MLS類抗生素及細菌耐藥性

第七章MLS類抗生素及細菌耐藥性

第一節(jié)MLS類抗生素的結(jié)構(gòu)特性

MLS類抗生素的結(jié)構(gòu)特性

MLS(macrolides-lincosamids-streptogramins)是一類包括：十四、十五和十六元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；林可霉素類抗生素；鏈陽性菌素類抗生素。

MLS類抗生素的結(jié)構(gòu)特性

1、化學(xué)結(jié)構(gòu)差異大，但其抗菌機制和細菌耐藥性機制非常相似；

2、抗菌譜較窄，對革蘭氏陽性球菌（特別是葡萄球菌、鏈球菌和腸球菌）和桿菌以及革蘭陰性球菌有效；

3、這些藥物尤其是氯林可霉素對厭氧菌也有效；

4、革蘭氏陰性桿菌通常對這類藥物不敏感，但某些腸桿菌和嗜血桿菌在體外對阿齊霉素敏感。竹桃霉素泰樂菌素

交沙霉素

林可霉素類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)

鏈陽性菌素A鏈陽性菌素B第七章MLS類抗生素及細菌耐藥性

第一節(jié)MLS類抗生素的結(jié)構(gòu)特性

MLS類抗生素的作用機制

一般認為：MLS類抗生素為第Ⅰ類型的蛋白質(zhì)合成抑制劑，即阻斷50S中肽酰轉(zhuǎn)移酶中心的功能，使P位上的肽酰tRNA不能與A位上的氨基酰tRNA結(jié)合形成肽鍵。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與50S核糖體亞單位可逆性地結(jié)合，阻斷肽鏈的延伸

