)氧化成酚類化合物。結(jié)合反應(yīng)：TNT的多種代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合而排至尿中。接觸TNT工人尿中，4-A含量最高，其次為2-A、TNT、二氨基硝基甲苯，因此，可以以4-A和TNT含量作為生物監(jiān)測指標(biāo)。三硝基甲苯第30頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四三硝基甲苯毒作用機(jī)制

尚未完全明了自由基（TNT接受來自NADPH的一個電子，被還原活化為TNT硝基陰離子自由基，這是種穿梭反應(yīng)并形成大量活性氧，活性氧毒性很大，并有致癌、致突變與致畸的遠(yuǎn)期效應(yīng)）、脂質(zhì)過氧化、鈣穩(wěn)態(tài)紊亂、細(xì)胞膜損傷毒性作用晶體：中毒性白內(nèi)障（低濃度、進(jìn)行性、工齡）機(jī)制：氧化損傷、MetHb沉積、TNT代謝產(chǎn)物沉積于晶體

肝臟：主要靶器官，肝脾腫大，與白內(nèi)障的病變程度無平行關(guān)系

血液：再生障礙性貧血（長期高濃度）

其他：生殖系統(tǒng)損害第31頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四臨床表現(xiàn)

急性中毒：高濃度時發(fā)生輕度時：類神經(jīng)征、肝區(qū)疼、紫紺重度時：加重。對光反應(yīng)消失、角膜及腱反射消失。呼吸麻痹死亡

慢性中毒：

1.肝臟：中毒性肝損傷，早于晶體損傷

2.晶體：中毒性白內(nèi)障

三硝基甲苯第32頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四中毒性肝病（肝細(xì)胞壞死型）：病變以小葉中央灶性壞死為主，境界較明顯，伴少數(shù)炎細(xì)胞反應(yīng)。急性三硝基甲苯中毒三硝基甲苯第33頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四三硝基甲苯白內(nèi)障（模式圖）第一期環(huán)狀混濁第34頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四三硝基甲苯白內(nèi)障（模式圖）第二期楔形混濁第35頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四三硝基甲苯白內(nèi)障（模式圖）第三期瞳孔區(qū)出現(xiàn)環(huán)狀混濁或盤狀混濁第36頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四TNT白內(nèi)障的特點：6月～3年可發(fā)生，10年78.5%，15年83.65％進(jìn)行性一般不影響視力與中毒性肝病發(fā)病不平行第37頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四三硝基甲苯慢性中毒：3.血液：貧血、再生障礙性貧血4.皮膚：“TNT”面容，面色蒼白，口唇耳廓青紫色；過敏性皮炎5.生殖功能：精液質(zhì)量降低、月經(jīng)周期異常6.其他：類神經(jīng)征、心肌和腎損害第38頁，共43頁，2023年，2月20日，星期四三硝基甲苯診斷

急性、亞急性中毒：不難

慢性中毒：根據(jù)密切的職業(yè)接觸史，皮膚污染程