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文檔簡(jiǎn)介

主要內(nèi)容尼帕病概述尼帕病毒危害中國(guó)路徑尼帕病毒發(fā)覺(jué)尼帕病毒病原學(xué)特征尼帕病毒流行現(xiàn)實(shí)狀況我國(guó)尼帕病毒研究進(jìn)展尼帕病毒預(yù)防與診療技術(shù)尼帕病毒病專題知識(shí)第1頁(yè)一、尼帕病毒?。∟ipahVirus,NiV)尼帕病毒病是1999年新發(fā)覺(jué)一個(gè)烈性人畜共患病,可引發(fā)豬呼吸道癥狀和人急性致死性腦炎,首次發(fā)覺(jué)于馬來(lái)西亞。主要臨診癥狀為神經(jīng)癥狀和呼吸道臨診癥狀為特征。尼帕病毒病是繼英國(guó)瘋牛病、臺(tái)灣島豬口蹄疫、香港禽流感后,又一引發(fā)世界廣泛關(guān)注和恐慌人畜共患病病毒。因?yàn)榘l(fā)病率和死亡率高,世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)將其列為生物安全防護(hù)四級(jí)(BSL4)病原體。即使當(dāng)前在我國(guó)還沒(méi)有出現(xiàn)NVD疫情,不過(guò)在我國(guó)蝙蝠體內(nèi)檢測(cè)到NiV抗體,提醒我國(guó)蝙蝠體內(nèi)存在類似病毒。尼帕病毒病專題知識(shí)第2頁(yè)二、尼帕病毒發(fā)覺(jué)1995年在馬來(lái)西亞豬場(chǎng)首次發(fā)覺(jué)該病毒感染,但因?yàn)闊o(wú)顯著癥狀、死亡率很低,并未被覺(jué)察,直到1998、1999年發(fā)生了人暴發(fā)性腦炎才引發(fā)高度注意造成100多人死亡,116萬(wàn)多頭豬被撲殺。1999年3月,馬來(lái)西亞學(xué)者利用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù),從病人腦脊液中分離到一個(gè)病毒,在電鏡下觀察到細(xì)胞培養(yǎng)病毒展現(xiàn)副黏病毒樣形態(tài),并進(jìn)行序列分析發(fā)覺(jué),此病毒基因組和1994年在澳大利亞發(fā)覺(jué)一個(gè)毒力很強(qiáng)叫亨德拉病毒(HeV)副黏病毒只有10%差異。1999年4月,CDC開(kāi)始檢測(cè)馬和蝙蝠,尋找自然宿主。1999年4月11日,動(dòng)物回歸試驗(yàn)深入證實(shí)此種新病毒是元兇,新病毒被命名為尼帕病毒。尼帕病毒病專題知識(shí)第3頁(yè)三、尼帕病毒病原學(xué)特征尼帕病毒屬于副粘病毒科,含有經(jīng)典單股不分節(jié)負(fù)鏈RNA基因組,而且被蛋白質(zhì)完全包裹。螺旋形核衣殼結(jié)構(gòu)由病毒出芽所形成,來(lái)自細(xì)胞膜膜所包被。病毒粒子大小為126-150nm。病毒外膜含兩種穿膜糖蛋白,一個(gè)是細(xì)胞受體結(jié)合蛋白[G(糖蛋白)]、H(血凝素)或HN(血凝素/神經(jīng)氨酸酶),另一個(gè)穿膜蛋白是融合蛋白(F)。該病毒體外相當(dāng)不穩(wěn)定,對(duì)熱和消毒藥品抵抗力不強(qiáng),加熱56℃,30min即被破壞,用肥皂等清潔劑和普通消毒劑很輕易滅活。該病毒在VERO\BHK\PS細(xì)胞系中生長(zhǎng)良好。尼帕病毒病專題知識(shí)第4頁(yè)當(dāng)前NiV還沒(méi)有統(tǒng)一分型方法,經(jīng)過(guò)對(duì)GenBank內(nèi)全部分離病毒株開(kāi)放閱讀框進(jìn)行序列對(duì)比和遺傳進(jìn)化分析,NiV可大致被分為3個(gè)進(jìn)化分支:馬來(lái)西亞分離株源于馬來(lái)西亞豬、人以及狐蝠,各毒株之間相同性高達(dá)99%,為NiV經(jīng)典毒株,是NiV主要進(jìn)化分支。