抗精神失常藥介紹

第16章

抗精神失常藥Antipsychoticdrugs第一頁(yè)，共四十五頁(yè)。精神失常分類:1.精神分裂癥:2.躁狂癥:3.抑郁癥:第二頁(yè)，共四十五頁(yè)。精神分裂癥:思維聯(lián)想障礙，病人說(shuō)話、書寫，語(yǔ)法正確，但是上下文缺乏邏輯關(guān)系；例如：?jiǎn)枴澳銇?lái)這干嘛？〞，答“我來(lái)這里沒(méi)法說(shuō)生活困難，現(xiàn)在我來(lái)就是多余，現(xiàn)在就代表一句話，院長(zhǎng)就這樣，今天是下午〞。情感冷淡、情感不協(xié)調(diào)，對(duì)莫大的痛苦，表現(xiàn)驚人平淡，甚至快樂(lè)。對(duì)愉快事情，卻痛苦萬(wàn)分。病人缺乏主動(dòng)性，行為孤僻、被動(dòng)、退縮，嚴(yán)重時(shí)行為極端被動(dòng)，長(zhǎng)期不洗澡、不梳頭、生活懶散，終日無(wú)所事事，呆坐或臥床?；糜X(jué)和妄想常見(jiàn)，內(nèi)容荒唐離奇，且不愿意暴露其病態(tài)而加以隱蔽。例如：被害妄想，認(rèn)為周圍人的一言一行，咳嗽、吐痰、關(guān)門等都是要害他的信號(hào)。第三頁(yè)，共四十五頁(yè)。躁狂癥:病人喜氣洋洋、情緒歡樂(lè)、精力充分，活動(dòng)過(guò)多，整日忙碌不停愛(ài)管閑事，但做事有頭沒(méi)尾，聯(lián)想明顯加速，說(shuō)話滔滔不絕，自覺(jué)腦子特別靈，寫文章往往下筆千言，但邏輯浮淺。病人面色紅潤(rùn)、目光炯炯有神，說(shuō)話過(guò)多而口干舌燥，因持久興奮不顧飲食而體重下降，入睡困難，血壓增高，脈搏加快，瞳孔擴(kuò)大，便秘等交感亢進(jìn)的病癥。重癥狂躁病人可出現(xiàn)明顯意識(shí)障礙、思維不連貫、幻覺(jué)、譫妄性躁狂等病癥。第四頁(yè)，共四十五頁(yè)。抑郁癥:病人情緒低落、抑郁悲觀，病人整日憂心忡忡、唉聲嘆氣、興趣索然，聽(tīng)到愉快的消息，也不能減輕病人的抑郁、悲傷情緒，對(duì)工作、學(xué)習(xí)、家庭、前途喪失信心，常有自責(zé)自罪的觀念，認(rèn)為自己?jiǎn)适Я斯ぷ髂芰Γ蔀閺U人，自覺(jué)腦子遲鈍，思路閉塞，言語(yǔ)速度慢，語(yǔ)速慢，聲消沉，要病人答復(fù)以下的問(wèn)題，需等待良久，動(dòng)作緩慢，手勢(shì)動(dòng)作減少、少動(dòng)，少數(shù)可出現(xiàn)自殺傾向。第五頁(yè)，共四十五頁(yè)。藥物分類:

抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥第六頁(yè)，共四十五頁(yè)。第一節(jié)抗精神病藥

吩噻嗪類：氯丙嗪硫雜蒽類：氯普噻噸丁酰苯類：氟哌啶醇其他：舒必利、氯氮平第七頁(yè)，共四十五頁(yè)。16.1.1精神病的本質(zhì)病因不清與腦內(nèi)DA活性增強(qiáng)有關(guān)修正的DA理論前額葉DA活動(dòng)減少，使邊緣系統(tǒng)DA活性增強(qiáng)，早期出現(xiàn)陽(yáng)性病癥，晚期會(huì)出現(xiàn)陰性病癥5-HT2功能增強(qiáng)也參與精神分裂癥發(fā)病第八頁(yè)，共四十五頁(yè)。腦內(nèi)DA系統(tǒng)與功能〔4〕結(jié)節(jié)--漏斗系統(tǒng)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能〔1〕黑質(zhì)--紋狀體系統(tǒng)〔2〕中腦--皮質(zhì)系統(tǒng)〔3〕中腦--邊緣系統(tǒng)認(rèn)知和意識(shí)活動(dòng)調(diào)控垂體激素分泌〔5〕延腦D2受體嘔吐反響〔6〕髓質(zhì)室周圍通路攝食行為情感表達(dá)第九頁(yè)，共四十五頁(yè)。多巴胺受體分類D1、

