餐后血糖控制的重要性

餐后血糖控制的重要性第1頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四內容餐后高血糖發(fā)生率高餐后高血糖危害性很大有效控制餐后高血糖的益處控制餐后高血糖的手段或方法第2頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四餐后高血糖的發(fā)生情況第3頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四糖尿病的全球流行全球有2.46億人患有糖尿病=約占成人人群的

6%2007年，糖尿病患者人數(shù)最多的5個國家：印度、中國、美國、俄羅斯、德國至2025年，低、中收入國家糖尿病流行的增加將最明顯全球，每年有700萬新發(fā)的糖尿病病例*DiabetesAtlas,3rdedition,InternationalDiabetesFederation,2006人數(shù)<5,0005,000-74,00075,000-349,000350,000-1,500,000>1,500,000無資料第4頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四中國糖尿病患者增長迅速城市人口中有4000萬的糖尿病患者3.21%4.5%*11.3%Adult≥18yearsold*Urbanpopulation2007ChineseDiabetesGuideline≥20yearsold第5頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四通過72h持續(xù)血糖監(jiān)測發(fā)現(xiàn)1型糖尿病餐后高血糖的發(fā)生率MaiaF.DiabetesResClinPract2007;75(1):3076.9%的1型糖尿病患者存在餐后高血糖午餐后2h血糖正常范圍<140mg/dl(7.8mmol/l)平均值172.2mg/dl(9.6mmol/l)持續(xù)血糖監(jiān)測比毛細血糖能更有效檢測到血糖波動第6頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四沙特阿拉伯2型糖尿病成人患者餐后高血糖的患病率AkbarD.SaudiMedJ2003;24(10):1109.ReproducedwithspecialpermissionofSaudiMedicalJournal

餐后2h血糖的測定組1

(<9mmol/l)

組2

組3

(>10mmol/l)

n

(%)

n

(%)

n

(%)

97

(22)

31

(7)

315

(71)

(>180mg/dl)(<162mg/dl)(9.1–10mmol/l)(163.8–180mg/dl)第7頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四美國成人2型糖尿病患者負荷后高血糖的患病率ErlingerT.DiabetesCare?2001;24(10):1734.Copyright?2001AmericanDiabetesAssociation.ReprintedwithpermissionfromTheAmericanDiabetesAssociation糖負荷后2-h血糖人數(shù)(占總人數(shù)的%)平均<140mg/dl<7.8mmol/l140–200mg/dl7.8–11.1mmol/l≥200mg/dl≥11.1mmol/l總人數(shù)*218294.7(14.6)16.1%10.4%73.5%HbA1c<7104(48%)184.7(10.1)36.8%24.2%39.0%7–7.941(19%)325.1(11.5)0.01%0%99.9%≥873(33%)402.4(12.8)0.7%0%93.3%結果以加權的比例和均數(shù)(SEM)來表示。括號中的數(shù)字表示來自全國健康和營養(yǎng)調查報告(NHANESIII)*在360多萬參加NHANESIII的人中，診斷為2型糖尿病的成人總數(shù)第8頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四2型糖尿病患者在1周時間內出現(xiàn)餐后高血糖的頻率BonoraE.Diabetologia2006;49(5):846.WithkindpermissionfromSpringerScienceandBusinessMedia第9頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四餐后血糖的危害第10頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四餐后和負荷后高血糖是大血管病變的獨立危險因素第11頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四空腹與餐后狀態(tài)早餐午餐晚餐0.00am4.00am早餐 餐后狀態(tài);

吸收后狀態(tài);

空腹狀態(tài)Monnieretal.EurJClinInvest2000;30(Suppl2):3-11.第12頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四餐后血糖異常先于空腹血糖異常Monnier,etal.DiabetesCare2007,30:263第13頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四餐后血糖與心血管疾病死亡率DECODE19991PacificandIndianOcean19992FunagataDiabetesStudy19993Whitehall,ParisandHelsinkiStudy19984DiabetesInterventionStudy19965TheRancho-BernardoStudy19986pPGHonoluluHeartProgramme19877CVD

