四川臨床生化免疫質量管理工作會議 糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義

糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義主要內容糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義1、糖尿病的發(fā)展趨勢成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院張朝明2、糖化血紅蛋白3、糖化血紅蛋白檢測方法4、糖化血紅蛋白的臨床意義12“富貴病”

和

“可口可樂-殖民化”中國糖尿病患病率再創(chuàng)新高5次全國糖尿病患病率調查顯示：中國糖尿病患病率呈顯著增長趨勢11.0%10.0%9.0%8.0%7.0%6.0%5.0%4.0%3.0%2.0%1.0%0.0%9.70%糖尿病和心血管疾病是21世紀威脅公共健康最大和最嚴重的疾病7.40%3.10%2.51%19941.00%198019962000-2001*2007-2008調查年份*僅行空腹血糖篩查Wenying

Yang

etal.

N

EnglJ

Med

2010:

362:1090-110134中國的糖尿病現狀和流行趨勢我國糖尿病患病率的差異1、地域差異。1、

2008年中國的糖尿病患者人數已達4000萬左右，患病率居世界第二位。①從地域分布看，我國糖尿病患病率基本上呈“北高南低、東高西低”的分布特征。2、

InterAsia2003年調查結果顯示中國成人糖尿病人數每年的增長率達5%。②從各省居民糖尿病患者總量來看，人口大省，往往也是糖尿病大省。3、預計2025年將達5900萬人。4、我國糖尿病的檢出率只有20％，將近90%的患者沒有得到有效的治療。2、城鄉(xiāng)差別。城市>縣鎮(zhèn)>縣鄉(xiāng),富裕地區(qū)>貧困地區(qū)。3、年齡差異。年齡越高，患病率越高，40歲至50歲人群平均患病率為3.1%，相當于各年齡組的平均水平，也說明當前中年人群日益成為糖尿病的一大群體。5、未來50年內糖尿病將是中國一個嚴重的公共衛(wèi)生問題

。56第41頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義糖尿病的發(fā)展趨勢糖尿病的發(fā)展趨勢前十位：糖尿病人群數量?

前十位：IGT人群的數量78空腹血糖無法準確代表全天血糖的變化特點糖尿病血糖控制的衡量指標：T2DM史19年，男，55歲,FPG:12,

PPG:19mmol/L接受胰島素治療3年21.8

mmol/L4.8mmol/L2~3月

HbA1C血糖2~6h尿糖

2~3周果糖胺910主要內容糖化血紅蛋白的發(fā)現過程?

糖尿病的發(fā)展趨勢?

糖化血紅蛋白67歲女性嚴重糖尿病病史血糖控制不佳1968年發(fā)表文章“糖尿病血紅蛋白成分”?

糖化血紅蛋白檢測方法?

糖化血紅蛋白的臨床意義電泳產物中存在異常的快速Hb1969年研究發(fā)現，快速泳動的Hb與HbA1c結構相同對47例糖尿病患者進行了3個月的研究RahbarS.

Clinical

Chimica

Acta,

1968,

22:296-298.Rahbar

S

etal.BiochemBiophys

Res

Commun,1969,36:838-843.1112第42頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義血紅蛋白的組成血紅蛋白的結構組成鏈?血紅蛋白是一種結合蛋白，由血紅素和珠蛋白合成；每一個珠蛋白分子有二對肽鏈；血紅蛋白?A(>95%)α2β2α2δ2?一對是α鏈，由141個氨基酸殘基構成；A2(1.5-3.5%)???另一對是非α鏈（β、γ及δ鏈），各有146個氨基酸殘基；每一條肽鏈和一個血紅素連接，構成一個血紅蛋白單體；人類血紅蛋白是由二對（4條）血紅蛋白單體聚合而成。F(<2%)α2γ2在健康成人中，血紅蛋白是由97%HbA,

2.5%

HbA2和0.5%

HbF組成。1314糖化和非糖化的血紅蛋白糖化血紅蛋白的特點?地中海貧血的病人，HbF的含量升高,而HbA1c

降低;這種情況應該檢測總的糖化血紅Hb

蛋白????與即時血糖無關；不要求是否空腹采血；HbA(αα??)HbA2(ααδδ)HbF(ααγγ)不受短期內飲食控制影響；成人血紅蛋白嬰兒血紅蛋白可忠實反映患者測定前2—3個月的血糖平均水平。97%2.5%0.5%紅細胞（RBC）在周圍血中壽命是90-120天，其中GHb的合成始終在進行，其糖化程度與環(huán)境中的葡萄糖濃度與持續(xù)時間呈正相關；非糖化HbA094%HbA1糖化6%5%-主要的糖化血紅蛋白-已經使用>20年-根據DCCT研究確認為監(jiān)測糖尿病的金標準A1aandA1b:濃度非常低HbA1c是糖尿病長期控制的一項重要意義的指標HbA1aHbA1bHbA1c1516HbA1c形成的動力學ADA對HbA1c的定義ADA（美國糖尿病學會）?

