2023學(xué)年完整公開課版片劑（藥本）

第十七章片劑2023/5/172掌握片劑概述及制備的相關(guān)知識掌握片劑常用輔料的種類及選擇熟悉操作規(guī)程及質(zhì)量檢查熟悉片劑包衣的目的、種類學(xué)會濕法制粒片劑的制備及質(zhì)量檢查具有分析解決壓片過程中常見問題的能力

了解壓片機的主要部件和工作原理具有團結(jié)協(xié)作溝通交流能力；獨立學(xué)習(xí)、獲取新知識能力

學(xué)習(xí)目標(biāo)

知識目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)藥材提取物藥材提取物+藥材細(xì)粉藥材細(xì)粉+適宜輔料混勻壓制圓片狀或異形片狀固體劑型全浸膏片半浸膏片全粉末片概述2023/5/174①劑量準(zhǔn)確，片內(nèi)藥物含量差異較?。虎谫|(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體③溶出度及生物利用度一般較丸劑好④服用、攜帶、運輸方便⑤機械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)容易達(dá)標(biāo)。①因片劑加入若干賦形劑，并經(jīng)過壓縮成型，溶出度和生物利用度較散劑、膠囊劑差低

②兒童及昏迷病人不易吞服③含揮發(fā)性成分的片劑久貯時含量下降點特優(yōu)點缺點2023/5/175分類按給藥途徑結(jié)合制備與作用分類：1.口服片劑（1）普通壓制片（素片)（2）包衣片（3）咀嚼片（4）泡騰片（5）分散片（6）口崩片（7）多層片（8）緩釋片（9）控釋片系指藥物與輔料混合，經(jīng)壓制而成的片劑。一般不包衣的片劑多屬此類，應(yīng)用廣泛。指在片心（壓制片）外包有衣膜的片劑。按照包衣物料或作用不同，可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等。指于口腔中咀嚼后吞服的片劑。咀嚼片一般應(yīng)選擇甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和粘合劑。咀嚼片的硬度應(yīng)適宜。藥片嚼碎后便于吞服，促進溶解，提高療效。指含有碳酸氫鈉和有機酸，遇水可產(chǎn)生氣體而成泡騰狀的片劑。有機酸一般用枸櫞酸、酒石酸、富馬酸等。泡騰片遇水快速崩解，特別適用與兒童、老人和不能吞服固體制劑的患者?？梢砸匀芤盒问椒?，生物利用度高，而比液體制劑攜帶方便。指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。分散片適用與難溶性藥物，分散與水中后能形成有一定黏度的混懸液。分散片在21±1℃水中3min應(yīng)能崩解分散通過180μm孔徑的篩網(wǎng)，并通過2號篩。具有服用方便、吸收快、生物力度高和不良反應(yīng)小等特點指在口腔內(nèi)不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。一般適合于小劑量原料藥物，常用于吞服困難或不配合服藥的患者?？刹捎弥苯訅浩屠鋬龈稍锓ㄖ苽洹Ｖ赣蓛蓪踊蚨鄬咏M成的片劑。各層含不同藥物，或各層藥物相同而輔料不同。目的：①避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化；②制成長效制劑，一層由速效顆粒制成，另一層由緩釋顆粒制成；③改善片劑的外觀指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。具有服用次數(shù)少、作用時間長等優(yōu)點指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的片劑。具有血藥濃度平穩(wěn)、服用次數(shù)少、作用時間長等優(yōu)點2023/5/1762.口腔用片（1）口含片（2）舌下片（3）口腔貼片指含與口腔中藥物緩慢溶化而產(chǎn)生局部治療或全身作用的片劑。含片中的藥物應(yīng)是易溶性的，主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉作用。比一般的內(nèi)服片大而硬，味道適口指置于舌下能迅速溶化，藥物經(jīng)舌下粘膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。藥物由舌下黏膜直接吸收而呈現(xiàn)全身治療作用，避免肝臟首過效應(yīng)。對舌下片中的藥物與輔料應(yīng)是易溶性的，主要適用于急癥的治療。舌下片除另有規(guī)定外，應(yīng)在5min內(nèi)全部溶化。

