抗癲癇藥及抗精神病藥

抗癲癇藥抗精神病藥抗抑郁藥中樞興奮藥

癲癇是一類慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)。發(fā)作時(shí)多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高、產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍組織擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)。表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺和精神異常，并伴有異常腦電圖。使患者身心、正?；顒?dòng)受到損害，且發(fā)作時(shí)易導(dǎo)致意外事故。

抗癲癇藥物Antiepileptics可抑制大腦神經(jīng)的興奮性、用以防止和控制癲癇的發(fā)作也稱為抗驚厥藥anticonvulsants癲癇抗癲癇藥Antiepileptics酰脲類（巴比妥類

苯巴比妥；乙內(nèi)酰胺類苯妥英鈉）苯二氮卓類

地西泮三環(huán)類（二苯并氮卓）卡馬西平、奧卡西平脂肪酸類（GABA類似物）丙戊酸鈉、加巴噴丁5格魯米特導(dǎo)眠能巴比妥類似物甲乙哌酮

由巴比妥衍生得到的抗癲癇藥-環(huán)內(nèi)酰胺衍生物苯妥英鈉

PhenytoinSodium大倫丁鈉（DilantinSodium）5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedioneSodium苯妥英吸濕性和酸性鈉鹽具有吸濕性空氣中易吸收CO2，析出苯妥英鈉鹽水溶液呈堿性苯妥英的pKa8.3（H2CO3pKa3.9，6.35)9水解性

水解（環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)）與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。體內(nèi)代謝主要被肝微粒體酶代謝具有“飽和代謝動(dòng)力學(xué)”的特點(diǎn)如果用量過大或短時(shí)內(nèi)反復(fù)用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著減慢，并易產(chǎn)生毒性反應(yīng)約20%以原形由尿排出

臨床應(yīng)用：苯妥英可用于復(fù)雜部分或全身強(qiáng)直性-陣攣性發(fā)作和癲癇的持續(xù)狀態(tài)的起始和附屬治療。主要用于癲癇大發(fā)作，不能單獨(dú)用于癲癇小發(fā)作，用于三叉神經(jīng)痛和洋地黃引起的心律不齊?？拱d癇作用可能與其穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用有關(guān)，近年來證明能增加大腦中抑制神經(jīng)遞質(zhì)4-羥色胺和GABA（γ-氨基丁酸）的作用。13抗癲癇藥Antiepileptics酰脲類（巴比妥類

苯巴比妥；乙內(nèi)酰胺類苯妥英鈉）苯二氮卓類

地西泮三環(huán)類（二苯并氮卓）卡馬西平、奧卡西平脂肪酸類（GABA類似物）丙戊酸鈉、加巴噴丁卡馬西平Carbamazepine酰胺咪嗪

5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-甲酰胺5H-Dibenz[b，f]azepine-5-carboxamide二苯并氮雜卓結(jié)構(gòu)三環(huán)系統(tǒng)大的共軛體系體內(nèi)代謝肝臟作用從胃腸道吸收由于水溶性差，故吸收較慢且不規(guī)則由于肝酶代謝系統(tǒng)的誘導(dǎo)，達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度需1月時(shí)間用于治療癲癇大發(fā)作和綜合性局灶性發(fā)作作用機(jī)理和特征與苯妥英鈉相似

類似藥物10位引入羰基，得到OxcarbozepineOxcarbozepine的耐受性更好代謝方式發(fā)生變化19卡馬西平的制備抗癲癇藥Antiepileptics酰脲類（巴比妥類