壽命：120days。1、HbA1c對糖尿病的重大影響=胰導素的問世。2、HbA1c是監(jiān)測糖尿病血糖控制的金標準。3、所有的糖尿病人均應常規(guī)的測定HbA1c4、對于血糖控制穩(wěn)定者每年至少測定2次。5、對治療方案變動者或血糖未達標者，則需季度檢測。6、HbA1c的達標值ADA為<7%,IDF西太區(qū)標準<6.5%?！?002年ADA指南?

50%

的HbA1c值與過去30天內的平均血糖水平相關。?

40%的HbA1c值與過去31～

90天平均血糖水平相關。?

只有10%

HbA1c

與

過去91～120天平均血糖水平相關。1718第43頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義糖尿病檢查的項目選擇時間是否空腹抗凝劑選擇樣本穩(wěn)定

重復性性診斷標準的變遷：尿糖幾小時內取樣時否否無幾小時幾小時差差WHO1980年推薦的糖尿病診斷標準隨機血糖草酸鉀/氟化鈉IGTDM空腹血糖取樣時取樣時是草酸鉀/氟化鈉草酸鉀/氟化鈉幾小時幾小時幾天差OGTT第一次是第二次進食差FPG＜7.8mmol/L≥7.8mmol/L糖化血清蛋白

1-3周糖化白蛋白2-3周糖化血紅蛋白

1-2個月否否否無無可以可以和或OGTT2hPG幾天7.8～11.1mmol/L

≥11.1mmol/LEDTA、肝素、草酸鉀/氟化鈉2周以上

很好WHO

Expert

Committee

on

Diabetes

Mellitus.Second

Report.

World

Health

Organization

Technical

reportseries646.

Geneva:WHO,

1980.1920診斷標準的變遷：診斷標準的變遷：1985年WHO的糖尿病診斷標準WHO1999年的診斷標準OGTT2hPG

mmol/L符合下列之一者可診斷為糖尿病FPG

mmol/L（mg/dl）（mg/dl）診斷標準DM≥7.0(126)＜7.0(126)或和≥11.1(200)有典型的糖尿病癥狀，任意時間血糖≥11.1mmol/L（200mg/dl）123IGTIFG≥7.8(140)～11.1(200)＜7.8(140)FPG兩次或兩次以上≥7.8mmol/L（140mg/dl）≥6.1(110)～＜7.0FPG＜7.8mmol/L（140mg/dl）而懷疑為糖尿病者，OGTT2hPG≥11.1mmol/L（200mg/dl）和(126)注：用于流行病學或人群中糖尿病的篩查，FPG和OGTT2hPG可僅測一次。但用作臨床診斷，在沒有典型的糖尿病癥狀或急性代謝失代償表現的情況下，上述檢測都應隔日重復一次以確證診斷。注：若無糖尿病癥狀，尚需另有一次血糖超過11.1mmol/L（200mg/dl）World

Health

Organization.World

Health

Organization

Study

Group

on

Diabetes

Mellitus.

Technical

reportseries

727.

Geneva:

WHO,

1985.World

Health

Organization.

Department

of

Noncommunicable

Disease

Surveillance.

Definition,

diagnosis

and2122A1c作為糖尿病診斷方法的演變ADA推薦的原因?

國際專家委員會1997，WHO1999-不推薦A1c作為DM診斷?

糖尿病是一種慢性高血糖狀態(tài)，采用急性血糖檢測不能客觀反映這種狀態(tài)。-原因是A1c檢測方法缺乏標準化?

國際專家委員會2003，WHO/IDF

2006-仍不推薦A1c作為DM診斷?

A1c是廣泛應用的反映過去2~3個月平均血糖水平的慢性血糖指標，可用以評估糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展情況，在糖尿病管理中起著關鍵作用。-但承認NGSP委員會對于A1c標準化（大部分檢測方法）的工作?