Death1DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617.2ShawJEetal.Diabetologia1999;42:1050.3TominagaMetal.DiabetesCare1999;22:920.4BalkauBetal.DiabetesCare1998;21:360.5HanefeldMetal.Diabetologia1996;39:1577.6Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare1998;21:1236.7Donahue,etal.,Diabetes,1987;36:689第14頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四CHDgroupn＝202Controlgroupn＝61TherateofdiabetesmellituswassignificantlyhighinCHDgroup(p=0.0489).Thetotalofimpairedglucosetoleranceanddiabeteswas59.9%.心血管疾病與不同糖代謝狀態(tài)ToshihikoY,etal.InternMed.2007,46:543-546GlucosemetabolismconfirmedbyOGTTinCHDandcontrolgroups第15頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四ToshihikoY,etal.InternMed.2007,46:543-5462小時血糖水平的升高與心血管疾病相關2hoursbloodsugerlevelwassignificantlyhighinCHDgroup.BloodsugarlevelsfromOGTTinCHDandcontrolgroups第16頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四心血管疾病死亡率與IGT及IFG的關系

－Funagata研究non-diabeticIGTdiabeticnon-diabeticIFGdiabeticTominagaetal(1999)DiabetesCare22:920-9241990~1996年2651人第17頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四心肌梗死發(fā)生率及死亡率與空腹及餐后血糖的關系

－德國16家中心糖尿病隨訪11年的干預研究（DIS）HanefeldM,etal.Diabetologia1996,39:1577-83死亡率與餐后血糖有關，而與空腹血糖無關(n=1139)發(fā)生率/1000人發(fā)生率/1000人空腹血糖餐后血糖P=NSP<0.05第18頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617-621.危險比率012空腹血糖(mM)<6.16.1-6.9>7.0<7.87.8-11.0>11.12-小時血漿葡萄糖(mM)2小時血糖水平的升高與增加死亡風險相關

－DECODE研究DiabetesEpidemiology:CollaborativeanalysisOfDiagnosticcriteriainEurope第19頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四40-114mg/dL115-133mg/dL134-156mg/dL157-189mg/dL190-532mg/dL餐后1小時血糖0102030405060致死性CHD致死性CHD+非致死性MI發(fā)生率/1000人p<0.01

p<0.001餐后血糖與致死性CHD及非致死性MI風險的關系

－Honolulu心臟研究Donahue,etal.,Diabetes,1987;36:689.8000名日本男性，觀察11年第20頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四NGT患者血糖與冠心病的關系FactorRPPostloadglucose0.667<0.001HbA1c0.561<0.001HOMA-IR0.278<0.001Postloadinsulin0.221<0.001Fastinginsulin0.297<0.001Triglycerides0.531<0.001Totalcholesterol0.432<0.001HDL-C-0.1560.009Fastingglucose-0.0030.83LDL-C0.501<0.01DBP0.067<0.01SBP0.0040.76Age0.0200.14smoking0.087<0.001冠狀動脈狹窄支數(shù)冠狀動脈狹窄支數(shù)空腹血糖餐后血糖FerdinandoCSetal.JAMA,2004,291:1857N=234第21頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四

餐后高血糖的危害餐后高血糖和視網膜及腎臟病變的增加有關餐后高血糖與頸動脈內中膜厚度的增加有關餐后高血糖會導致氧化應激，炎癥反應以及內皮功能的障礙餐后高血糖與心肌血容量和心肌血流的減少有關餐后高血糖與腫瘤風險的增加有關餐后高血糖與老年2型糖尿病患者認知功能的損害有關第22頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四微血管并發(fā)癥與餐后血糖

－Kumamoto研究進展率（/100病人年）121086420100140180220260300餐后2小時血糖(mg/dl)Ohkubo,etal.DiabetResClinPractice1995,

28:103–117121086420100140180220260300進展率（/100病人年）餐后2小時血糖(mg/dl)糖尿病腎病糖尿病視網膜病變第23頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四餐后高血糖與頸動脈內中膜厚度Correlationsofintima2h-mediathicknessmeantopossibleatherosclerosisriskfactorsandppplasmaglucoseadjustedbyageandgenderHanefeldM,etal.Atherosclerosis1999,144:229-235第24頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四餐后高血糖與氧化應激、炎癥反應以及內皮功能障礙

