中樞藥理本科匯總

中樞藥理本科匯總第一頁，共127頁。

第12章概論一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)功能的復(fù)雜性1.神經(jīng)元neuron

傳遞信息2.神經(jīng)膠質(zhì)細胞

neuroglia支持,絕緣,內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定3.神經(jīng)環(huán)路

連接形式：多次聚合、輻散信息處理：聚合、擴散及時空模式的疊加，構(gòu)成復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。使信息的加工、整合精細，神經(jīng)調(diào)節(jié)活動準確協(xié)調(diào)。

第二頁，共127頁。4.突觸與信息傳遞化學(xué)性突觸是CNS最重要的信息傳遞結(jié)構(gòu)化學(xué)傳遞的過程5.CNS的主要遞質(zhì)及作用γ-氨基丁酸（GABA）：重要的抑制性遞質(zhì)興奮性氨基酸：谷氨酸，重要的興奮性遞質(zhì)（天冬氨酸，作用相似）Glu受體有：①NMDA受體②非NMDA受體(有AMPA、KA)③親代謝性Glu受體（mGluRs）與學(xué)習(xí)記憶等，退行性疾病癲癇等發(fā)生，有關(guān)第三頁，共127頁。Ach：

維持清醒、記憶、運動調(diào)節(jié)

DA：與錐體外系功能、思想、行為、認知、內(nèi)分泌有關(guān)

NA:

促進興奮性突觸傳遞，與注意力、覺醒有關(guān)

5-HT：參與心血管活動、覺醒-睡眠周期、痛覺、精神情感活動等

阿片肽：阻斷痛覺，調(diào)節(jié)心血管活動、免疫反應(yīng)等

P物質(zhì)：興奮性遞質(zhì)，傳遞痛覺組胺：參與飲水、攝食、體溫調(diào)節(jié)、覺醒和激素分泌調(diào)節(jié)第四頁，共127頁。二、作用于CNS的藥物特點1.CNS藥物的作用興奮：欣快、失眠、不安、幻覺妄想、躁狂、驚厥抑制：鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠、昏迷2.作用機制特異性機制：影響突觸化學(xué)傳遞的某一環(huán)節(jié)非特異性機制：影響神經(jīng)細胞的能量代謝或膜穩(wěn)定性

第五頁，共127頁。3.CNS藥物之間存在協(xié)同或拮抗作用4.CNS藥物易產(chǎn)生成癮性、依賴性5.藥物必須通過血腦屏障才可發(fā)揮作用，小分子、脂溶性高——易通過作用于CNS的藥物特點第六頁，共127頁。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥、抗驚厥藥抗帕金森病藥抗精神失常藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗痛風(fēng)藥中樞興奮藥第七頁，共127頁。第13章鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics第一節(jié)概述鎮(zhèn)靜催眠藥：是一類抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，起鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物。小劑量能消除興奮、激動和躁動，使情緒安靜，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用；較大劑量能促進和維持近似生理睡眠，產(chǎn)生催眠作用。睡眠時相：

1234REMS20-30min80-120minSWSFWSNREMS第八頁，共127頁。鎮(zhèn)靜催眠藥可分為①苯二氮卓類（安定、利眠寧）②巴比妥類（苯巴比妥、戊巴比妥③其它類（甲苯氨酯、水合氯醛）第九頁，共127頁。鎮(zhèn)靜催眠藥作用特點鎮(zhèn)靜昏迷麻醉催眠Increasingdose巴比妥類苯二氮卓類CNSeffects第十頁，共127頁。第二節(jié)苯二氮卓類藥物benzodiazepines,BZ[常用藥物]長效類：t1/2：40~100h作用24-72h地西泮（Diazepam安定Valium）氟西泮氯氮卓

中效類：t1/2：10~40h作用10-20h

艾司唑侖氯硝西泮

短效類：

t1/2：2~10h作用3-8h三唑侖奧沙西泮第十一頁，共127頁。安定DiazepamBenzodiazepine,BZ苯二氮?類第十二頁，共127頁。奧沙西泮去甲地西泮地西泮結(jié)合物腎排泄[BZ體內(nèi)過程]

口服吸收快、完全，肌注吸收較慢且不規(guī)則，靜注作用快而短。脂溶性高，再分布快?；钚源x物肝藥酶第十三頁，共127頁。Cl-GABA糖鏈BarbiturateBZEthanolPicrotoxinγ-氨基丁酸受體Cl-通道復(fù)合體第十四頁，共127頁。[作用部位和作用機制]

增強中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的效應(yīng)。與分布于皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干、脊髓的GABA受體上的BZ受點結(jié)合,

促進GABA與GABAA受體結(jié)合，增加GABA介導(dǎo)的Cl-通道開放的頻率，使Cl-內(nèi)流增加而產(chǎn)生中樞抑制效應(yīng)。

第十五頁，共127頁。[藥理作用][臨床應(yīng)用]1.抗焦慮焦慮癥2.鎮(zhèn)靜催眠失眠癥、夜驚、夢游3.中樞性肌肉松馳肌強直、肌肉痙攣4.抗驚厥、抗癲癇驚厥、癲癇

