藥物的含量測(cè)定方法與驗(yàn)證

藥物的含量測(cè)定方法與驗(yàn)證

2021/10/101藥物的含量測(cè)定方法與驗(yàn)證藥物的含量含量測(cè)定效價(jià)測(cè)定藥物含量測(cè)定方法容量分析法光譜分析法色譜分析法2021/10/102藥物的含量測(cè)定方法與驗(yàn)證方法選擇中的供試品因素化學(xué)原料藥的含量測(cè)定首選容量分析法藥物制劑的含量測(cè)定首選色譜分析法藥物制劑的定量檢查首選光譜分析法含量測(cè)定方法須準(zhǔn)確、穩(wěn)定、耐用2021/10/103第一節(jié)定量分析方法的分類(lèi)與特點(diǎn)2021/10/104一、容量分析法（滴定法）基本術(shù)語(yǔ)滴定：將滴定劑通過(guò)滴管滴入待測(cè)溶液中的過(guò)程滴定劑：濃度準(zhǔn)確已知的試樣溶液指示劑：滴定分析中能發(fā)生顏色改變而指示終點(diǎn)的試劑滴定終點(diǎn)：滴定分析中指示劑發(fā)生顏色改變的那一點(diǎn)（實(shí)際）化學(xué)計(jì)量點(diǎn)：滴定劑與待測(cè)溶液按化學(xué)計(jì)量關(guān)系反應(yīng)完全的那一點(diǎn)（理論）滴定誤差：滴定終點(diǎn)與化學(xué)計(jì)量點(diǎn)不一致產(chǎn)生的誤差2021/10/105一、容量分析法（滴定法）特點(diǎn)方法簡(jiǎn)便易行方法耐用性高測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確方法專(zhuān)屬性差適用范圍：較多用于化學(xué)原料藥物的含量測(cè)定2021/10/106一、容量分析法（滴定法）有關(guān)計(jì)算滴定度：每1ml某摩爾濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y(cè)藥物的重量。中國(guó)藥典用mg表示。滴定度的計(jì)算2021/10/107一、容量分析法（滴定法）有關(guān)計(jì)算含量的計(jì)算直接滴定法所配制滴定液濃度與規(guī)定濃度不一致時(shí)：2021/10/108一、容量分析法（滴定法）有關(guān)計(jì)算含量的計(jì)算間接滴定法：生成物滴定法簡(jiǎn)接滴定法：剩余量滴定法2021/10/109二、光譜分析法紫外-可見(jiàn)分光光度法（200～400～760nm）朗伯-比耳定律