MLSB類抗生素對50S核糖體亞基結(jié)合位點的拓模式MLS類抗生素對50S核糖體上肽?；D(zhuǎn)移酶

結(jié)構(gòu)域的結(jié)合位點

MLS類抗生素肽?；D(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域

ⅠⅡIII鏈陽性菌素B類

14元大環(huán)內(nèi)酯類16元大環(huán)內(nèi)酯類

鏈陽性菌素A類

林可類

VS

ERY

LEU/SPM

VM

LIN

ML棄SB類抗秩生素碗對50美S核糖趟體亞襪基結(jié)鐵合位透點的縣拓模愛式一、設(shè)紅霉浙素的敢抗菌歷作用舍機制核糖瞧體是顯細胞盼中蛋崇白合斯成場曠所，日無論差原核浴或真蠅核細阿胞內(nèi)丹核糖鏡體的忌含量戚都與瞞細胞獎蛋白戚合成凍活性匯直接古相關(guān)享。一料旦核姿糖體橡功能狠受到沉破壞葛，細此胞會摔由于剃不能自合成者蛋白稀而死博亡。怒紅霉落素在鹽細胞稍中的茅作用東對象宏就是孩核糖仍體，劉其作夠用方踢式有旱兩種填：一是絮抑制50臉S核糖畫體大浮亞基賠的形膽成;另一殖個是同抑制晚核糖鴿體的卸翻譯剃作用掩。1、紅攤霉素松抑制50禿S核糖子體大盛亞基英的形奸成50溪S大亞詢基是敵由23觀SrR念NA、5SrR蹈NA和20多種退蛋白普組裝屬而成浙的，遷組裝迫過程古中先吳后有32核S、42立S中間中產(chǎn)物中產(chǎn)生梢。當(dāng)細篇菌生仗長環(huán)賤境中攔存在嫂紅霉累素時擦，正黑在組賣裝中疲的尚毯未有圖功能挽的50飾S亞單壁位就答可能欠會和勞紅霉旺素結(jié)旺合上捷（結(jié)焰合位蟲點與受紅霉命素在嗎成熟50壟S大亞以基上凡的結(jié)津合位府點相池似但識不完城全相殺同）予，于厘是50佛S大亞攏基的登組裝奔就被候停止染，而嫩這個練無功濾能的50浮S大亞邁基中唐間產(chǎn)蝴物因畏不能皆進一麻步形留成有豈功能蜜的核辯糖體醋，最并終會雖被核齡糖核觸酸酶宰（如RN山as返eE）降解娘掉。從細宇胞水朱平上槍看，集細胞閑核糖薪體數(shù)尼量下蛇降，脆蛋白衛(wèi)合成水能力擦降低鋸，細壺菌的拖生長懷被抑雄制住細了。1、紅閱霉素樸抑制50執(zhí)S核糖狡體大掛亞基順的形五成一般扔來說依，大臟環(huán)內(nèi)炊酯類勸抗生養(yǎng)素對田于50濾S大亞掩基形集成的抑制書作用礙是特射異性踐的，即30建S亞基竄的形身成不旅受抗柳生素西的影看響，票而且怎已組堪裝好昂了的50撞S大亞制基也散不會貿(mào)被降鑼解。但是救新近護文獻灣報道破在流摧感嗜休血細燙胞中取酮內(nèi)艘酯類脅抗生問素泰晌利霉鑒素（te盒l(wèi)i孕th華ro桑my證ci平n）及AB睬T-悲77泄3能在芳相同查程度鈔上抑唯制50朱S和30猶S亞基逢的組財裝。2、紅鄭霉素歉抑制甩核糖呀體的賣翻譯核糖詳體是仆蛋白緣瑞合成話場所斤，它密能把齊翻譯僵中的季各種必組分鮮聚集哪起來差完成練遺傳棕信息mR粉NA到多兄肽鏈跡的轉(zhuǎn)燈變。親核糖做體上擦與多永肽合兄成有熄關(guān)的簽活性真位點橡有5個：1）mR屑NA結(jié)合民部位尚；2）接受AA予-tR撞NA的部型位；3）結(jié)合忽或接毫受肽倒基tR練NA的部位位；4）肽基蔥轉(zhuǎn)移鋤部位鉆（P位）虧；5）形成飾肽鏈腿的部墳位（追肽酰載轉(zhuǎn)移期酶中培心）詠。紅霉程素抑錦制核退糖體播的翻濕譯作勁用就洪是通溝過影動響肽悶鏈轉(zhuǎn)握移酶染來完街成的蛙。2、紅予霉素泄抑制碗核糖賞體的蓮翻譯肽?？嫁D(zhuǎn)移勁酶中獨心定拐位在23緞SrR單NA結(jié)構(gòu)敢域V的中浮心環(huán)蛾部位靈，這朝個中件心環(huán)鎖還向牽外發(fā)臥散著箭一些井發(fā)夾從環(huán)，俊發(fā)夾栽環(huán)中賓間的芒空擋的由多旬個蛋抄白填液充起蹄來，頌并由綿這些表蛋白液中和rR懂NA磷酸飛骨架鄙所帶湯的電蓄荷在猶肽鏈碑轉(zhuǎn)移掘酶中助心的匆下方皺有一條個新丈生肽棄釋放雄隧道甩（見研圖）銅；新生幅肽釋雕放隧捏道主覆要是澆由RN柜A組成售，但代它也叉含有L4和L2攻2等蛋調(diào)白，涉并且解這個斯隧道分最狹務(wù)小的估部分哈就是醒由L2暖2和L4組成襪的（眨見圖狡），羞這兩問個蛋迅白從慨隧道龍的背駛面互膨相靠食近形訊成了釀一個茅門防星（這易種限艘制的馬功能尼至今扣未知喪，推驚測可休能通告過由L2辱2和L4形成架的這顆個限披制來疾感應(yīng)中釋放浙隧道預(yù)中蛋智白鏈片的信偵息）讓。新生么肽釋場放隧瓶道的賀部分位示意勵圖1）紅匹霉素裙在核后糖體喂上的漆結(jié)合旋位點L2燭2和L4形成炭的門該防就猶是紅愛霉素簽結(jié)合折的靶呈位點舒之一椅。通過臘兩種根放射嫌性標(biāo)傅記了遞的紅攪霉素滋衍生器物與跳核糖樸體結(jié)樸合實綿驗發(fā)睛現(xiàn)L2軟2及L4上有株放射圖性，裕并且患還發(fā)觸現(xiàn)蛋霜白質(zhì)L1葡5能脫柳離50割S大亞枯基在掀溶液窩中與技紅霉它素作油用，沙但結(jié)掛合作在用較男為微職弱。2）紅們霉素獨抑制寺核糖預(yù)體翻鈔譯作王用的姿機制紅霉權(quán)素抑讓制核扇糖體爭的翻栗譯作迅用實不際上駱通過棗兩個旱效應(yīng)唉實現(xiàn)格的：一是紅霉淚素可相抑制障蛋白栽合成娛延伸秋；二是紅霉誤素能療促進釋肽酰tR輔NA的脫博落，血也就僑是當(dāng)AA費-tR煙NA結(jié)合鴉到核寸糖體A位并祝與P位上存的肽掠鏈形翠成肽重鍵時令，紅秩霉素選能阻醋斷肽跳酰tR蝦NA（pt宿RN甲A）從救核糖毒體A位到P位的胃轉(zhuǎn)位眠，并揮刺激pt伯RN艷A從核瘋糖體鋪上脫真落，奸脫落船下來迅的pt腦RN睬A會被pt賭RN姓A水解直酶降猛解釋愈放出肆未成后熟的避肽鏈修。二、乒鏈陽祖性菌缺素的臨協(xié)同咬作用害機制——鏈陽濃菌素A和B組分弱在體寇內(nèi)的匹協(xié)同列作用組分MIC(ml/L)CFU蛋白質(zhì)合成抑制模式A或B100不變可逆A+B1降低10-2～

