病理學(xué)第四章炎癥 (課件)

第四章

炎癥

inflammation第一節(jié)概述一、炎癥的概念具有血管系統(tǒng)的活體組織，對(duì)損傷因子所發(fā)生的復(fù)雜的以防御為主的反應(yīng)。是損傷、抗損傷和修復(fù)的統(tǒng)一過(guò)程。

損傷：?jiǎn)?dòng)機(jī)體防御系統(tǒng)

抗損傷：消滅、局限損傷因子，清除吸收壞死組織和細(xì)胞。血管反應(yīng)和滲出是炎癥過(guò)程的中心環(huán)節(jié)Componentsofacuteandchronicinflammation二、炎癥的原因1．物理性因子:高溫、低溫、機(jī)械性創(chuàng)傷、紫外線和放射線等。2．化學(xué)性因子:包括外源性和內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì)。3．生物性因子：最常見(jiàn)4．組織壞死：缺血缺氧等原因造成5．變態(tài)反應(yīng)：不當(dāng)?shù)幕蜻^(guò)渡的免疫反應(yīng)。三、炎癥的基本病理變化

一)變質(zhì)(alteration)二)滲出(exudation)三)增生(proliferation)一)變質(zhì)(alteration)

1、概念：炎癥局部組織發(fā)生的變性和壞死實(shí)質(zhì)細(xì)胞:細(xì)胞水腫、脂肪變性、凝固性壞死、液化性壞死

間質(zhì)細(xì)胞：粘液變性、纖維素樣壞死2、機(jī)制：致炎因子的直接損傷局部血液循環(huán)障礙和炎癥反應(yīng)產(chǎn)物的間接作用二)滲出(exudation)炎癥局部組織血管內(nèi)的液體成分、纖維蛋白原等蛋白質(zhì)和各種炎細(xì)胞通過(guò)血管壁進(jìn)入組織、體腔、體表和粘膜表面的過(guò)程。最具特征性的變化，重要的防御作用。

滲出的液體和細(xì)胞總稱為滲出液(exudate)。血液循環(huán)障礙引起液體漏出-漏出液（Transudate)水腫(edema):液體聚集在組織間質(zhì)積液(hydrops):液體聚集在漿膜腔9滲出液與漏出液的區(qū)別

滲出液

漏出液原因炎癥非炎癥蛋白含量高低比重1.018以上1.018以下細(xì)胞數(shù)>500個(gè)/mm3<500個(gè)/mm3凝固性能自凝不能自凝透明度混濁澄清炎性水腫下肢水腫三)增生(proliferation)1、增生成份：實(shí)質(zhì)細(xì)胞:鼻粘膜上皮細(xì)胞和腺體慢性肝炎中肝細(xì)胞的增生。間質(zhì)細(xì)胞:巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞2、意義：

有利：限制炎癥蔓延，有利組織修復(fù)不利：過(guò)度增生引起器官功能障礙四、炎癥的局部表現(xiàn)和全身反應(yīng)1．炎癥的局部表現(xiàn)：

紅：局部血管擴(kuò)張、血流加速。腫：充血、滲出。熱：代謝增強(qiáng)痛：滲出物壓迫、炎癥介質(zhì)。功能障礙：腫脹、疼痛。急性炎癥的局部特征紅腫熱痛功能障礙2．炎癥的全身反應(yīng)

炎癥的全身急性期反應(yīng)：包括發(fā)熱、嗜睡（慢波睡眠）、厭食、肌肉蛋白降解加速、急性期反應(yīng)蛋白合成增多，末梢血白細(xì)胞數(shù)目的改變。類白血病反應(yīng)（Leukemoidreaction):炎癥（特別是細(xì)菌感染性）時(shí)，末梢血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加，若達(dá)到40000-100000/mm3，則稱為類白血病反應(yīng)。出現(xiàn)相對(duì)不成熟的桿狀核中性粒增加——核左移。第二節(jié)急性炎癥炎癥依其病程經(jīng)過(guò)分為兩大類：急性炎癥(acuteinflammation)慢性炎癥(chronicinflammation)一、急性炎癥過(guò)程中的血管反應(yīng)一）血流動(dòng)力學(xué)(血流量、血管口徑）改變二）血管通透性增加一）血流動(dòng)力學(xué)變化1．細(xì)動(dòng)脈短暫收縮：幾秒鐘2．血管擴(kuò)張和血流加速：持續(xù)時(shí)間取決于損傷本身局部血流加快，是局部發(fā)紅和發(fā)熱的原因3．血流速度減慢