MonnierL,etal.JAMA2006,295:1681-1687Urinary8-IsoPGF2αExcretionRate(pg/mgofCreatinine)12001000800600400200020406080100120MeanAmplitudeofGlycemicExcursions(mg/dl)140CGMSLinearCorrelationBetween24-HourUrinaryExcretionRatesof8-IsoProstaglandinF2(PGF2)andMeanAmplitudeofGlycemicExcursions(MAGE)R=0.86,P<0.001第25頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四

平均血糖

餐后血糖

平均血糖波動幅度尿8-異前列腺素F2α

（8-isoPGF2α

）

0.060.220.55*0.86**p<0.05平均血糖不能反映氧化應激水平Monnier,Letal,JAMA,295,1681-1687,2006血糖控制指標Pearson相關系數(shù)HbA1c第26頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四餐后高血糖與炎癥反應IL-6(pg/mL)TNFα(pg/mL)IL-18(pg/mL)01h2h3h4h5h01h2h3h4h5h01h2h3h4h5hIGT(n=12)Control(n=20)Esposito,etal.Circulation2002,106:2067-2072第27頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四波動性高血糖較穩(wěn)定性高血糖更能增強PKC活性QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,20030100200300400500600正常葡萄糖持續(xù)性高葡萄糖波動性高葡萄糖PKC活性相對百分率（％）時間（天）０７1４***

P<0.01

與持續(xù)性高葡萄糖比較

第28頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四濃度(microM)0.0無PJ34有PJ34波動性高血糖較穩(wěn)定性高血糖更能激活氧化應激正常葡萄糖持續(xù)性高葡萄糖波動性高葡萄糖Piconi,L.JThrombHaemost.2004Aug;2(8):1453-9.硝基酪氨酸（14天）PJ34:氧化應激抑制劑第29頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四無PJ34有PJ34波動性高血糖較持續(xù)性高血糖增加粘附分子(ICAM-1)的表達

Piconi,L.JThrombHaemost.2004Aug;2(8):1453-0.60.8NGHGH/LGt0ICAM-1（14天）濃度(ng/ml)第30頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四RissoA.etal.Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab2001,281:E924-30,.血糖90mg/dL血糖360mg/dL血糖90/360mg/dL箭頭所示為崩解的血管內皮細胞內皮細胞凋亡的比例p<0.05p<0.05p<0.05p<0.01p<0.01M±SD（各n=6）血管內皮細胞的形態(tài)學分析正常血糖（90mg/dL）高血糖（360mg/dL）血糖波動（90/360mg/dL）14日間歇性高葡萄糖增加人臍靜脈內皮細胞凋亡第31頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四餐后高血糖與心肌血容量和心肌血流00.51.01.5Βrateconstant051015051015MyocardialBloodFlowMyocardialBloodVolumeBaselinePostprandialBaselinePostprandialBaselinePostprandialScognamiglioR,etal.

Circulation2005,112:179-184P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01ControlsubjectType2diabeticpatients(n=20)(n=20)第32頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四餐后高血糖與腫瘤患病風險相對風險增加

(%)死亡人數(shù)總人數(shù)男性

≤6.617206782

6.7-8.837154110

8.9-11.02469137

≥11.11831821 女性≤6.613172904

6.7-8.8

18110952

8.9-11.0

747338≥11.1

520910－86108184－541875餐后血糖（mM）512346GapsturSM,etal.JAMA2000,283:2552-2558第33頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四餐后高血糖與2型糖尿病老年患者認知功能

認知功能R=-0.3744,P<0.001餐后血糖變化餐后血糖水平的顯著升高（>200mg/dl[11.1mmol/l]）與整體功能、執(zhí)行功能和思維集中功能負相關AbbatecolaAM,etal.Neurology2006,67:235-240第34頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四

餐后高血糖有害，應該引起重視第35頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四控制餐后高血糖的意義:良好控制餐后血糖,減少血管事件良好控制餐后和空腹血糖,是血糖控制的重要策略第36頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四阿卡波糖對IGT患者心血管事件的影響