指貼于口腔經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身治療作用的片劑。貼于口腔黏膜可緩慢釋放藥物，用于治療口腔或咽喉部位疾患，避免肝臟首過效應(yīng)?？谇毁N片應(yīng)檢查溶出度或釋放度。2023/5/177片劑的組成3.外用片（1）陰道片（2）外用溶液片指加一定量的水或緩沖溶液溶解成一定濃度溶液的非包衣片或薄膜片，供外用。指置于陰道內(nèi)使用的片劑。主要起局部消炎、殺菌作用。具有局部刺激性的藥物不得制成陰道片。2023/5/178中藥片劑的類型1.全浸膏片2.半浸膏片3.全粉末片4.提純片指將藥材用適宜的溶劑和方法提取制得浸膏，以全浸膏制成的片劑。指將部分藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制成的片劑。此類型用應(yīng)最多指處方中的全部藥材粉碎成細(xì)粉，加適宜的輔料制成的片劑指處方中的藥材經(jīng)過提取，得到單體或有效部位，以此提純物細(xì)粉為原料，加適宜的輔料制成的片劑2023/5/179組成：藥物+輔料→片劑輔料：片劑中除主藥外一切附加物料的總稱，亦稱賦形劑。（一）填充劑（稀釋劑與吸收劑）（二）潤濕劑與粘合劑（三）崩解劑（四）潤滑劑目的：①↑藥物流動性和可壓性②↑黏著性③↑潤滑性

④↑遇體液能崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生療效輔料2023/5/1710片劑輔料特點：①本身理化性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生任何不應(yīng)有的理化反應(yīng)；②不影響主藥療效和含量測定；③用量少，對人體無害，且價廉易得。2023/5/1711

一、填充劑（稀釋劑與吸收劑）稀釋劑：用于當(dāng)藥物劑量小于100mg，或中藥片劑中浸膏量多或黏性大，制片困難時吸收劑：用于原料藥中含較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體的藥物制片。淀粉糖粉糊精乳糖：優(yōu)良的填充劑5.微晶纖維素（MCC）：填充劑、粘合劑、崩解劑

6.可壓性淀粉（亦稱預(yù)膠化淀粉）7.糖醇類8.無機鹽類性質(zhì)穩(wěn)定、吸水膨脹、不溶于冷水和乙醇、可壓縮差。常與糖粉、糊精合用，廉價易得、片劑中最常用的稀釋劑、吸收劑和崩解劑有矯味和粘合作用。多用于口含片、咀嚼片及纖維性強或質(zhì)地疏松的藥物壓片。片劑久貯會使硬度過大，崩解或溶出困難。除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨使用，常與糊精、淀粉合用。不溶于乙醇，黏性強，常與糖粉、淀粉配合用做片劑的稀釋劑，兼粘合作用。本品不宜做速溶片的填充劑。無引濕性，具良好的流動性、可壓性、制成的片劑美觀，不影響主藥的溶出，是優(yōu)良的稀釋劑，尤其適用于引濕性藥物?？诤?、咀嚼片的主要稀釋劑和矯味劑可作黏合劑、崩解劑、助流劑和稀釋劑。因具吸濕性，故不適用于包衣片及某些對水敏感的藥物，同時應(yīng)貯存在干燥處。主要是一些無機鈣鹽，如磷酸氫鈣、硫酸鈣及碳酸鈣。常做片劑的吸收劑，來吸收揮發(fā)油和脂肪油。流動性、可壓性、自身潤滑性、干黏合性和較好崩解性。常用于粉末直接壓片2023/5/1712

（二）潤濕劑與黏合劑：潤濕劑：潤濕劑本身無黏性，但可潤濕并誘發(fā)藥粉本身固有的黏性，適用于具有一定黏性的藥粉制粒壓片黏合劑：本身有黏性，能增加藥粉間的黏合作用，利于制粒和壓片，適用于沒有黏性或黏性不足的藥粉制粒壓片2023/5/1713常用潤濕劑1.水：

一般采用蒸餾水或去離子水，用水作潤濕劑時，干燥溫度高，故對不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的藥物不適用。2.乙醇：

常用濃度30%～70%，乙醇濃度愈高，藥料被潤濕后黏性？。下列情況易采用不同濃度的乙醇作為潤濕劑：①凡藥料本身具有粘性，但遇水后粘性過強而不易制粒；②遇水受熱易變質(zhì)；③藥物易溶于水難以制粒；④干燥后顆粒過硬，影響片劑質(zhì)量2023/5/1714

粘合劑：本身有粘性，使無粘性的物料聚集成顆粒1．淀粉漿:

2．聚維酮(PVP):3.纖維素衍生物3．糖漿、煉蜜、飴糖、液狀葡萄糖：4．阿拉伯膠漿、明膠類：常用10%水溶液作黏合劑。溶液片、泡騰片、咀嚼片等的優(yōu)良黏合劑,可作粉末直接壓片的干燥黏合劑常用的粘合劑，常用濃度8%-15%制備方法有沖漿法和煮漿法糖漿常用濃度50％～70％(g/g)

；煉蜜常用于含有生藥原粉的中藥片劑；飴糖常用濃度25％或75％；液狀葡萄糖常用濃度25％或50％明膠溶液、阿拉伯膠溶液膠漿粘性強，制成的片劑硬度大.多用于可壓性差、易松散或不易制粒的藥物或硬度要求較大的口含片。常用濃度10%～20%①羥丙基甲基纖維素（HPMC）：用于吸濕性較強的中藥顆粒后有抗?jié)褡饔?。②甲基纖維素（MC）：可用于水溶性或水不溶性物料的制粒③其他：微晶纖維素（MCC）、羥甲基纖維素鈉（CMC-Na）、乙基纖維素（EC）、低取代-羥丙基纖維素（L-HPC）2023/5/1715

