COPD炎癥及激素劑量的選擇

COPD炎癥及激素劑量的選擇目前一頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)COPD是中國主要致死性疾病(2005年)2005年城市居民主要疾病死亡構(gòu)成占總死亡數(shù)(%)農(nóng)村居民主要疾病死亡構(gòu)成占總死亡數(shù)(%)1惡性腫瘤22.7呼吸系統(tǒng)疾病(主要是COPD)23.52腦血管病22.2腦血管病21.23心臟病17.9惡性腫瘤20.14呼吸系統(tǒng)疾病(主要是COPD)12.6心臟病11.85損傷和中毒8.3損傷和中毒8.5中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒2006.

目前二頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)中國中重度COPD患者占2/3COPD總患病率8.2%中度46.3%輕度24.4%重度20.7%極重度4.9%一項(xiàng)由25,627名40歲的中國受試者參加的大型患病率調(diào)查結(jié)果顯示，中國COPD患病率為8.2%(FEV1/FVC<0.70)，其中中重度患者占了2/3。Zhongetal.AJRCCM2007;176:753-760未分級(jí)3.7%目前三頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)在中國，COPD被嚴(yán)重診斷不足40%35%30%25%20%15%10%5%0%35.1%35.3%6.5%占COPD患者百分比曾被確診為COPD無癥狀經(jīng)肺功能測試診斷在調(diào)查中所有被診斷為COPD患者中，僅有35.1%的患者以往曾被確診為COPD，提示COPD被嚴(yán)重診斷不足。Zhongetal.AJRCCM2007;176:753-760目前四頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)即使病情較輕的患者，

癥狀也控制不佳即使病情相對(duì)較輕的II期患者，也有64.7%至少具有一種呼吸癥狀，提示COPD治療不足。Zhongetal.AJRCCM2007;176:753-760呼吸癥狀：咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難。總體I期II期III期IV期至少存在一種呼吸癥狀的患者比例（%）目前五頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)相當(dāng)比例的中度COPD患者

存在明顯癥狀中國COPD患病率調(diào)查中，具有至少一項(xiàng)癥狀的比例**癥狀包括：咳嗽、咳痰、哮鳴、呼吸困難NanshanZhongetal.AJRCCM2007;176:753-6064.7%64.7%79.5%0%20%40%60%80%100%所有COPD患者n=1668Ⅱ期n=770Ⅲ期患者百分比（％）n=337目前六頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)JonesetalERJ2003;21:68-7305101520253000-11-22-33-44-66-8>8患者百分比>40%05101520253000-11-22-33-44-66-8>8患者百分比年急性加重率

即使FEV150%預(yù)計(jì)值的COPD患者也存在急性加重GOLD分期IIFEV1

50%預(yù)計(jì)值的COPD患者GOLD分期III-IVFEV1<50%預(yù)計(jì)值的COPD患者(急性加重：需抗生素±糖皮質(zhì)激素的癥狀惡化)年急性加重率

目前七頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)COPD急性加重發(fā)生越頻繁，患者生活質(zhì)量越差急性加重發(fā)生率分類00.51.01.52.02.53.03年內(nèi)無較少<1.65/年頻繁>1.65/年方差分析

p<0.0003SGRQslope(units/yr)惡化速度加快Spenceretal.EurRespirJ2004;23:1-5.目前八頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)-10-20-30-40-50

>5030-49<30基線FEVI%預(yù)計(jì)值FEV1年降低

(ml/年)N=1935N=2630N=778調(diào)整吸煙、性別、年齡、區(qū)域、BMI、既往急性加重、治療、時(shí)間及治療時(shí)間

TORCH:即使對(duì)FEV150%預(yù)計(jì)值的COPD患者，疾病進(jìn)展也很快CelliBRetal.AJRCCM2008;178:332-38P0.001目前九頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)隨疾病進(jìn)展，輕中度COPD患者

心血管疾病死亡率增加Anthonisenetal,AmJRespirCritCareMed2002FEV1每降低10%心血管疾病死亡率增加28%非致死性冠脈事件發(fā)生率增加20%輕中度COPD患者目前十頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)COPD嚴(yán)重度評(píng)估除了肺功能分級(jí)外，