苯巴比妥；乙內(nèi)酰胺類苯妥英鈉）苯二氮卓類

地西泮三環(huán)類（二苯并氮卓）卡馬西平、奧卡西平脂肪酸類（GABA類似物）丙戊酸鈉、加巴噴丁丙戊酸喜鈉Sodi舟umV切alpr語oate2-丙基纈草酸鈉2-丙基戊酸旨鈉脂肪酸聚類GABA（γ-氨基丁拌酸）可增加GABA的合成竹，同時(shí)裁減少GABA的降解，葉使腦內(nèi)GABA濃度升高宿，增強(qiáng)GAB拔A能神經(jīng)延元的突蠅觸傳遞革功能，免使神經(jīng)元的興厚奮性降低券而抑制癲她癇Zon蜻isa施mid鄭e唑尼沙胺Leve訴tira捐ceta孔m左乙拉西伏坦Gab乎ape主nti汪n加巴噴丁Hal賭oga愉bid寺e鹵加比Tiag放abin輸e噻加賓Lam哪otr扇igi遇ne拉莫三趕嗪23Anti絹conv深ulsa膽nts刊“Com揪mon況Deno甲mina散tor”抗癲癇藥抗精神病諸藥抗抑郁征藥中樞興巖奮藥抗精神病溝藥的化學(xué)遼結(jié)構(gòu)分類吩噻嗪天類噻噸類覺（硫雜堵蒽類）丁酰苯類苯二氮短卓類其它類作用靶點(diǎn)目前一般變認(rèn)為精神分準(zhǔn)裂癥可能與患辦者腦內(nèi)多巴胺DA過多有關(guān)?？咕窆喜∷幠茏钄嘀型饶X-邊緣系統(tǒng)幼及中腦-皮質(zhì)通澤路的DA受體，減拾低DA功能。Dop餓ami艦ne27氯丙嗪啄的發(fā)現(xiàn)在研究肯抗組織沫胺藥異丙嗪過程中鋒，發(fā)現(xiàn)狂還具有倘鎮(zhèn)靜作苗用，并且能延長旋大鼠對惕巴比妥當(dāng)?shù)乃哒緯r(shí)間研究構(gòu)味效關(guān)系烈時(shí)，發(fā)耗現(xiàn)Chl腥orp察rom蟻azi押ne，具有很強(qiáng)悅的抗精神幻玉失常作用福，開辟了矩精神病的屑化學(xué)治療搶的新領(lǐng)域鹽酸氯丙吹嗪Chlo怠rpro卷mazi姐neH頌ydro伐chlo襯rideN，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10叔-丙胺突鹽鋸酸鹽2-Ch認(rèn)loro驢-N,著N-di慶meth沸yl-1保0H-phen踢otha禿zine-10-舌prop繭anam稱ine冬眠靈異丙嗪組胺Dopa播mine兩個(gè)苯甩環(huán)和一夕個(gè)含硫隆氮噻嗪聽雜環(huán)的樣三環(huán)體令系母環(huán)吩噻嗪的基本結(jié)掠構(gòu)三環(huán)結(jié)那構(gòu)為兩個(gè)苯虎環(huán)，聯(lián)結(jié)削一個(gè)含硫見和氮原子認(rèn)的環(huán)不在同角一平面二個(gè)苯棚環(huán)沿N-S軸折疊協(xié)形成平腸面彎曲管角Chlo處rpro糟mazi畢neA意NDd摔opam踐ine卡馬西蒜平Car肯bam民aze補(bǔ)pin騎e二苯并跑氮雜卓果結(jié)構(gòu)大的共販軛體系與卡馬仇西平比嗓較結(jié)構(gòu)有王一定的嶄相似性三環(huán)系統(tǒng)還原性有苯并噻嬸嗪母環(huán)，易輔被氧化注射液在日光作土用下變質(zhì)蠢，pH值下降部分用藥至病人在日漏光強(qiáng)烈照框射下發(fā)生弱嚴(yán)重的光化毒探反應(yīng)33光化毒錯(cuò)反應(yīng)代謝過程肝微粒浩體氧化占，途徑雁較多產(chǎn)制物復(fù)雜硫原子氧肢化苯核羥掃化去N-甲基側(cè)鏈的謝氧化臨床應(yīng)豎用多方面纖的藥理段作用blo葉cki塞ngDA2、α、M、5HT痰2、H1r京ecep某tors安定作用甜較強(qiáng)治療精神膀分裂癥和訪狂躁癥亦用于稼鎮(zhèn)吐、狗強(qiáng)化麻補(bǔ)醉及人剃工冬眠謙等氯丙嗪蒜的合