乳腺癌分子分型概要

乳腺癌分子分型概要第一頁(yè)，共14頁(yè)。乳腺癌是一種高度分子異質(zhì)性疾病隨著分子生物學(xué)技術(shù)在乳腺癌研究中的廣泛應(yīng)用，目前可將乳腺癌分為4種分子亞型：Luminal（管腔A，B）HER-2+Triplenegative（3陰）Normal–like（普通細(xì)胞型）

第二頁(yè)，共14頁(yè)。Luminal型乳腺癌Luminal型乳腺癌LuminalA型（ER+和/或PR+、HER-2-)LuminalB型（ER+和/或PR+、HER–2+)激素依賴性乳腺癌生物學(xué)特點(diǎn)：約占全部乳腺癌的60%左右老年患者多見對(duì)內(nèi)分泌治療敏感預(yù)后好第三頁(yè)，共14頁(yè)。HER-2+型乳腺癌

約20-30%的乳腺癌患者HER-2基因通過點(diǎn)突變、擴(kuò)增過表達(dá)，與乳腺癌對(duì)各種治療產(chǎn)生抗性和預(yù)后不良密切相關(guān)HER-２基因：人類表皮生長(zhǎng)因子受體基因一種原癌基因，位于染色體17q21位點(diǎn)促進(jìn)細(xì)胞分裂及蛋白水解酶分泌，增強(qiáng)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力→促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移過表達(dá)與乳腺癌的分化有明確的相關(guān)性乳腺癌預(yù)后判斷的一個(gè)獨(dú)立因子第四頁(yè)，共14頁(yè)。HER-2過表達(dá)與乳腺癌的內(nèi)分泌治療

對(duì)激素治療（主要是三苯氧胺）不敏感，甚至激素治療者預(yù)后更差第3代芳香化酶抑制劑在HER-2+患者治療中取得了較好的療效第五頁(yè)，共14頁(yè)。HER-2過表達(dá)與乳腺癌的化療HER-2過表達(dá)對(duì)CMF反應(yīng)差，存在化療耐藥性對(duì)含有阿霉素、紫杉類等藥物的方案更敏感，治療反應(yīng)率可達(dá)65%以上第六頁(yè)，共14頁(yè)。Herceptin：分子靶向治療

重組人鼠嵌合性抗HER-2單抗1998年10月在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療HER-2過表達(dá)的乳腺癌主要機(jī)制：-下調(diào)HER-2基因及信號(hào)傳導(dǎo)，拮抗HER家族促腫瘤生長(zhǎng)作用-介導(dǎo)ADCC及CDC-抑制VEGF釋放及腫瘤血管形成-加速HER-2胞吞及降解-增加化療藥物的細(xì)胞毒性第七頁(yè)，共14頁(yè)。Herceptin治療HER-2過表達(dá)早期乳腺癌有益

患者3年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了50%NASBPB-31和NCCTGN9831中的2年死亡率降低了1/3HERA和BCIRG006中的總生存率有升高趨勢(shì)第八頁(yè)，共14頁(yè)。三陰性乳腺癌大多數(shù)三陰性腫瘤有基底樣的表達(dá)譜大多數(shù)基底樣乳腺癌呈“三陰性”狀態(tài)兩個(gè)類型之間仍有30%不一致以RNA為基礎(chǔ)的基因芯片是判斷乳腺癌亞型的金標(biāo)準(zhǔn)，但因?yàn)榧夹g(shù)及需要冷凍腫瘤組織的原因在臨床上這些檢測(cè)并不是常規(guī)進(jìn)行的目前臨床檢測(cè)水平受限，可通過“三陰性”狀態(tài)的檢測(cè)以考慮基底樣乳腺癌的可能第九頁(yè)，共14頁(yè)。BRCA和基底樣乳腺癌80~90%的BRCA1相關(guān)性乳腺癌為三陰性乳腺癌BRCA1基因突變基底樣乳腺癌基因功能缺失第十頁(yè)，共14頁(yè)。臨床特點(diǎn)患者特征 診斷時(shí)年齡小非裔美國(guó)人BRCA1突變型乳腺癌腫瘤特征 組織學(xué)上呈導(dǎo)管癌或混合型組織學(xué)分級(jí)高治療及預(yù)后情況 預(yù)后差對(duì)初始化療敏感靶向治療作用仍未知早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高第十一頁(yè)，共14頁(yè)。乳腺癌分子分型的意義

不同亞型的乳腺癌在總生存期和無復(fù)發(fā)生存期上存在顯著差異LuminalA型的預(yù)后較好，而基底樣乳腺癌的預(yù)后較差。三陰性乳腺癌患者的總生存期劣于非三陰性乳腺癌患者。三陰性乳腺癌患者無論淋巴結(jié)狀態(tài)如何，均更易出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)。三陰性乳腺癌的復(fù)發(fā)高峰出現(xiàn)于最初3年，并且盡管三陰性乳腺癌組有更多患者接受了化療，無論是入組至隨訪階段，還是隨訪的最初5年內(nèi)，其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、死亡、乳腺癌特異死亡風(fēng)險(xiǎn)都顯著高于非三陰性乳腺癌患者，但在5年后差異不明顯。基底樣乳腺癌（三陰性居多）相對(duì)于其他亞型，對(duì)含蒽環(huán)類的AC方案的近期療效較好，但并沒有轉(zhuǎn)化為總生存期獲益。第十二頁(yè)，共14頁(yè)。亞型 標(biāo)記物 預(yù)后 治法LuminalA型 ER+和/或PR+，HER-2-好 內(nèi)分泌治療+化療LuminalB型 ER+和/或PR+，HER-2+較好 內(nèi)分泌治療+HER2靶向治療+化療Normal-like型 無 較差 化療HER-2+型