MDRXDRPDR多重耐藥菌暫行標(biāo)準(zhǔn)定義

MDRXDRPDR多重耐藥菌暫行標(biāo)準(zhǔn)定義目前一頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)國(guó)內(nèi)定義多重耐藥菌是指對(duì)臨床使用的三類(lèi)或三類(lèi)以上的抗菌藥物同時(shí)呈現(xiàn)耐藥的細(xì)菌。多重耐藥（MDR）：對(duì)三類(lèi)或三類(lèi)以上抗均藥物（每類(lèi)中至少一種）的獲得性（而非天然的）不敏感（中介或耐藥）泛耐藥（XDR）：對(duì)除了1-2類(lèi)抗菌藥物之外的所有其他抗菌藥物種類(lèi)（每類(lèi)中至少有一種）不敏感，也就是只對(duì)1-2類(lèi)抗菌藥物敏感。全耐藥（PDR):對(duì)所有抗菌藥物種類(lèi)中的所有藥物不敏感。目前二頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)國(guó)外定義在2010年美國(guó)、瑞典、以色列、希臘、荷蘭、瑞士、澳大利亞等國(guó)的一些專(zhuān)家共同提出的關(guān)于MDR（multidrugresistant）、XDR（extensivelydrugresistant）、PDR（pandrugresistant）術(shù)語(yǔ)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化建議（草案）的基礎(chǔ)上，Magiorakos等專(zhuān)家于2012年在《ClinicalMicrobiologyandInfection》雜志上正式發(fā)表了MDR、XDR、PDR耐藥菌暫行標(biāo)準(zhǔn)定義。與2010版相比，增加或刪除了一些耐藥菌判斷的代表性抗菌藥物，修改了部分腸桿菌科細(xì)菌中的固有耐藥菌。現(xiàn)將主要部分摘譯如下。目前三頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)１、葡萄球菌屬M(fèi)DR、XDR、PDR定義標(biāo)準(zhǔn)１．１ＭＤＲ

（１）只要是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）就可以定義為ＭＤＲ；

（２）對(duì)表１中１７類(lèi)抗菌藥物中的３類(lèi)或３類(lèi)以上（每類(lèi)中的１種或１種以上）抗菌藥物不敏感。１．２ＸＤＲ對(duì)表１中１７類(lèi)抗菌藥物中的１５類(lèi)或１５類(lèi)以上（每類(lèi)中的１種或１種以上）抗菌藥物不敏感。１．３ＰＤＲ對(duì)表１中所有代表性抗菌藥物均不敏感。目前四頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)表１定義ＭＤＲ、ＸＤＲ、ＰＤＲ葡萄球菌屬的抗菌藥物類(lèi)別及代表性藥物抗菌藥物類(lèi)別代表性抗菌藥物抗菌藥物類(lèi)別代表性抗菌藥物氨基糖苷類(lèi)慶大霉素林可酰胺類(lèi)克林霉素安莎霉素類(lèi)利福平脂肽類(lèi)達(dá)托霉素抗MRSA的頭孢菌素頭孢洛林大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)紅霉素抗葡萄球菌的β-內(nèi)酰胺類(lèi)苯唑西林或頭孢西丁*噁唑烷酮類(lèi)利奈唑胺氟喹諾酮類(lèi)環(huán)丙沙星左氧氟沙星氯霉素類(lèi)氯霉素葉酸代謝抑制劑復(fù)方磺胺甲噁唑膦酸類(lèi)磷霉素夫西地酸夫西地酸鏈陽(yáng)菌素類(lèi)奎奴普?。_(dá)福普汀糖肽類(lèi)萬(wàn)古霉素替考拉寧特拉萬(wàn)星四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素多西環(huán)素米諾環(huán)素甘氨酰環(huán)素類(lèi)替加環(huán)素*對(duì)苯唑西林或頭孢西丁兩者之一耐藥可代表對(duì)所有其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（包括頭霉素類(lèi)）耐藥（除頭孢洛林外所有青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、β內(nèi)酰胺酶抑制劑和碳青霉烯類(lèi)抗生素）目前五頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)２腸球菌屬M(fèi)DR、XDR、PDR定義的標(biāo)準(zhǔn)２．１ＭＤＲ對(duì)表２中１１類(lèi)抗菌藥物中的３類(lèi)或３類(lèi)以上（每類(lèi)中１種或１種以上）抗菌藥物不敏感。２．２ＸＤＲ對(duì)表２中１１類(lèi)抗菌藥物中的９類(lèi)或９類(lèi)以上（每類(lèi)中１種或１種以上）抗菌藥物不敏感。２．３ＰＤＲ對(duì)表２中所有代表性抗菌藥物均不敏感。目前六頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)表２定義ＭＤＲ、ＸＤＲ、ＰＤＲ腸球菌屬的抗菌藥物類(lèi)別及代表性藥物抗菌藥物類(lèi)別代表性抗菌藥物固有耐藥*氨基糖苷類(lèi)（不包括鏈霉素）慶大霉素（高水平）鏈霉素鏈霉素（高水平）碳青霉烯類(lèi)亞胺培南美羅培南多尼培南屎腸球菌*氟喹諾酮類(lèi)環(huán)丙沙星左氧氟沙星莫西沙星糖肽類(lèi)萬(wàn)古霉素替考拉寧甘氨酰環(huán)素類(lèi)替加環(huán)素脂肽類(lèi)達(dá)托霉素噁唑烷酮類(lèi)利奈唑胺青霉素類(lèi)氨芐西林鏈陽(yáng)菌素類(lèi)奎奴普丁／達(dá)福普汀糞腸球菌*四環(huán)素類(lèi)多西環(huán)素米諾環(huán)素