A1c檢測不需要空腹禁食，檢測更方便，分析前穩(wěn)定性好。更方便的A1c檢測帶來的更廣泛應用，在實踐中就有可能發(fā)現診斷更多的患者。?

國際專家委員會2008-2009-一致推薦和A1c作為DM診斷指標?

2010年ADA正式確定將A1c作DM的診斷指標?

A1c檢測在美國已經高度標準化（NGSP)。國際專家委員會:由ADA,EASD和IDF共同組織2324第44頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義用HbA1c診斷糖尿病的國際動態(tài)國際專家委員會建議的HbA1c國際專家委員會建議用HbA1c進行糖尿病診斷診斷糖尿病的切點HbA1c是反映慢性血糖水平的準確且精確的指標，和糖尿病并發(fā)癥的風險密切相關HbA1c≥6.5%作為診斷非妊娠相關的糖尿病的切點將HbA1c在≥6.0%和≤6.5%范圍內的個體定義為“高危的亞糖尿病狀態(tài)”和血糖的實驗室檢測相比，HbA1c檢測有多個優(yōu)點HbA1c≥6.5%時可診斷為糖尿病。需重復一次HbA1c檢測以證實診斷。癥狀典型的個體其血糖水平＞200mg/dl（＞11.1mmol/L）時無需確證試驗如果無法行HbA1c檢測，可采用之前推薦的診斷方法（如FPG或2HPG，并進行確證試驗）無典型癥狀及無隨機血糖＞200mg/dl（＞11.1mmol/L）的兒童，懷疑糖尿病時應進行HbA1c檢測International

Expert

Committee.

Diabetes

Care.

2009;32:

1327-1334.2526糖尿病的首選診斷標準ADA

2010年糖尿病診斷新標準??血紅蛋白A1c水平≥6.5%*?；?009年美國糖尿病協(xié)會在糖尿病治療指南中將HbA1c列為糖尿病的首選診斷標準。新的指南建議于2009年12月29日發(fā)表于《糖尿病護理》FPG≥126

mg/dl(7.0

mmol/l)。空腹定義為至少8h內無熱量攝入*?；??口服糖耐量試驗時2h血糖≥200mg/dl

(11.1mmol/l)*?；蛟诎橛械湫偷母哐腔蚋哐俏Ｏ蟀Y狀的患者，隨機血糖≥200

mg/dl(11.1

mmol/l)。DiabetesCare,2009,

32:S13-67.*在無明確高血糖時，應通過重復檢測來證實標準1～3。2728主要內容HbA1c的常規(guī)測定方法?

糖尿病的發(fā)展趨勢?

糖化血紅蛋白檢測HbA1(或總糖化血紅蛋白)20世紀70年代末第一臺檢測糖化血紅蛋白全自動商品化儀器問世?

糖化血紅蛋白檢測方法?

糖化血紅蛋白的臨床意義檢測HbA1c(或相當于HbA1c)30多年的發(fā)展測定方法發(fā)展多達30種2930第45頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義1、離子交換層析法：?基于電荷差異進行分析。葡萄糖與Hb的β鏈N末端纈氨酸連接原理降低了等電點，導致糖化Hb帶的正電荷比未糖化Hb的少，與樹脂的附著力小，可以分別用不同的離子濃度的緩沖液在不同的時間將Hb從陽離子交換柱中洗脫下來，再根據每個峰值下的面積來計算HbA1c占總Hb的比例。該方法最早由Trivelli等人于1971年首次將微柱法用于臨床。????在著名的糖尿病研究中采用——DCCT/EDIC；在目前CAP調查中有最好的CV值；不同方法測定糖化血紅蛋白不同的組分?

HbA1c

、HbA1（A1a

+A1b

+A1c）或總糖化血紅蛋白目前皆以HbA

或等同于HbA

來報告結果不受變異血紅蛋白的影響，能夠分離出變異血紅蛋白；美國糖化血紅蛋白標準化計劃（NGSP）的參考實驗室也是使用Bio－Rex70陽離子交換樹脂HPLC作為參考方法。1c1c3132HPLC運用于DCCT

/EDICstudy——被業(yè)界公認為HbA1c檢測的金標準1971年的Trivelli方法?

Trivelli運用Bio-Rex

70

合成樹脂HPLC，分離了HbA1c?