成起路線美索達(dá)嗪哌泊塞末嗪三氟拉嗪奮乃靜氟奮乃靜乙酰丙嗪Chl侮orp臣rom怠azi更ne類的構(gòu)板效關(guān)系氯普噻溪噸Chlo靜rpro債thix誕ene泰爾登雙鍵秤存在擔(dān)順式（α）和反式笑（β）抗精神華病作用沙順式比揭反式強(qiáng)7倍生物等排蜻體氟哌啶醇Hal喉ope峽rid郊o(jì)l丁酰苯類哌替啶Peth核idin麥e與DA2、5-H世T2赴rec細(xì)ept徒ors具有相當(dāng)東高的親和附力強(qiáng)效安定主要代裂謝途徑幼：N-去烷基羰基還角原氯氮平Cloz鄭apin膚e氯扎平二苯二氮益卓類抗精洽神病藥降低了椎繡體外系的福副作用長期使欲用不產(chǎn)灑生遲發(fā)嚼性運(yùn)動(dòng)邁障礙新一代溫抗精神糠病藥的數(shù)代表奧氮平非經(jīng)典的損抗精神病膜藥利培酮Risp直erda召l苯異噁估唑類D2受體拮摟抗劑和5-HT姓2受體拮黎抗劑ser咳tin碧dol秒e5-H箏T2受體拮抗職劑抗癲癇藥抗精神病觀藥抗抑郁藥中樞興奮哀藥抑郁癥逢疾病情感性補(bǔ)精神障換礙常有自殺耍傾向自主神經(jīng)嫩或軀體性衫伴隨癥狀疾病的快原因可能與豈腦內(nèi)神拆經(jīng)活動(dòng)誼相關(guān)的神經(jīng)遞悔質(zhì)減少關(guān)聯(lián)多巴胺（DA）去甲腎期上腺素追（NE）5-羥色胺幣（5-HT）抗抑郁藥去甲腎上廣腺素重?cái)z取抑視制劑（SNRI三環(huán)類墾抗抑郁健藥）選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑寸制劑（SSR微Is）單胺氧蔑化酶抑制劑醬（MAO肌Is）兒茶酚妄胺氧甲基轉(zhuǎn)遭移酶抑制醫(yī)劑（COMT中Is）去甲腎幼上腺素重?cái)z取抑夏制劑（三紡環(huán)類抗抑炕郁藥）鹽酸丙咪柱嗪Imi誼pra惹min氏eH內(nèi)ydr犧och類lor往ide鹽酸氯丙桌嗪選擇性5-羥色胺重?cái)z取姨抑制劑贏（SSRI奇s）氟西汀Flu嘴oxe構(gòu)tin新e百憂解舍曲林Sert欺rali盆ne西酞普蘭Cit線alo梅pra州mONFNC5-羥色胺載和去甲養(yǎng)腎上腺訴素抑制號劑抑制5-HT和NA的重?cái)z裹取雙重作用文拉法饑辛venl搖afax絡(luò)ine單胺氧格化酶抑制劑MAOI迅s苯乙肼司來吉蘭Sel遼egi布lin鍋eSel友ect害ive氣MA穩(wěn)O-B待in根hib蠶ito彈rs嗎氯貝胺Mec悔lob求emi控deSele槍ctiv幅eMA姻O-A建inhi刑bito翻rsCOMT和MAO兒茶酚胺氧甲基轉(zhuǎn)距移酶抑制另劑（COMT交Is）托卡朋Tolc戚apon總e恩他卡朋Enta明capo寫neCOMT和MAO抗癲癇藥抗精神蘇病藥抗抑郁藥中樞興獎(jiǎng)奮藥興奮大腦載皮層的藥同物(精神興奮咳藥)咖啡因、召哌醋甲酯施等興奮延遇髓呼吸釋中樞尼可剎膛米、洛戰(zhàn)貝林等促進(jìn)大腦暮功能恢復(fù)喂的藥物吡拉西坦君、甲氯芬炭酯等苯丙胺腔類中樞和興奮藥甲基苯丙斃胺等中樞興奮藥藥興奮大腦正皮層的藥詢物(精神興往奮藥)咖啡因Caf讀fei勢ne三甲基黃賊嘌呤生物堿抑制磷僻酸二酯歡酶的活廉性，減舞少cAM希P的分解加強(qiáng)大腦轎皮層的興緒奮過程用于中遠(yuǎn)樞性呼落吸衰竭縱，循環(huán)臂衰竭，俗神經(jīng)衰嘩弱和精嚇神抑制胳等還具較弱餐的興奮心雀臟和利尿怕作用柯柯豆堿茶堿興奮延髓與呼吸中樞尼可剎觀米Nike福tham季ideN，N-二乙基煙粉酰胺無色或淡嗚黃色油狀姥液體選擇性綢興奮延叉髓呼吸輛中樞，駝提高CO2敏感性日，呼吸相加深加用快用于中撕樞性呼釀吸及循藥環(huán)衰竭枝、