5.較大劑量致暫時性記憶缺失內(nèi)窺鏡檢查前用[不良反應(yīng)]1.頭昏、嗜睡、乏力2.急性中毒3.耐受性、依賴性和成癮

[解毒藥]氟馬西尼(flumazenil安易醒)中樞性苯二氮卓類結(jié)合位點的拮抗劑

第十六頁，共127頁。第三節(jié)5-HT1受體激動藥激動突觸前膜的5-HT1A受體，反饋抑制5-HT釋放，產(chǎn)生抗焦慮作用，副作用比苯二氮卓類小。（5-HT參與焦慮癥的發(fā)生）藥物：丁螺環(huán)酮，坦度螺酮第十七頁，共127頁。第四節(jié)巴比妥類barbiturates[常用藥物]長效類（維持6~8h）苯巴比妥phenobarbitol中效類（維持3~6h）戊巴比妥phentobarbitol短效類（維持2~3h）司可巴比妥超短效類（維持0.25h）硫噴妥第十八頁，共127頁。

巴比妥酸構(gòu)效關(guān)系：1.C5上的2個H被取代則有鎮(zhèn)靜催眠作用2.C5上的H以苯環(huán)取代，抗驚厥、抗癲癇強3.C5側(cè)鏈有分支或雙鍵，脂溶性高4.C2上的O被S取代，脂溶性更高，快強短第十九頁，共127頁。[作用]抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)劑量由小至大，相繼出現(xiàn)——鎮(zhèn)靜，催眠，抗驚厥及抗癲癇，麻醉，抑制呼吸[作用機制]1.增加GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流,延長Cl-通道開放時間。2.沒有GABA時，呈現(xiàn)擬GABA作用,直接增加Cl-內(nèi)流。

第二十頁，共127頁。[應(yīng)用]1.失眠（少用）2.驚厥（戊巴比妥）3.癲癇（苯巴比妥）4.靜脈麻醉（硫噴妥）[不良反應(yīng)]1.后遺效應(yīng)2.過敏反應(yīng)3.耐受性、依賴性4.急性中毒第二十一頁，共127頁。三、其它類

水合氯醛chloralhydrate1.作用類似巴比妥類2.用于頑固性失眠、驚厥3.有局部刺激性

4.常用10%稀釋液口服或直腸給藥。

新型非苯二氮卓類藥物唑吡坦（思諾思）佐匹克?。ㄟ虮韧╊愃艬Z，增強GABA的效應(yīng)扎來普隆第二十二頁，共127頁。第14章抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)概述[癲癇類型]單純局限性發(fā)作、復(fù)雜局限性發(fā)作(精神運動性發(fā)作)、大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)、小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作。[發(fā)病機理]病灶神經(jīng)元同時去極化，產(chǎn)生高頻、同步、爆發(fā)式放電，并向周圍正常腦組織擴散，致腦組織興奮[藥物作用方式]抑制過度放電；抑制異常放電擴散第二十三頁，共127頁。第二節(jié)常用抗癲癇藥anti-epilepticdrugs苯妥英鈉(PhenytoinSodium，大侖丁，Dilantin）[作用機制]

阻止癲癇異常放電的擴散?？赡苡嘘P(guān)因素有：1.抑制突觸傳遞的強直后增強（posttetanicpotentiation,PTP）。2.膜穩(wěn)定作用：阻斷鈉、鈣離子通道和抑制鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)。抑制Na+、Ca2+的內(nèi)流，動作電位不易產(chǎn)生，影響突觸傳遞。第二十四頁，共127頁。[體內(nèi)過程]1.口服吸收慢、不規(guī)則，不宜im，

連續(xù)用6~10天，達有效血藥濃度2.血漿蛋白結(jié)合率高，90%3.經(jīng)肝藥酶代謝，本身為肝藥酶誘導(dǎo)劑4.血藥濃度個體差異大5.消除方式與血漿濃度有關(guān)<10ug/ml,一級動力學(xué)t1/26~24h>10ug/ml,零級動力學(xué)t1/220~60h第二十五頁，共127頁。

[作用和用途]1.癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥2.外周神經(jīng)痛（三叉、舌咽神經(jīng)痛）3.快速性心律失常[不良反應(yīng)]1.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)靜注過快→心律失常、血壓下降血藥濃度>20ug/ml→眩暈,共濟失調(diào),眼球震顫2.葉酸缺乏3.齒齦增生4.低血鈣和佝僂病5.過敏反應(yīng)6.致畸反應(yīng)7.局部刺激胃腸、V炎第二十六頁，共127頁?？R西平,carbamazepine,酰胺咪嗪1.大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥之一2.對神經(jīng)痛效好。3.機制：阻滯鈉通道，穩(wěn)定細胞膜，抑制神經(jīng)元放電；增強GABA在突觸后的作用。苯巴比妥、撲米酮:增強GABA的效應(yīng)。抑制異常放電及其擴散。用于大發(fā)作和局限性發(fā)作。乙琥胺:癲癇小發(fā)作的首選藥。與抑制T型Ca2+通道有關(guān)。

第二十七頁，共127頁。

丙戊酸鈉

1.對各種癲癇都有一定療效，2.機制：

①抑制鈉通道

②增強GABA作用,與抑制GABA的降解酶系有關(guān)苯二氮卓類地西泮i.v.治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。