－STOP-NIDDM9國3年隨訪研究(n=1368)相對風險減少

(%)p阿卡波糖(n=682)安慰劑(n=686)病人數(shù)利于00.51.01.52.0冠心病心肌梗死

1 1291心絞痛 5 12 55血管再通 11 20 39心血管疾病死亡 1 2 5充血性心力衰竭 0 2 –腦血管事件/卒中 2 4 44

周圍血管病變 1 1 –任何心血管事件

15 32 490.03–0.510.930.03心血管事件阿卡波糖安慰劑ChiassonJL,etal.JAMA2003;290:486–94.第37頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四2型糖尿病患者薈萃分析：相對風險率HanefeldM,etal.EurHeartJ2004;25:107項研究，拜唐平治療1248人，安慰劑治療932人，平均治療至少1年第38頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四餐后血糖調節(jié)與心血管疾病標志物PPGmmol/LFPGmmol/LA1C%CIMTmm*100IL-6pg/mLCRPmg/LP<0.001P<0.001P=0.13P<0.02P<0.02P<0.04-4.5-4-3.5-3-2.5-2-1.5-1-0.50瑞格列耐優(yōu)降糖與基線相比的變化EspositoKetal.Circulation2004;110:214–219.第39頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四MonnierLetal.DiabetesCare.2003;26:881-885隨著HbA1C的改善，

餐后血糖對總體高血糖增加的貢獻020406080100對總體高血糖的貢獻度(%)<7.37.3–8.48.5–9.29.3–10.2>10.2HbA1c(%)PPGFPG第40頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四僅控制空腹血糖不能很好地使HbA1c達標在基線HbA1c>7.5％的2型糖尿病患者中,經治療:WoerleHJ,etal.DiabetesResClinPract2007空腹血糖<5.6mmol/l的患者中，

僅64％的患者HbA1c<7.0％餐后血糖<7.8mmol/l的患者中，

94％的患者HbA1c<7.0％第41頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四良好控制餐后血糖的策略第42頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四控制餐后血糖的有效方法低糖負荷的飲食對于控制餐后高血糖是有益的有幾種藥物可以較好地降低餐后高血糖第43頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四飲食藥物糖苷酶抑制劑格列耐類胰淀素類似物胰島素（速效、預混）控制餐后血糖有效方法第44頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四低糖負荷的飲食與控制餐后高血糖Ameta-analysiswasperformedusingeithertheendpointHbA1corfructosaminedatainall14studiesLow-GIdietsreducedHbA1cby0.43%points(CI0.72–0.13),andglycatedproteinswerereduced7.4%(8.8–6.0).Brand-MillerJ,etal.DiabetesCare2003,26:2261–2267第45頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四低糖負荷的飲食與控制餐后高血糖0-0.2TCLDL-CP=0.04P=0.02P=0.02P=0.01Change,mMDiet1(HighCHOwithhighGI)Diet2(HighCHOwithlowGI)Diet3(LowCHOwithhighGI)Diet4(LowCHOwithlowGI)McMillan-PriceJ,etal.ArchInternMed2006,166:1466-1475第46頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四阿卡波糖對IGT患者心血管事件的影響

－STOP-NIDDM9國3年隨訪研究(n=1368)相對風險減少

(%)p阿卡波糖(n=682)安慰劑(n=686)病人數(shù)利于00.51.01.52.0

冠心病

心肌梗死 1 1291

心絞痛 5 12 55血管再通 11 20 39心血管疾病死亡 1 2 5充血性心力衰竭 0 2 –腦血管事件/卒中 2 4 44

周圍血管病變 1 1 –

任何心血管事件 15 32 49

0.03–0.510.930.03心血管事件阿卡波糖安慰劑ChiassonJL,etal.JAMA2003;290:486–94.第47頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四Proportioninstomach餐后血糖與胰淀素類似物普蘭林肽是合成的人體胰淀素類似物，可以恢復胰淀素對葡萄糖代謝的作用，包括延遲胃排空，較低血漿胰高糖素水平以及增加飽腹感，從而降低餐后血糖的水平

SamsomM,etal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2000,278:G946-G951第48頁，共58頁，2023年，2月20日，星期四餐后血糖與格列奈類Effectonplasmaglucoselevelsofnateglinid