尼帕病毒變異馬來(lái)西亞分離株孟加拉國(guó)分離株尼帕病毒分類柬埔寨分離株尼帕病毒病專題知識(shí)第5頁(yè)四、尼帕病流行病學(xué)依據(jù)世界動(dòng)物衛(wèi)生組織資料記述,馬來(lái)西亞早在1995年就已感染尼帕病毒,1998、1999年暴發(fā)腦炎,造成265人感染NiV,其中105人死亡,為撲滅疫情,馬來(lái)西亞政府撲殺了116萬(wàn)余頭豬,占該國(guó)當(dāng)初存欄量48%;另外,還撲殺其它動(dòng)物2萬(wàn)多頭。1999年新加坡因?yàn)閺鸟R來(lái)西亞進(jìn)口生豬,將NVD帶入新加坡,引發(fā)11人感染,1人死亡。年在馬來(lái)西亞又發(fā)生2起NiV,共撲殺3千多頭豬。年,相繼在孟加拉國(guó)和印度亦發(fā)生人與人之間傳染,沒(méi)有豬群感染疫情。尼帕病毒病專題知識(shí)第6頁(yè)—年,孟加拉國(guó)先后暴發(fā)過(guò)5次NVD。第1次和第2次疫情分別是

年和年發(fā)生于Meherpur和Naogaon地域,共有17人死亡。第3次疫情于年1月發(fā)生于Mani-kgan和Rajbri地域,共有42人感染,其中14人死亡。第4次疫情于年2—4月發(fā)生于Faridpur地域,有36人感染,其中27人死亡。第5次疫情于年1月發(fā)生于Tangail地域,有32人感染,其中11人死亡。年印度孟加拉邦發(fā)生5例人感染NiV病例中,主要經(jīng)過(guò)人與人之間傳輸,其中4人為近親關(guān)系,1位患者為醫(yī)護(hù)人員,發(fā)病前曾為最先感染患者做檢驗(yàn)。年2月,孟加拉再次發(fā)生NiV感染,造成最少9人死亡。該疫病在繼續(xù)流行著,預(yù)計(jì)馬來(lái)西亞、新加坡、孟加拉國(guó)、印度北部約有400人患病、其中200人死亡。泰國(guó)和柬埔寨沒(méi)有發(fā)覺(jué)人或者豬感染NiV報(bào)道,不過(guò)在該國(guó)境內(nèi)果蝠中均能檢測(cè)到病毒核酸。尼帕病是新發(fā)覺(jué)嚴(yán)重人獸共患傳染病,該病可能有各種傳染路徑,這對(duì)防控帶來(lái)很大困難,當(dāng)前對(duì)該病尚無(wú)有效防治伎倆(如疫苗),必須采取最嚴(yán)格辦法對(duì)待和處理,年,中國(guó)中科院武漢病毒所石正麗研究員領(lǐng)導(dǎo)研究組首次發(fā)覺(jué)中國(guó)大陸蝙蝠體內(nèi)存在尼帕病毒或尼帕樣病毒抗體,提醒我國(guó)存在尼帕或類似病毒自然疫源地,并向國(guó)家相關(guān)部門(mén)提出了預(yù)警。尼帕病毒病專題知識(shí)第7頁(yè)表1:NiV相關(guān)疾病主要發(fā)生時(shí)間和區(qū)域尼帕病毒病專題知識(shí)第8頁(yè)自然宿主:NVD自然宿主十分廣泛,主要感染豬、人、馬、山羊、獵犬、貓、果蝙蝠、鼠類。傳染源:果蝙蝠和野豬是豬群發(fā)生NVD最可能傳染源。野豬也可能成為主要傳輸媒介。潛伏期:(從感染到出現(xiàn)癥狀之間間隔)從4天到45天不等。傳輸速度:NVD在感染豬場(chǎng)之間傳輸很快,同一豬場(chǎng)內(nèi)傳輸可能是直接經(jīng)過(guò)身體接觸,也可能是健康豬直接接病豬尿、唾液、氣管分泌物等而引發(fā)。也可經(jīng)過(guò)垂直傳輸,另外也可能是經(jīng)過(guò)使用同一針頭、人工受精等方式傳輸。