由血管通透性增高造成。在擴(kuò)張的小血管內(nèi)擠滿紅細(xì)胞，稱為血流停滯。同時(shí)有白細(xì)胞游出。正常血流血管擴(kuò)張、血流加快血管進(jìn)一步擴(kuò)張血流變慢，血漿滲出血流緩慢，白細(xì)胞游出血管血流顯著緩慢白細(xì)胞游出增多，紅細(xì)胞漏出急性炎癥的血流動(dòng)力學(xué)變化二）血管通透性增加一）機(jī)制1．內(nèi)皮細(xì)胞收縮導(dǎo)致內(nèi)皮間隙增大:持續(xù)15-30分鐘，速發(fā)短暫反應(yīng)（immediatetransientresponse)2、內(nèi)皮細(xì)胞穿胞作用增強(qiáng)：穿胞通道數(shù)量增加，囊泡口徑增大，導(dǎo)致穿胞作用增強(qiáng)。3、內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致血管通透性增加持續(xù)幾小時(shí)→幾天。速發(fā)持續(xù)反應(yīng)(immediatesustainedresponse)2、不利：1、有利：是重要的防御措施1）稀釋和中和毒素，減輕局部損傷2）為局部浸潤(rùn)的白細(xì)胞帶來(lái)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和運(yùn)走代謝產(chǎn)物3）帶來(lái)抗體、補(bǔ)體消滅病原4）滲出物中的纖維素交織成網(wǎng)，限制病原微生物的擴(kuò)散，有利于白細(xì)胞吞噬消滅病原體，纖維網(wǎng)架可成為修復(fù)的支架，有利于修復(fù)。5）滲出物中的病原微生物、毒素隨淋巴液到淋巴結(jié)有利于免疫。壓迫和阻塞作用血管通透性增加所致炎性水腫的意義：二、急性炎癥過(guò)程中的白細(xì)胞反應(yīng)

一）白細(xì)胞滲出血管并聚集到感染和損傷部位二）識(shí)別感染的微生物和壞死組織三）清除致炎物質(zhì)四）白細(xì)胞介導(dǎo)組織損傷一）白細(xì)胞滲出血管病聚集到感染和損傷部位

1、白細(xì)胞邊集、滾動(dòng)和粘附2、白細(xì)胞游出血管3、白細(xì)胞通過(guò)化學(xué)趨化作用聚集到炎癥病灶

白細(xì)胞從血管滲出到達(dá)組織間隙的過(guò)程稱為炎細(xì)胞的浸潤(rùn)（infiltration)白細(xì)胞邊集白細(xì)胞粘附Themultipleprocessofleukocytemigrationthroughbloodvessels.RobbinsandCotranPathologicBasisofDisease7thedition炎癥的不同階段滲出的白細(xì)胞不同

急性炎癥的早期中性粒細(xì)胞游出，24-48小時(shí)后則以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主游出，中性粒細(xì)胞能釋放單核細(xì)胞趨化因子，引起單核細(xì)胞游出致炎因子的不同，滲出的白細(xì)胞不同1）葡萄球菌和鏈球菌感染以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主2）病毒感染以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主3）過(guò)敏因子所致的炎癥反應(yīng)和寄生蟲(chóng)感染以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主白細(xì)胞浸潤(rùn)中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞漿細(xì)胞白細(xì)胞的種類和功能

中性粒細(xì)胞：

急性炎、化膿性炎，吞噬力和殺菌力強(qiáng)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞：慢性炎、參于免疫反應(yīng)。嗜堿性粒細(xì)胞：脫顆粒，釋放組織胺，過(guò)敏反應(yīng)單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞

急性炎晚期，慢性炎，病毒感染，吞噬力強(qiáng),并參于免疫反應(yīng)。嗜酸性粒細(xì)胞：過(guò)敏性炎，寄生蟲(chóng)性炎二）識(shí)別感染的微生物和壞死組織1、通過(guò)TLR識(shí)別微生物產(chǎn)物2、G蛋白偶聯(lián)受體識(shí)別含有N-甲酰甲硫氨酸的細(xì)菌短肽3、調(diào)理素受體識(shí)別調(diào)理素化的微生物4、白細(xì)胞通過(guò)表面的細(xì)胞因子受體與細(xì)胞因子（如干擾素）結(jié)合而激活白細(xì)胞通過(guò)表面的受體識(shí)別微生物或壞死組織并被激活（病原體、壞死細(xì)胞產(chǎn)物、免疫復(fù)合物、細(xì)胞因子）2)RecognitionofmicrobesLeukocytereceptorsandresponses

白細(xì)胞游出抵達(dá)炎癥灶，吞噬病原體和組織碎片的過(guò)程，稱為吞噬作用1)吞噬細(xì)胞的種類：主要為中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞

2)吞噬過(guò)程：

①識(shí)別和附著②吞入③殺傷和降解三）清除致炎物質(zhì)①識(shí)別附著②吞入③殺傷和降解非調(diào)理素化吞噬（非特異性甘露糖和清道夫受體）RobbinsBasicPathologyA.Phagocytosis:AttachmentEngulfmentFusionwithlysosomesB.oxygen-dependentbactericidalmechanism

白細(xì)胞在化學(xué)趨化、激活和吞噬過(guò)程中，可同時(shí)引起組織的損傷：將溶酶體酶、活性氧自由基、前列腺素和白細(xì)胞三烯釋放到細(xì)胞外基質(zhì)，引起內(nèi)皮細(xì)胞和組織的損傷四）白細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷三、炎癥介質(zhì)在炎癥過(guò)程中的作用概念：

參與炎癥反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，稱為炎癥介質(zhì)(inflammatorymediator）炎癥介質(zhì)共同特點(diǎn)1)來(lái)源：

細(xì)胞（儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)顆?；蚣纯毯铣桑┭獫{（多以前體形式存在）2)激活炎癥介質(zhì)的刺激多樣：

微生物、壞死物、補(bǔ)體、激肽、凝血系統(tǒng)。3)作用于靶細(xì)胞后可產(chǎn)生次級(jí)炎癥介質(zhì)4)可作用于一種或多種靶細(xì)胞,產(chǎn)生不同效應(yīng)5)受到精細(xì)調(diào)控：

釋放后,迅速被降解、滅活或抑制一)細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)1、血管活性胺儲(chǔ)存于細(xì)胞的分泌顆粒中。組胺：肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞，血小板5-羥色胺（5-HT）：血小板和腸嗜鉻細(xì)胞作用：細(xì)動(dòng)脈擴(kuò)張、細(xì)靜脈通透性增加。細(xì)胞膜磷脂被水解，釋放花生四烯酸環(huán)加氧酶前列腺素(PG)白細(xì)胞三烯(LT)脂質(zhì)加氧酶2、花生四烯酸(AA)代謝產(chǎn)物前列腺素（PGE2、PGD2、PGF2、PGI2TXA2）作用：發(fā)熱、疼痛、血管擴(kuò)張、通透性增加白細(xì)胞三烯（LTB4、LTC4、LTD4、LTE4）作用：對(duì)中性粒細(xì)胞具有化學(xué)趨化作用、血管收縮、支氣管痙攣、靜脈血管通透性增加。致炎因子或炎癥介質(zhì)激活磷脂酶A23、活性氧及溶酶體酶由激活的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生作用：促進(jìn)炎癥反應(yīng)，破壞組織