D2、D3、D4、D5

D1

樣受體家族：cAMP↑，D1、D5

D2

樣受體家族：cAMP↓，D2、D3、D4D2、D4

受體與精神分裂癥有關(guān)第十頁(yè)，共四十五頁(yè)。16.1.4吩噻嗪類抗精神副

病作用

作用

哌嗪類：奮乃靜、三氟拉嗪

最強(qiáng)最強(qiáng)二甲胺類：氯丙嗪最常用

其次其次哌啶類：硫利達(dá)嗪

最弱最弱第十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。阻斷：D2、

5-HT2阻斷：α、H1、M氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠靈)第十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠靈)〔一〕藥理作用1抗精神病作用阻斷中腦--邊緣葉和中腦--皮質(zhì)通路D2受體；消除躁狂、興奮攻擊狀態(tài)，減輕幻覺(jué)和妄想。改善思維、情感障礙，使病人的思維、情感和行為趨于一致，生活能自理。陽(yáng)性病癥效果好，陰性病癥效果差第十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。2鎮(zhèn)靜作用抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行沖動(dòng)系統(tǒng)外側(cè)部受體使人安靜、少動(dòng)、冷淡、遲鈍、對(duì)周圍事物不感興趣，安靜環(huán)境易入睡，思考力不受影響，減少動(dòng)物的攻擊行為使之馴服。第十四頁(yè)，共四十五頁(yè)。鎮(zhèn)吐作用： 小劑量：阻斷CTZ的D2受體； 大劑量：直接抑制嘔吐中樞

作用強(qiáng)大，對(duì)前庭嘔吐無(wú)效。對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響： 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫隨環(huán)境溫度變化而變化 對(duì)正常人和發(fā)熱者均有影響第十五頁(yè)，共四十五頁(yè)。加強(qiáng)中樞抑制藥的作用： 麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、乙醇等 注意合用時(shí)減量第十六頁(yè)，共四十五頁(yè)。6對(duì)植物神經(jīng)和心血管系統(tǒng)的影響

降壓，但不適合高血壓治療

阻斷受體抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞直接舒張血管平滑肌、抑制心肌 阿托品樣作用阻斷M受體，作用弱口干、便秘、視力模糊等第十七頁(yè)，共四十五頁(yè)。7對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結(jié)節(jié)--漏斗—垂體通路的D2受體催乳素抑制因子→催乳素→乳房腫脹、泌乳等促性腺釋放激素→閉經(jīng)、排卵延遲等生長(zhǎng)激素→試治巨人癥

ACTH釋放→糖皮質(zhì)激素→抗應(yīng)激能力下降第十八頁(yè)，共四十五頁(yè)?！捕丑w內(nèi)過(guò)程吸收：口服不規(guī)那么，有首過(guò)效應(yīng)；個(gè)體差異大分布：腦內(nèi)濃度高，可蓄積于脂肪代謝：肝代排泄：腎排第十九頁(yè)，共四十五頁(yè)。〔三〕應(yīng)用1各型精神分裂癥： 急性、陽(yáng)性病癥為主者療效好 躁狂癥和其他疾病伴隨的陽(yáng)性病癥2嘔吐、頑固性呃逆〔前庭嘔吐無(wú)效〕

第二十頁(yè)，共四十五頁(yè)。低溫麻醉：低溫+麻醉機(jī)體耗氧量降低，耐缺氧能力提高有利于某些手術(shù)〔重要心、腦手術(shù)〕人工冬眠：冬眠合劑：氯丙嗪+哌替啶+異丙嗪提高機(jī)體對(duì)缺氧和傷害性刺激的耐受力，幫助病人度過(guò)危險(xiǎn)期嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染中毒性高熱、持續(xù)驚厥、甲亢危象第二十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。一般：中樞性： 嗜睡、冷淡M-R阻斷： 視力模糊、口干，-R阻斷：血壓下降、鼻塞D2-R阻斷：閉經(jīng)、泌乳、性功能障礙、 生長(zhǎng)緩慢不良反響第二十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。2錐體外系反響：最常見(jiàn)*帕金森綜合征：中老年*急性肌張力障礙：青少年*靜坐不能：中青年與劑量、療程和個(gè)體有關(guān)；停藥自退，安坦、東莨菪堿可緩解少見(jiàn):遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(口-舌-頰三聯(lián)癥)停藥后不易消失；安坦加重原因：DA受體上調(diào)所致第二十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。安定藥惡性綜合征：體溫調(diào)節(jié)紊亂+嚴(yán)重錐體外系反響——致命溴隱亭、金剛烷胺對(duì)抗4心血管系統(tǒng)反響：房室傳導(dǎo)阻滯、心律失常5眼部并發(fā)癥：沉著于角膜、晶體過(guò)敏反響:皮疹、肝損傷、粒細(xì)胞減少、再障過(guò)量中毒：昏睡、BP、休克第二十四頁(yè)，共四十五頁(yè)。

其他吩噻嗪類奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪：抗精神病作用強(qiáng)，錐體外系作用顯著，鎮(zhèn)靜、降壓作用弱硫利達(dá)嗪：療效不及氯丙嗪，錐體外系反響少見(jiàn)，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)