*屎腸球菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)固有耐藥，糞腸球菌對(duì)鏈陽(yáng)菌素類(lèi)固有耐藥，定義細(xì)菌耐藥時(shí)要從上表中分別剔除目前七頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)３腸桿菌科MDR、XDR、PDR定義的標(biāo)準(zhǔn)３．１ＭＤＲ對(duì)表３中１６類(lèi)抗菌藥物中的３類(lèi)或３類(lèi)以上（每類(lèi)中的１種或１種以上）抗菌藥物不敏感。３．２ＸＤＲ對(duì)表３中１６類(lèi)抗菌藥物中的１４類(lèi)或１４類(lèi)以上（每類(lèi)中１種或１種以上）抗菌藥物不敏感。３．３ＰＤＲ對(duì)表３中所有代表性抗菌藥物均不敏感。目前八頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)表３用于定義腸桿菌科ＭＤＲ、ＸＤＲ、ＰＤＲ的抗菌藥物類(lèi)別及代表性藥物抗菌藥物類(lèi)別代表性抗菌藥物固有耐藥*氨基糖苷類(lèi)慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌抗ＭＲＳＡ的頭孢菌素頭孢洛林（只核準(zhǔn)用于大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌）抗假單胞菌青霉素＋酶抑制劑替卡西林／克拉維酸哌拉西林／他唑巴坦赫氏埃希菌赫氏埃希菌碳青霉烯類(lèi)厄他培南亞胺培南美羅培南多尼培南非廣譜頭孢菌素類(lèi)：第一、二代頭孢菌素頭孢唑林頭孢呋辛弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌、摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、黏質(zhì)沙雷菌摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、黏質(zhì)沙雷菌目前九頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)表３續(xù)