尼帕病毒病專題知識(shí)第9頁(yè)傳輸路徑:NiV在動(dòng)物間及動(dòng)物與人之間傳輸方式尚不明確。經(jīng)過(guò)果蝠.豬.人傳輸者,人類感染可能主要是經(jīng)過(guò)呼吸道和親密接觸傳輸.發(fā)病者多與豬有親密接觸;經(jīng)過(guò)人一人直接傳輸者多有與患者有親密接觸史:也有報(bào)道因飲用被果蝠污染椰棗樹(shù)汁而感染者。易感人群:養(yǎng)豬場(chǎng)或屠宰場(chǎng)工人因?yàn)槁殬I(yè)原因,與病豬接觸機(jī)會(huì)較多.所以是本病高危人群。尼帕病毒病專題知識(shí)第10頁(yè)人群之間傳輸:(1)在NVD對(duì)人感染方面,豬起了關(guān)鍵作用。豬感染后,病毒可在豬體內(nèi)大量繁殖,病毒血癥連續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),并可經(jīng)過(guò)呼吸道、尿液、糞便等路徑向外界散播病原。(2)病人主要是經(jīng)過(guò)傷口與豬分泌液、排泄液以及呼出氣體等接觸而受感染。而豬肉或豬其它產(chǎn)品作為傳輸媒介還未見(jiàn)報(bào)道。(3)馬來(lái)西亞檢驗(yàn)人員發(fā)覺(jué)患者唾液和尿液中都帶有NV,即使其家庭組員均未受到感染,但有3個(gè)醫(yī)護(hù)人員被檢測(cè)出NiV抗體陽(yáng)性,說(shuō)明人與人之間也存在著較低傳輸機(jī)會(huì),但經(jīng)過(guò)何種路徑傳輸當(dāng)前還不清楚。(4)因?yàn)榛颊叨鄠€(gè)內(nèi)臟器官有病變,而生殖器官未見(jiàn)異常,所以教授推測(cè)尼帕病毒從母體傳給胎兒以及經(jīng)過(guò)性交傳染可能性較小。尼帕病毒病專題知識(shí)第11頁(yè)尼帕病毒可引發(fā)人類腦炎,進(jìn)展快,病死率高。潛伏期為4d-2個(gè)月,90%病例少于2周。不一樣年紀(jì)豬臨床癥狀有所不一樣,普通主要表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀和呼吸道癥狀,50%以上病例有意識(shí)減退和顯著腦干功效障礙。其它癥狀還有節(jié)段性肌痙攣、反射消失、肌張力減退、高血壓、心動(dòng)過(guò)速等。還有一些病例有呼吸道癥狀,如呼吸困難、咳痰,胸部聽(tīng)診雙側(cè)肺部有羅音。五、臨床癥狀尼帕病毒病專題知識(shí)第12頁(yè)母豬和公豬:臨床癥狀愈加顯著,母豬和公豬發(fā)病相同,高燒(≥39.90℃)、肺炎和流出粘性膿性分泌物,病豬常因?yàn)閲?yán)重呼吸困難、局部痙攣、麻痹而死亡。懷孕早期豬還可能出現(xiàn)早產(chǎn)。另外,病豬常出現(xiàn)眼球震顫、用力咀嚼,流涎或口吐泡沫,舌頭外伸等神經(jīng)癥狀。哺乳仔豬:哺乳仔豬感染后死亡率高達(dá)40%,受感染仔豬大多出現(xiàn)呼吸困難,后肢軟弱無(wú)力及抽搐等癥狀。尼帕病毒病專題知識(shí)第13頁(yè)斷奶仔豬和肉豬:4周齡至6月齡豬通常表現(xiàn)為急性高熱(≥39.90℃),呼吸困難、伴有輕度或嚴(yán)重咳嗽,呼吸音粗厲等癥狀,嚴(yán)重病例可見(jiàn)病豬咳血。病豬通常還出現(xiàn)震顫、肌肉痙攣和抽搐等神經(jīng)癥狀,行走時(shí)步伐不協(xié)調(diào),后肢軟弱并伴有不一樣程度局部痙攣、麻痹或者跛行。