還應(yīng)基于癥狀水平和是否存在并發(fā)癥

分級(jí)FEV1

占預(yù)計(jì)值%描述I期輕度>80%通?？砂橛谢虿话橛锌人浴⒖忍?。此時(shí)，患者本人未不認(rèn)識(shí)到自己的肺功能是異常II期中度50–80%伴有癥狀的進(jìn)展和氣短，運(yùn)動(dòng)后氣短更為明顯。此時(shí)，常常由于呼吸困難或疾病的加重，患者會(huì)去醫(yī)院就診。III期重度30–50%氣短加劇，反復(fù)出現(xiàn)急性加重，影響患者的生活質(zhì)量。IV

期極重度<30%或<50%+慢性呼吸衰竭合并有慢性呼吸衰竭?；颊叩纳钯|(zhì)量明顯下降，如果出現(xiàn)急性加重則可能有生命危險(xiǎn)GOLDGOLD2008目前十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)小結(jié)中國COPD疾病的現(xiàn)狀COPD成為中國主要致死性疾病大多數(shù)中國COPD患者病情為中重度COPD被嚴(yán)重診斷不足對(duì)于病情相對(duì)較輕的COPD患者來說，已經(jīng)存在急性加重生活質(zhì)量下降疾病進(jìn)展快隨疾病進(jìn)展，心血管疾病死亡率增加因此，應(yīng)在疾病早期積極有效治療，以預(yù)防急性加重發(fā)生和生活質(zhì)量下降預(yù)防疾病進(jìn)展和死亡率目前十二頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)如何解決這一問題？

需要發(fā)現(xiàn)主要矛盾目前十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)GOLD

2008：COPD定義COPD是一種可以預(yù)防和可以治療的疾病，常伴有一些明顯的全身效應(yīng)，可對(duì)患病個(gè)體帶來嚴(yán)重后果。

氣道不完全可逆性氣流受限為其特征。氣流受限通常呈進(jìn)行性加重，并與氣道對(duì)有害微?；驓怏w的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。GOLD2008。SRD-2010-SS-01-0771目前十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)ATS/ERS2004:COPD包括慢性支氣管炎和肺氣腫SRD-2010-SS-01-0771目前十五頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)COPD：肺功能隨年齡加速下降

是其特征之一Fletcher&Peto,1977從不吸煙或非易感者65歲時(shí)戒煙45歲時(shí)戒煙經(jīng)常吸煙的易感者1007550025255075年齡(歲)FEV1

(與25歲時(shí)指標(biāo)的比值%)活動(dòng)能力喪失死亡目前十六頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)0255075100255075全身效應(yīng)呼吸衰竭心血管疾病急性加重住院治療呼吸困難活動(dòng)受限COPD:自然病程FEV1(與25歲時(shí)預(yù)計(jì)值的比值%)年齡Fletcher&Peto,1977目前十七頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)肺部炎癥COPD病理氧化應(yīng)激蛋白酶宿主因素和放大機(jī)制吸煙生物燃料顆粒物COPD的發(fā)病機(jī)制GOLD2008。SRD-2010-SS-01-0771目前十八頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)哮喘過敏因素COPD有害因素哮喘的氣道炎癥CD4+T細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞COPD氣道炎癥CD8+T細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,中性粒細(xì)胞可以逆轉(zhuǎn)

氣流受限

不能完全逆轉(zhuǎn)

支氣管收縮和氣道高反應(yīng)性小氣道纖維化和肺泡破壞發(fā)病機(jī)制：不同的炎癥細(xì)胞

－COPD

vs哮喘GOLD2008。SRD-2010-SS-01-0771目前十九頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)結(jié)構(gòu)改變支氣管收縮全身效應(yīng)粘液纖毛功能障礙氣流受限粘液分泌過多粘液粘稠粘液纖毛運(yùn)輸減少粘膜損傷炎癥細(xì)胞數(shù)量/活性增加炎癥介質(zhì)水平升高:IL-8,TNF-a,LTB-4引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯狀細(xì)胞增生/化生粘液腺肥大平滑肌質(zhì)量增加氣道纖維化肺泡破壞營養(yǎng)狀態(tài)差BMI降低骨骼肌損傷虛弱無力萎縮失去肺泡附著彈性回縮力喪失平滑肌收縮增強(qiáng)IL=白介素LTB-4=白三烯B4TNF-α=腫瘤壞死因子-αCOPD：一種以炎癥為核心的，