三、崩解劑：使片劑在胃腸道中迅速崩解成顆?；蚍勰?，促進片劑中主藥溶解和吸收的輔料。（一）常用崩解劑干淀粉2.羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）3.低取代羥丙基纖維素（L-HPC）4.交聯(lián)聚維酮（PVPP）5.泡騰崩解劑崩6.解輔助劑最常用。用量一般為5%～20%，用前應(yīng)于100～105℃先行活化1h，控制含水量在8%。吸水性強適用于水不溶性或微溶性藥物，對易溶性藥物的崩解作用較差。是一種性能優(yōu)良的崩解劑，用量一般為2%～6%。適用于可溶性和不溶性藥物，用量一般為2%～5%。兼有黏合作用，對不易成形的藥物可使其黏性增大，改善可壓性，有利于成型和提高片劑的硬度。無黏性，崩解性能好，常用于速效片，常用量為2%～5%一種專用于泡騰片的特殊崩解劑，由碳酸氫鈉與有機酸（枸櫞酸或酒石酸等）組成的混合物，遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w而使片劑崩解。嚴(yán)格控制水分能增加藥物的潤濕性，促進藥物向片內(nèi)滲透，而加速疏水性或不溶性藥物片劑的崩解，常用的有聚山梨醇酯-80、月桂醇硫酸鈉等。單獨使用時效果不好，常與干淀粉混合使用2023/5/1716（二）崩解劑的加入方法

1.內(nèi)加法：制粒時加入，崩解劑＋藥物＋輔料→軟材5％～20％片重

2.外加法：整粒后加入，崩解劑＋干顆粒→壓片5％～20％片重

崩解快是外加法；溶出好是內(nèi)加法3.內(nèi)外加法：崩解劑↗一份內(nèi)加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)內(nèi):外（3：1）174.特殊加法

：

①泡騰崩解劑的酸、堿組分應(yīng)分別與處方藥料或其他輔料制成干顆粒，臨壓片時混勻。②表面活性劑一般制成醇溶液噴于干顆粒上，密閉滲吸；或制粒時溶解于黏合劑內(nèi)；或與崩解劑混勻后加于干顆粒中。

崩解速率：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法溶出速率：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法2023/5/1718（三）崩解劑的崩解機理

（1）毛細(xì)管作用：通過親水性通道進入片劑內(nèi)部

（2）膨脹作用：膨脹體積增大，促使片劑的結(jié)合力破壞而崩解（3）產(chǎn)氣作用：借助氣體體積的膨脹而使片劑崩解（4）其他作用：表面活性劑通過改善顆粒的潤濕性而促進片劑崩解。

2023/5/1719（四）潤滑劑作用：①潤滑作用：利于壓片、出片②抗粘附作用：使片劑外表光潔③助流作用：保證片重恒定2023/5/1720（一）疏水性及水不溶性潤滑劑1.硬脂酸鎂：常用的疏水性潤滑劑，潤滑性強，附著力、抗粘性均好，助流性差。用量不宜大（崩解遲緩或裂片），0.1－1%；用量過大時會造成片劑崩解遲緩，因有弱堿性，遇堿不穩(wěn)定的藥物不易使用。2.滑石粉：助流性、抗黏性良好，潤滑性及附著性較差，主要用作助流劑。0.1-3%

3.氫化植物油：是潤滑性能良好的潤滑劑，溶于輕質(zhì)液體石蠟或乙烷中然后噴于顆粒表面。凡不易用堿性潤滑劑的藥物均可用本品代替。1-6%2023/5/1721（二）水溶性潤滑劑1.聚乙二醇類（PEG）：是水溶性潤滑劑典型代表，通常用于口含片、泡騰片等片劑，常用聚乙二醇4000或60002.十二烷基硫酸鎂：為水溶性表面活性劑，有良好的潤滑作用。（三）助流劑1.微粉硅膠：為粉末直接壓片的助流劑，因價格貴，影響普遍使用2.氫氧化鋁凝膠：為粉末直接壓片的助流劑和干燥黏合劑。2023/5/1722四、壓片過程中可能出現(xiàn)的問題及解決措施一、濕法制粒壓片法二、干法制粒壓片法三、直接壓片法制備2023/5/1723制備方法第三節(jié)片劑的制備制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法縮短工藝，且無濕熱過程，尤其適用于對濕、熱不穩(wěn)定的藥物，也利于難容性藥物的溶出，提高生物利用度。①增加藥物的流動性，使片重和含量準(zhǔn)確②避免粉末分層，保證片劑含量均勻③減少細(xì)粉中吸附和容存的空氣，避免片劑松裂④避免細(xì)粉飛揚及黏沖、拉模等現(xiàn)象。2023/5/1724濕法制粒壓片工藝流程圖原料藥材鑒別、潔凈粉碎、提取