NGSP

網絡中心參考實驗室保留此法作為參考方法33342010年CAP調查數據離子交換HPLC的特點1.結果準確，可靠分析物為HbA1c。除可測定HbA1c外，還可同時檢測出常見血紅蛋白變異體，并且在計算HbA1c值時會自動扣除變異體產生的影響。2.

重復性好在所有方法學里面，離子交換HPLC法有最好的CV值表現CV<3%

（NGSP

Level

1認證實驗室要求）。3.檢測糖化血紅蛋白A1c的金標準3536第46頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義2、電泳法：離子交換HPLC是NGSP標準的參考方法??研制于上世紀80年代，與離子交換層析法一樣也是基于糖化和非糖化Hb所帶的電荷不同進行分離。?

NGSP參考實驗室以Biorex70(Bio-Rad)

的HPLC離子交換法作為標準參考方法，并將此參考標準傳遞到各種分析方法以提供參照。該方法操作簡易，不受溫度、pH影響，在當時相對其他方法來說精密度較高，但是需成批樣本分析，分析時間較長。?

只有使用通過NGSP標準化的方法，才可以使用DCCT大量的數據庫，包括血糖與A1c的關系、A1c濃度預測糖尿病并發(fā)癥的可能性。?臨床上現已較少使用。醋酸纖酸維素膜電泳技術37384、免疫法3、親和層析法?基于結構不同進行分析，利用對m-氨苯基硼酸依賴的糖化血紅蛋白1，2-順式二醇基團和固定的硼酸陰離子的特殊反應而設計的?單克隆抗體技術的運用，最早是英國Dako公司，研制出識別葡萄糖附著在血紅蛋白的b-鏈N

末端8個氨基酸抗原位點的單克隆抗體，用酶免法進行檢測。TotalGHb??親和層析法測的是總的糖化血紅蛋白，而不是HbA1c.?干擾因素：Hb第6位氨基酸變異（HbS）時和HbC不被識別。?弱點：許多同源的糖化血紅蛋白變體也有相同的N末端結構，從而會對結果造成干擾。在定標方面，需與HPLC作相關校正。HbA1c

是根據公式從TGHb

計算而來HbA1c?目前，可以在自動生化儀上用比濁法進行定量測定，由于各廠家產品的單抗針對的抗原決定簇不同、親和力不同等因素將會影響結果的可比性。3940HbA1c測定方法分析物定義：?

陽離子交換層析?

檢測糖化的Hbβ鏈N端纈氨酸我國（室間質評）國際（CAP

能力驗證）?

親和層析?

檢測“總”糖化Hb（α和β鏈,Val和Lys）2011年26%2008年36%44%9%2011年71%28%1%1995年11%免疫法離子交換色譜法親和層析法其它53%24%?

免疫分析?

檢測糖化的Hbβ鏈N端氨基酸?

DAKO公司（80年代）：末端8個氨基酸抗原?

Roche公司（90年代）：4個氨基酸抗原10%54%11%11%電泳法11%4142第47頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義干擾因素：??????血糖濃度的急性變化（Schiff堿）HbA1c標準化紅細胞生存期的改變（失血、溶血性貧血等）異常血紅蛋白（HbS或HbC等Hb變異體）黃疸和高脂血癥?

國家、地區(qū)標準化（National）：美國、瑞典及日本乙?；t蛋白（阿司匹林）氨基甲酰化血紅蛋白（腎衰竭）?

國際標準化（International）：國際臨床化學與醫(yī)學實驗室聯(lián)盟（IFCC）上述因素均可使HbA1c值可能出現假性升高或降低，且影響到采用HbA1c值評估病人平均血糖濃度的準確性。4344A1c控制與糖尿病并發(fā)癥的關系糖尿病并發(fā)癥與血糖控制的關鍵研究DCCT

1

/UKPDS2?

DCCT(1982-1993）歷時11年耗資1億6千5百萬美元?

UKPDS（1977-1998）歷時21年耗資3860萬英鎊2501型糖尿病A1c每下降1%200可使風險降低43%這兩項糖尿病里程碑的臨床研究–證實了嚴格控制血糖（A1c作為唯一評價指標）可降低糖尿病并發(fā)癥風險事件發(fā)生率

150DCCT/1000患者2型糖尿病A1c每下降1%可使風險降低37%100500年–明確了A1c與平均血糖相關性，奠定了A1c作為糖尿病監(jiān)控的金標準指標UKPDSCurrentMeanA1c(%)??糖尿病控制與并發(fā)癥研究(DCCT)–

1型糖尿病英國前瞻糖尿病研究(UKPDS)

–2型糖尿病1.DavidM.NathanDiabetesCare.2006

Aug;29(8):1963-722.StrattonIM,et

al.BMJ

2000;

321:405–412.4546美國糖化血紅蛋白標準化計劃（NGSP）美國糖化血紅蛋白標準化計劃（NGSP）?