第二十五頁(yè)，共四十五頁(yè)。表1吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物抗精神病劑量（mg/日）作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奮乃靜2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達(dá)嗪200~300+++++++++強(qiáng)++次+弱

第二十六頁(yè)，共四十五頁(yè)。16.1.5硫雜蒽類

氯普噻噸抗精神分裂作用似氯丙嗪而稍弱錐體外系副作用少對(duì)抑郁和焦慮有一定作用第二十七頁(yè)，共四十五頁(yè)。16.1.6丁酰苯類***氟哌啶醇抗精神病作用及錐體外系反響均強(qiáng)幾無(wú)鎮(zhèn)靜作用心血管副作用輕治療陽(yáng)性病癥為主的病例鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大，用于頑固性呃逆第二十八頁(yè)，共四十五頁(yè)。***氯氮平(clozapine)阻斷D4與5-HT2受體作用強(qiáng),對(duì)D2受體作用弱廣譜;療效=氯丙嗪其他藥無(wú)效者仍有效幾無(wú)錐體外系反響，不影響內(nèi)分泌對(duì)陽(yáng)性、陰性病癥效果均較好16.1.7非經(jīng)典抗精神病藥第二十九頁(yè)，共四十五頁(yè)。16.2抗躁狂藥第三十頁(yè)，共四十五頁(yè)。單胺學(xué)說(shuō):腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)〔5-HT/NA/DA〕功能失衡

單胺↑——躁狂單胺↓——抑郁病因：第三十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。***碳酸鋰〔lithiumcarbonate〕第三十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。正常人：無(wú)效躁狂癥：顯效機(jī)制：Li+抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放促進(jìn)NA再攝取〔一〕藥理作用突觸間NA↓抑制磷酸酶→抑制IP轉(zhuǎn)化為I→ PIP2↓→減少IP3和DAG合成→ 抑制NA和DA的突觸后反響第三十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。 〔二〕體內(nèi)過(guò)程口服吸收快，顯效慢〔5-7天〕經(jīng)腎排泄；注意：*老年易蓄積*與Na+競(jìng)爭(zhēng)腎小管重吸收第三十四頁(yè)，共四十五頁(yè)?！踩硲?yīng)用

躁狂癥首選起效慢，急性期劑量需大與抗精神病藥合用——協(xié)同第三十五頁(yè)，共四十五頁(yè)。平安范圍小，易中毒：輕度：惡心、腹瀉、乏力、微顫等嚴(yán)重：精神紊亂、反射亢進(jìn)、震顫、驚厥、昏迷——死亡解救：每日測(cè)定血鋰濃度停藥+靜注生理鹽水/透析〔四〕不良反響第三十六頁(yè)，共四十五頁(yè)。16.3抗抑郁癥藥

三環(huán)類：丙咪嗪 5-HT再攝取抑制劑：氟伏沙明 NA再攝取抑制劑：馬普替林 MAO-A抑制劑：?jiǎn)崧蓉惏返谌唔?yè)，共四十五頁(yè)。***丙米嗪〔imipramine〕〔一〕體內(nèi)過(guò)程口服易吸收，個(gè)體差異大分布廣代謝產(chǎn)物有活性第三十八頁(yè)，共四十五頁(yè)。〔二〕藥理作用及機(jī)制1.CNS：正常人：思睡、頭暈；

注意力不集中，思維能力下降。抑郁癥：顯著改善情緒，振奮精神。機(jī)制：

抑制NA及5-HT的再攝取2.阻斷M-R:阿托品樣作用3.心血管系統(tǒng)：

早期：BP、心率加快長(zhǎng)期：心律失常第三十九頁(yè)，共四十五頁(yè)?！踩撑R床應(yīng)用1.各型抑郁癥單純抑郁、躁狂抑郁對(duì)精神分裂癥或其它疾病的抑郁狀態(tài)有療效小兒遺尿癥第四十頁(yè)，共四十五頁(yè)?！菜摹巢涣挤错懓⑼衅窐幼饔茫呵喙庋鄣冉眯难埽盒穆墒С?、傳導(dǎo)阻滯

CNS：乏力、頭痛，可轉(zhuǎn)為躁狂

其他：肝功異常、粒細(xì)胞缺乏

第四十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。16.3.3NA再攝取抑制藥馬普替林抑制NA重?cái)z取抗膽堿、鎮(zhèn)靜作用16.3.25-HT再攝取抑制劑氟伏沙明抑制5-HT重?cái)z取改善注意力、精神運(yùn)動(dòng)與情緒第四十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。16.3.4選擇性MAO-A抑制劑嗎氯貝胺選擇性、可逆性抑制MAO-A可減少5-HT、NA代謝療效相當(dāng)于丙米嗪不良反響：惡心、頭疼、失眠、酪胺反響第四十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。酪胺反響多種食