加輔料混合潤濕劑或黏合劑制軟材制顆粒干燥整?；炜倝浩ò拢┵|(zhì)檢包裝質(zhì)檢潤滑劑崩解劑一、濕法制粒壓片（一）工藝流程2023/5/1725（二）原料的處理1.中藥原料處理的目的：

①保留飲片中的有效成分，除去無效成分，減少服用劑量；②縮小體積，方便操作，利于成型；③選取處方中的部分藥料作為輔料。2023/5/17262.中藥原料處理的一般原則①按處方選用合格的藥材，清洗→挑選→炮制,制成凈藥材②生藥原粉入藥：含淀粉較多的飲片（如山藥、浙貝母、天花粉等），貴重藥，毒性藥（如牛黃、麝香、雄黃等），樹脂類藥及受熱有效成分易破壞的飲片，某些含少量芳香揮發(fā)性成分的飲片（如冰片、木香、砂仁等）及某些礦物藥（如石膏等）宜粉碎成100目左右細(xì)粉，滅菌后備用③含水溶性有效成分，或含纖維較多、黏性較大、質(zhì)地泡松或堅硬的飲片（如大腹皮、絲瓜絡(luò)、桂圓肉、夏枯草、淡竹葉等），水煎煮→濃縮→稠膏→備用2023/5/1727④含揮發(fā)性成分較多的飲片（如荊芥、薄荷、紫蘇葉等）應(yīng)采用蒸餾等方法提取揮發(fā)性成分（多為揮發(fā)油），必要時殘渣再煎煮，制成浸膏或干浸膏粉⑤含醇溶性成分的飲片（如生物堿、黃酮苷等）:不同濃度的乙醇(滲漉法、浸漬法或回流提取法)提取→濃縮→稠膏⑥有效成分明確的飲片（如黃芩苷、小檗堿等），可根據(jù)有效成分的特性，采用特定的方法和溶劑提取。2023/5/17283.中藥浸膏片、半浸膏片中的稠膏的處理一般可濃縮至相對密度1.2～1.3，有的可達(dá)到1.44.化學(xué)藥品原、輔料的處理：

主藥及輔料混合前須粉碎、過篩等處理，

細(xì)度一般為通過五號至六號篩貴重、劇毒藥及有色應(yīng)粉碎得更細(xì)，易于混勻，避免壓片時產(chǎn)生花斑現(xiàn)象。2023/5/1729（三）制顆粒

1.制顆粒（1）制顆粒目的①增加物料的流動性，使片重和含量準(zhǔn)確；②避免粉末分層，保證片劑含量均勻；③減少細(xì)粉中吸附和容存的空氣，避免片劑松裂；④避免細(xì)粉飛揚及黏沖、拉模等現(xiàn)象。2023/5/1730（2）制濕顆粒的方法（參見第十五章第三節(jié)）

①擠出制粒法軟材→篩網(wǎng)軟材判斷標(biāo)準(zhǔn)：“握之成團，按之即散”小量生產(chǎn)：手工大量生產(chǎn)：搖擺式顆粒機或旋轉(zhuǎn)式制粒機②噴霧轉(zhuǎn)動制粒法：適于中藥半浸膏粉、浸膏粉或黏性較強的藥物細(xì)粉制顆粒。2023/5/1731擠壓制粒的設(shè)備2023/5/1732③流化噴霧制粒法適于對濕熱敏感的藥物制粒。④噴霧干燥制粒法制成的干顆?？芍苯訅浩蛟俳?jīng)噴霧轉(zhuǎn)動制粒。沸騰干燥制粒機

2023/5/1733（3）不同原料的制粒方法①全粉末片制粒適用于劑量小的貴重細(xì)料藥、毒性藥及幾乎不具有纖維性的藥材細(xì)粉制片②半浸膏片制粒適用于大多數(shù)片劑顆粒的制備③全浸膏片制粒④提純片制粒2023/5/17342.干燥：溫度：一般60～80℃

含揮發(fā)性或遇熱不穩(wěn)定的成分溫度應(yīng)控制在60℃以下濕熱穩(wěn)定藥物80～100℃

注意：溫度要逐漸升高顆粒的干燥程度可通過測定含水量進行控制，以3%~5%為宜。2023/5/17353.干顆粒的質(zhì)量要求(1)主藥含量：指標(biāo)成分含量應(yīng)符合規(guī)定（2）含水量：含水量一般為3%～5%

