藥物化學(xué)的定義IUPAC

1藥物化學(xué)

〔制藥工程專業(yè)〕MedicinalChemistryGeMengmengge@,Sept,6,2016,AutumnsemesterOffice:PharmaceuticalBuilding3172藥物化學(xué)局部參考書目編者書名出版社版本出版日期價格雷小平，徐萍藥物化學(xué)高等教育出版社第一版2010，0158.0仉文升，李安良藥物化學(xué)高等教育出版社第二版2005，0654.0鄭虎藥物化學(xué)人民衛(wèi)生出版社第五版2003，0141.0徐文方藥物化學(xué)高等教育出版社第二版2006，0739.1尤啟冬藥物化學(xué)化學(xué)工業(yè)出版社第一版2004，0139.0郭宗儒藥物化學(xué)總論科學(xué)出版社第一版2000，0173.5楊廣德，傅強(qiáng)，孟歌等藥學(xué)實驗指導(dǎo)西安交大出版社第一版2013，1082.03藥化局部參考書封面4藥物化學(xué)實驗教材實驗一亞硝酸異戊酯的合成

實驗二地巴唑的合成

實驗三鹽酸普魯卡因的合成

實驗四磺胺醋酰鈉的合成

實驗五磺胺酰胺鈉的制備

實驗六阿司匹林的合成

實驗七乙酰水楊酸的制備Thepreparationofacetylsalicylicacid(Englishversion)

實驗八水楊酰苯胺的合成

實驗九阿司匹林鋁的合成

實驗十苯樂來的合成第四篇藥物化學(xué)實驗

5MedicinalChemistry1.ThomasL.Lemke,DavidA.Williams,etal.Foye’sPrinciplesofMedicinalChemistry,6thEd.LippincottWilliams&Wilkins,2019，2012國際版本精裝本.6MedicinalChemistry2.DonaldJ.Abraham.Burger’sMedicinalChemistryandDrugDiscovery.7thEd.Hoboken,N.J.Wiley,2010.7第一章緒論

Chapter1.Introduction

MainContent

藥物化學(xué)的概念藥物化學(xué)的研究任務(wù)藥物化學(xué)課程內(nèi)容和要求藥物化學(xué)的開展與現(xiàn)狀化學(xué)藥物質(zhì)量和藥品標(biāo)準(zhǔn)藥物的名稱8緒論〔Introduction〕一、藥物化學(xué)的定義藥物

概念：(DrugorMedicine)：是對疾病具有預(yù)防、治療和診斷作用或用于調(diào)節(jié)人體生理功能的化學(xué)物質(zhì)。藥物與藥品的區(qū)別？9一、藥物化學(xué)的定義2.藥物化學(xué)

1〕PharmaceuticalChemistry2〕MedicinalChemistry

是一門建立在化學(xué)學(xué)科和醫(yī)學(xué)生物學(xué)科根底上，設(shè)計、合成新的活性化合物,研究構(gòu)效關(guān)系,解析藥物的作用機(jī)理,創(chuàng)制并研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物的一門學(xué)科。10一、藥物化學(xué)的定義IUPAC：MedicinalChemistryisachemistry-baseddiscipline,involvingaspectsofbiological,medicalandpharmaceuticalsciences.Itisconcernedwiththeinvention,discovery,design,identificationandpreparationofbiologicalactivecompounds,thestudyoftheirmetabolism,theinterpretationoftheirmodeofactionatthemolecularlevelandtheconstructionofstructure-activityrelationship(SAR),therelationshipsbetweenchemicalstructureandpharmacologicalactivityforaseriesofcompounds.11一些術(shù)語中英文對照

ContrastofEnglishandChineseVersionofSpecificterms構(gòu)效關(guān)系(SAR)：StructureandActivityRelationship.構(gòu)性關(guān)系(SPR)：StructureandPropertyRelationship.藥物分子設(shè)計(MDD)：MolecularDrugDesign.先導(dǎo)化合物(LC)：LeadCompound.化學(xué)實體(NCE)：NewChemicalEntities.12二、藥物化學(xué)的主要研究任務(wù)1.為有效利用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論依據(jù)2.研究合理的生產(chǎn)工藝

3.新藥研究開發(fā)新藥研發(fā)的過程？13新藥研發(fā)的過程14三、藥物化學(xué)的四大研發(fā)領(lǐng)域

FourMainTasksTasksofMedicinalChemistryIMDDIISPRPropertyStabilityIIISARMolecularmechanismIVSynthesisDesignMetabolicprocessofside-effectImprovementMedicamentdesignClinicaluseSeparationidentificationStructuremodificationSARDevelopnewdrugIdentificationImpuritytestDeterminationStorageBasictheoryforPreclinicalusagePharmaceuticalprocess15四、藥物化學(xué)簡史回憶與展望早期：經(jīng)驗性摸索階段,Discovery。當(dāng)代：理論半經(jīng)驗性探索階段,Development。現(xiàn)代：計算機(jī)輔助理論性指導(dǎo)階段,Design。將來：需要更完善的理論指導(dǎo),Direction。16四、藥物化學(xué)簡史回憶

