?？凭氛n件藥理學(xué)第7章抗膽堿藥

專科精品課件藥理學(xué)第7章抗膽堿藥第一頁，共30頁。

膽堿受體阻斷藥

定義:對(duì)膽堿受體親和力強(qiáng)，能與乙酰膽堿或其擬似藥競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，無內(nèi)在活性。

M膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥第二頁，共30頁。第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥一、阿托品與阿托品類生物堿含阿托品類生物堿的主要植物顛茄曼陀羅茛菪第三頁，共30頁。阿托品類生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)阿托品東茛菪堿第四頁，共30頁。阿托品（Atropine)

作用機(jī)制1.阿托品是M-R的競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥。2.阿托品可與M-R結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗Ach或膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M-R的激動(dòng)作用。但對(duì)M-R亞型的選擇性較低。3.大劑量對(duì)N1-R也有阻斷作用。第五頁，共30頁。藥理作用

1.腺體

抑制多種腺體的分泌。其對(duì)不同腺體的抑制作用強(qiáng)度不同，唾液腺與汗腺對(duì)其最敏感。其次為淚腺及呼吸道腺體。較大劑量也減少胃液分泌第六頁，共30頁。

(1)擴(kuò)瞳：阻斷虹膜括約肌的M膽堿受體，使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔開大肌功能占優(yōu)勢(shì)，使瞳孔擴(kuò)大。

2.眼

第七頁，共30頁。（2）眼內(nèi)壓升高：由于瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向外緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流人鞏膜靜脈竇，造成眼內(nèi)壓升高。故青光眼患者禁用。第八頁，共30頁。(3）調(diào)節(jié)麻痹：使睫狀肌松弛而退向外緣，從而使懸韌帶拉緊，晶狀體變?yōu)楸馄剑湔酃舛冉档?，只適合看遠(yuǎn)物，而不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜上。造成看近物模糊不清，即為調(diào)節(jié)麻痹。第九頁，共30頁。用途：

（1）虹膜睫狀體炎

（2）檢查眼底——擴(kuò)瞳（維持2-3周）——后馬托品代替；

（3）驗(yàn)光配鏡：調(diào)節(jié)麻痹，固定晶狀體，計(jì)算屈光度——但維持時(shí)間長，僅用于兒童。第十頁，共30頁。3.內(nèi)臟平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對(duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑肌痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對(duì)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。第十一頁，共30頁。(3)對(duì)膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對(duì)胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。作用有差異：胃腸道>泌尿道（膀胱逼尿肌和輸尿管）>膽道平滑肌>支氣管>子宮第十二頁，共30頁。(1)胃腸絞痛、膀胱剌激癥狀如尿頻、急——較好；

(2)膽絞痛和腎絞痛——作用較差+嗎啡類鎮(zhèn)痛藥；

(3)遺尿癥——松弛膀胱逼尿肌——sc硫酸阿托品或口服顛茄片、顛茄酊；用途：各種內(nèi)臟絞痛

第十三頁，共30頁。低劑量時(shí)(治療量（0.5mg）

：阻斷副交感神經(jīng)節(jié)后纖維上的M1膽堿受體（即為突觸前膜M1受體），抑制負(fù)反饋，促使ACh釋放↑，心率短暫性輕度↓。較大劑量時(shí)：阻斷竇房結(jié)M2受體，解除了迷走神經(jīng)對(duì)心臟抑制作用，引起心率↑。

4.心臟（1）心率：第十四頁，共30頁?？赊卓姑宰呱窠?jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。（2）房室傳導(dǎo)：迷走神經(jīng)為第10對(duì)腦神經(jīng)，是腦神經(jīng)中最長，分布最廣的一對(duì)。迷走神經(jīng)過度興奮引起竇房阻滯、房室阻滯、竇性心動(dòng)過緩。臨床用途：緩慢型心律失常第十五頁，共30頁。治療量——對(duì)血管活性與血壓無顯著影響——因大多數(shù)阻力血管缺乏膽堿能神經(jīng)。大劑量——解除小血管痙攣——潮紅、溫?zé)岬?。舒血管作用機(jī)制與其抗M膽堿作用無關(guān)，可能是機(jī)體對(duì)阿托品引起的體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)，也可能是阿托品的直接舒血管作用所致。4.血管與血壓臨床用途：大劑量抗休克——暴發(fā)性流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。第十六頁，共30頁。作用不明顯較大劑量（1～2mg）可輕度興奮延腦和大腦，5mg時(shí)中樞興奮明顯加強(qiáng)，此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