（3）松緊度：以手指輕捻能碎成有粗燥感的細(xì)粉為宜（4）顆粒粗細(xì)度：顆粒的粒度應(yīng)根據(jù)片重和片徑來選擇，大片可用較大或小顆粒壓片，小片必須用較小顆粒壓片。2023/5/17364．壓片前干顆粒的預(yù)處理（1）整粒整粒所用篩網(wǎng)的孔徑一般與制濕粒時相同或稍小些。若顆粒較疏松，宜選用孔徑較大的篩網(wǎng)若顆粒較粗硬，宜選用孔徑較小的篩網(wǎng)（2）加入揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)（3）加入潤滑劑和崩解劑

崩解劑在整粒時加（外加法）

潤滑劑在整粒后加壓片2023/5/1737（四）壓片1．片重計算（1）試制過程中，若處方藥料的片數(shù)與片重未定時，可按下式計算片重：2023/5/1738（2）若處方藥料應(yīng)制的片數(shù)確定時，則壓片物料總重量（干顆粒重+壓片前加入的輔料量）應(yīng)等于片數(shù)×片重，可按下式計算：（3）若每片主藥含量明確時，可先測定顆粒中主藥含量，再按下式計算：2023/5/17392．壓片機常用：撞擊式單沖壓片機、多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機（1）單沖壓片機：

單沖壓片機及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器2023/5/1740壓片過程的三個階段：

2023/5/1741上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機及其示意圖（2）多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機2023/5/1742（3）二次(三次)壓制壓片機：原理：先預(yù)壓（初壓）→再壓縮適用：粉末直接壓片法二次壓片示意圖2023/5/1743（4）壓片機的沖和模:沖頭凹面可刻字、線條

片劑的形狀和大小取決于沖頭和模圈的形狀和直徑。除壓制異形片的沖模外，通常為圓形。2023/5/1744a二、干法制粒壓片

（一）滾壓法：藥物+輔料→滾壓機→薄片→破碎成顆粒+潤滑劑→混合→壓片（二）直接篩選法（三）融合法（四）重壓法（大片法）：藥物+輔料→壓片機→大片→粉碎成顆粒+潤滑劑→混合→壓片

滾壓制粒2023/5/1745三、粉末直接壓片法藥物粉末+輔料→混合→直接壓片此法無需制顆粒，不僅縮短了工藝過程，適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，也利于難溶性藥物的溶出，提高生物利用度。但要求有良好流動性、潤滑性和可壓性46四、壓片過程可能出現(xiàn)的問題（一）松片指片劑的硬度不夠，將壓成的片劑置中指和食指間，用拇指輕輕加壓就能碎裂的現(xiàn)象。產(chǎn)生的原因和解決辦法：1.潤濕劑或黏合劑選擇不當(dāng)或用量不足，使壓片物料細(xì)粉過多；含纖維、角質(zhì)類、礦物類藥量多，缺乏黏性或具彈性，致使顆粒松散不易壓片；顆粒疏松，流動性差，致使填充量不足而產(chǎn)生松片。解決辦法：將原料藥材粉碎成通過六號篩的細(xì)粉，加入干燥黏合劑，或另選黏性較強的黏合劑或適當(dāng)增加黏合劑的用量重新制粒。2.顆粒含水量不當(dāng)，顆粒過干，含水量少，彈性變形較大，壓成的片子硬度差，易松片。但含水量過多，片劑硬度亦減低。解決辦法：控制顆粒的含水量。2023/5/17473.藥料含揮發(fā)油、脂肪油等成分較多，易引起松片。解決辦法：若揮發(fā)油、脂肪油為無效成分，可用壓榨法或脫脂法除去；若為有效成分，加適宜的吸收劑吸收，也可制成微囊或包合物備用。4.制備工藝不當(dāng)，如制粒時乙醇濃度過高；潤滑劑、黏合劑不合適；藥液濃縮時溫度過高，使部分浸膏炭化，降低了粘性；或浸膏粉細(xì)度不夠，致黏性不足。解決辦法：采用新技術(shù)改進制劑工藝5.沖頭長短不齊，上沖頭磨損致?？字蓄w粒所受壓力變小，或下沖下降不靈活致?？字蓄w粒填充不足產(chǎn)生松片。解決方法：更換沖頭2023/5/17486.壓片時壓力過小或車速過快，受壓時間過短常引起松片。解決辦法：增大壓片壓力，減慢車速。7.片劑露置過久，吸濕膨脹而松片。解決辦法：貯藏時防潮。2023/5/1749（二）黏沖黏沖系指沖頭或沖模上黏著細(xì)粉，導(dǎo)致片面不平整或有凹痕的現(xiàn)象。尤其刻字（線）的沖頭更易發(fā)生黏沖。其產(chǎn)生原因及解決辦法為：1.顆粒含水量過高，或藥物易吸濕，或工作場所濕度太大易產(chǎn)生黏沖。解決辦法：重新干燥顆粒，控制工作場所相對濕度。2.潤滑劑用量不足或分布不均勻易產(chǎn)生黏沖。解決辦法：增加潤滑劑用量，并充分混合3.沖模表面粗糙或有缺損，或沖頭刻字（線）太深，或沖頭表面不潔凈易產(chǎn)生黏沖。解決辦法：更換沖模，擦凈沖頭表面。2023/5/1750（三）裂片