美國臨床化學協(xié)會（AACC）在1993年成立分委會進行GHB測定的標準化工作，使不同實驗室（方法）的結果可溯源至DCCT的參考結果。?

標準化工作由美國國家糖化血紅蛋白標準化計劃（NationalGlycohemoglobinStandardizationProgram,NGSP）指導委員會于1996年完成。?

NGSP目的是使糖化血紅蛋白的實驗結果標準化。4748第48頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義美國糖化血紅蛋白標準化計劃（NGSP）實驗室要求：??CPRL?

實驗室應采用可溯源到DCCTGHb參考物的方法；?

檢測實驗室應參加能力比對試驗；?

檢測的批內CV應＜5%（理想＜3%）；?

每次檢測同時測兩個不同值的質控標本；?

GHb測定結果應以HbA1c形式報告。中心參考實驗室依據在DCCT項目中使用的方案，使用Bio-Rex70樹脂HPLC方法測定HbA1c，建立基準。采用的方法有一定缺限（如受HbF、變異血紅蛋白的干擾，且測定速度較慢），長期穩(wěn)定性（CVs﹤3%）是NGSP考慮其作為參考方法的主要依據。PRL和SRL參考實驗室作為中心參考實驗室的后備支持，采用相同的實驗方法，并確保結果可溯源至CPRL。其他網絡實驗室為SRLs，可使用不同的實驗方法，但必須溯源至CPRL方法。SRL應得到NGSP相應的證書，并可直接參與生產廠家的校準工作。4950NGSP對廠家方法的認證CAP

PT調查?采用新鮮血樣品，每年進行兩次GHb的PT調查2009年的報告???實驗室采用HbA1c報告結果實驗室采用NGSP認可的方法采用NGSP認可的方法，檢測均值與NGSP的HbA1c靶值的差異分別為0.3%（低值），0.4%（中值）和0.5%（高值）??＞95%實驗室方法之間的差異≤0.5%可接受標準為NGSP靶值±10%，而不再考慮不同方法組的均值?總的符合率為95.2%～97.1%5152儀器的選擇——廠家通過NGSP、IFCC認證NGSP對實驗室的認證5354第49頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義CAPSURVEY

(mean

±2SD)美國99%溯源到DCCT/UKPDS21.020.019.018.017.016.015.014.013.012.011.010.09.019932003HbA1cHbA1TotalGHBDCCTTarget8.07.055565758日本標準化瑞典標準化1995年JDS/JSCC協(xié)作進行糖化血紅蛋白標準化工作參考方法：離子交換HPLC方法(KO500方法)標準物質：JDS

Lot1(1995年、2個水平)JDS/JSCCLot

2(2000年、2個水平)參考方法:

Mono

S(強陽離子交換樹脂甲基磺酸鹽),更高分辨率的離子交換-HPLC方法。標準物質：混合全血，全國所有的醫(yī)學實驗室包括POCT必須用此標準物校準。到1998年瑞典全國實現HbA1c標準化，室間CV從10%～12%降到6%以下。標準化工作的結果明顯改善全國1800多家實驗室的HbA1c測定結果室間CV從12%降到5%以下。5960第50頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義標準化-瑞典（參考方法:MonoS）IFCC國際標準化1995年，國際臨床化學協(xié)會（IFCC）開始了國際糖化血紅蛋白（HbA1c）標準化計劃。與NGSP聯(lián)合推進糖化血紅蛋白標準化工作，使各種方法與DCCT的結果具有可比性。6162IFCC國際標準化IFCC工作：?

2002年IFCC發(fā)表了測量HbA1c參考方法。?

IFCC建立HbA1c工作組明確定義HbA1c建立一個特異測定HbA1c的參考方法制備高度純化的一級標準物質?

正式推薦檢測HbA1c的參考方法為高效液相/電霧化質譜（HPLC-ESI/MS）或高效液相/毛細管電泳（HPLC-CE/UV）。?

純化了參考物質HbA0（非糖化β鏈N端人血紅蛋白）和HbA1c（糖化β鏈N端人血紅蛋白），純度達98.5％。建立國際參考實驗室網絡（美國、歐洲和日本等14家實驗室組成）?