野豬:急性發(fā)病,鼻腔有少許膿性、粘性分泌物,肺炎,常于發(fā)病后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。尼帕病毒病專題知識(shí)第14頁(yè)人類感染者最初出現(xiàn)流感樣癥狀:發(fā)燒、頭痛、肌肉痛、嘔吐和喉嚨痛。之后可能出現(xiàn)頭暈,嗜睡,意識(shí)混亂,以及表明急性腦炎神經(jīng)系統(tǒng)跡象。還有,NVD患者特征癥狀是頸部和腹部痙攣,這是與其它腦炎病毒相區(qū)分含有診病意義癥狀。有些人還可能出現(xiàn)非經(jīng)典肺炎和嚴(yán)重呼吸道疾患,包含急性呼吸窘迫。嚴(yán)重病例會(huì)發(fā)生腦炎和癲癇,進(jìn)而在24至48小時(shí)內(nèi)陷入昏迷,并有三分之一病人會(huì)在昏迷中死亡,耐過(guò)昏迷患者出現(xiàn)永久性腦損傷。也有部分人無(wú)臨床癥狀,但血清學(xué)檢測(cè)呈陽(yáng)性反應(yīng)。

尼帕病毒病專題知識(shí)第15頁(yè)病毒在豬扁桃體、呼吸道上皮組織和呼吸道受感染細(xì)胞碎片中繁殖,并經(jīng)過(guò)咽喉部和氣管分泌物傳輸可能性較大。尼帕病毒毒力強(qiáng),含有嗜神經(jīng)性和嗜細(xì)胞性。病毒進(jìn)入體內(nèi)直接侵入內(nèi)皮細(xì)胞,進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞之后,病毒快速?gòu)?fù)制,細(xì)胞發(fā)生融合,產(chǎn)生異常巨大細(xì)胞,隨即細(xì)胞發(fā)生壞死、破裂,病毒被釋放出來(lái),然后侵入大腦神經(jīng)元、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸道上皮細(xì)胞及淋巴細(xì)胞,隨之產(chǎn)生一系列病理改變。病毒也能夠直接感染神經(jīng)元并生長(zhǎng)增殖,影響神經(jīng)系統(tǒng)功效。尼帕病毒V蛋白可間接地影響干擾素抗病毒感染功效。六、致病機(jī)理尼帕病毒病專題知識(shí)第16頁(yè)病豬病理剖檢可見(jiàn)不一樣程度肺部病變,如充血、氣腫和淤血,氣管、支氣管出現(xiàn)滲出,充滿泡沫樣液體,肺小葉增厚。腦組織出現(xiàn)廣泛性充血、水腫。病理檢驗(yàn)可見(jiàn)出血性間質(zhì)肺炎,肺血管內(nèi)皮細(xì)胞形成合胞體;肺臟、腎臟和腦可見(jiàn)顯著廣泛出血、單核細(xì)胞浸潤(rùn)或血栓形成。七、病理改變尼帕病毒病專題知識(shí)第17頁(yè)尼帕病毒病專題知識(shí)第18頁(yè)死亡病例(人)尸檢發(fā)覺(jué),主要病理改變發(fā)生在腦部,以及肺部、心臟和腎臟等,主要表現(xiàn)為充血,組織學(xué)檢驗(yàn)可見(jiàn)血管炎,小動(dòng)脈、靜脈與毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷,血管壁壞死、出血和血栓形成。腦、肺和腎血管內(nèi)皮有大融合細(xì)胞形成。出現(xiàn)血管炎血管周?chē)形⑿乃篮腿毖钅崤敛《静n}知識(shí)第19頁(yè)本病與日本腦炎病毒有相同臨床癥狀,但也有一定區(qū)分。日本腦炎常發(fā)生于蚊蟲(chóng)季節(jié),主要感染兒童,成年人對(duì)其含有一定免疫力。最主要是,尼帕病毒患者還會(huì)出現(xiàn)頸部和腹部痙攣特征癥狀,這是與其它腦炎病毒相區(qū)分含有診病意義癥狀。八、診療尼帕病毒病專題知識(shí)第20頁(yè)OIE要求或推薦試驗(yàn)室檢驗(yàn)方法病原判定:病原判定必須在絕對(duì)安全(BSL2-4)試驗(yàn)室中進(jìn)行。