裂片系指片劑受震動或貯存時出現(xiàn)從片劑腰際裂開或頂部裂開脫落的現(xiàn)象。其產(chǎn)生原因和解決辦法為：1.制粒時黏合劑或潤濕劑選擇不當(dāng)或用量不足致細(xì)粉過多；顆粒過粗、過細(xì)；原料為針、片狀結(jié)晶，且結(jié)晶過大，黏合劑未進入晶體內(nèi)部引起裂片。解決辦法：應(yīng)再整粒或重新制粒。2.顆粒中含油類成分或纖維成分較多時引起裂片。解決辦法：加吸收劑或黏合劑克服。3.顆粒過分干燥或含結(jié)晶水的藥物失去結(jié)晶水引起裂片。解決辦法：可噴灑適量稀乙醇濕潤，或與適量含水量較高的顆粒摻勻后壓片。4.沖模不合要求，如沖頭磨損向內(nèi)卷邊，或上沖與模圈不吻合，或?？字虚g直徑大于口部直徑，導(dǎo)致壓力不均勻，片劑部分受壓過大而造成頂裂。解決辦法：更換沖模。5.壓力過大或車速過快，片劑受壓時間短使顆粒中的空氣來不及逸出造成裂片。解決辦法：適當(dāng)減小壓力或減慢車速。2023/5/1751（四）片重差異超限

片重差異超限系指片重差異超過《中國藥典》規(guī)定的限度。其產(chǎn)生原因及解決辦法為：1.壓片顆粒大小不勻，或顆粒流動性差，導(dǎo)致模孔中藥料量填充不均等，使片重差異超限。解決辦法：減少顆粒粗細(xì)差異，篩去過多細(xì)粉，掌握好顆粒的干濕度，或重新制粒。2.潤滑劑用量不足或混合不勻，致壓片加料時顆粒流速不一，使填充量不均等，片重差異超限。解決辦法：適當(dāng)增加潤滑劑用量，并充分混勻。3.下沖模下降不靈活，或兩側(cè)加料器安裝高度不同，或加料器堵塞，致填充量不一，片重差異超限。解決辦法：停機檢查，調(diào)整后再壓片。2023/5/1752（五）崩解時限超限

崩解時限超限系指片劑崩解時間超過《中國藥典》規(guī)定的限度。其產(chǎn)生的原因及解決辦法為：1.崩解劑用量不足或加入方法不當(dāng)解決辦法：適當(dāng)增加崩解劑的用量，改進加入方法。2.黏合劑黏性太強，用量過多引起崩解超時限。解決辦法：選用適宜的黏合劑，并調(diào)整黏合劑用量。3.疏水性潤滑劑用量過大，妨礙水分向片內(nèi)滲透而引起崩解超時限。解決辦法：減少潤滑劑的用量。4.壓片顆粒粗硬或壓力過大，致片劑硬度過大而引起崩解超時限。解決辦法：適當(dāng)破碎顆粒，調(diào)整壓片壓力。5.含膠、糖或浸膏的片劑，貯藏溫度較高或引濕后會引起崩解超時限。解決辦法：控制貯藏條件。53（六）變色和花斑