多因素構(gòu)成的疾病氣道炎癥目前二十頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)肺實(shí)質(zhì)毀損氣流受限呼吸困難COPD中氣流受限的機(jī)制PerngDWetal,CurrentRespiratoryMedicineReviews2006:2:419-426小氣道異常管壁增厚管腔內(nèi)粘液栓支氣管平滑肌緊張性改變交感神經(jīng)副交感神經(jīng)目前二十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)COPD患者氣道炎癥的特征健康成人COPD(+)可逆性COPD(-)

可逆性

人數(shù)194840年齡,歲51.9±2.374.6±1.173.9±0.8性別,

男

/女5/1448/040/0FEV12.291.241.29FEV1

占預(yù)計(jì)值%,955455嗜酸細(xì)胞<3%(范圍)≧3%0.7±0.2(0-2)1.0±0.2(0-2)35.4%8.0±1.1(3-31)64.6%1.0±0.1(0-2)52.5%6.7±0.9(3-15)47.5%中性粒細(xì)胞(%)(范圍)53.1±4.8(4-76)76.9±1.7(45-96)80.4±2.0(51-98)IL-8(pg/mL)140±302120±3502840±480PerngDWetal,Chest,2004126:375-81目前二十二頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)R=-0.47P＜0.001Perngetal,Chest,2004126:375-81痰中性粒細(xì)胞（%）擴(kuò)張支氣管后的FEV1（%）目前二十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)FEV1的快速下降與中性粒細(xì)胞有關(guān)405060708090100>3020-30<30

痰中性粒細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)%FEV1

下降值

(mL/年)P<0.01StanescuDThorax1996;51:267目前二十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)即使在COPD早期，就存在肺部炎癥，

并隨病情嚴(yán)重程度增加而增加020406080100中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞CD4細(xì)胞CD8細(xì)胞有可測量細(xì)胞數(shù)的氣道(%)GOLD0期GOLD1期GOLD2期和3期GOLD4期Hoggetal.NEJM2004;350:2645-2653.

目前二十五頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)肺部炎癥越嚴(yán)重，肺部組織破壞越嚴(yán)重

P<0.001

0204060800101525完整的肺泡附著物的數(shù)目氣道炎癥評(píng)分

(%)20Thisgraph,basedondataobtainedfromsmokers,illustratestherelationshipbetweenairwayinflammationandnumberofalveolarattachments:thegreaterthedegreeofinflammation,thefewerthenumberofintactalveolarattachments.AcuteExacerbation,AlveolarAttachmentSaettaetal.AmRevRespirDis.1985;132:894-900.目前二十六頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)肺部炎癥越嚴(yán)重，氣流受限越嚴(yán)重

P= 0.01 r= -0.630200400600100005060708090110外周氣道組織中CD8+T細(xì)胞(細(xì)胞數(shù)/mm2)100800ThisslideillustratesthatthenumberofCD8+T-lymphocytesisnegativelycorrelatedwithFEV1;thatis,thegreatertheCD8+infiltration,thegreatertheairflowlimitation.CD8+,FEV1,Obstruction,Alveoli,Bronchiole,Bronchus,CD8+,PulmonaryArtery,Smoking,SubmucosaFEV1占預(yù)計(jì)值的百分比（%）Saettaetal.AJRCCM.1998;157:822-826目前二十七頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)肺部炎癥加重與發(fā)生急性加重相關(guān)Saettaetal.AmJRespirCritCareMed1994*p<0.01疾病穩(wěn)定期3000氣道組織中性粒細(xì)胞數(shù)目/mm225020010015050急性加重期60%疾病穩(wěn)定期急性加重期*p<0.0015200015010050*氣道組織嗜酸性粒細(xì)胞G2(+)數(shù)/mm2Saettaetal.AmJRespirCritCareMed1994目前二十八頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)