硝西泮（硝基安定）用于小發(fā)作，肌陣攣發(fā)作。

氯硝西泮（氯硝安定）同上，抗癲癇廣。

第二十八頁，共127頁。氟桂利嗪flunarizine

對局限性發(fā)作、大發(fā)作效果較好。

抗癇靈機制可能與升高腦內(nèi)5-HT含量有關(guān)。各型癲癇均有療效，對大發(fā)作效果明顯。拉莫三嗪→

輔助用于難治的癲癇發(fā)作托吡酯↗第二十九頁，共127頁。

大發(fā)作小發(fā)作局限癲癇持續(xù)苯妥英鈉

首選—++首

iv苯巴比妥++—++

iv乙琥胺—++首——地西泮++—iv首氯硝西泮+++—iv丙戊酸鈉++++—卡馬西平

++首+++首—

第三節(jié)抗癲癇治療的臨床用藥原則（自學(xué)）第三十頁，共127頁。第四節(jié)抗驚厥藥[常用藥物]巴比妥類、安定、硫酸鎂第三十一頁，共127頁。硫酸鎂magnesiumsulfate[藥理作用]1.口服：瀉下、利膽作用2.注射：骨骼肌松弛、心肌抑制、血管擴張、中樞抑制骨骼肌松弛機制：

Mg2+可競爭Ca2+受點，拮抗Ca2+的作用，抑制Ach釋放，導(dǎo)致骨骼肌松弛。第三十二頁，共127頁。[臨床應(yīng)用]

1.驚厥2.高血壓危象[不良反應(yīng)]

過量引起：呼吸抑制，血壓劇降，心搏驟停，死亡。預(yù)防措施：腱反射檢查，檢測血壓解救藥物：iv鈣劑。人工呼吸。第三十三頁，共127頁。

第15章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾?。号两鹕arkinson’sdisease,PD阿爾次海默病Alzheimer’disease,AD亨廷頓病HD肌萎縮側(cè)索硬化癥ALS病因假說：興奮毒性excitotoxicity

細胞凋亡apoptosis

氧化應(yīng)激oxidatiestress第三十四頁，共127頁。

抗帕金森病藥—學(xué)習(xí)提示1.從帕金森病(PD)發(fā)病機理，理解抗PD藥物的作用方式。2.左旋多巴抗PD及產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因，如何增強其療效、減輕其不良反應(yīng)。3.還有哪些途徑及相應(yīng)藥物可增強黑質(zhì)-紋狀體的多巴胺功能？4.中樞膽堿受體阻斷藥抗PD的療效及藥名。第三十五頁，共127頁。第一節(jié)抗帕金森病藥Parkinson’sdisease（PD）發(fā)病機制：黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性，使黑質(zhì)-紋狀體通路DA能神經(jīng)功能不足，膽堿能神經(jīng)功能相對亢進，引起肌張力增高的癥狀。

治療藥物：擬多巴胺藥中樞抗膽堿藥第三十六頁，共127頁。多巴胺能神經(jīng)通路丘腦第三腦室尾核側(cè)腦室黑質(zhì)蒼白球殼黑質(zhì)—紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路紋狀體第三十七頁，共127頁。紋狀體與錐體外系的功能紋狀體AChDA興奮抑制調(diào)節(jié)肌張力，協(xié)助隨意運動脊髓前角運動神經(jīng)元→肌張力↑→肌張力↓黑質(zhì)尾核第三十八頁，共127頁。一、擬多巴胺藥（一）多巴胺的前體藥左旋多巴（Levodopa,L-dopa）[體內(nèi)過程]口服吸收后，只有不到1%的左旋多巴能進入CNS。[藥理作用]

L-dopa在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，補充紋狀體中多巴胺的不足。第三十九頁，共127頁。[臨床應(yīng)用]1.帕金森病輕癥、年青患者、肌肉僵直、運動困難者，療效較好。奏效較慢（2-3周顯效）。藥效消失現(xiàn)象，用藥3—5年后。2.肝昏迷在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)檎＿f質(zhì)NA，對抗偽遞質(zhì)。第四十頁，共127頁。[不良反應(yīng)]

左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪隆?.早期反應(yīng)①胃腸道反應(yīng)用藥初②心血管反應(yīng)體位性低血壓、心悸2.長期反應(yīng)①運動過多癥②癥狀波動（開-關(guān)反應(yīng)）③精神癥狀第四十一頁，共127頁。[藥物相互作用]

1.維生素B6增強L-dopa在外周的副作用2.抗精神病藥及利血平可對抗左旋多巴的作用

第四十二頁，共127頁。（二）左旋多巴的增效藥1.氨基酸脫羧酶抑制藥卡比多巴carbidopa1)外周脫羧酶抑制劑2)抑制外周L-dopa轉(zhuǎn)化為DA，減少L-dopa副作用和增強療效。3)單獨應(yīng)用基本無藥理作用。

芐絲肼

benserazide

作用與卡比多巴同。

第四十三頁，共127頁。卡比多巴作用機制外周中樞L-dopa口服多巴胺——發(fā)揮療效多巴胺——不良反應(yīng)脫羧酶脫羧酶抑制外周脫羧酶卡比多巴第四十四頁，共127頁?？ū榷喟偷淖饔媚c道血腦左旋多巴左旋多巴+卡比多巴胃腸代謝外周組織外周組織胃腸代謝70%29%1%10%50%40%腦腸道血