中毒劑量（10mg以上）可見明顯中樞癥狀。如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。第十七頁，共30頁。

阿托品：

（1）改善M癥狀；

（2）大劑量可阻斷N作用；

（3）對(duì)CNS有部分興奮作用

6.解除有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：用途：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒或其他毒蕈類中毒。第十八頁，共30頁。1.腺體分泌抑制引起的口干、皮膚干燥等2.視物不清、眼壓增高3.抑制平滑肌引起的排尿困難、便秘等4.中樞興奮等不良反應(yīng)第十九頁，共30頁。其它阿托品類生物堿山茛菪堿:M受體阻斷作用較弱、不能通過BBB主要用于抗休克。

東茛菪堿:外周作用與阿托品類似,中樞作用與阿托品不同，呈抑制作用主要用于麻醉前給藥、防治暈動(dòng)病等。

阿托品的人工合成代用品后馬托品：眼科散瞳用（作用快、持續(xù)短）普魯本辛：消化性潰瘍治療用第二十頁，共30頁。作用機(jī)制：選擇性阻斷神經(jīng)節(jié)肌肉接頭內(nèi)的ACh對(duì)N1膽堿受體的激動(dòng)作用，可同時(shí)阻斷交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)。第二節(jié)

N1膽堿受體阻斷藥-神經(jīng)節(jié)阻斷藥代表藥物：美加明，其藥理作用表現(xiàn)為占優(yōu)勢(shì)支配的一方受阻斷的作用。過去曾用于高血壓的治療，但因降壓過于劇烈，且不良反應(yīng)較多，如體位性低血壓、口干、便秘、視力模糊等，故已少用。第二十一頁，共30頁。第三節(jié)

N2受體阻斷藥-骨骼肌松弛藥一、去極化型肌松藥

二、非去極化型肌松藥第二十二頁，共30頁。琥珀膽堿

持續(xù)性激動(dòng)N2受體，使骨骼肌產(chǎn)生持續(xù)性去極化而松弛。作用機(jī)制肌松作用分為兩個(gè)時(shí)相第二十三頁，共30頁。I相阻斷：琥珀膽堿與N2受體結(jié)合并激活受體→離子通道開放→Na+內(nèi)流→終板膜去極化。出現(xiàn)不協(xié)調(diào)肌束顫動(dòng)此期降低琥珀膽堿濃度可恢復(fù)對(duì)ACh的敏感性，強(qiáng)的電刺激可使肌肉收縮。琥珀膽堿代謝慢，持續(xù)去極，逐漸失去興奮性，此時(shí)突觸后膜N2受體對(duì)ACh不起反應(yīng).第二十四頁，共30頁。Ⅱ相阻斷：若琥珀膽堿持續(xù)存在，膜初期的去極化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閺?fù)極化，但此時(shí)的膜不會(huì)被Ach再次去極化。此期稱為去敏感阻滯，其表現(xiàn)類似非去極化藥物引起的作用（如筒箭毒堿）。

第二十五頁，共30頁。藥理作用：1.肌松，作用快、短，易于控制。2.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部→肩胛→腹部→四肢→面部→舌→咽喉→咀嚼肌→呼吸肌有肌顫現(xiàn)象。3.無神經(jīng)節(jié)阻斷作用，不釋放組胺，血壓穩(wěn)定。第二十六頁，共30頁。作用特點(diǎn)：1.肌松作用產(chǎn)生前先有骨骼肌興奮作用2.連續(xù)用藥有快速耐受性3.AChE抑制藥不能拮抗其肌松作用,Ⅰ相阻斷可被AChE抑制劑加強(qiáng)。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.無神經(jīng)節(jié)阻斷作用第二十七頁，共30頁。筒箭毒堿tubocurarine口服不吸收iv2~3分起作用持續(xù)30分作用機(jī)制：1.小劑量時(shí)與