室內CV

0.47～2.07%；室間CV

1.35～2.27%。IFCC參考方法成本高，操作復雜，目前只用于HbA1c測定的標準化。還不能廣泛應用臨床實驗室。6364參考方法流程溶血液制備酶解IFCC結果與比對方法結果之間的關系12.00NGSP-HbA1c10.008.006.004.002.00y

=

xJDS-HbA1cSwedish-HbA1cHPLC串聯(lián)毛細管電泳HPLC串聯(lián)質譜2.004.006.008.0010.0012.00HbA1c

IFCC

(%)6566第51頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義IFCC

結果與比對方法結果以及平均血糖的關系NGSP

=

0.915HbA1cxIFCC+

2.15(r2=

0.998)IFCC

HbA1cNGSP

HbA1cJDS

HbA1cSwedish

HbA1ceAG(mmol/mol)(%)(%)(%)(mmol/l)Japan

=

0.927

HbA1cxIFCC

+1.73(r2=0.997)<50歲5.0>50歲5.34265.87.05364786.67.76.137.28.6Sweden=

0.989

HbA1cxIFCC+

0.88(r2=0.997)10.211.813.414.916.57598.78.3861011129.79.4Clin

Chem.2004,

50:166-1749710.711.710.511.61086768IFCC和ADA、EASD、IDF聯(lián)合聲明?

HbA1c檢測結果將在世界范圍內標準化，包括參考系統(tǒng)和結果報告?

由于IFCC參考方法的特異性高于其它指定參考方法，因此，該參考方法的測定結果比目前的商業(yè)方法結果偏低，即：低于美國NGSP、日本JDS/JSCC和瑞典的HbA1c結果，大概低25%-35%左右，如果用百分數來表示的話，NGSP的6.0%、7.0%和8.0%將分別為IFCC的42mmol/mol、53mmol/mol和64mmol/mol。?

新的IFCC

參考系統(tǒng)是HbA1c檢測標準化唯一的參考系統(tǒng)?

將在世界范圍內用IFCC單位(mmol/mol)和NGSP單位(%)共同報告HbA1c結果?

如果正在進行的“平均血糖研究”能得出特定相關的結果，將同時報告由HbA1c估算的平均血糖值，作為解釋HbA1c的結果?

臨床糖化控制目標的指導方針應該由IFCC單位、NGSP單位和平均血糖共同表達6970AACC、ADA建議（2011）小結?

HbA1c測定應采用NGSP認證即可溯源至DCCT參考系統(tǒng)的檢測方法?

HbA1c是糖尿病血糖控制的金標準，是國際專家委員會、WHO和許多國家的糖尿病診斷標準，其測定結果應該標準化。–

廠商應證明其方法可溯源至IFCC參考方法?

實驗室應參加能力驗證項目，如：CAP能力驗證、室間質評?

HbA1c的測定方法有多種，測定原理、組分各不相同，由于IFCC及NGSP的標準化工作，目前都以HbA

或等同于HbA

來報告結果。?

HbA1c作為診斷標準（6.5%）：有資質的實驗室使用NGSP認證的方法1c1c?

POC

T方法不能用于糖尿病診斷?

國際上存在不同的標準化組織，不同組織的結果數值是不同的。7172第52頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義A1c:

一個要求高精密度的實驗項目HbA1c標準化目標A1c檢測用于糖尿病診斷?

精密度：室間變異系數（CV）<5%2SD范圍（95%）–只有控制室內（總）CV<3%，才可能實現室間CV<5%CV（%）WhenA判定患者是否患糖尿病0%2.5%3?