2g/d0.6g/d第四十五頁，共127頁。2.MAO-B抑制藥(單胺氧化酶B抑制劑)司來吉蘭selegiline1)選擇性抑制主要分布于黑質(zhì)-紋狀體MAO-B，抑制CNS多巴胺降解。2)抑制黑質(zhì)-紋狀體氧自由基的形成，延遲神經(jīng)元變性。3)與L-dopa合用，可減少L-dopa的用量和副作用、消除開-關(guān)反應(yīng)。第四十六頁，共127頁。3.兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制藥1）L-DOPA可經(jīng)COMT代謝轉(zhuǎn)化成3-O-甲基多巴（3-OMD),3-OMD可影響L-DOPA入腦。2）COMT抑制藥：可減少L-DOPA降解，又減少3-OMD對L-DOPA入腦的影響，提高L-DOPA的利用。3）藥物：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋第四十七頁，共127頁。（三）多巴胺受體激動藥1.激動黑質(zhì)-紋狀體通路DA受體。2.用于PD的早期治療或L-DOPA的輔助藥物。3.與L-DOPA合用，可減少開-關(guān)反應(yīng)和運動障礙。4.藥物：溴隱亭、利修來得、培高利特、羅匹尼羅、普拉克索、阿撲嗎啡。第四十八頁，共127頁。（四）促多巴胺釋放藥金剛烷胺amantadine[藥理作用]

1.抗病毒作用2.抗帕金森病療效不及L-dopa。見效快、維持短，與L-dopa有協(xié)同作用。[抗震顫麻痹機制]促進DA合成、釋放，抑制再攝?。换蛴修卓筃MDA受體。[臨床應(yīng)用]帕金森病、病毒感染。第四十九頁，共127頁。二、抗膽堿藥

[作用]阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中Ach的作用，療效不及L-dopa

[用途]1.輕癥2.不能耐受或禁用L-dopa者3.與L-dopa合用，增強療效4.抗精神病藥引起的帕金森綜合征第五十頁，共127頁。[常用藥物]苯海索（benzhexol,安坦,artane）：抗震顫療效較好，外周抗膽堿作用較阿托品弱苯扎托品（benzatropine)第五十一頁，共127頁。

第二節(jié)治療阿爾次海默病藥Alzheimer’disease,AD表現(xiàn)：記憶和認知障礙。解剖變化基礎(chǔ)：海馬組織結(jié)構(gòu)的萎縮。功能變化基礎(chǔ)：膽堿能神經(jīng)興奮傳遞障礙，CNS內(nèi)膽堿受體變性，神經(jīng)元數(shù)目減少等。目前藥物治療策略增加中樞膽堿能神經(jīng)功能等膽堿酯酶抑制藥—他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、Rivastigmine、石杉堿甲、美曲磷脂。M受體激動藥—占諾美林、Sabcomedine。NMDA受體非競爭性拮抗劑—美金剛第五十二頁，共127頁。

他克林tacrine[體內(nèi)過程]口服注射均可，極易透過血腦屏障。[機制]1.可逆抑制AchE，增加Ach含量。2.激動M、N受體，促進Ach釋放，間接增加NMDA、5-HT等遞質(zhì)釋放。３.促進腦組織對葡萄糖的利用。[用途]與卵磷脂合用治療AD,延緩病程6-12月,提高患者的認知和自理能力。[不良反應(yīng)]較大，肝毒性、胃腸道反應(yīng)。第五十三頁，共127頁。第16章抗精神失常藥Psychotropicdrugs1.抗精神病藥或神經(jīng)安定藥

antipsychoticdrugsorneuroleptics2.抗躁狂藥antimanicdrugs3.抗抑郁癥藥antidepressants4.抗焦慮藥anxiolytics第五十四頁，共127頁。精神失常(psychiatricdisorders)：是由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。包括：精神分裂癥：精神活動失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。（抗精神病藥治療）躁狂癥：情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動作增多。（抗躁狂藥治療）抑郁癥：情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向。（抗抑郁藥治療）焦慮癥：神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安。（抗焦慮藥治療）第五十五頁，共127頁。20世紀50年代初，Laborit，手術(shù)前使用氯丙嗪，鎮(zhèn)靜作用明顯、出現(xiàn)無意識的淡漠狀態(tài)DenikaDS將氯丙嗪用于精神分裂癥患者精神分裂癥狀明顯好轉(zhuǎn)抗精神失常藥發(fā)展簡史研制和開發(fā)藥物：吩噻嗪類、氯氮平、利培酮等開始藥物治療精神失常的新時代第五十六頁，共127頁。

第一節(jié)抗精神病藥

antipsychoticdrugs

主要治療精神分裂癥，也用于控制躁狂癥狀Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無效精神分裂癥分為兩型：第五十七頁，共127頁。腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功異常

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下一、精神分裂癥的病因?qū)W說左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑第五十八頁，共127頁。腦內(nèi)DA受體及其亞型

近年來應(yīng)用重組DNA技術(shù)確定腦內(nèi)存在5種DA亞型受體，但在藥理學(xué)上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分別稱為：