檢驗(yàn)方法包含病毒分離、免疫染色、中和試驗(yàn)和分子生物學(xué)技術(shù),外來(lái)病中心已建立了檢測(cè)尼帕病毒國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)RT-PCR診療技術(shù),可檢測(cè)到最低170拷貝RNA模版,陽(yáng)性檢出率重復(fù)性和穩(wěn)定性均達(dá)100%??贵w檢測(cè):當(dāng)前有病毒中和試驗(yàn)(VNT)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA),這都要求在生物安全符合要求條件下進(jìn)行。尼帕病毒病專題知識(shí)第21頁(yè)病毒分離:病毒分離是最主要、最基本診療方法,對(duì)于一新型病例,分離病毒是最理想。病毒分離株深入判定,還需做電鏡或免疫電鏡、特異性抗血清中和試驗(yàn)、PCR等嚴(yán)格質(zhì)量控制試驗(yàn)。免疫組織化學(xué):抗兔抗鼠多聚葡聚糖連接堿性磷酸酶,取代了生物素一親和素過(guò)氧化物酶檢測(cè)系統(tǒng),經(jīng)濟(jì)、方便。免疫電鏡技術(shù):免疫電鏡技術(shù)盡管繁瑣,但對(duì)研究致病機(jī)理。病理改變是最適當(dāng)。尼帕病毒病專題知識(shí)第22頁(yè)血清中和試驗(yàn):有報(bào)道血清可能引發(fā)細(xì)胞毒性,但對(duì)血清質(zhì)量要求低,是可靠試驗(yàn)方法。間接ELISA法檢測(cè):特異性高于95%,但有時(shí)也存在假陽(yáng)性問(wèn)題。即使如此,ELISA仍可作為一個(gè)非常有效篩選工具,用于日常監(jiān)測(cè)。對(duì)于ELISA檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性病例,必須送到澳大利亞動(dòng)物健康試驗(yàn)室(AAHL)進(jìn)行血清中和試驗(yàn)(VN)加以深入判定。PCR技術(shù):發(fā)展時(shí)間較短,但此技術(shù)應(yīng)用范圍非常廣泛,此方法靈敏度高,機(jī)體在免疫抗體產(chǎn)生之前或甚微時(shí),即可檢測(cè)到RNA病毒,及早發(fā)覺(jué)問(wèn)題,防患于未然。尼帕病毒病專題知識(shí)第23頁(yè)封鎖感染豬場(chǎng),捕殺病豬和疑是感染豬及其同群豬,加以深埋處理,燒毀豬舍,并對(duì)感染豬場(chǎng)進(jìn)行全方面、徹底消毒,以毀滅或降低傳染原。禁止疫區(qū)豬只向外轉(zhuǎn)運(yùn),以防制疫情蔓延;并對(duì)豬、馬等易感動(dòng)物,以及養(yǎng)豬從業(yè)人員和與豬親密接觸人員進(jìn)行緊急免疫接種。開(kāi)展大量宣傳教育,在與豬接觸時(shí)注意衛(wèi)生。疫情控制后,對(duì)以前發(fā)病場(chǎng)周?chē)i場(chǎng)豬群進(jìn)行尼帕病毒抗體檢測(cè),3周內(nèi)監(jiān)測(cè)2次,只要有一次為抗體陽(yáng)性豬群必須被銷毀。九、尼帕病預(yù)防尼帕病毒病專題知識(shí)第24頁(yè)十、尼帕病毒危害中國(guó)路徑自然發(fā)生尼帕病毒疫情:尼帕病毒主要出現(xiàn)于東南亞以及南亞地域,我國(guó)華南以及西南等地毗鄰該地域,尤其是西藏亞?wèn)|市距離該地更近,僅有300多公里。所以從地理上來(lái)講,我國(guó)完全存在自然發(fā)生尼帕病毒疫情風(fēng)險(xiǎn)。再加之狐蝠是該病毒主要儲(chǔ)主在馬來(lái)西亞以及柬埔寨等地狐蝠中均發(fā)覺(jué)了尼帕病毒抗體,而我國(guó)華南以及東南沿海島嶼都有狐蝠存在,且狐蝠與人畜都有接觸海年被狐蝠吃掉水果造成經(jīng)濟(jì)損失就有數(shù)億元,所以我國(guó)自然出現(xiàn)尼帕病毒可能性依舊較大。