準確度：國際專家委員會、ADA推薦：±0.5%

HbA1c離不開高準確性的A1c檢測4%–準確度建立在精密度基礎上5%5.4%-6.6%5.85%-7.15%糖尿病非糖尿病5%

C6.80%平均6.46%低--7.14%高7374美國99%溯源到DCCT/UKPDS英國97%、加拿大100%國內、外變異度對比CAP能力驗證我國室間質評1

所有儀器組2

Abbott

Architect

System/Aeroset組3

Bio‐Rad

HPLC組4

TOSOH

G7組5

Drew

DS5/Bio‐Rad

Diastat組6

其它儀器組7

Primus

HPLC組靶值：5.4靶值：5.5最大值：7.2最小值：3.98

NycoCard

Reader

II組9

ARKRAY

HA‐8160組10

Beckman

Synchron

Systems組11

Olypus

AU

Systems組12

Roche

COBAS,Roche/Hitachi組最大值：6.3最小值：4.6變異系數：3.5室間CV<5%，測定值與靶值的Bias<0.3%變異系數：8.4

13

惠中MQ‐20007576我國201111樣本結果(mean±

2SD）2010-2011國內外變異度對比我國CAP7778第53頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義2010年我國參加國際比對我國不同級別實驗室變異度對比16家三甲醫(yī)院實驗室，采用國際普遍使用的方法（HPLC法、免疫法）56家三甲醫(yī)院實驗室，采用國際普遍使用的方法（HPLC法、免疫法）Bias（%HbA1c)平均值CV（%）C1

6.530.30.220.260.062.522.823.182.52C28.00C3

10.49C4

6.45NGSP靶值2010年EQA7980HbA1c檢測質量保證中國血糖監(jiān)測臨床應用指南（2011年版）宗旨：建立HbA

檢測的技術規(guī)范，提高HbA1c1c測定結果的可比性程度因A1c

6.5％的切點是否適合我國人群尚未在我國人群中驗證，且我國A1c檢測方法的標準化程度不夠，測定的儀器和質量控制尚不能符合目前糖尿病診斷標準的要求，因此目前暫不推薦應用A1c診斷糖尿病。指南從方法的選擇方法的規(guī)范使用測定結果質量的監(jiān)測三個質量環(huán)節(jié)制定了系統(tǒng)的技術規(guī)范原則，以保證糖化血紅蛋白測定結果質量中華糖尿病雜志２０１１年２月第３卷第１期8182糖化血紅蛋白是評價糖尿病患者長期血糖控制水平的金標準，還是國際專家委員會和許多國家糖尿病學會推薦的糖尿病首選診斷標準，是二十世紀九十年代中期在國際上逐步推廣應用的一個指標。目前我國還不能將糖化血紅蛋白作為糖尿病診斷標準，有相當一部分原因是由于我國臨床實驗室的測定結果可比性程度差，無法滿足臨床需求，如果作為診斷標準，勢必會造成高誤診率或漏診率。方法的選擇應選用測定結果可溯源至IFCC參考系統(tǒng)的分析系統(tǒng)，例如：獲得IFCC、NGSP認證。NGSP認證的有效期為1年，查詢網址：/docs/methods.pdf實驗室應知曉所選分析系統(tǒng)可能存在的干擾因素《糖化血紅蛋白實驗室檢測指南》旨在建立糖化血紅蛋白臨床實驗室檢測的國內技術和管理規(guī)范，以促進我國臨床實驗室提高糖化血紅蛋白測定結果質量，適應糖化血紅蛋白臨床應用發(fā)展的需要，更有效地運用糖化血紅蛋白，充分發(fā)揮其作用。不同分析系統(tǒng)干擾因素是不同的POCT（point-of-caretesting）方法的精準性不能滿足臨床需求，目前不應用于糖尿病的診斷8384第54頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義保證HbA1c檢測質量主要內容三個質量環(huán)節(jié)保證HbA1c測定結果質量選用一個可靠的分析系統(tǒng)?

糖尿病的發(fā)展趨勢規(guī)范化使用分析系統(tǒng)?糖化血紅蛋白室內質控?

糖化血紅蛋白檢測方法?

糖化血紅蛋白的臨床意義參加室間質量評價（能力驗證）計劃生產廠家--提高出廠方法質量加強對用戶的培訓8586糖尿病并發(fā)癥累及全身，危害巨大中國糖尿病的并發(fā)癥醫(yī)療費用耗費巨大?中風腦血管死亡和中風增加2到4倍3?糖尿病視網膜病變工作年齡成人致盲的第一位原因1??在醫(yī)院治療的病友中約每2名糖尿病患者中就有1名伴有并發(fā)癥！有并發(fā)癥患者每年住院次數是無并發(fā)癥患者的2.74倍！?有并發(fā)癥患者每年醫(yī)療費用上萬元，是無并發(fā)癥的10倍！?心血管疾病80%的糖尿病患糖尿病防治最終目標:防控并發(fā)癥，降低死亡率者死于心血管事件4?糖尿病腎病終末期腎病的第一位原因2每年人均直接醫(yī)療費用(元)?糖尿病神經病變非創(chuàng)傷性截肢的48806