A為吸收度，l為液層厚度，c為溶液濃度，E為吸收系數(shù)。E：?jiǎn)挝灰簩雍穸葧r(shí)的吸收度。有兩種表示法摩爾吸收系數(shù)：在一定波長(zhǎng)下，溶液濃度為1mol/L，厚度為1cm時(shí)的吸收度。用ε表示。百分吸收系數(shù)：在一定波長(zhǎng)下，溶液濃度為1%（W/V），厚度為1cm時(shí)的吸收度。用表示。2021/10/1010二、光譜分析法紫外-可見(jiàn)分光光度法特點(diǎn)與適用范圍簡(jiǎn)便易行靈敏度高，可達(dá)10-4g/ml～10-7g/ml。準(zhǔn)確度較高，相對(duì)誤差為2%～5%。專(zhuān)屬性較差較少應(yīng)用于原料藥含量測(cè)定，多用于制劑的定量檢查。2021/10/1011二、光譜分析法紫外-可見(jiàn)分光光度法儀器校正與檢定波長(zhǎng)：常用儀器中氘燈的486.02nm與656.10nm譜線校正，或用鈥玻璃的尖銳吸收峰。吸光度的準(zhǔn)確度：與規(guī)定的吸收系數(shù)比較。雜散光的檢查對(duì)溶劑的要求：截止波長(zhǎng)測(cè)定法：波長(zhǎng)掃描與吸光度讀數(shù)2021/10/1012二、光譜分析法紫外-可見(jiàn)分光光度法含量測(cè)定方法對(duì)照品比較法吸收系數(shù)法計(jì)算分光光度法比色法D為稀釋倍數(shù)。2021/10/1013二、光譜分析法熒光分析法特點(diǎn)與適用范圍靈敏度高，可達(dá)10-10g/ml～10-12g/ml.濃度太大會(huì)有“自熄滅”作用，故適用于低濃度的溶液。干擾因素多，須做空白試驗(yàn)。取樣少，方法快速。衍生化試劑提高了適用范圍2021/10/1014二、光譜分析法熒光分析法干擾的排除溶劑：進(jìn)一步純化溶劑，空白試驗(yàn)溶液：適當(dāng)?shù)臐舛?，減少雜質(zhì)，降低溶氧，調(diào)節(jié)pH玻璃量器：高潔凈度溫度：穩(wěn)定的溫度2021/10/1015二、光譜分析法熒光分析法含量測(cè)定相對(duì)定量方法測(cè)定線性范圍較窄式中：Ci為供試品溶液的濃度，Cr為對(duì)照品溶液的濃度，Ri為供試品溶液的讀數(shù)，Rib為供試品溶液試劑空白的讀數(shù)，Rr為對(duì)照品溶液的讀數(shù)，Rrb為對(duì)照品溶液試劑空白的讀數(shù)。2021/10/1016三、色譜分析法特點(diǎn)與適用范圍高靈敏度高專(zhuān)屬性高效能與高速度適用于藥物制劑，尤其復(fù)方制劑的含量測(cè)定。分類(lèi)依據(jù)分離原理：吸附色譜、分配色譜、離子交換色譜、分子排阻色潽等依據(jù)分離方式：紙色譜法，薄層色譜法，柱色譜法，氣相色譜法，高效液相色譜法等2021/10/1017三、色譜分析法高效液相色譜法藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)HPLC方法改變的要求對(duì)儀器的一般要求色譜柱：填料，孔徑與粒徑，柱直徑，溫度，pH等檢測(cè)器：通用型檢測(cè)器與選擇性檢測(cè)器，對(duì)流動(dòng)相的要求流動(dòng)相：反相系統(tǒng)與正相系統(tǒng)2021/10/1018三、色譜分析法高效液相色譜法系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色譜柱的理論塔板數(shù)色譜峰的分離度色譜系統(tǒng)的重復(fù)性：RSD≤2.0%色譜峰的拖尾因子d1為極大峰至峰前沿之間的距離。T應(yīng)在0.95～1.05之間。2021/10/1019三、色譜分析法高效液相色譜法測(cè)定法外標(biāo)法：一點(diǎn)法；兩點(diǎn)法；工作曲線法內(nèi)標(biāo)法2021/10/1020三、色譜分析法氣相色譜法檢測(cè)器、固定液及特殊指定的色譜柱材料不能更換對(duì)儀器的一般要求載氣色譜柱填料，柱管材質(zhì)，固定液檢測(cè)器種類(lèi)，使用溫度進(jìn)樣方式系統(tǒng)適用性試驗(yàn)測(cè)定法：多采用內(nèi)標(biāo)法2021/10/1021第二節(jié)樣品分析的前處理方法2021/10/1022樣品分析的前處理方法在分析含金屬或鹵素、氮、硫、磷等元素的有機(jī)藥物前，需進(jìn)行適當(dāng)?shù)乃幤非疤幚?。分?lèi)不經(jīng)有機(jī)破壞的前處理方法經(jīng)有機(jī)破壞的前處理方法2021/10/1023樣品分析的前處理方法不經(jīng)有機(jī)破壞的前處理方法直接測(cè)定法——含金屬或C-M不牢固的有機(jī)金屬藥物配位滴定法氧化還原滴定法經(jīng)水解后測(cè)定法——鹵素聯(lián)脂肪碳鏈（溶于適當(dāng)溶劑再水解）堿水解后測(cè)定法酸水解后測(cè)定法經(jīng)氧化還原后測(cè)定法——鹵素聯(lián)芳環(huán)牢固（一般用于測(cè)碘）2021/10/1024樣品分析的前處理方法經(jīng)有機(jī)破壞的前處理方法濕法破壞硫酸-硫酸鹽法——?jiǎng)P氏定氮法硝酸-高氯酸法硝酸-硫酸法其它濕法干法破壞高溫?zé)胱品?/p>