系指片劑表面的顏色變化或出現(xiàn)色澤不一的斑點的現(xiàn)象。其產(chǎn)生原因及解決辦法為：1.藥物引濕、氧化而引起顏色變化。解決辦法：控制環(huán)境溫濕度和避免與金屬器皿接觸，防止藥物引濕、氧化而引起變色。2.中藥浸膏制成的顆粒過硬，有色原輔料混料不勻，揮發(fā)油分散不勻等均易造成花斑。解決辦法：中藥浸膏原料選用乙醇為潤濕劑制顆粒；將原輔料充分混勻，并避免濕顆粒干燥時可溶性有色成分的遷移；揮發(fā)油應(yīng)充分密閉悶吸或改進加入方法。3.壓片機上有油斑或上沖有油垢造成花斑。解決辦法：經(jīng)常擦拭壓片機沖頭并在上沖頭裝一橡皮圈防止油垢落入顆粒。2023/5/1754（七）引濕受潮中藥片劑都含有易引濕的蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)等成分，在制備過程及壓成片劑之后，易引濕受潮、粘結(jié)，以致霉壞變質(zhì)。解決辦法：1.干浸膏中加入適當(dāng)輔料，2.提取液加乙醇沉淀，除去部分水溶性雜質(zhì)；加入部分中藥細(xì)粉，為原料總量的10%～20%3.5%～15%的玉米朊乙醇溶液或聚乙烯醇溶液噴霧或混勻于浸膏顆粒中，干后壓片4.片劑包糖衣、薄膜衣，可減少引濕性5.改進包裝，在包裝容器中放一小包干燥劑。2023/5/1755（八）疊片1.壓片時黏沖致使壓好的片劑黏在上沖。解決辦法：按黏沖的原因?qū)ΠY解決。2.出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)，壓好的片劑不能從?？字屑皶r頂出。解決辦法：調(diào)節(jié)出片調(diào)節(jié)器。2023/5/1756五、注意事項1.在口含片、咀嚼片中加入疏水性潤滑劑，會影響口感，應(yīng)盡量減少用量，或用親水性潤滑劑代替2.泡騰片在生產(chǎn)過程中應(yīng)嚴(yán)格防止物料吸水，制粒與壓片車間的溫度、相對濕度應(yīng)嚴(yán)格控制3.中藥分散片中崩解劑如交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉常用量4%～8%，用量過多會延長崩解時間。2023/5/1757包衣片劑包衣的目的、種類與要求一片劑包衣的方法及設(shè)備二片劑包衣物料及工序三2023/5/1758含義：片劑（片芯、素片）+包衣物料（一）包衣目的：1.隔絕空氣、避光、防潮，增加藥物的穩(wěn)定性。2.掩蓋藥物不良臭味,增加患者的順應(yīng)性。3.控制釋放部位與速度4．采用不同顏色包衣，改善外觀，便于識別5.將有配伍禁忌的成分分別置于片芯和衣層進行隔離，避免相互作用，有助于復(fù)方配伍。包衣的目的、種類、與要求2023/5/1759（二）種類：包衣材料不同：糖衣、薄膜衣（胃溶型、腸溶型、水不溶型）（三）質(zhì)量要求

1.片芯:①弧度適宜②硬度較大③脆性小

2.包衣層:①牢固均勻

②與片心成分不起作用

③不影響片劑的崩解及藥物釋放

④片心緊貼衣膜，無裂片

⑤美觀60（一）滾轉(zhuǎn)包衣法(鍋包衣法)含義：將篩去浮粉的片心置于包衣鍋內(nèi)，在鍋不斷轉(zhuǎn)動的條件下，逐漸包裹上各種適宜衣料的方法。是最常用的包衣方法1.普通鍋包衣法操作方法：片芯+包衣液→加熱干燥包衣的方法及設(shè)備普通包衣機

2023/5/17612.埋管式包衣鍋

埋管鍋包衣機

2023/5/1762高效包衣機工作原理

3.高效包衣鍋2023/5/1763（二）流化包衣法:

片芯流化→包衣液噴霧

（三）干壓包衣法:壓片→壓制包衣

懸浮包衣機2023/5/1764三、片劑包衣物料與工序（一）包薄膜衣含義：指以高分子成膜材料為主要包衣物料的包衣片優(yōu)點：①節(jié)省物料，工時短，成本低，操作自動化，且不易產(chǎn)塵，不污染環(huán)境；②衣層牢固光滑，衣層薄,片重增加少。③不影響藥片崩解,溶出度和生物利用度↑④原來標(biāo)記仍可顯現(xiàn)出來⑤便于生產(chǎn)工藝自動化⑥根據(jù)包衣物料性質(zhì)可制成多種薄膜衣片，控制藥物的釋放部位和速度。

1.薄膜衣物料（1）高分子成膜材料性能：①溶解或均勻分散于有機溶劑中②具有可塑性③無色，無毒，無不良?xì)馕盯苄再|(zhì)穩(wěn)定，抗透濕，透氣性能好⑤在消化道中能迅速溶解或崩解。按溶解性能可將其分為三大類：胃溶型、腸溶型和水不溶型。2023/5/17652023/5/1766胃溶型:在胃中能溶解的高分子材料