D1樣受體——D1、D5D2樣受體——D2、D3、D4

第五十九頁，共127頁。①黑質(zhì)—紋狀體通路（D1、D2樣受體）：是錐體外系運動功能的高級中樞。

DA↓——帕金森?。ㄅ两鹕C合癥）

DA↑——不自主運動（手足徐動癥、舞蹈?。谥心X邊緣系統(tǒng)通路③中腦皮質(zhì)通路④結(jié)節(jié)—漏斗通路（

D2樣受體）：內(nèi)分泌調(diào)控D2樣受體，與精神活動、思維、情感反應(yīng)有關(guān)。

DA↑精神分裂多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能主要功能是調(diào)節(jié)人體的姿勢、肌張力及協(xié)調(diào)肌肉運動，以協(xié)助隨意運動氯丙嗪第六十頁，共127頁。阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2樣受體，如吩噻嗪類。但可致錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的D2樣受體所致。阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮，幾無錐體外系反應(yīng)。部分地區(qū)已作為精神分裂征的首選藥。二、藥物抗精神病作用機制第六十一頁，共127頁。三、常用抗精神病藥antipsychoticdrugs（一）吩噻嗪類

抗精錐外鎮(zhèn)靜降壓二甲胺類：氯丙嗪中中強強哌嗪類：氟奮乃靜強大弱弱三氟拉嗪奮乃靜哌啶類：硫利達嗪弱小強弱第六十二頁，共127頁。氯丙嗪（Chlorpromazine，冬眠靈，Wintermin）[藥理作用]1.抗精神病作用正常人：鎮(zhèn)靜、淡漠精神病人：迅速控制躁狂，逐漸控制幻覺妄想抗精神病作用機制：主要阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體。第六十三頁，共127頁。2.鎮(zhèn)吐作用強，暈動病無效。3.對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞。4.加強其他中樞抑制藥的作用5.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷α受體：降低血壓，

翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。阻斷M受體：口干、便秘、視力模糊。第六十四頁，共127頁。6.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

抑制下丘腦釋放催乳素抑制因子，泌乳。抑制促性腺激素分泌，排卵延遲，閉經(jīng)。抑制促皮質(zhì)素釋放激素分泌，ACTH↓。抑制垂體生長激素的分泌，治療巨人癥。[體內(nèi)過程]1.口服吸收慢而不規(guī)則2.腦內(nèi)濃度可10倍于血漿濃度3.口服的血藥濃度個體差異大

第六十五頁，共127頁。[臨床應(yīng)用]1.精神分裂癥，躁狂癥狀2.嘔吐和頑固性呃逆3.低溫麻醉與人工冬眠：與度冷丁、異丙嗪組成冬眠合劑第六十六頁，共127頁。[不良反應(yīng)]1.一般不良反應(yīng)：①嗜睡、無力、淡漠（阻斷DA受體）②口干、便秘和視力模糊（阻斷M受體）③鼻塞、血壓下降（阻斷α受體）④乳房腫大、閉經(jīng)（內(nèi)分泌）⑤刺激性，靜脈炎，不能皮下注射第六十七頁，共127頁。2.錐體外系反應(yīng)①帕金森綜合征（中老年人多見）②靜坐不能（青年多見）③急性肌張力障礙④遲發(fā)性運動障礙前三種反應(yīng),可用安坦緩解。第四種反應(yīng)，用抗膽堿藥反可加重。3.精神異常4.驚厥與癲癇第六十八頁，共127頁。5.過敏反應(yīng)6.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)直立性低血藥、持續(xù)性低血壓休克；乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長。7.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征高熱、肌僵直、意識障礙8.急性中毒>1-2克/１次，昏睡、血壓下降、心肌損害、心電圖異常。[禁忌證]癲癇、驚厥史、昏迷、青光眼、乳腺增生和乳癌。老年心血管病慎用。第六十九頁，共127頁。（二）硫雜蒽類泰爾登（tardon,氯丙硫蒽，chlorprothixene）抗精神病作用較弱，適用于伴有強迫狀態(tài)或焦慮、抑郁情緒的精神分裂癥。氟哌噻噸（flupenthixol)抗精神病作用同氯丙嗪，也用于抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。（三）丁酰苯類氟哌定醇

（haloperidol)抗精神病作用強，錐體外系反應(yīng)80%第七十頁，共127頁。（四）其他類五氟利多：長效，錐體外系反應(yīng)多，qw。匹莫齊特：同上，qd。屬丁酰苯類。舒必利：抗精神病較強，錐體外系反應(yīng)輕。選擇性阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)D2受體，對紋狀體的D2受體親和力較低。第七十一頁，共127頁。氯氮平：阻斷5-HT2A和D4受體，抗精神病作用強，起效快，無錐體外系反應(yīng)。對氯丙嗪引起的遲發(fā)運動障礙也有效。有抗膽堿、抗α腎上腺素能作用。利培酮：阻斷5-HT受體和D2受體，療效好，對陽性、陰性癥狀均有效，錐體外系反應(yīng)輕。第七十二頁，共127頁。

躁狂抑郁癥病因：腦內(nèi)單胺類功能失衡5-HT缺乏+NA功能亢進——躁狂5-HT缺乏+NA功能不足——抑郁藥物治療——使單胺類平衡第七十三頁，共127頁。第二節(jié)抗躁狂癥藥antimaniticdrugs碳酸鋰lithiumcarbonate[體內(nèi)過程]口服吸收快、完全，不轉(zhuǎn)化，腎排泄

[作用和用途]治療量對正常人精神活動無影響，對躁狂癥發(fā)作則有顯著的療效

[機制]可能是抑制腦內(nèi)NA、DA釋放，促進它們的攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度降低。