氧瓶燃燒分解后測(cè)定法2021/10/1025經(jīng)有機(jī)破壞的前處理方法硫酸-硫酸鹽法——?jiǎng)P氏定氮法將含氮藥物與硫酸在凱氏定氮燒瓶中共熱，藥物分子中有機(jī)結(jié)構(gòu)被氧化分解（亦稱“消解”或“消化”）成二氧化碳和水，有機(jī)結(jié)合的氮?jiǎng)t轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)機(jī)氮，并與過(guò)量的硫酸結(jié)合為硫酸氫銨及硫酸銨，經(jīng)氫氧化鈉堿化后釋放出氮?dú)?，并隨水蒸氣餾出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或堿滴定液滴定。高溫?zé)胱品▽⒑郎y(cè)元素的有機(jī)藥物經(jīng)高溫灼燒灰化，使有機(jī)結(jié)構(gòu)分解而待測(cè)元素轉(zhuǎn)化為無(wú)機(jī)元素或可溶性無(wú)機(jī)鹽，以供分析。根據(jù)分析對(duì)象與目的不同，常加無(wú)水碳酸鈣、硝酸鎂、氫氧化鈣、氧化鋅等輔助灰化。氧瓶燃燒法2021/10/1026第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證2021/10/1027藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證方法驗(yàn)證的目的需驗(yàn)證的分析項(xiàng)目：鑒別試驗(yàn)；雜質(zhì)定量或限度檢查；含量測(cè)定等驗(yàn)證內(nèi)容：準(zhǔn)確度；精密度；專(zhuān)屬性；檢測(cè)限/定量限；線性及范圍；耐用性等2021/10/1028一、準(zhǔn)確度含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度原料藥的含量測(cè)定制劑的含量測(cè)定雜質(zhì)定量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度使用雜質(zhì)對(duì)照品缺少雜質(zhì)對(duì)照品數(shù)據(jù)要求2021/10/1029二、精密度標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD）與相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）驗(yàn)證內(nèi)容重復(fù)性中間精密度重現(xiàn)性數(shù)據(jù)要求2021/10/1030三、專(zhuān)屬性鑒別反應(yīng)含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定陰性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照純度測(cè)試2021/10/1031四、檢測(cè)限/定量限檢測(cè)限常用方法目視法：非儀器法信噪比法：色譜法標(biāo)準(zhǔn)偏差法：光譜法定量限：信噪比要求不同數(shù)據(jù)要求2021/10/1032五、線性及范圍線性回歸方程相關(guān)系數(shù)范圍原料藥和制劑含量測(cè)定制劑含量均勻度檢查溶出度或釋放度中的溶出量測(cè)定特殊元素含量測(cè)定雜質(zhì)測(cè)定2021/10/1033六、耐用性耐用性典型的變動(dòng)因素被測(cè)溶液環(huán)境因素液相色譜法中典型因素氣相色譜法中典型因素2021/10/1034七、驗(yàn)證內(nèi)容的選擇非定量分析方法定量分析方法微量定量分析方法2021/10/1035七、驗(yàn)證內(nèi)容的選擇項(xiàng)目?jī)?nèi)容鑒別元素或雜質(zhì)檢查含量測(cè)定及溶出量測(cè)定定量限度準(zhǔn)確度＋＋精密度＋

＋重復(fù)性＋＋中間精密度

＋①

＋①

專(zhuān)屬性②＋＋＋＋檢測(cè)限＋

－③＋－定量限＋－線性＋＋范