第藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)演示文稿

第藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)演示文稿目前一頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)優(yōu)選第藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)目前二頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用：藥物與機(jī)體大分子間的初始作用。藥理效應(yīng):藥物作用的機(jī)體反應(yīng)。例：阿托品阻斷虹膜M-R瞳孔擴(kuò)大藥物作用藥理效應(yīng)目前三頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)藥物的基本作用興奮(excitation):機(jī)體功能提高（亢進(jìn)），HR、BP、中樞興奮抑制(inhibition):機(jī)體功能降低（麻痹），HR、BP、中樞抑制藥物的基本作用目前四頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)藥物作用的特異性

藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)是藥物作用特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)阿托品阻斷M-R目前五頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)藥物作用的選擇性對(duì)某些器官有明顯作用，對(duì)其它器官作用弱或無作用。例如：強(qiáng)心甙增強(qiáng)心肌收縮力不增強(qiáng)其它肌肉收縮力目前六頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)

選擇性(selectivity)高：針對(duì)性強(qiáng)，作用范圍小。低：作用范圍大（廣譜抗生素），針對(duì)性差，副作用多。目前七頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)二、治療效果凡符合用藥目的或能達(dá)到防治疾病效果的作用。是期望的藥物作用。根據(jù)用藥目的可分為：目前八頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)1.對(duì)因治療：消除原發(fā)病因，徹底治愈疾病。2.對(duì)癥治療：改善癥狀，減輕痛苦。3.補(bǔ)充治療：補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)的物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)的不足。又稱替代治療。注意：對(duì)因與對(duì)癥治療的辨證關(guān)系。目前九頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)三、不良反應(yīng)(adversereaction)概念：不符合用藥目的并給病人帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)。根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)可分為：目前十頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)1.副反應(yīng)(sidereaction)：治療劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用。阿托品解痙止痛治療作用口干，心悸，便秘副反應(yīng)特性：不太嚴(yán)重（可逆性），難以避免。不良反應(yīng)目前十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)2.毒性反應(yīng)（toxicreaction)：劑量過大或蓄積過多時(shí)發(fā)生的機(jī)體損害或病理改變。

特性：一般比較嚴(yán)重，可以預(yù)知，可以避免。不良反應(yīng)目前十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)毒性反應(yīng)急性毒性反應(yīng)：一次應(yīng)用中毒劑量，即刻發(fā)生的危及生命的毒性反應(yīng)，多見循環(huán)、呼吸、中樞N系統(tǒng)損害。慢性毒性反應(yīng)：反復(fù)多次應(yīng)用非中毒劑量，蓄積后發(fā)生的毒性反應(yīng)，多見肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌系統(tǒng)損害和三致反應(yīng)。目前十三頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)3.后遺效應(yīng)(residualeffect)：血藥濃度降至有效濃度之下，但尚未完全排除所殘存的藥物效應(yīng)。有效血藥濃度后遺效應(yīng)如：催眠藥次日晨嗜睡、乏力、精神不振。不良反應(yīng)目前十四頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)4.停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)：突然停藥后原有疾病反跳加劇。某些抗高血壓藥物突然停藥血壓腎上腺皮質(zhì)激素治療腎病綜合癥突然停藥癥狀復(fù)發(fā)，加重。不良反應(yīng)目前十五頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)5.變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)：藥物所引起的異常免疫反應(yīng)。藥物（半抗原）+機(jī)體蛋白質(zhì)全抗原刺激產(chǎn)生免疫反應(yīng)特性：不可預(yù)知、發(fā)生與否與劑量和給藥途徑無關(guān)。不良反應(yīng)目前十六頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)預(yù)防措施：①詢問藥物過敏史；②皮膚過敏試驗(yàn)：應(yīng)注意有假陽性與假陰性發(fā)生。目前十七頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)6.特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)：生化遺傳缺陷G-6-PD缺乏：氧化性藥物溶血反應(yīng)血漿ACh-E缺乏：司可林呼吸衰竭不良反應(yīng)肌松藥目前十八頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系目前十九頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)一、藥物的劑量與效應(yīng)藥物效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例。量-效關(guān)系常用量-效曲線表示目前二十頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)二、量-效曲線

以藥理效應(yīng)的強(qiáng)度為縱座標(biāo)，藥物劑量或濃度為橫座標(biāo)作圖表示量效關(guān)系的曲線即為量效曲線。1.量反應(yīng)量效曲線效應(yīng)（E）以數(shù)量分級(jí)表示

BPmmHg(Kap)HR次/min尿量ml/h目前二十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)目前二十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)2.質(zhì)反應(yīng)量效曲線效應(yīng)以全或無、陽性或陰性表示如：存活與死亡、抽搐與不抽搐。目前二十三頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)目前二十四頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)三、量效曲線的意義常用量全數(shù)致死量半數(shù)致死量最小致死量最小中毒量極量最小有效量（治療量）無效量D或CLathaleffect