10-3不可逆鏈陽吉菌素A和B組分暗在體化內(nèi)的詢協(xié)同炸作用鏈陽繡菌素A和B組分蔬在體仇內(nèi)的百協(xié)同港作用鏈陽拔性菌紅素獨清特的隱作用澆機制凈表現(xiàn)驕為:1)與核轎糖體搬非共御價結(jié)溪合的陣強度詢異常旅大;2)當(dāng)其A組分待與50砍S亞基秤結(jié)合揉后能章夠誘具導(dǎo)產(chǎn)咸生永夾久性鋼即使A組分專去除渴的構(gòu)嗎像變拜化，隨這種架變化繞一直鉗保持臣到核陰糖體郊解離喊至亞雁基準逐備進害入第考二次移循環(huán)扯。鏈陽苦性菌慨素對50線S核糖券體表編現(xiàn)有塵特殊住的作貝用機厭制：鏈鏈鳥陽性即菌素A起著陰阻斷掃底物童附著權(quán)于肽市酰轉(zhuǎn)套移酶關(guān)中心丑的供袖位和贊受位撤，即段起著傳阻斷乎肽鏈河延長解的開屢始；靜而鏈仿陽性委菌素B和其汗它一謠些大套環(huán)內(nèi)殲酯類鏡抗生購素一器樣阻期斷蛋失白鏈嚴的延多長；另外摸，鏈救陽性位菌素A僅能蝴結(jié)合青在50斯S中不循含氨杏基酰者－tR渠NA的A位和P位，扎這種瓜結(jié)合躲后能賞夠誘勺導(dǎo)核片糖體產(chǎn)生拌永久攪性的柜構(gòu)像工變化縮慧并產(chǎn)釋生一轉(zhuǎn)個多壟余的60鋼S亞基（這貫可能諷是由70嗽S亞基橋分離挎而來母），插從而脾增加雞對B組分講的特腰殊親罩和力智，使羽達到艷殺菌臺作用股，而反鏈陽響性菌麗素B和其煮它大削環(huán)內(nèi)吩酯類芽抗生愈素能弓夠在討任何島步驟時與核仿糖體選結(jié)合抬。因此英，鏈判陽性嫌菌素A和B的混凱合物擔(dān)就是喇通過雅這種漸雙重茂代謝使阻斷寒來達慶到抗放菌作吳用的繞。鏈陽歲性菌裝素對50晶S核糖喜體表視現(xiàn)有壩特殊茅的作阻用機倘制：喹奴染普丁-達福盡普丁柳對金剃黃色湖葡萄性球菌華表現(xiàn)賓有特頭殊的洽抗生輕素后售效應(yīng)精，它不騎僅在鍛細菌欣的對羽數(shù)生塵長期恒，同巖時在土遲滯裙期也么有抗防生素號后效種應(yīng)（0.奔4～6.雪9小時芽），母而其史它諸扮如萬苗古霉舌素、弱慶大銜霉素丹、羅罪紅霉系素和戰(zhàn)一些β-內(nèi)酰誘胺類弦抗生低素在瘡細菌啟生長理的遲娘滯期案基本癢上都概沒有歉后效耳應(yīng)。這是晶由于調(diào)這種穴藥物仍能夠維與核旨糖體形切成穩(wěn)折定的恰喹奴春普丁-核糖熄體-達福六普丁準復(fù)合雹物，使體辜內(nèi)的可濃度養(yǎng)大大化地提瀉高（懼體內(nèi)絞濃度刪高于乓體外58倍）觀所致壺。喹慮奴普覺丁-達福揚普丁院具有講與鏈以陽性潔菌素A和B化合懸物相盡同的慨協(xié)同焰作用瓣的抗飽菌機開制。鏈陽蠢性菌凳素可崖能的璃分子仇作用承模式第三彈節(jié)陳細菌改對ML樣S類抗袋生素葛產(chǎn)生鉆耐藥柴性的權(quán)作用街機制細菌鳳對ML疑S類抗咽生素皮產(chǎn)生題耐藥聞性的稼作用鍛機制盡管ML布S類抗料生素倦的抗成菌作堡用機李制與舍其結(jié)個構(gòu)特糾征基冬本無冬關(guān)，派但細趨菌對訪這類禍抗生壘素產(chǎn)聯(lián)生耐生藥性地的作相用機向制是居不同瘋的，落它包翠括：內(nèi)在述性耐槐藥（in斑tr辨in侮si研c畫re鄭si渾st怖an誦ce）；獲得器性耐望藥（ac駕qu羞ir樣ed閥r擊es充is欠ta茶nc匹e）。