妊娠與哺乳期用藥課件

妊娠與哺乳期用藥課件第一頁(yè)，共28頁(yè)。PartI.妊娠期藥物治療第二頁(yè)，共28頁(yè)。I.藥代動(dòng)力學(xué)調(diào)節(jié)第三頁(yè)，共28頁(yè)。胎盤是藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)的門戶第四頁(yè)，共28頁(yè)。脂溶性藥物經(jīng)過胎盤依賴于藥物的脂溶性親脂性藥物能通過胎盤膜進(jìn)入胎兒血液循環(huán)親水性藥物通過胎盤較慢，藥物在胎兒體內(nèi)濃度較低。第五頁(yè)，共28頁(yè)。分子量藥物分子量能影響藥物通過胎盤的速度和總量。分子量<500的藥物能夠順利通過胎盤,分子量在500至1000的藥物通過胎盤具有一定的難度，分子量大于1000的藥物幾乎不能通過胎盤。肝素是大分子量藥物（MW>1000），華法林為小分子量藥物（MW=308）.妊娠期抗凝藥首選肝素。第六頁(yè)，共28頁(yè)。胎盤上的轉(zhuǎn)運(yùn)體近十年來，人們發(fā)現(xiàn)胎盤上有許多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體，其中研究最多的是p-glycoprotein。p-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體阻止其底物藥物進(jìn)入胎兒血液循環(huán)。兩種常見的底物藥物為：抗腫瘤藥物+病毒蛋白酶抑制劑。第七頁(yè)，共28頁(yè)。蛋白結(jié)合脂溶性藥物不受母體血漿蛋白結(jié)合的影響。只有非脂溶性藥物可能受母體血漿蛋白結(jié)合的影響。藥物（磺胺類，巴比妥類，苯妥英類，局部麻醉藥）：與母體血漿蛋白的親和力>與胎兒血漿蛋白的親和力。第八頁(yè)，共28頁(yè)。藥物代謝進(jìn)入胎兒體內(nèi)的藥物有兩種代謝途徑：1)胎盤本身通過以下反應(yīng)代謝部分藥物：羥基化，N-脫烷基化，去甲基化，如苯妥英鈉。2)那些能夠通過胎盤的藥物，在胎兒肝臟也能夠進(jìn)行部分代謝。

第九頁(yè)，共28頁(yè)。藥代動(dòng)力學(xué)調(diào)節(jié)藥物的理化特征藥物通過胎盤的速度和達(dá)到胎兒體內(nèi)藥物的量服藥時(shí)程藥物在胎兒體內(nèi)組織的分布服藥時(shí)胎兒和胎盤所處的時(shí)期聯(lián)合用藥的情況第十頁(yè)，共28頁(yè)。II.藥效學(xué)調(diào)節(jié)第十一頁(yè)，共28頁(yè)。孕婦藥物治療在妊娠期間，藥物對(duì)生殖系統(tǒng)的作用會(huì)發(fā)生改變。生理性參數(shù)如心臟輸出量、腎血流量、胰島素受體的敏感性，在妊娠期間可能會(huì)發(fā)生改變，故而孕婦可能會(huì)需要服用相應(yīng)的藥物。第十二頁(yè)，共28頁(yè)。胎兒藥物治療皮質(zhì)酮類激素能夠促進(jìn)早產(chǎn)胎兒的肺發(fā)育。抗心律失常藥物可以用來治療胎兒心律失常。齊多夫定能減低HIV的垂直傳播，同時(shí)應(yīng)用3種抗HIV病毒的藥物能完全阻止胎兒的HIV病毒感染。第十三頁(yè)，共28頁(yè)。胎兒形成的關(guān)鍵期第十四頁(yè)，共28頁(yè)。CategoriesofRiskforDrugsDuringPregnancyCATEGORYDESCRIPTIONAThesedrugsarethesafest.Well-designedstudiesinpeopleshownoriskstothefetus.BStudiesinanimalsshownorisktothefetus,andnowell-designedstudiesinpeoplehavebeendone.or

Studiesinanimalsshowarisktothefetus,butwell-designedstudiesinpeopledonot.CNoadequatestudiesinanimalsorpeoplehavebeendone.or