4、細(xì)胞因子IL、TNF、IFN：激活的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生

作用：進(jìn)一步激活的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞

5、血小板激活因子（PAF）由嗜堿性粒細(xì)胞、血小板等細(xì)胞產(chǎn)生。作用：激活血小板，增加血管通透性6、一氧化氮NO

內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生作用：擴(kuò)張小血管，抑制血小板活性7、神經(jīng)肽：P物質(zhì)作用：傳導(dǎo)疼痛信號(hào)，擴(kuò)張血管，增加血管通透性1、激肽系統(tǒng)：終產(chǎn)物緩激肽作用：細(xì)動(dòng)脈擴(kuò)張，血管通性增加，平滑肌細(xì)胞收縮，疼痛。2、補(bǔ)體系統(tǒng)：C3a、C5a、C4a等作用：血管通透性增加，化學(xué)趨化，調(diào)理素化3、凝血系統(tǒng)：纖維蛋白多肽

作用：血管擴(kuò)張、通透性增加，趨化白細(xì)胞

二)體液中的炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì)的作用（總作用）1）使血管擴(kuò)張，血管的通透性增高

組胺、5-HT，緩激肽、C3a、C5a、PG2）趨化作用細(xì)胞因子（IL-8，TNF）、陽(yáng)離子蛋白、C5a3）其他：

痛疼：PGE2，緩激肽發(fā)熱:IL-1，IL-16,TNF，PG組織損傷:氧自由基，溶酶體酶，NO急性炎癥根據(jù)滲出物的不同可分為：漿液性炎纖維素性炎化膿性炎出血性炎四、急性炎癥的類型及其病理變化血管反應(yīng)，白細(xì)胞反應(yīng)，炎癥介質(zhì)的作用。一）漿液性炎

1、概念：以漿液滲出為特征2、滲出物成分：血漿、少量蛋白質(zhì)、白細(xì)胞、纖維素3、部位：粘膜，皮膚，漿膜，疏松結(jié)締組織4、病理變化：粘膜漿液性炎，水皰，積液（關(guān)節(jié)腔、體腔），水腫卡他(catarrh)性炎：黏膜組織發(fā)生的較輕而表淺的滲出性炎。漿液性卡他，膿性卡他，黏液性卡他5、結(jié)局：易于消退，但滲出物過(guò)多可引起嚴(yán)重后果（喉頭水腫，胸腔、心包腔積液）水皰水皰二）纖維素性炎1、概念

以纖維蛋白原滲出為主，繼而形成纖維蛋白（纖維素）為特點(diǎn)的炎癥。紅染纖維素交織的網(wǎng)狀、條狀或顆粒狀并混有中性粒細(xì)胞和壞死細(xì)胞碎片。2、病因細(xì)菌毒素（白喉、痢疾桿菌肺炎雙球菌）中毒：如尿毒癥3、部位

粘膜，漿膜，肺4、病理變化：1）粘膜：灰白色膜狀物，纖維素、白細(xì)胞和壞死組織，形成膜樣結(jié)構(gòu)（偽膜性炎）白喉的偽膜2）漿膜：漿膜外出現(xiàn)大量的纖維素滲出纖維素性胸膜炎“絨毛心”風(fēng)濕性心外膜炎3）肺：肺的纖維素性炎——大葉性肺炎5、結(jié)局1）少量：吸收排出。2）大量：機(jī)化，漿膜增厚，粘連，漿膜腔閉塞三）化膿性炎癥1、概念

以中性粒細(xì)胞滲出為主，并伴有不同程度的組織壞死和膿液形成為特征的炎癥。膿性滲出物為膿液，膿液中變性壞死的中性粒細(xì)胞，稱為膿細(xì)胞。2、病因化膿菌、化學(xué)物質(zhì)（松節(jié)油）3、類型表面化膿及積膿、蜂窩織炎、膿腫1）表面化膿及積膿（1）概念發(fā)生在粘膜和漿膜的化膿性炎——表面化膿

當(dāng)化膿性炎發(fā)生在漿膜或膽囊和輸卵管時(shí)，膿液積存，可形成——積膿（2）病變特點(diǎn)

中性粒細(xì)胞向漿膜、粘膜表面滲出例如：化膿性腦膜炎、化膿性支氣管炎腦表面化膿蛛網(wǎng)膜下腔膿液輸卵管積膿2）蜂窩織炎（1）概念：

彌漫性化膿性炎癥（2）部位：皮膚、肌肉和尾炎（3）病因：溶血性鏈球菌

溶血性鏈球菌分泌透明質(zhì)酸酶降解疏松結(jié)締組織中的透明質(zhì)酸，分泌鏈激酶溶解纖維素（4）病變特點(diǎn)