早期：PharmaceuticalChemistry【19世紀(jì)】從藥用植物中別離、鑒定其中的有效成分，并且合成其結(jié)構(gòu)類似物，通過藥理篩選尋找活性更高的化合物，導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)新的?！拘揎棥繉C進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾、改造等方面的優(yōu)化，可能得到比天然產(chǎn)物活性更強(qiáng)、毒性更小的可用于臨床的藥物。【基礎(chǔ)】主要是化學(xué)。【實例】鎮(zhèn)痛藥嗎啡、抗瘧藥奎寧、解痙藥阿托品、局麻藥可卡因等。

17四、藥物化學(xué)簡史回憶

【早期實例】ExamplesMorphine:AnalgesicsAtropine:AnticholinergicQuinine:AntimalarialCocaine:LocalAnesthetic18四、藥物化學(xué)簡史回憶

當(dāng)代：MedicinalChemistry【20世紀(jì)】構(gòu)效關(guān)系研究的深入，提出了藥物作用機(jī)理假說，特別是近30年以來，隨著有關(guān)生命科學(xué)、根底學(xué)科研究的開展、提出了許多新理論。【理論】受體學(xué)說(Receptors)，從分子水平上說明藥物作用機(jī)理，應(yīng)用受體理論指導(dǎo)藥物分子設(shè)計，可尋找特異性高毒副作用小的受體沖動劑或受體拮抗劑來開展新藥。【基礎(chǔ)】化學(xué)和生物學(xué)等多種學(xué)科。【實例】H2受體阻斷劑西咪替丁(Cimetidine)，開展了一類新的抗消化道潰瘍藥。19四、藥物化學(xué)簡史回憶

【當(dāng)代實例】

H2受體拮抗劑:Anti-ulcerAgents西咪替丁Cimetidine煙酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride

19761983法莫替丁Famotidine

作用強(qiáng)度比西咪替丁大30～100倍，比雷尼替丁大6～10倍，可能使噻唑環(huán)上的胍基增強(qiáng)了與H2受體結(jié)合力。作用比西咪替丁強(qiáng)5～8倍，對胃及十二指腸潰瘍療效高，且有速效和長效的特點。其副作用比西咪替丁小，無抗雄激素的副作用。

20四、藥物化學(xué)簡史回憶

現(xiàn)代：Theory，CADD【21世紀(jì)】生物信息學(xué)，計算機(jī)學(xué)等相關(guān)學(xué)科科。【理論】受體理論，動態(tài)理論仍需突破?！净A(chǔ)】化學(xué)，生物學(xué)，信息學(xué)，計算機(jī)科學(xué)等多種交叉學(xué)科?！緦嵗?.3D-QSAR(三維定量構(gòu)效關(guān)系)2.Pharocophoreanalysis(藥效基團(tuán)-構(gòu)象分析)3.Databasemining(數(shù)據(jù)庫搜尋)4.Structurebaseddrugdesign(SBDD)21四、藥物化學(xué)簡史回憶

【現(xiàn)代實例】3D-QSARAsulacrineDonepezil抗非小細(xì)胞癌和乳腺癌

抗老年性癡呆22四、藥物化學(xué)簡史回憶

【現(xiàn)代實例】藥效基團(tuán)-構(gòu)象分析SmithKlineBeechamGenentech抑制血小板聚合

抗凝血活性

23四、藥物化學(xué)簡史回憶

【現(xiàn)代實例】數(shù)據(jù)庫搜尋HIV蛋白酶抑制劑

治療肺動脈高血壓

Merck

DMP323

SmithKlineBeecham

24四、藥物化學(xué)簡史回憶

【現(xiàn)代實例】SBDD

L-735524Ro31-8959IndinaviInviraser，SaquinavirHIV蛋白酶抑制劑25五、藥物化學(xué)的地位基礎(chǔ)無機(jī)化學(xué)有機(jī)化學(xué)多種生命科學(xué)藥物化學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)必修課藥劑學(xué)藥物分析制藥工程等天然藥物化學(xué)計算機(jī)信息技術(shù)結(jié)晶/光譜學(xué)生物化學(xué)藥理/毒理學(xué)分子生物學(xué)藥物動力學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)生物信息學(xué)免疫/遺傳學(xué)下游學(xué)科