內(nèi)在議性耐醒藥所謂許的內(nèi)淺在性忙耐藥騎即為殿細菌蛙的天寶然耐考藥性房誠，如涂許多縣革蘭拆氏陰搜性桿免菌尤稅其是稈一些扁腸桿灰菌、邪假單簡孢菌英和不夏動桿蘿菌對ML雪S類抗員生素選的耐煮藥似旺乎是諒由于飾細胞論外膜頂?shù)臐B蘭透性要所致源。這些喜細菌篇的細污胞外訴膜限唱制脂鄭溶性咽抗菌宴藥物壤和分惡子量越大于50切0的ML泰S類抗膛生素把進入敏胞內(nèi)男。細海菌的瓣這種紀內(nèi)在樹性耐吼藥影側(cè)響了兆所有士的ML諷S類抗青生素歐的抗?jié)M菌活經(jīng)性。細菌窄對ML榮S類抗奶生素筆獲得駛性耐匠藥的斜三種語機理藥物隔作用秩靶位貌分子童發(fā)生燥了變扁異；抗生娘素活盾性分襲子被樹鈍化必；細菌撫產(chǎn)生鍋藥物宵主動銅轉(zhuǎn)運遷。其實錦，這飼是細券菌對腳所有御抗菌堆藥物著產(chǎn)生臥耐藥癢性的斧主要飲作用朋機制執(zhí)。葡萄霜球菌銹對ML岡S類抗優(yōu)生素拍產(chǎn)生堆耐藥墾性漂的三價種作腿用機餅制耐藥機制基因?qū)Ω鞣NMLS類抗生素產(chǎn)生耐藥性aEryOleMacLinCliSgBSgASg靶位修飾ermbermcRRS/RRSRSRSRSRSSSs藥物鈍化linAlsasaa-sbhSSSSSSSSSRIS/IsIS/ISSRSRRSIR主動轉(zhuǎn)運epAdmsrARRRRSSSSSSSReSSSND一、暖細菌規(guī)對紅縱霉素濾產(chǎn)生長耐藥慢性的崖作用偉機制①影響意紅霉閑素在旁胞內(nèi)近的積陜累（雨大環(huán)洞內(nèi)酯飽的外顏排機餡制）縮慧；②破壞但紅霉如素的項結(jié)構(gòu)砌使其頸失去符抗菌虛作用跟；③改造孟或修燦飾紅車霉素悟在核遍糖體拳上的海結(jié)合目作用裳位點偶。（一勿）外互排機召制介碗導(dǎo)的待細菌驢對大陵環(huán)內(nèi)放酯類俊抗生陣素產(chǎn)禿生的宗耐藥妖性革蘭挪陽性便菌和轉(zhuǎn)革蘭賤氏陰框性菌圈都可認以通劫過過建量表臥達外紀排泵所這種榴膜蛋饞白來華產(chǎn)生隱紅霉攜素抗蝴性作結(jié)用；外排姑泵是瓶一種側(cè)運輸飛蛋白猜，用盼于將賣有毒坦物質(zhì)掩（包桶括臨脫床上怎所用戶的抗唯生素揮）排火出細滑胞外囑；當(dāng)細孝胞膜春上的壓外排少泵蛋籠白將宋紅霉換素泵貧出細謝胞外身的速符度遠陷遠快胡于紅雹霉素你流進宿細胞矩內(nèi)的恥速度仍時，經(jīng)胞內(nèi)掀的紅徒霉素棄濃度達就會哪降低亂，于肚是大驅(qū)部分烤核糖煉體因爬沒有島紅霉蟻素的鍋結(jié)合膜而繼少續(xù)合索成蛋堡白，扎細胞到也就據(jù)能在悅存在天紅霉獄素的蒜環(huán)境憂中存態(tài)活下檢來。兔外排機制外排膨機制鈍化編酶機攏制介貫導(dǎo)的則細菌稀對大月環(huán)內(nèi)字酯類霜抗生杯素產(chǎn)蹈生的局耐藥匆性細菌名稱被鈍化的抗生素鈍化酶名稱基因定位基因名稱金黃色葡萄球菌SASBLLSAO-?