第七十四頁，共127頁。[不良反應(yīng)]較多1.用藥初惡心嘔吐、腹瀉、頭昏乏力、震顫、口渴多尿。連用1~2周可消失。2.中毒：血濃>2mmol/L，意識障礙，肌張力增高，共濟失調(diào)，昏迷死亡。搶救：ivNS可加速排泄安全措施：監(jiān)測血鋰濃度達1.6mmol/L停藥第七十五頁，共127頁。第三節(jié)抗抑郁藥antidepressantdrugs一、三環(huán)類米帕明（imipramine,丙咪嗪）[藥理作用]1.CNS正常人：產(chǎn)生困倦、思維能力降低等抑郁癥者：抗抑郁作用，情緒高漲、精神振奮。機制：可能與抑制突觸前膜對NA和5-HT的再攝取有關(guān)。第七十六頁，共127頁。2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：阻斷M受體和α受體。3.心血管系統(tǒng)：低血壓、心律失常等，可能與抑制單胺類再攝取，心肌中NA增多有關(guān)。[臨床應(yīng)用]

1.抑郁癥2-3周后才起效2.小兒遺尿3.焦慮和恐怖癥[不良反應(yīng)]阿托品樣作用，禁用于前列腺肥大和青光眼。第七十七頁，共127頁。阿米替林：與丙米嗪相似，鎮(zhèn)靜較強。多塞平：抗抑郁較丙米嗪弱，抗焦慮強，對伴焦慮癥狀的抑郁癥效好。二、選擇性NA再攝取抑制藥與三環(huán)類比較：起效快，而鎮(zhèn)靜、降壓、抗膽堿作用較弱。地昔帕明（三環(huán)類）馬普替林（四環(huán)類）去甲替林顯著抑制NA攝取，對5-HT的攝取抑制弱。第七十八頁，共127頁。三、選擇性5-HT再攝取抑制藥

具有抗抑郁和抗焦慮的雙重作用，其他方面的作用弱。不影響精神運動功能，對心血管和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響小。用于腦內(nèi)5-HT減少或其他藥療效不佳的抑郁癥。藥物：氟西汀、帕羅西汀四、5-HT和NA再攝取抑制藥：文拉法辛五、其他類：米氮平（抗焦慮藥：見苯二氮卓類）第七十九頁，共127頁。第17章鎮(zhèn)痛藥analgesics第一節(jié)概述緩解疼痛藥物：麻醉性鎮(zhèn)痛藥（嗎啡）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物（阿司匹林）按痛覺沖動的發(fā)生部位，疼痛分為：軀體痛(銳痛、鈍痛)，內(nèi)臟痛，神經(jīng)性痛鎮(zhèn)痛藥主要作用于CNS，選擇性消除或緩解痛覺的藥物。同時意識清醒，其他感覺存在。分為：阿片生物堿類，人工合成的阿片類，阿片受體部分激動藥，等。

第八十頁，共127頁。阿片生物堿（20多種）：菲類—嗎啡、可待因，鎮(zhèn)痛作用。異喹啉類—罌粟堿，松弛平滑肌、舒張血管。第八十一頁，共127頁。第二節(jié)阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥

嗎啡（morphine）[體內(nèi)過程]口服易吸收，利用率低，首過代謝多，多用注射，分布廣，少量入腦起效[藥理作用]與激動阿片受體有關(guān)1.CNS①鎮(zhèn)痛作用強、廣。一次給藥4-6h

持續(xù)慢性鈍痛>間斷性銳痛②鎮(zhèn)靜、欣快作用。（中腦邊緣葉等阿片受體）第八十二頁，共127頁。③呼吸抑制（呼吸中樞阿片受體），治療量即有，頻率↓，深度↓，中毒時3-4次/分。④鎮(zhèn)咳強。（延腦孤束核阿片受體）⑤縮瞳（中腦蓋前核阿片受體）針尖樣瞳孔---中毒特征⑥催吐(延腦極后區(qū)化學(xué)感受區(qū)阿片受體）⑦內(nèi)分泌：抑制下丘腦釋放促性腺激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素。⑧影響體溫，作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，改變體溫調(diào)定點，初期降低，長期升高。第八十三頁，共127頁。2.平滑肌興奮①胃腸平滑?。禾岣邚埩?，減少蠕動，強，久。止瀉、便秘②膽道平滑肌括約肌收縮，膽內(nèi)壓↑，膽絞痛③輸尿管平滑肌、膀胱括約肌收縮，腎絞痛、尿潴留④大劑量，支氣管平滑肌收縮，誘發(fā)哮喘。⑤降低子宮張力，延長產(chǎn)程。第八十四頁，共127頁。3.心血管系統(tǒng)

①擴張外周血管，體位性低血壓。釋放組胺；激動孤束核阿片受體，抑制交感中樞②擴張腦血管，顱內(nèi)壓↑∵抑制呼吸，CO2蓄積4.抑制免疫系統(tǒng)