肺部炎癥越嚴(yán)重，病情進(jìn)展越快>30<201000誘導(dǎo)痰中的中性粒細(xì)胞(%)9020–308060705040FEV1

下降速率(mL/年)P<0.01ThisslidereviewsanimportantstudybyStanescuetal.whichhighlightstheroleofneutrophilsinCOPD,bylinkingincreasednumbersofneutrophils(insputum)withdeclininglungfunction.FEV1,Neutrophil,SputumStanescuetal.Thorax1996;51:267-271目前二十九頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)肺部炎癥破壞肺部結(jié)構(gòu)導(dǎo)致

COPD臨床表現(xiàn)ThisslideprovidesabriefsummaryofthepathophysiologiceventsthatmaylinkairwayinflammationtothesymptomsofCOPDexacerbationsandrespiratoryfailure.AirwayNarrowing,Cough,Dsypnoea,GasExchange,Hyperinflation,Mucus,SputumTsoumakidou,Siafakas.RespirRes.2006;7:80.氣道炎癥增加粘液分泌增加，氣道壁增厚氣道壁腫脹，支氣管收縮氣道狹窄通氣/灌注失衡肺過度充氣氣體交換惡化呼吸做功增加耗氧量增加混合靜脈血氧降低咳嗽，咳痰，呼吸困難，呼吸衰竭肺結(jié)構(gòu)破壞肺過度充氣COPD癥狀COPD炎癥目前三十頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)COPD肺部炎癥與全身炎癥相關(guān)100806040203.53.02.52.01.51.00.50.0正常者輕度（>80%）中度（50%-80%）重度（<50%）升高的CRP水平的倍數(shù)比存在中性粒細(xì)胞的氣道比例（%）CRP：C反應(yīng)蛋白Hoggetal.NEJM2004;350:2645-2653Sin/Man.Circulation2003;107:1514-1519***P<0.05目前三十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)肺功能下降

呼吸困難

急性加重

運(yùn)動(dòng)耐量下降健康狀況惡化死亡氣流受限全身效應(yīng)結(jié)構(gòu)改變粘液纖毛功能障礙氣道炎癥COPD:以炎癥為核心，氣流受限不完全可逆為特征，呈進(jìn)行性加重的疾病Agusti.RespirMed2005;99:670-682.Agustietal.ERJ2003;21:347-360.Bernardetal.AJRCCM1998;158:629-634.目前三十二頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)小結(jié)異常肺部炎癥是COPD根本發(fā)病機(jī)制，通過破壞肺部結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致肺功能下降急性加重發(fā)生疾病進(jìn)展“溢出”引起全身炎癥，產(chǎn)生全身效應(yīng)，最終使死亡率增加炎癥在COPD早期存在，隨病情加重而增加，因此需要在疾病早期積極抗炎治療，以預(yù)防/延緩疾病進(jìn)展目前三十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)糖皮質(zhì)激素治療作用如何？

是否有更好療法？目前三十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)吸入糖皮質(zhì)激素治療COPD?目前三十五頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)GOLD2008:COPD治療目標(biāo)緩解癥狀預(yù)防疾病進(jìn)展改善運(yùn)動(dòng)耐力改善健康狀況防治并發(fā)癥防治急性加重減少死亡率GOLD2008.短期目標(biāo)中長期目標(biāo)SRD-2010-SS-01-0771目前三十六頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)歐洲吸入性糖皮質(zhì)激素治療阻塞性肺疾病的研究

ISOLDE:輕中度COPD,氟替卡松

500μgbd

V2BL1.281.331.381.431.481.53PreV1V2BL369121518212427303336試驗(yàn)前停用糖皮質(zhì)激素口服糖皮質(zhì)激素期（2周）FEV1

(L)時(shí)間

(月)治療期0

丙酸氟替卡松

安慰劑

校正后安慰劑

校正后丙酸氟替卡松MBurgeetal:BMJ2000;320:1297-1303n=75140-75歲FEV11.3L目前三十七頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)ISOLDE研究

氟替卡松降低COPD急性加重頻率MBurgeetal:BMJ2000;320:1297-1303n=75140-75歲FEV11.3L1.320.9900.81.01.21.4安慰劑氟替卡松

1mg急性加重次數(shù)/患者/年

(平均)25%目前三十八頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)COPD:吸入糖皮質(zhì)激素的抗炎作用