①羥丙基甲纖維素(HPMC):廣泛使用②羥丙基纖維素(HPC):較強的黏性，具有一定的吸濕性

③丙烯酸樹脂Ⅳ號：不溶于水，最為常用④聚乙烯吡咯烷酮（PVP）：水溶液黏度隨濃度的增加而上升⑤聚乙烯羧乙醛二乙胺基醋酸酯：有一定的防潮性。腸溶型：耐酸，在胃液中不溶、在腸液中溶解。①丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號：甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物。②鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）:具有吸濕性。③鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）：優(yōu)良的腸溶性材料。④鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）：腸溶性不受膜厚度影響。⑤苯乙烯馬來酸酐共聚物（SMA）:在堿性水溶液中溶解速度較快。水不溶型：①乙基纖維素（EC）②醋酸纖維素（CA）（2）添加劑目的;改善衣膜通透性，控制衣膜釋放速度。包括：增塑劑，遮光劑，食用色素。（3）溶劑溶解、分散高分子成膜材料和增塑劑并將它們均勻分散到片劑的表面。2.薄膜衣的包衣操作：片芯→薄膜衣料溶液→干燥2023/5/1767常與其他衣料混合制成控緩釋制劑3.片劑包薄膜衣過程中出現(xiàn)的問題及解決方法⑴片劑粘連和剝落。應(yīng)降低包衣液加入速度，提高干燥速率。⑵起皺和橘皮膜。控制蒸發(fā)速度。⑶氣泡和橋接。改進包衣液組成，增加片心表面粗糙，并降低干燥溫度和速度。⑷色斑和起霜。充分?jǐn)嚢?，延長包衣時間，減慢干燥速度。⑸出汗。調(diào)整包衣液配方。⑹崩邊。提高包衣液加入速度，降低包衣鍋轉(zhuǎn)速，提高衣膜強度和附著力2023/5/1768（二）包糖衣

是以糖漿、滑石粉等為主要包衣物料的包衣片。糖衣性質(zhì)穩(wěn)定，價廉易得，但用量多，包衣時間長。1.包糖衣物料⑴糖漿：濃度為65%～75%（g/g），用于包粉衣層與糖衣層。⑵有色糖漿：常用的有莧菜紅、檸檬黃等，用于包有色糖衣層。⑶膠漿：常用作黏結(jié)劑，增加衣層的黏性、塑性和牢固性。用于包隔離層。⑷滑石粉：用前過100目篩，用于包粉衣層（粉底層）。⑸川蠟（蟲蠟）：用于糖衣片的打光劑。2023/5/17692023/5/17702.包糖衣工序片心

包隔離層（3～5層）

包粉衣層（15～18層）

包糖衣層（10～15層）

包有色糖衣層（8～15層）

打光隔離層指在片心外用膠漿包衣，目的是防止藥物吸潮變質(zhì)或糖衣被酸性藥物水解破壞，還可增加片劑的硬度。這類膠漿具有粘性和可塑性，能提高衣層的固著和防潮能力。隔離層一般包3～5層。粉衣層包在隔離層的外面，目的是為了消除片劑的棱角，使片面平整。操作時灑一次糖漿、撒一次滑石粉，然后熱風(fēng)干燥20～30min（40～55℃），重復(fù)以上操作，直到片劑的棱角消失，一般包15～18層。系在粉衣層的基礎(chǔ)上，用濃糖漿包衣。目的是為了增加衣層牢固性和甜味，使片面堅實、平滑。操作與包粉衣層相似，一般包10～15層。系在糖衣層的基礎(chǔ)上，用有色糖漿包衣。目的是增加美觀和便于識別。與上述包糖衣層的工藝完全相同，只是糖漿中添加了食用色素，一般約需包制8～15層系在糖衣片的表面最后涂上一層極薄的蟲蠟層（蟲蠟用量一般每1萬片不超過3～5g），是包衣的最后工序。目的是增加外觀的光潔度，且具有防潮作用。3.片劑包糖衣過程中出現(xiàn)的問題及解決方法⑴糖漿粘鍋。產(chǎn)生原因糖漿過量，或攪拌不勻，鍋溫較低時更易發(fā)生。解決方法：攪拌均勻，糖漿濃度應(yīng)恒定，用量適當(dāng)，鍋溫不宜太低。⑵糖漿不粘鍋。產(chǎn)生原因鍋壁上蠟未除盡；操作時電爐使用過早；包衣鍋安裝角度太小。解決方法：洗凈鍋壁蠟粉，使片子和鍋壁均勻升溫，適當(dāng)調(diào)試包衣鍋角度。2023/5/1771⑶脫殼和掉皮。產(chǎn)生原因片心本身不干；包衣時未充分干燥，水分進入片心；衣層與片劑膨脹系數(shù)不同。解決辦法：除片心干燥外，要嚴(yán)格控制加料量和速度，注意干燥溫度和程度。⑷片面裂紋。產(chǎn)生原因糖漿與滑石粉的用量不當(dāng)；溫度高干燥快，析出粗糖晶使片面留有裂縫；酸性藥物與滑石粉中的碳酸鹽反應(yīng)生成二氧化碳，或糖衣片過分干燥解決方法：控制糖漿和滑石粉用量，干燥溫度與干燥程度。2023/5/1772⑸花斑或色澤不勻。產(chǎn)生原因有色糖漿過少又未混勻，包衣時干燥溫度過高，糖晶析出過快致片面粗糙不平；一層未干即打光；可溶性色素干燥過程中“遷移”；中藥片劑因受潮變色。解決方法：“加厚衣層”或“加深顏色”2023/5/1773（三）包半薄膜衣

半薄膜衣是包糖衣與包薄膜衣的結(jié)合，即先在片芯上包裹幾層粉衣層和糖衣層（減少糖衣層的層數(shù)