炎癥不易局限，中性粒細(xì)胞在組織中彌漫浸潤(rùn)蜂窩織炎丹毒3）膿腫（1）概念：局限性化膿性炎，伴有組織溶解壞死，形成充滿膿液的腔。（2）部位：皮下和內(nèi)臟（皮膚癤子、肺、腦、、腎、肝膿腫）（3）病因：金色葡萄球菌

金色葡萄球菌，可產(chǎn)生血漿凝固酶使?jié)B出的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維素，病變局限。（4）病變特點(diǎn)：病灶局限，邊界清楚，壞死明顯，形成膿腔。癤(furuncle)：發(fā)生在毛囊、皮脂腺的膿腫癰(carbuncle)：多個(gè)癤的融合，外科切開(kāi)引流，把膿液排出四）出血性炎

病變特點(diǎn)是炎癥灶中血管損傷嚴(yán)重，滲出物中含有大量的紅細(xì)胞常見(jiàn)于常見(jiàn)烈性傳染病，如流行性出血熱等

上述以滲出為主的炎癥，可以獨(dú)立發(fā)生也可以合并存在一種炎癥可以轉(zhuǎn)變?yōu)榱硗庖环N。五、急性炎癥的結(jié)局一）痊愈完全愈復(fù)不完全愈復(fù)（肉芽組織修復(fù)）二）遷延為慢性炎癥三）蔓延擴(kuò)散1、局部蔓延通過(guò)組織間隙、自然管道蔓延形成糜爛、潰瘍、瘺管、竇道和空洞竇道潰瘍瘺管皮膚潰瘍竇道瘺管2、淋巴道蔓延3、血道蔓延

1）菌血癥(toxemia)2）毒血癥(becteremia)

3）敗血癥(septicemia）4）膿毒敗血癥(pyemia)第三節(jié)慢性炎癥病程:持續(xù)數(shù)周或數(shù)月甚至數(shù)年發(fā)生:以慢性炎癥起??；急性炎癥之后原因:病原微生物的持續(xù)存在長(zhǎng)期暴露于內(nèi)、外源性毒性因子自身抗原一、一般慢性炎癥的病理變化一）一般慢性炎癥的特點(diǎn)：1、炎癥灶內(nèi)浸潤(rùn)的細(xì)胞為淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞2、局部組織的損傷破壞主要由炎細(xì)胞引起3、明顯的增生：纖維結(jié)締組織、血管、上皮組織、腺體和實(shí)質(zhì)細(xì)胞1)參與組織的修復(fù)2)結(jié)締組織增生、瘢痕形成，可引起管道狹窄慢性炎癥急性發(fā)作(活動(dòng)性炎癥表現(xiàn))

血管擴(kuò)張炎性水腫中性粒細(xì)胞增生炎性息肉:黏膜在致炎因子的長(zhǎng)期刺激下，局部粘膜上皮、腺體、肉芽組織增生以及漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)形成的突出于粘膜表面的肉芽腫塊。炎性假瘤:由于肉芽組織、實(shí)質(zhì)細(xì)胞的增生及慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)形成的腫瘤樣團(tuán)塊。常見(jiàn)于肺、眼眶腸息肉鼻息肉X線顯示炎性假瘤二）主要慢性炎癥細(xì)胞慢性炎癥細(xì)胞：巨噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞血液循環(huán)中的單核細(xì)胞滲出局部組織中的巨噬細(xì)胞分裂增殖組織原有巨噬細(xì)胞長(zhǎng)期停留2、巨噬細(xì)胞的作用1、巨噬細(xì)胞的來(lái)源激活后分泌多種生物活性物質(zhì)二、慢性肉芽腫性炎一）慢性肉芽腫性炎的概念

1、肉芽腫：由巨噬細(xì)胞及其衍生細(xì)胞局部增生（呈上皮樣形態(tài)）形成的境界清楚的結(jié)