輕中度COPD,氟替卡松

500μgbid,為期3個(gè)月

組別安慰劑氟替卡松患者人數(shù)1416年齡(歲)64.7(5.7)64.7(6.0)男/女13/113/3FEV1(%預(yù)計(jì)值)44.6(13.0)47.6(13.4)VC(L)2.8(0.8)2.8(0.8)FEV1/VC(%)0.470.46可逆程度

(%)4.31(3.1)4.45(3.6)吸煙量(包*年)60.3(40)64(48.8)HattotuwaetalAJRCCM2002目前三十九頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)COPD:吸入糖皮質(zhì)激素的抗炎作用

每0.1mm2細(xì)胞數(shù)細(xì)胞數(shù)基線基線治療后治療后安慰劑(n=10)吸入性皮質(zhì)激素(n=14)HattotuwaetalAJRCCM2002目前四十頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)每0.1mm2細(xì)胞數(shù)基線治療后安慰劑(n=10)治療后基線吸入性皮質(zhì)激素(n=14)肥大細(xì)胞HattotuwaetalAJRCCM2002目前四十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)氟替卡松

(1000μg/天)降低

COPD氣道上皮嗜酸細(xì)胞浸潤0Verhoevenetal.Thorax2002EG2(+)細(xì)胞比例/總區(qū)域治療前治療后安慰劑氟替卡松00.05治療:1000μg/天x6個(gè)月

*P<0.001*目前四十二頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)吸入糖皮質(zhì)激素治療COPD抑制中性粒細(xì)胞引起的炎癥?

NO抑制嗜酸粒細(xì)胞引起的炎癥?Yes抑制肥大細(xì)胞和淋巴細(xì)胞相關(guān)的炎癥?Yes糖皮質(zhì)激素對(duì)COPD治療具有作用，但療效仍有限目前四十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)吸入糖皮質(zhì)激素/長效2受體激動(dòng)劑

聯(lián)合治療COPD?目前四十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)豎線段代表標(biāo)準(zhǔn)誤15241533146414871399142612931339存活人數(shù)02468101214161801224364860728496108120132144156到死亡的時(shí)間(周數(shù))死亡概率(%)舒利迭?12.6%安慰劑15.2%HR0.825,p=0.052危險(xiǎn)性降低幅度17.5%2.6%絕對(duì)降低幅度Calverleyetal.NEJM2007與安慰劑相比，舒利迭?50/500治療3年

降低COPD患者所有原因死亡率(TORCH2007)目前四十五頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)舒利迭?50/500更好延緩肺功能下降速率

(TORCH)與安慰劑相比p<0.01與安慰劑相比p<0.0011.Cellietal(ATSAbstractMay07)FEV1

變化(ml/年)-60-50-40-30-20-100安慰劑沙美特羅丙酸氟替卡松舒利迭?*******從未吸煙-39ml/yr-42ml/yr-55ml/yr-42ml/yr目前四十六頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)舒利迭50/500顯著降低

3年內(nèi)中重度急性加重次數(shù)*與安慰劑比較P<0.001;?與沙美特羅比較P=0.002;?與氟替卡松比較P=0.024平均年急性加重次數(shù)1.130.97*0.93*0.85*??降低25%00.81.01.2安慰劑沙美特羅氟替卡松舒利迭CalverleyPMAetal,NEnglJMed2007;356:775-89.目前四十七頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)舒利迭在COPD治療中的地位

:

BIOPSY研究AmJRespirCritCareMed.2006;173:736-43目前四十八頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)研究設(shè)計(jì)揭盲

=誘導(dǎo)痰

=經(jīng)支氣管鏡肺活檢納入舒利迭

50/500μgbd隨機(jī)化篩選周:安慰劑

bd-40481213-1**

停止原先使用的吸入/口服激素4周AmJRespirCritCareMed.2006;173:736-43目前四十九頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)患者基線特征AmJRespirCritCareMed.2006;173:736-43安慰劑(n=73)舒利迭(n=67)平均年齡

(SD)64(8)65(8)現(xiàn)時(shí)吸煙人數(shù)

43(59%)42(63%)平均吸煙：年*包(SD) 44(22) 40(25)平均FEV1

：%預(yù)計(jì)值(SD)59.3(10.8)58.4(12.0)擴(kuò)張支氣管前FEV1(L)1.68(0.47)1.67(0.44)平均可逆程度–預(yù)計(jì)值

(%)3.93.9目前五十頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)舒利迭?

