糖皮質(zhì)激素的分泌和調(diào)節(jié)

糖皮質(zhì)激素的分泌和調(diào)節(jié)演講者：劉悠悠組員：金昭劉悠悠馬天驕焦永鮮路鈺霞龐艷楊敏張少娟張惠周永安劉遠(yuǎn)2021/10/101糖皮質(zhì)激素簡介糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GCS）是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激素，主要為皮質(zhì)醇（cortisol），具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克作用。稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因為其調(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認(rèn)識，在臨床工作中激素因具有較強的抗炎抗變態(tài)反應(yīng)作用而廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘治療中，近年來哮喘發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢，在支氣管哮喘的常規(guī)治療中當(dāng)抗生素應(yīng)用、支氣管擴張劑使用、止咳化痰等對癥治療不能達(dá)到滿意療效時，在無絕對禁忌證時應(yīng)及早應(yīng)用激素沖擊治療。2021/10/102目錄糖皮質(zhì)激素的簡介和基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素的特點糖皮質(zhì)激素的分泌糖皮質(zhì)激素的發(fā)展ABCDE糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)2021/10/1031929年，發(fā)現(xiàn)可的松對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有治療作用。1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids結(jié)晶(GCs）。1946年，美國默克研究實驗室L.H.Sarett首次合成Cortisone1948年，糖皮質(zhì)激素開始應(yīng)用于臨床治療Addison'sdiseascininMayoClinic。1950年，Kendall獲諾貝爾獎1948，1951相繼用可的松和氫化可的松治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。1956年，合成糖皮質(zhì)激素7000種之多。人工合成糖皮質(zhì)激素目的：擴大糖皮質(zhì)激素正常的代謝功能抑制糖皮質(zhì)激素中鹽皮質(zhì)激素類活性的副作用糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用歷史2021/10/104〔構(gòu)效關(guān)系〕皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為類固醇(甾體，Steroids),由三個六元環(huán)與一個五元環(huán)組成，分別稱為A、B、C、D環(huán)?；钚曰鶊F：C3酮基、C4～5雙鍵、C20羰基。生理性必須的結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素glucocorticoids，GC2021/10/105基本結(jié)構(gòu)123451119876910121314181716152021為共同結(jié)構(gòu)ABCDC1-2為雙鍵時抗炎及糖代謝作用強C9引入F，C6引入-CH3，抗炎強、水鹽代謝弱2021/10/106糖皮質(zhì)激素特點

1)共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的雙鍵，C17的羥基；鹽皮質(zhì)素C17位上無羥基

2)C11上為酮基的屬前體物，經(jīng)肝還原轉(zhuǎn)化才具活性；

3)C1-2為雙鍵時，抗炎及對糖代作用強；

4)C9引入F，C6引入-CH3，抗炎強，H2O，Nacl代謝弱。由此獲得了多種新型藥物。2021/10/107來源2021/10/108Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.ipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat.ADDYourTitle2021/10/109ADDYourTitle球狀帶—（鹽皮質(zhì)激素）MineralocorticoidsAldosterone、Deoxycorticosterone束狀帶—（糖皮質(zhì)激素）GlucocorticoidHydrocortisone、Cortisone網(wǎng)狀帶—（性激素

）Dehydroepiandrosterone2021/10/1010糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)最中層束狀帶分泌的一種代謝調(diào)節(jié)激素。體內(nèi)糖皮質(zhì)激素的分泌主要受下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)。由下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）進入垂體前葉，促進促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的分泌，ACTH則可以促進皮質(zhì)醇的分泌。反過來糖皮質(zhì)激素在血液中濃度的增加又可以抑制下丘腦和垂體前葉對CRH和ACTH的分泌從而減少糖皮質(zhì)激素的分泌，ACTH含量的增加也會抑制下丘腦分泌CRH，這是一個負(fù)反饋的過程，保證了體內(nèi)糖皮質(zhì)激素含量的平衡。2021/10/10118-10am最高，22點至深夜1點最低；在清晨前后各2小時的時間內(nèi)，分泌量約為全日量的一半應(yīng)激狀態(tài)下氫化可的松的分泌量達(dá)正常的10倍糖皮質(zhì)激素分泌的節(jié)律性2021/10/1012皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)下丘腦-垂體前葉-腎上腺2021/10/1013正反饋調(diào)節(jié)

CRH：促進垂體前葉分泌ACTH；

ACTH：促進腎上腺合成、分泌糖皮質(zhì)激素，維持腎上腺的正常形態(tài)和功能。負(fù)反饋調(diào)節(jié)長負(fù)反饋：糖皮質(zhì)激素抑制下丘腦分泌CRH垂體前葉分泌ACTH

短負(fù)反饋：ACTH可抑制自身與CRH的釋放反饋調(diào)節(jié)通路2021/10/101490%以上與血漿蛋白結(jié)合——77%與皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白（CBG）結(jié)合，15%與白蛋白結(jié)合雌激素↓，肝、腎功能↓時。游離↑，易致不良反應(yīng)。主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸與硫酸結(jié)合，與未