抑制淋巴細胞增殖，減少細胞因子分泌。第八十五頁，共127頁。[鎮(zhèn)痛機制]嗎啡可激動腦內(nèi)（脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室和導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)）阿片受體,使突觸前膜P物質(zhì)釋放減少。模擬內(nèi)阿片肽對痛覺的調(diào)制功能，干擾或抑制痛覺的傳入而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。依據(jù)：⑴嗎啡鎮(zhèn)痛部位的研究⑵阿片受體存在的證明及其密度較高的部位⑶內(nèi)阿片肽的發(fā)現(xiàn)及對嗎啡鎮(zhèn)痛機制的解釋[阿片受體的亞型及其效應(yīng)]第八十六頁，共127頁。嗎啡作用機制SPSPSPSPEEE脊髓背角痛覺上行傳入神經(jīng)接受神經(jīng)元含腦啡肽的神經(jīng)元阿片受體嗎啡第八十七頁，共127頁。μδκ鎮(zhèn)痛呼吸抑制瞳孔胃腸運動行為精神身體依賴脊髓以上縮小減少欣快鎮(zhèn)靜脊髓縮小減少欣快鎮(zhèn)靜脊髓—不安鎮(zhèn)靜阿片受體的主要亞型第八十八頁，共127頁。

μ受體δ受體κ受體β-內(nèi)啡肽+++++++++嗎啡++++++

哌替啶++++鎮(zhèn)痛新*+++納洛酮******納曲酮*******+激動，*拮抗，(+)部分激動藥物對阿片受體亞型的作用第八十九頁，共127頁。[臨床應(yīng)用]

1.鎮(zhèn)痛僅用于其他藥無效的急性銳痛和晚期癌癥疼痛2.心源性哮喘因為：

①擴張血管，減輕心臟負荷和肺水腫②鎮(zhèn)靜③降低呼吸中樞對CO2的敏感性,緩解急促淺表的呼吸。3.麻醉前給藥4.止瀉急慢性消耗性腹瀉第九十頁，共127頁。[不良反應(yīng)]1.治療量眩暈、嗜睡、嘔吐、便秘、排尿困難、膽痛、呼吸抑制2.耐受性和依賴性易產(chǎn)生發(fā)生機制未明，阻礙嗎啡通過血腦屏障的P-糖蛋白表達增加、受體脫敏、籃斑核發(fā)放沖動的變化。治療：替代療法，用成癮性較輕的阿片類藥，美沙酮、二氫埃托啡3.急性中毒（見下張）第九十一頁，共127頁。3.急性中毒：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸嚴重抑制、血壓劇降、休克。主要致死原因：呼吸麻痹。搶救：人工呼吸、吸氧、納洛酮。[禁忌證]分娩止痛、哺乳婦女、支氣管哮喘、肺心病、顱內(nèi)高壓第九十二頁，共127頁。

可待因codeine

1.鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4，成癮性<嗎啡。2.用于中等疼痛的止痛和劇烈干咳。第九十三頁，共127頁。第三節(jié)人工合成的阿片類鎮(zhèn)痛藥哌替啶,pethidine，度冷丁,dolantin

[藥理作用]作用于阿片受體1.CNS：與嗎啡相似，弱、短鎮(zhèn)痛2-4h，鎮(zhèn)靜欣快,抑制呼吸，催吐。2.平滑?。鹤饔幂^弱、短，不引起便秘。3.心血管系統(tǒng)：擴張血管，體位性低血壓、顱內(nèi)壓升高第九十四頁，共127頁。[臨床應(yīng)用]1.鎮(zhèn)痛取代嗎啡可用于分娩痛，產(chǎn)前2~4h不能用2.麻醉前給藥3.人工冬眠4.心原性哮喘[不良反應(yīng)]與嗎啡相似，較輕急性中毒：呼吸抑制，肌肉痙攣、驚厥對抗：納洛酮、巴比妥類第九十五頁，共127頁。美沙酮與嗎啡相似，耐受性、成癮性較慢，用于劇痛的鎮(zhèn)痛和戒毒芬太尼鎮(zhèn)痛是嗎啡的100倍，im15min起效維持1~2h,用于劇痛舒芬太尼鎮(zhèn)痛是嗎啡的1000倍，超短效。二氫埃托啡鎮(zhèn)痛是嗎啡的10000倍，維持2h，易產(chǎn)生耐受性，也可成癮。用于鎮(zhèn)痛和戒毒第九十六頁，共127頁。

第四節(jié)阿片受體部分激動藥

噴他佐辛（pentazocine,鎮(zhèn)痛新）1.激動κ受體，拮抗μ受體2.對CNS、平滑肌與嗎啡相似，較弱。鎮(zhèn)痛為嗎啡的1/3，呼吸抑制為嗎啡的1/2且不隨劑量增加，安全。3.對心血管，大劑量血壓升高，心率加快4.成癮性很小5.用于各種慢性劇痛

第九十七頁，共127頁。第五節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥羅痛定rotundine1.鎮(zhèn)痛弱，機制與阿片受體和PG無關(guān)。阻斷腦內(nèi)DA受體，增加內(nèi)阿片肽原mRNA的表達，促進內(nèi)阿片肽釋放。2.久用無成癮性，有催眠作用。3.用于內(nèi)臟鈍痛、頭痛、痛經(jīng)、失眠、分娩止痛。第九十八頁，共127頁。第六節(jié)阿片受體阻斷藥

納洛酮、納曲酮1.競爭性拮抗各型阿片受體2.用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥急性中毒，解除呼吸抑制及中樞抑制癥狀。3.阿片類藥物成癮的鑒別診斷。4.試用于解救急性酒精中毒、休克、脊髓損傷、腦卒中、腦外傷。（第七節(jié)鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用原則）第九十九頁，共127頁。