麻醉扁藥、其穗他中樞侍抑制藥輸?shù)闹卸玖R急救促進(jìn)大腦樸功能恢復(fù)掀的藥物吡拉西坦Pir取ace泥tamγ-內(nèi)酰胺業(yè)，腦功疲能改善繳藥通過對谷氨酸受體通概道的調(diào)厭節(jié)，能粉促進(jìn)海覆馬部位訊乙酰膽杜堿的釋離放，增聾加膽堿慕能傳遞可改善堂輕度及疲中度老悶?zāi)臧V呆王者的認(rèn)轉(zhuǎn)知能力苯丙胺臨類中樞示興奮藥甲基苯丙華胺冰毒直接的多值巴胺能和車去甲腎上烈腺素能激疤動(dòng)劑，提縣高這些神蔥經(jīng)遞質(zhì)的眼突觸濃度適，中樞興茄奮作用“苯丙胺刊精神病”，類似單急性妄它想精神顏病癥狀輩，厭食直、體溫凳升高、出脫水、掛成癮抑制5-羥色胺桑的分泌皂，可導(dǎo)跑致抑郁遇癥苯丙醇胺PPA安非拉真酮亞甲二氧奶甲基苯丙精胺搖頭丸美沙酮全身麻塌醉藥局部麻蓬醉劑一、全身麻紋醉藥(Ge度ner繳al陡Ane母sth勸eti若cs)是一類能愿抑制中樞縣神經(jīng)系統(tǒng)粘功能的藥惰物，使意徑識(shí)、感覺辭和反射暫宋時(shí)消失，艙骨骼肌松塊弛，主要繼用于外科專手術(shù)前麻屠醉。吸入麻即醉藥：乙醚、裳氟烷、倉甲氧氟籌烷、恩廈氟烷靜脈麻僚醉藥：蔑羥丁英酸鈉、鹽酸氯狡胺酮、沉丙泊酚仰、依托劫咪酯…二、局部麻醉欲藥(Lo宴cal幸An宏est芒het緞ics濃)概貧述氨基苯甲說酸酯類：鹽筒酸普魯時(shí)卡因、可鹽酸丁乓卡因酰胺類：醬鹽酸利撤多卡因、資鹽酸布比偏卡因其它類：氨基政酮類（達(dá)堤克羅寧）吩、氨基醚貢類等通過與鈉野離子通道康的某個(gè)（岸些）位點(diǎn)盲結(jié)合而阻呆斷鈉離子籠傳導(dǎo)來起急作用。酯類局泡部麻醉測藥酯類局窯麻藥具僚有共同偵的基本娛結(jié)構(gòu)，踏即構(gòu)成呼酯的兩惠部分分迅別是芳杰香酸和價(jià)胺基醇費(fèi)。以鹽灘酸普魯拼卡因(P刷roc悶ain鉆eH展ydr親och毯lor寬ide晚)為其代表設(shè)藥物。Pro煙cai潮ne是對天處然生物切堿可卡圈因（Coca存ine）進(jìn)行拉結(jié)構(gòu)改吼造獲得新的可卡因Coca敘ine4-氨基苯甲艇酸-2-告(二乙氨攝基)乙酯鹽鋼酸鹽鹽酸普魯撕卡因Pro秘cai項(xiàng)ne勸Hyd賺roc梯hlo尋rid雷e二乙氨基芳伯氨基酰胺類局尋部麻醉藥在前述酯邊類局麻藥鹽中，一個(gè)豆芳香酸通逼過酯鍵連堡結(jié)一個(gè)含脈氮側(cè)鏈。造用酰胺鍵絨來代替酯竊鍵，并將躲胺基和羰沸基的位置啟互換，使蓄氮原子連鴉接在芳環(huán)饞上，羰基熟為側(cè)鏈一得部分，就堤構(gòu)成了酰尊胺類局部棒麻醉藥的悉基本結(jié)構(gòu)Lid押oca笑ine的發(fā)現(xiàn)源晚于人們對交生物堿蘆丹竹堿（Iso跌gra墓min饑e）的化學(xué)呆結(jié)構(gòu)研究加。生物堿Isog批rami攏ne具有局麻繳作用HCI12345612CH3CH3NHCOCH2NC2H5C2H5NHPro腸cai敬nePro哄cai吧nam笨ide局麻作濤用，同胸時(shí)可直壩接抑制鴿心室肌來肉作用利多卡餃因（Lido撥cain趴eHC島l)利多卡逐因?yàn)镮so嗽gra堅(jiān)min件e開鏈類見似物Iso給gra仇min情e氨基酮類嗓局部麻醉舍藥鹽酸達(dá)母克羅寧Dycl茶onin輪eHy座droc饒hlor竟ide法立卡因Fal始ica斤ine氨基醚厘類局部偉麻醉藥普莫卡因Pram勞ocai賺ne奎尼卡因Qui晚nis叮oca棕ine親脂部豬分中間部找分親水部柱分此部分決她定藥物的框穩(wěn)定性，臘影響局麻欠藥作用時(shí)壓間次序如視下：作用強(qiáng)度靜次序如下佩：鄰對位給杰電基取代頌有利于兩茫性離子（