toxiceffectE1、確定各種劑量目前二十五頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)2、確定藥物的最大效應(yīng)和效價(jià)強(qiáng)度最大效應(yīng)（效能）maximaleffect：藥物所能達(dá)到的最大效應(yīng)。ED目前二十六頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)效價(jià)強(qiáng)度（效價(jià)）（potency)：引起等效反應(yīng)的相對(duì)藥物劑量（濃度）（一般常用50%的效應(yīng)量）。值越小，強(qiáng)度越大（成反比）50D甲乙丙100E目前二十七頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)3、評(píng)價(jià)藥物的安全性（1）治療指數(shù)（therapeuticindex.TI）：TI=TI大毒性？療效？安全性？TI小毒性？療效？安全性？LD50ED50目前二十八頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)目前二十九頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)（2）安全范圍：ED95—LD5之間的距離50100ED95LD5目前三十頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)有效量效曲線與中毒量效曲線首尾重疊時(shí)，應(yīng)用安全范圍較為可靠：ED95—LD5之間的距離。50100ED95LD5如果ED95＞TD5，TI指標(biāo)就不可靠。目前三十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)第三節(jié)藥物與受體了解藥物作用機(jī)制，有助于闡明治療作用和不良反應(yīng)的本質(zhì)。目前三十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)一、藥物作用機(jī)制分類（一）非特異性藥物作用機(jī)制理化反應(yīng)：如抗酸藥中和胃酸治療潰瘍病甘露醇血漿滲透壓脫水治療腦水腫目前三十三頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)（二）特異性藥物作用機(jī)制1.參與或干擾細(xì)胞代謝：鐵劑參與Hb合成抗貧血。胰島素參與糖代謝抗糖尿病。青霉素干擾細(xì)胞壁合成。5-氟尿嘧啶摻入癌細(xì)胞DNA及RNA中干擾DNA和蛋白質(zhì)合成。氨基甙類抑制蛋白質(zhì)合成。目前三十四頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)2.影響物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過程：影響體內(nèi)無機(jī)離子、神經(jīng)遞質(zhì)等物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，產(chǎn)生藥物效應(yīng)。如：利尿藥抑制Na+重吸收利尿作用硝苯地平抑制心、血管細(xì)胞Ca2+內(nèi)流抗心律失常、抗高血壓、抗心絞痛目前三十五頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)3.影響酶的活性：新斯的明抑制AchE骨骼肌收縮增強(qiáng)奧美拉唑抑制胃壁細(xì)胞H+_K+ATP酶抑制H+分泌抗?jié)兘饬奏ご龠M(jìn)AchE復(fù)活解救有機(jī)磷中毒4.作用于受體目前三十六頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)（一）受體研究的由來

1878年N末梢、腺細(xì)胞中存在與藥物結(jié)

Langley合的物質(zhì)

1905年提出效應(yīng)器官存在接受物質(zhì)（receptivesubstance)受體與藥物相互作用學(xué)說：占領(lǐng)學(xué)說、速率學(xué)說、二態(tài)模型學(xué)說二、藥物作用的受體理論目前三十七頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)（二）受體的概念和特性

1.概念（1）受體（receptor)：位于細(xì)胞膜、漿、核內(nèi)，能與某種微量化學(xué)物質(zhì)（包括藥物）首先結(jié)合，并能傳導(dǎo)信息、引起效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)。目前三十八頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)（2）配體（ligand）:是能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。包括內(nèi)源性配體和外源性配體。（3）受點(diǎn)（receptorsite):受體分子上某些立體構(gòu)型或活性基團(tuán)能識(shí)別、結(jié)合配體，這些結(jié)合點(diǎn)稱為受點(diǎn)。目前三十九頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)2.受體的特性： （1）高度選擇性（特異性）：能準(zhǔn)確識(shí)別及結(jié)合與之相適應(yīng)的配體。（2）高度敏感性： 微量藥物（1pmol/L-1nmol/L）引起效應(yīng)。

L+RLR第二信使觸發(fā)藥理效應(yīng)（3）具有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。目前四十頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)（4）遵循質(zhì)量作用定律：產(chǎn)生的效應(yīng)強(qiáng)度與LR數(shù)量成正比。

L+RLRE（5）可逆性：受體與配體的結(jié)合是可逆的，配體-受體復(fù)合物可以解離，可被其他特異性配體置換。（6）多樣性：同一類型受體可廣泛分布在不同細(xì)胞而產(chǎn)生不同的效應(yīng)。目前四十一頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)（三）作用于受體的藥物分類1.結(jié)合方式通過分子間化學(xué)鍵與受體結(jié)合。結(jié)合方式?jīng)Q定了藥物作用持續(xù)的時(shí)間。2.作用于受體的藥物分類親和力：藥物與受體結(jié)合的能力作用的強(qiáng)度效應(yīng)力（內(nèi)在活性）：產(chǎn)生特異藥理效應(yīng)的能力作用的最大效應(yīng)目前四十二頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)依藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的不同，分為激動(dòng)藥與拮抗藥。（1）激動(dòng)藥（agonist）基本概念：有親和力，有內(nèi)在活性。完全激動(dòng)藥（fullagonist）：=1如嗎啡部分激動(dòng)藥（partialagonist）：＜1如噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）目前四十三頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)（2）拮抗藥（antagonist)基本概念：有親和力，無內(nèi)在活性（=0）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(competitiveantagonist)

與受體可逆性結(jié)合，增加激動(dòng)藥劑量，可達(dá)原效應(yīng)水平。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(non-competitiveantagonist)與受體結(jié)合牢固，解離很慢或不可逆結(jié)合，使激動(dòng)藥結(jié)合受體數(shù)減少或降低激動(dòng)藥的內(nèi)在活性。區(qū)別：對(duì)激動(dòng)藥量效曲線的影響目前四十四頁\總數(shù)四十七頁\編于十二點(diǎn)拮抗參數(shù)（pA2）的概念及意義

概念：使加倍濃度的激動(dòng)藥只能引起原濃度激動(dòng)藥的E，此時(shí)拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)即為pA2。10050210-6mol/L