第18章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs

第一節(jié)概述非甾體抗炎藥non-steroidanti-inflammatorydrugs,NSAIDs第一百頁，共127頁?？寡姿幾饔脵C制示意圖膜磷脂PLA2皮質(zhì)激素花生四烯酸LT中間體COX-1COX-2生理刺激非甾體抗炎藥炎性刺激PGE2PGI2TXA2炎癥介質(zhì)第一百零一頁，共127頁。[共同作用機制]

抑制環(huán)氧化酶（cycloxygenase,COX）,減少前列腺素（prostaglandin,PG）的合成。[共同作用]1.解熱作用降低發(fā)熱體溫至正常機制：抑制中樞PG合成。發(fā)熱過程：感染、炎癥、組織損傷等→細胞因子性內(nèi)熱原→中樞PG合成→cAMP觸發(fā)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞→產(chǎn)熱增加、散熱減少→發(fā)熱。第一百零二頁，共127頁。2.鎮(zhèn)痛作用，中等，慢性鈍痛有效機制：抑制炎癥局部PG合成，阻斷PG的致痛及增敏作用。（某些可能有中樞鎮(zhèn)痛作用）3.抗炎作用減輕紅腫熱痛，控制風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。機制：與抑制PG合成，同時抑制某些細胞粘附分子的活性表達有關(guān)。PG→血管擴張,組織水腫,與緩激肽協(xié)同致炎。

細胞粘附分子→炎癥反應(yīng)初期的關(guān)鍵性因素。4.其他抗血小板聚集、抗腫瘤、預(yù)防和延緩AD、延緩角膜老化等。第一百零三頁，共127頁。COX的兩種同工酶COX-1為結(jié)構(gòu)型，存在于胃、腎、血管等，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、腎功能等的調(diào)節(jié)。COX-2為誘導(dǎo)型，與炎癥反應(yīng)有關(guān)。1）損傷因素→激活PLA2

→水解膜磷脂，生成AA→經(jīng)COX-2，合成PG。2）損傷因素→誘導(dǎo)多種細胞因子合成→誘導(dǎo)COX-2的表達→增加PG的合成。第一百零四頁，共127頁?！境Ｒ姴涣挤磻?yīng)】1.胃腸道反應(yīng)2.皮膚反應(yīng)3.腎臟損害4.肝臟損害5.心血管系統(tǒng)選擇性COX-2抑制劑可能引起心律失常、血壓升高，老年人有潛在的心腦血管意外風(fēng)險。6.血液系統(tǒng)出血傾向、再障、粒細胞減少7.其他頭暈、頭痛、精神錯亂，耳鳴、耳聾，視力模糊。第一百零五頁，共127頁。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶(COX)抑制藥一、水楊酸類乙酰水楊酸（阿斯匹林aspirin）[作用及應(yīng)用]1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕—感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)2.影響血小板的功能小劑量：抗血小板聚集抑制血栓形成，預(yù)防血栓大劑量：可能促進血栓形成。3.小兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征第一百零六頁，共127頁。作用血小板示意圖膜磷脂環(huán)內(nèi)過氧化物小量阿司匹林大量阿司匹林PGI2血小板聚集TXA2花生四烯酸抗血小板聚集(血管)COX-1

(血小板)第一百零七頁，共127頁。[體內(nèi)過程]1.口服主要在小腸上部吸收2.全身分布，可進入關(guān)節(jié)腔、腦脊液3.肝藥酶代謝，個體差異大口服<1g/日，一級，T1/22~3h>1g/日，零級，T1/2延長4.腎排泄，受尿pH影響[藥物相互作用]由于血漿蛋白結(jié)合率高第一百零八頁，共127頁。[不良反應(yīng)]1.胃腸道反應(yīng)：直接刺激胃粘膜和抑制胃壁組織COX-1致PGE2↓，引起惡心、嘔吐、胃潰瘍和胃出血。2.凝血障礙，VitK可防治。3.過敏反應(yīng)：阿斯匹林哮喘，哮喘者禁用。

∵PGE2合成↓白三烯↑4.水楊酸反應(yīng),>5g/d時。5.瑞夷綜合征6.腎功能損害，少數(shù)，老年，伴心、肝、腎病第一百零九頁，共127頁。二、苯胺類對乙酰氨基酚acetaminophen,撲熱息痛1.解熱鎮(zhèn)痛較強、緩和、持久。抗炎抗風(fēng)濕很弱。2.用于頭痛、肌肉痛、發(fā)熱等。3.過量可致高鐵血紅蛋白血癥，肝損害。第一百一十頁，共127頁。三、吲哚類吲哚美辛indomethacin,消炎痛1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用均強2.主要用于急性風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱等。3.不良反應(yīng)多，胃腸、CNS、造血系統(tǒng)、過敏反應(yīng)。第一百一十一頁，共127頁。四、其他抗炎有機酸類布洛芬ibuprofen：1.胃腸道反應(yīng)輕，作用不及aspirin2.主要用于風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎3.同類藥：萘普生、非諾洛芬、酮洛芬等。雙氯芬酸diclofenac:1.作用強于吲哚美辛，不良反應(yīng)同阿司