50/500mg–安慰劑(%)CD8+p=0.001CD68+p=0.288TNF-a+p=0.007肥大細(xì)胞p=0.022CD45+p=0.001CD4+p=0.002IFN-γ+p=0.055–80–40030–10–50–60–70–202010–30有利于SALM/FP的變化有利于安慰劑的變化患者的FEV1

為預(yù)計(jì)值的40-80%BarnesNCetal.AmJRespirCritCareMed2006;173:736舒利迭?廣泛減少支氣管活檢標(biāo)本中炎癥標(biāo)志物舒利迭?

50/500g對(duì)COPD氣道炎癥的抗炎作用是以往單用ICS研究所未能證實(shí)的目前五十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)舒利迭治療顯著減少

CD45+白細(xì)胞計(jì)數(shù)-80-60-40-20020P=0.002安慰劑(n=68)舒利迭

(n=54)與基線期相比的平均變化率

(%)AmJRespirCritCareMed.2006;173:736-43目前五十二頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)舒利迭治療顯著降低

痰中性粒細(xì)胞分化百分比*校正后多因素分析

(P=0.01未校正)074767880828486安慰劑

(n=60)舒利迭

(n=51)痰中性粒細(xì)胞分化百分比(%)基線

第13周

第8周基線第13周

第8周P=0.04*AmJRespirCritCareMed.2006;173:736-43目前五十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)舒利迭治療顯著降低

痰嗜酸粒細(xì)胞總數(shù)安慰劑

(n=59)舒利迭

(n=51)00.010.020.030.04痰平均嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(106/ml)基線第13周基線第13周P=0.03AmJRespirCritCareMed.2006;173:736-43目前五十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)糖皮質(zhì)激素對(duì)COPD的治療作用

與劑量相關(guān)嗎？

抗炎作用

改善肺功能

提高生存率目前五十五頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)綠膿菌素刺激支氣管上皮細(xì)胞釋放IL-8的作用可被糖皮質(zhì)激素抑制,效應(yīng)呈濃度依賴性RespiratoryMedicine(2006)100,1614–1622目前五十六頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)氟替卡松、布地奈德和倍氯米松抑制人類氣道平滑肌細(xì)胞趨化因子IL-8的產(chǎn)生，效應(yīng)呈濃度依賴性M.Johnetal.PulmPharma&Ther17(2004)41–47氟替卡松倍氯米松布地奈德布地奈德氟替卡松糖皮質(zhì)激素濃度糖皮質(zhì)激素濃度布地奈德氟替卡松氟替卡松倍氯米松布地奈德目前五十七頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)糠酸莫米松和地塞米松抑制肺成纖維細(xì)胞所致的氣道炎癥和重塑，效應(yīng)呈濃度依賴性PulmonaryPharmacology&Therapeutics16(2003)287–297TNF-5ng/ml細(xì)胞數(shù)量藥物濃度自主增生無藥地塞米松莫米松藥物濃度自主釋放目前五十八頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)丙酸氟替卡松和沙美特羅協(xié)同抑制鼻病毒誘導(dǎo)上皮細(xì)胞產(chǎn)生氣道重塑性生長因子ClinicalandExperimentalAllergy2006,36,1268–73丙酸氟替卡松(F)沙美特羅(S)F:丙酸氟替卡松；S:沙美特羅；F7：F10-7M;*P<0.05;**P<0.001F+SF+S目前五十九頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)大劑量丙酸氟替卡松顯著降低

全身炎癥標(biāo)志物CRP水平AmJRespirCritCareMedVol170.pp760–765,2004目前六十頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)更高吸入激素劑量更好地

延緩肺功能下降一項(xiàng)Meta分析結(jié)果(A)alltrialsand(B)trialsinwhichahighdoseofinhaledsteroidswasgiven.Thorax2003;58;937-941目前六十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十一點(diǎn)CHEST2000;118:1576–1581更高吸入激素劑