用于定義腸桿菌科ＭＤＲ、ＸＤＲ、ＰＤＲ的抗菌藥物類(lèi)別及代表性藥物抗菌藥物類(lèi)別代表性抗菌藥物固有耐藥*廣譜頭孢菌素類(lèi)：第三、四代頭孢菌素頭孢噻肟或頭孢曲松頭孢他啶頭孢吡肟頭霉素類(lèi)頭孢西丁頭孢替坦弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌氟喹諾酮類(lèi)環(huán)丙沙星葉酸代謝抑制劑復(fù)方磺胺甲口惡唑甘氨酰環(huán)素類(lèi)替加環(huán)素單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)氨曲南青霉素氨芐西林類(lèi)弗氏檸檬酸桿菌、克氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、赫氏埃希菌、蜂房哈夫尼菌、克雷伯菌屬某種、摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、黏質(zhì)沙雷菌目前十頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)表３續(xù)用于定義腸桿菌科ＭＤＲ、ＸＤＲ、ＰＤＲ的抗菌藥物類(lèi)別及代表性藥物抗菌藥物類(lèi)別代表性抗菌藥物固有耐藥*青霉素類(lèi)＋酶抑制劑阿莫西林／克拉維酸氨芐西林／舒巴坦弗氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌、摩氏摩根菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、黏質(zhì)沙雷菌弗氏檸檬酸桿菌、克氏檸檬酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、蜂房哈夫尼菌、雷氏普羅威登斯菌、黏質(zhì)沙雷菌氯霉素類(lèi)氯霉素膦酸類(lèi)磷霉素多粘菌素類(lèi)粘菌素摩氏摩根菌、奇異變形桿菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌、黏質(zhì)沙雷菌四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素多西環(huán)素米諾環(huán)素摩氏摩根菌、奇異變形桿菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌摩氏摩根菌、彭氏變形桿菌、普通變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌若*中的某種病原體對(duì)某個(gè)代表性抗菌藥物或這個(gè)類(lèi)別抗菌藥物固有耐藥，則這個(gè)或這類(lèi)抗菌藥物需從列表中去除，定義這種細(xì)菌耐藥時(shí)不能計(jì)算到當(dāng)中目前十一頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)４MDR、XDR、PDR銅綠假單胞菌的定義標(biāo)準(zhǔn)４．１ＭＤＲ對(duì)表４中８類(lèi)抗菌藥物中的３類(lèi)或３類(lèi)以上（每類(lèi)中的１種或１種以上）抗菌藥物不敏感。４．２ＸＤＲ對(duì)表４中８類(lèi)抗菌藥物中的６類(lèi)或６類(lèi)以上（每類(lèi)中的１種或１種以上）抗菌藥物不敏感。４．３ＰＤＲ對(duì)表４中所有代表性抗菌藥物均不敏感。目前十二頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)表４用于定義銅綠假單胞菌ＭＤＲ、ＸＤＲ、ＰＤＲ的抗菌藥物類(lèi)別及代表性藥物抗菌藥物類(lèi)別代表性抗菌藥物氨基糖苷類(lèi)慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星抗假單胞菌屬碳青霉烯類(lèi)亞胺培南美羅培南多尼培南抗假單胞菌屬頭孢菌素類(lèi)頭孢他啶頭孢吡肟抗假單胞菌屬氟喹諾酮類(lèi)環(huán)丙沙星左氧氟沙星抗假單胞菌屬青霉素＋酶抑制劑替卡西林／克拉維酸哌拉西林／他唑巴坦單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)氨曲南膦酸類(lèi)磷霉素多粘菌素類(lèi)粘菌素多粘菌素Ｂ目前十三頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)５MDR、XDR、PDR不動(dòng)桿菌屬的定義標(biāo)準(zhǔn)５．１ＭＤＲ對(duì)表５中９類(lèi)抗菌藥物中的３類(lèi)或３類(lèi)以上（每類(lèi)中１種或１種以上）抗菌藥物不敏感。５．２ＸＤＲ對(duì)表５中９類(lèi)抗菌藥物中的７類(lèi)或７類(lèi)以上（每類(lèi)中１種或１種以上）抗菌藥物不敏感。５．３ＰＤＲ對(duì)表５中所有代表性抗菌藥物均不敏感。目前十四頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)表５定義ＭＤＲ、ＸＤＲ、ＰＤＲ不動(dòng)桿菌屬的抗菌藥物類(lèi)別及代表性藥物抗菌藥物類(lèi)別代表性抗菌藥物氨基糖苷類(lèi)慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星抗假單胞菌屬碳青霉烯類(lèi)亞胺培南美羅培南多尼培南抗假單胞菌屬頭孢菌素類(lèi)頭孢他啶頭孢吡肟抗假單胞菌屬氟喹諾酮類(lèi)環(huán)丙沙星左氧氟沙星抗假單胞菌屬青霉素＋酶抑制劑替卡西林／克拉維酸哌拉西林／他唑巴坦廣譜頭孢菌素類(lèi)頭孢噻肟頭孢曲松頭孢他啶頭孢吡肟葉酸代謝抑制劑復(fù)方磺胺甲噁唑多粘菌素類(lèi)粘菌素多粘菌素Ｂ青霉素類(lèi)＋酶抑制劑氨芐西林／舒巴坦四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素多西環(huán)素米諾環(huán)素目前十五頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)有關(guān)多重耐藥菌的問(wèn)題勝利油田中心醫(yī)院檢驗(yàn)科微生物室王際亮16目前十六頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)一、耐藥機(jī)制檢測(cè)方法1、MRSA：對(duì)苯唑西林和（或）頭孢西丁耐藥的金黃色葡萄球菌2、VRE：瓊脂篩選法能檢測(cè)全部的VRE型，為臨床常規(guī)篩選VRE的既簡(jiǎn)便有可靠的方法；紙片擴(kuò)散法（需驗(yàn)證萬(wàn)古霉素mic）、自動(dòng)化藥敏檢測(cè)法及分子生物學(xué)法3、CRE:紙片擴(kuò)散法及MIC法，不論用哪種方法，都要求進(jìn)行產(chǎn)碳青霉烯酶的驗(yàn)證方法，一般有三種方法：改良Hdge實(shí)驗(yàn)、EDTA協(xié)同實(shí)驗(yàn)、Etest條實(shí)驗(yàn)（IMI和IMI+EDTA協(xié)同實(shí)驗(yàn)）目前十七頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)4、CR-ABA、CR-PAE:根據(jù)美國(guó)臨床標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)CLSI規(guī)定，抗菌藥物敏感試驗(yàn)可采用K-B紙片擴(kuò)散法或MIC法。