Inanimalstudies,useofthedrugresultedinharmtothefetus,butnoinformationabouthowthedrugaffectsthehumanfetusisavailable.DEvidenceshowsarisktothehumanfetus,butbenefitsofthedrugmayoutweighrisksincertainsituations.Forexample,themothermayhavealife-threateningdisorderoraseriousdisorderthatcannotbetreatedwithsaferdrugs.XRisktothefetushasbeenprovedtooutweighanypossiblebenefit.第十五頁(yè)，共28頁(yè)。DrugTrimesterEffectACEinhibitorsAll,especially2ndand3rdRenaldamageAntidepressants,tricyclic3rdNeonatalwithdrawalsymptomsreportedwithclomipramine,desipramine,andimipramineBarbituratesAllNeonataldependenceCarbamazepine1stNeuraltubedefectsCyclophosphamide1stVariouscongenitalmalformationsDiethylstilbestrolAllVaginaladenosis,clearcellvaginaladenocarcinomaEthanolAllRiskoffetalalcoholsyndromeandalcohol-relatedneurodevelopmentaldefects.Lithium1stEbstein’sanomalyMethotrexate1stMultiplecongenitalmalformationsOrganicsolvents1stMultiplemalformationsPhenytoinAllFetalhydantoinsyndromeStreptomycinAllEighthnervetoxicitySmokingAllIntrauterinegrowthretardation,prematurity,suddeninfantdeathsyndrome,perinatalcomplicationsTetracyclineAllDiscolorationanddefectsofteethandalteredbonegrowthThalidomide1stPhocomeliaandmanyinternalmalformationsValproicacidAllNeuraltubedefects,cardiacandlimbmalformationsWarfarin1st2nd3rdHypoplasticnasalbridge,chondrodysplasiaCNSmalformationsRiskofbleeding.Discontinueuse1monthbeforedelivery影響胎兒發(fā)育造成的藥物第十六頁(yè)，共28頁(yè)。沙利度胺—海豚肢癥第十七頁(yè)，共28頁(yè)。III.妊娠期的常用藥物抗生素抗高血壓藥降糖藥第十八頁(yè)，共28頁(yè)?？股厍嗝顾兀阂种萍?xì)胞壁合成，應(yīng)用安全，代謝快。頭孢類：抑制細(xì)胞壁合成，應(yīng)用安全，無致畸性作用，代謝快。第二代、第三代頭孢（頭孢替坦）-免疫溶血性貧血。

第十九頁(yè)，共28頁(yè)。大環(huán)內(nèi)酯類：抑制細(xì)胞蛋白合成，抑菌藥，用于青霉素過敏的患者。

紅霉素：安全、有效、胃腸副作用。大環(huán)內(nèi)酯類的第一選擇。 酯型紅霉素（Erythromycinestolate）：母體肝毒性。阿奇霉素和克拉霉素：半衰期長(zhǎng)、胃腸副作用小。大環(huán)內(nèi)酯類的第二選擇。林可霉素：抑制細(xì)菌蛋白合成，抑菌藥。僅在青霉素類，頭孢類，紅霉素或者其它大環(huán)內(nèi)酯類無效的情況下使用。第二十頁(yè)，共28頁(yè)?？垢哐獕核帵率荏w阻斷劑：美托洛爾：β-1受體阻斷劑普萘洛爾：非選擇性β受體阻斷劑拉貝洛爾：β,α受體阻斷劑美托洛爾，普萘洛爾及拉貝洛爾是妊娠期（早、中、晚）抗高血壓治療的首選藥。藥理作用：降低心率，并能加重支氣管哮喘。第二十一頁(yè)，共28頁(yè)。Ca2+通道阻斷劑：尼非地平

妊娠早期（firsttrimester):二線治療藥物。妊娠中、晚期的一線治療藥物。第二十二頁(yè)，共28頁(yè)。降糖藥胰島素是妊娠期唯一控制血糖的藥物。妊娠期糖尿?。憾绦СＲ?guī)胰島素。其它胰島素制劑惡化母體視網(wǎng)膜并發(fā)癥+巨大兒。第二十三頁(yè)，共28頁(yè)。PartII.哺乳期藥物治療第二十四頁(yè)，共28頁(yè)。藥物進(jìn)入乳汁過程藥物特性、給藥途徑、吸收率、半衰期、分子量、pH值（血漿7.4，母乳6.8）、溶解性、與血漿蛋白結(jié)合能力。藥物在母體內(nèi)吸收、代謝、排出的情況。嬰兒吸收，代謝，排出藥物的能力藥物進(jìn)入乳汁的途徑：簡(jiǎn)單擴(kuò)散，載體介導(dǎo)擴(kuò)散，主動(dòng)運(yùn)輸，胞飲作用。第二十五頁(yè)，共28頁(yè)。乳汁中藥物的毒性大多數(shù)進(jìn)入乳汁中的藥物>母體治療劑量時(shí)血漿濃度的3%。超過3%的情況如下：