尼帕病毒病專題知識(shí)第25頁(yè)中國(guó)人出國(guó)旅行時(shí),感染尼帕病毒:近幾年來(lái),中國(guó)公民到東南亞國(guó)家旅游人數(shù)增加率幾乎每年都30%左右,年,中國(guó)到東南亞國(guó)家旅游人數(shù)已經(jīng)超出了150萬(wàn)人。盡管其感染尼帕病毒可能性不大不過(guò)只要發(fā)生,則是致命危險(xiǎn)。中國(guó)從國(guó)外進(jìn)口一些產(chǎn)品時(shí),將尼帕病毒帶入中國(guó):比如,新加坡1999年就是因?yàn)閺鸟R來(lái)西亞進(jìn)口生豬時(shí),將尼帕病毒病引入新加坡,造成1人感染淇中1人死亡。當(dāng)前,我國(guó)進(jìn)出口衛(wèi)生檢驗(yàn)檢疫部門(mén)和我國(guó)動(dòng)物進(jìn)出口檢驗(yàn)檢疫部門(mén)都沒(méi)有開(kāi)展針對(duì)尼帕病毒病檢驗(yàn)檢疫。尼帕病毒病專題知識(shí)第26頁(yè)敵對(duì)勢(shì)力將尼帕病毒帶入中國(guó)并使之感染人或豬:國(guó)際教授普遍認(rèn)為尼帕病毒適合作為生物武器。其輕易生產(chǎn)并攜帶方便,培養(yǎng)病毒在進(jìn)出境和旅行檢驗(yàn)時(shí)難以查出,而且釋放時(shí)難以覺(jué)察,病毒釋放到豬場(chǎng)或豬交易市場(chǎng)非常輕易。試驗(yàn)室散毒:同SARS一樣,試驗(yàn)室散毒也會(huì)引發(fā)尼帕病毒疫情。當(dāng)前我國(guó)一些單位可能已經(jīng)引進(jìn)了尼帕病毒,不過(guò)相關(guān)操作又難以在符合生物安全要求條件下進(jìn)行,所以也不能排除試驗(yàn)室感染和散毒可能。尼帕病毒病專題知識(shí)第27頁(yè)總而言之,我國(guó)有可能傳入NiV,而且具備大規(guī)模流行條件,我們必須嚴(yán)格檢疫,預(yù)防該病以任何路徑傳入;組織相關(guān)研究單位對(duì)蝙蝠等野生動(dòng)物是否攜帶NiV進(jìn)行全方面流行病學(xué)調(diào)查;加強(qiáng)檢測(cè)工作,在進(jìn)出口衛(wèi)生檢驗(yàn)檢疫部門(mén)和動(dòng)物進(jìn)出口檢驗(yàn)檢疫部門(mén)開(kāi)展NiV檢疫,及時(shí)發(fā)覺(jué)調(diào)查可疑病例;建立快速準(zhǔn)確可靠檢測(cè)技術(shù)。孟加拉等國(guó)疫情表明,NiV也在發(fā)生變異,有些人與人之間傳輸跡象,一旦傳入新地域就有可能在動(dòng)物和人間大流行,而且難以控制。NiV已成為主要全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題。尼帕病毒病專題知識(shí)第28頁(yè)NiV發(fā)覺(jué)和尼帕病毒病在一些國(guó)家流行,引發(fā)了我國(guó)相關(guān)部門(mén)高度重視,相繼建立了一些NiV研究小組。其中上海巴斯德研究所把在法國(guó)巴斯德研究所相關(guān)NiV研究結(jié)果移植到中國(guó);中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生和流行病學(xué)中心NiV研究小組側(cè)重于NiV診療技術(shù)和防控策略研究;中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研

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