對(duì)于XDRAB或PDRAB菌株建議采用MIC法測(cè)定藥物敏感性，給臨床提供更有價(jià)值的用藥參考。對(duì)于XDRAB或PDRAB感染，推薦根據(jù)臨床需要進(jìn)行聯(lián)合藥敏試驗(yàn)，如瓊脂棋盤(pán)稀釋法可精確判斷兩藥是否有協(xié)同、相加或拮抗作用，但該方法較為繁瑣；也可采用K-B法，將待測(cè)藥敏紙片放置相鄰、距離合適的位置，次日觀察兩個(gè)紙片間抑菌圈是否有擴(kuò)大；或用Etest法，把Etest條在合適的位置交叉疊放，可粗略觀察藥物間是否有協(xié)同作用。目前十八頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)二、多重耐藥菌都報(bào)哪些？《多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南（試行）》

衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2011〕5號(hào)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）細(xì)菌、耐碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物腸桿菌科細(xì)菌（CRE）（如產(chǎn)Ⅰ型新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶[NDM-1]或產(chǎn)碳青霉烯酶[KPC]的腸桿菌科細(xì)菌）、耐碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物鮑曼不動(dòng)桿菌（CR-AB）、多重耐藥/泛耐藥銅綠假單胞菌（MDR/PDR-PA)、多重耐藥結(jié)核分枝桿菌等。目前十九頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)醫(yī)院感染管理質(zhì)量控制指標(biāo)（2015年版）

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）耐耐碳青霉烯類(lèi)腸桿菌科細(xì)菌（CRE）耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌（CR-ABA）耐碳青霉烯銅綠假單胞菌（CR-PAE）目前二十頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)三、多重耐藥菌怎么報(bào)告？目前國(guó)內(nèi)大多醫(yī)院在國(guó)家衛(wèi)計(jì)委下發(fā)醫(yī)院感染質(zhì)量控制指標(biāo)中監(jiān)測(cè)MRSA，VRE，CRE，CR-AB，CR-PA五種的基礎(chǔ)上，結(jié)合自己醫(yī)院的實(shí)際情況一般上報(bào)MRSA、CRE、VRE、CR-AB、CR-PA、ESBLs以及符合定義的其他陰性桿菌。報(bào)告的程序：發(fā)現(xiàn)多重耐藥菌后，在報(bào)告單注：多重耐藥，請(qǐng)隔離，再分別填寫(xiě)多重耐藥報(bào)表（院感科留檔）、多重耐藥聯(lián)系表（微生物聯(lián)系臨床用），電話(huà)聯(lián)系院感科及臨床護(hù)理人員，做好登記轉(zhuǎn)告相關(guān)醫(yī)護(hù)人員，做好隔離措施，院感科根據(jù)耐藥報(bào)表（微生物提供）去臨床督查。處理流程方面，因各個(gè)醫(yī)院的實(shí)際情況不同有所不同。（*因ESBLs目前確實(shí)太多，給臨床帶來(lái)很多負(fù)擔(dān)，一一都做到隔離，目前很多醫(yī)院都只是納入多耐菌的統(tǒng)計(jì)，而未納入隔離的要求。）目前二十一頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)四、多重耐藥菌的同源性分析及耐藥基因檢測(cè)醫(yī)院感染疑似暴發(fā)：指在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或其科室的患者中，短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)3例以上臨床癥候群相似、懷疑有共同感染源的感染病例；或者3例以上懷疑有共同感染源或感染途徑的感染病例現(xiàn)象醫(yī)院感染暴發(fā)：指在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或其科室的患者中，短時(shí)間內(nèi)發(fā)生3例以上同種同源感染病例的現(xiàn)象。目前大多基層醫(yī)院都沒(méi)有投入設(shè)備做同源性分析及耐藥基因檢測(cè)。只有較少的大型醫(yī)院、科研機(jī)構(gòu)和CDC能做到。建議可以多方合作，甚至送第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行醫(yī)院感染疑似暴發(fā)或醫(yī)院感染暴發(fā)時(shí)的同源性分析。比如：檢測(cè)多耐藥的鮑曼的同源性及β內(nèi)酰胺類(lèi)和氨基糖甙類(lèi)耐藥基因，MRSA測(cè)多位點(diǎn)耐藥基因。目前二十二頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)五、多重耐藥菌的同源性分析及耐藥基因檢測(cè)方法細(xì)菌同源性研究－分子生物學(xué)方法隨機(jī)引物多態(tài)性（RAPD）腸桿菌科基因間重復(fù)序列（ERIC-PCR）脈沖場(chǎng)凝膠電泳（PFGE）多位點(diǎn)序列分析（MLST）多位點(diǎn)重復(fù)序列分析（rep-PCR）

專(zhuān)家共識(shí)：PFGE是首選方法。RAPD重復(fù)性和實(shí)驗(yàn)室間可比性差。MLST分辨力不高。目前二十三頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十四點(diǎn)RAPD技術(shù)是以8-10bp的隨機(jī)寡核苷酸片段作為引物，對(duì)基因組進(jìn)行PCR擴(kuò)增，擴(kuò)增產(chǎn)物通過(guò)瓊脂