24255

19849126471090255663726第一位原因58788醫(yī)生對HbA1c的認識將影響療效臨床醫(yī)生的共識1989年在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表了一篇文章240例糖尿病患者被分成兩組，第一組醫(yī)生了解糖化血紅蛋白檢測的意義，每3個月檢測一次糖化血紅蛋白；而第二組醫(yī)生不了解。??HbA1c是一個宏觀控制指標，可觀察一段時間內的血糖水平；而空腹或餐后血糖值為微觀控制指標，只可觀察當時一點的血糖水平。1年后第一組糖化血紅蛋白值從10.1％下降到9.5％，糖化血紅蛋白大于10％

平沒有變化，并且糖化血紅第二組糖化血紅蛋白值的控制水HbA1c監(jiān)測是糖尿病日常管理中的一個重要環(huán)節(jié)，客觀反映了患者在一段時間內血糖的水平，能更準確地反映一個階段的療效，因此是目前公認的衡量血糖是否達標的金標準。的患者人數從46%下降到30%蛋白大于10%的患者人數從45%上升到50%糖化血紅蛋白的下降在這兩組間比較，差異有顯著性（P<0.005）8990第55頁，共227頁糖化血紅蛋白的檢測及臨床意義HbA1c監(jiān)測的臨床意義??有助于糖尿病的診斷我們從DCCT研究得到的結論-HbA1c水平較之OGTT更適于高血糖的診斷，其主要原因就在于HbA1c可反映近幾個月來的血糖整體水平而不是某一時刻的濃度，因此較少受到干擾。嚴格的血糖控制(由HbA1c來評估)可降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和進展:用于指導糖尿病的臨床治療-同時測定血糖與糖化血紅蛋白，用換算公式推算出平均血糖的毫摩爾，與同時檢測的血糖值比對，如果計算值低，說明近期血糖控制很好，治療對癥不需調整治療方案，如果高，則可能需要調整治療方案。?視網膜并發(fā)癥降低

76%?腎臟并發(fā)癥降低

56%??可協(xié)助判斷糖尿病人的預后?神經系統(tǒng)并發(fā)癥降低

60%-如對妊娠糖尿病僅測定血糖是不夠的，一定要監(jiān)測糖化血紅蛋白，使其保持在8％以下，如此可避免巨大胎兒、死胎和畸形胎兒的發(fā)生降低糖尿病患者并發(fā)癥的危險性-降低HbA1c與降低并發(fā)癥的風險密切相關9192我們從UKPDS研究得到的結論HbA1c在糖尿病監(jiān)測上的重要意義HbA1c在糖尿病管理中的作用：目前HbA1c控制的理想目標是小于6.5%。無論用什么方法反映血糖的變化，最后都要以HbA1c的變化作為最終評價一種藥物或一個治療方案在血糖控制上是否有效的指標?HbA1c1%12%14%??HbA1c是一個宏觀控制指標；而空腹或餐后血糖值為微觀控制指標，可觀察糖尿病控制過程中具體點的控制水平HbA1c監(jiān)測是糖尿病日常管理中的一個重要環(huán)節(jié)，客觀反映21%37%43%卒中心臟病與糖尿病了患者在一段時間內血糖的水平，能更準確地反映一個階段的療效，因此是目前公認的衡量血糖達標的金標準。微血管并發(fā)癥，如腎病和失明相關的死亡截肢或致命性外周血管疾病93942型糖尿病控制目標－中國糖尿病指南預測病情有指導意義理想尚可差?

對昏迷病人的鑒別：在腦血管急癥時，由于應激反應可使血糖增高，但HbA1c正常，若增高可能是糖尿病昏迷。血糖(mmol/L)空腹4.4－6.1

≤7.04.4－8.0

≤10.0>7.0非空腹>10.0>7.5HbA1c(%)<6.56.5－7.5血壓(mmHg)<130/80

>130/80~<140/90≥140/90?

HbA1c很高的病人要警惕酮癥酸中毒的發(fā)生;BMI(kg/m2)男性女性<25<27<26≥27≥26≥6.0?

對妊娠糖尿病僅測定血糖是不夠的，一定要監(jiān)測糖化HbA1c

，使其保持在8％以下。如此可避免巨大胎兒、死胎和畸形胎兒的發(fā)生

.<24<4.5≥4.5TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)>1.1<1.5<2.61.1－0.9<2.2<0.9≥2.2>4.0LDL-C(mmol/L)2.