分析化學(xué)生理學(xué)26六、藥化主要內(nèi)容和根本要求(一)主要內(nèi)容1.各類藥物的開展；2.討論藥物分類或化學(xué)結(jié)構(gòu)類型；3.藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關(guān)系；4.藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系；5.各類藥物中選擇典型藥物討論其化學(xué)結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、合成路線、理化性質(zhì)及應(yīng)用特點；6.藥物研究與開發(fā)的途徑和方法。27六、藥化主要內(nèi)容和根本要求(二)藥學(xué)專業(yè)根本要求1.掌握藥物制劑的化學(xué)原理；例子：芐青霉素2.為藥物分析奠定化學(xué)理論根底；藥典:ArOH+FeCl3→顯色;ArNH2→Diazo3.掌握藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的根本原理和方法；原理：前藥原理,生物電子等排體，拼合原理，方法：CADD,QSAR,3D-QSAR,CoMFA,CoMSIA。28七、化學(xué)藥物的質(zhì)量和藥品標(biāo)準(zhǔn)重要性：化學(xué)藥物的質(zhì)量至關(guān)重要，關(guān)系到人的生命與健康。藥物在發(fā)揮藥效的同時，應(yīng)不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生副作用，藥物產(chǎn)生副作用是由于藥物本身具有多種生理活性、藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)物所致，也可能來自藥物中存在的雜質(zhì)。29七、化學(xué)藥物的質(zhì)量和藥品標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)來源：化學(xué)藥物的雜質(zhì)來源一是在生產(chǎn)過程中引進(jìn)和產(chǎn)生的藥物以外的其它化學(xué)物質(zhì)，如果藥物是光學(xué)活性物質(zhì)，其消旋物和手征性對映體均是雜質(zhì)。雜質(zhì)的存在，使藥物產(chǎn)生毒副作用，對制劑的質(zhì)量和貯存也有不利的影響，必須經(jīng)精制除去，但是在不影響療效和在不產(chǎn)生毒性的原那么下，對某些雜質(zhì)允許有一定的限量。30七、化學(xué)藥物的質(zhì)量和藥品標(biāo)準(zhǔn)純度標(biāo)準(zhǔn)：藥物的純度應(yīng)遵守國家公布的藥品標(biāo)準(zhǔn)：如：?中華人民共和國藥典?和?國家藥品標(biāo)準(zhǔn)?。美國藥典、英國藥典、日本藥典、印度藥典等。31八、藥物的名稱

根據(jù)不同的命名原那么，一種藥物可有多個名稱，主要包括以下幾種：通用名:GeneralName;INN.化學(xué)名:ChemicalName;IUPAC.商品名:TradeName?TM.32八、藥物的名稱

(一)藥物的通用名國家藥典委員會編寫的?中國藥品通用名稱?是中國藥品命名的依據(jù)，是以世界衛(wèi)生組織推薦使用的“國際非專利藥名〞(InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance,INN)為根底，結(jié)合我國情況制定的。中國藥典收載的中文藥品名稱即按照?中國藥品通用名稱?及其命名原那么命名，英文名采用國際非專利藥名(INN)。33國際非專利藥名世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦使用:InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance(INN)34八、藥物的名稱

(二)藥物的化學(xué)名稱藥物的化學(xué)名準(zhǔn)確的反映出藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，作為藥師應(yīng)掌握藥品的化學(xué)命名方法。中文的藥品化學(xué)名是根據(jù)中國化學(xué)會公布的?有機(jī)化學(xué)命名原那么?命名，母體的選定與美國?化學(xué)文摘?(ChemicalAbstract,CA)系統(tǒng)一致，然后將其它的取代基的位置和名稱標(biāo)出。例如：局部麻醉藥物鹽酸利多卡因的命名：35八、藥物的名稱

(二)藥物的化學(xué)名稱鹽酸利多卡因選定:乙酰胺(acetamide)為母體，在乙酰胺的氮原子上有2,6-二甲基苯基(2,6-dimethylphenyl)取代，在乙酰胺的2位有二乙氨基(Diethylamino)取代。中文化學(xué)名：2-(二乙氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺鹽酸鹽一水合物英文化學(xué)名：2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamidehydrochloridemonohydrate36八、藥物的名稱

(三)藥品的商品名注冊商標(biāo)：藥品的商品名可以得到注冊保護(hù)，是生產(chǎn)廠家為保護(hù)其產(chǎn)品的生產(chǎn)權(quán)和市場占有權(quán)使用的名稱。例如：輝瑞制藥注冊的絡(luò)活喜(Norvasc)，為苯磺酸氨氯地平的商品名。37九、我國藥化的開展?fàn)顩r

(一)現(xiàn)狀與差距50-70年代：仿制為主，1000多種原料藥；80年代至今：1400多種原料藥，年產(chǎn)43噸；

34劑型的化學(xué)藥品4000余種；如：VC，Penicillin，etc.1985,4.1:專利法的實施；WTO創(chuàng)新缺乏38九、我國藥化的開展?fàn)顩r

(二)成績研發(fā)新藥：青蒿素；雙氫青蒿素；蒿甲醚；先導(dǎo)化合物：氯喹；蒿乙醚；青蒿琥酯；苯芴醇；石杉堿甲；山莨菪堿；樟柳堿；一葉萩堿；葛根素；三尖杉酯堿；高三尖杉酯堿及其類似物；羥甲基芬太尼，聯(lián)苯雙酯；酞丁安。39九、我國藥化的開展?fàn)顩r

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