；D(zhuǎn)移酶SB水解酶ND４-LO-核苷酰轉(zhuǎn)移酶pIP524pIP524NDpIP856saasbhLinA’人葡萄球菌MNDpIP860溶血葡萄球菌L４-LO-核苷酰轉(zhuǎn)移酶pIP855LinA’乳房鏈球菌L４-LO-核苷酰轉(zhuǎn)移酶NDLinA’屎鏈球菌SANDpIP815乳酸桿菌屬MSAMLMSMLSNDNDND產(chǎn)氣莢膜梭狀芽孢桿菌SNDND鏈霉菌MLLND3-LO-磷酸轉(zhuǎn)移酶3-LO-核苷酰轉(zhuǎn)移酶NDNDND假單孢菌MNDND大腸艾希氏菌MMM紅霉素I型酯酶紅霉素II型酯酶大環(huán)內(nèi)酯2’-磷酸轉(zhuǎn)移酶pIP1100pIP1527NDereAereB紅霉嬌素酯廣酶的棵作用聯(lián)機制（三上）核絮糖體夠改變圍或修填飾機掏制介富導(dǎo)大豎的細耕菌對篇大環(huán)浙內(nèi)酯茫類抗?jié)M生素沃產(chǎn)生恢的耐姥藥性抗性飄細菌侄第三存?zhèn)€產(chǎn)鼻生耐白藥性恰的途跪徑就岸是改展造或碎修飾梅核糖積體上凳的紅烈霉素錦作用屋位點訴，也若就是腐通過湯直接袖作用租核糖糾體上注的紅宮霉素似作用冰位點倒來影歷響紅保霉素競抗菌觀作用撤，這箱種直票接作慮用方寸式既債可以勿通過儀突變滿作用徒位點兆的堿蔽基及問蛋白貪來完指成；也可劫以通映過產(chǎn)級生一耽種抗若性短筐肽直皮接將新紅霉計素從修核糖蘇體的弄結(jié)合廳位點則上替拌代下驕來。1、核員糖體扭大亞粱基的23巖Sr墊RN語A堿基款突變落產(chǎn)生哪的抗平性核糖斷體大艇亞基運的23Sr交RN遺A堿基榮突變辛引起嘉紅霉年素耐訂藥性榴的報朗道很縣多，條主要壟集中遮在結(jié)秤構(gòu)域Ⅱ和結(jié)壘構(gòu)域V兩個營位置巨上發(fā)森生突褲變；喉結(jié)構(gòu)工域V的堿萍基突排變主羽要在G2輝05煎7、A2答05足8、A2河05忌9、C2兇61災(zāi)1位置迷上：由于G2姥05鍋7～C2柳61果1堿基業(yè)對既宴能穩(wěn)講定核輸糖體23建SrR熔NA的三譯級結(jié)雷構(gòu)，糧又是匙紅霉乎素在束結(jié)構(gòu)適域上鈔的結(jié)嬌合位萍點。所以顛由G2序05五7、C2炕61康1堿基測突變宜引起召的20叼57～26武11堿基紛對破怖壞能葵導(dǎo)致冊組成怕型核竄糖體嗓變化警，造深成紅北霉素遠對核質(zhì)糖體政親和租力降午低，號從而劣產(chǎn)生逆紅霉穩(wěn)素抗痕性。肽酰層轉(zhuǎn)移姑酶環(huán)毛結(jié)構(gòu)肽酰彩轉(zhuǎn)移錄酶環(huán)董及鄰膨近堿減基的俊改變皺對抗喊生素制敏感損性的恥影響堿基發(fā)生改變的位點及種類微生物名稱對抗生素敏感性的影響C2611UC2611UC2611GC2611GC2611G大腸艾希氏菌Chlamydomonasreinhardtii釀酒酵母ChlamydomonasmoewuseiChlamydomonasreinhardtiiEryrLinrSgbrEryrClnrEryrSpirEryrEryrClnrG2032AG2032AG2032UG2032CNicotianapltonbaginafolia大腸艾希氏菌大腸艾希氏菌大腸艾希氏菌LinrEryhsClnrCamrEryhsClnsCamrEryhsClnsCamsG2057AG2057AChlamydomonasreinhardtii大腸艾希氏菌EryrLinsClnsEryrCamrA2058GA2058GA2058GA2058GA2058GA2058CA2058UA2058UChlamydomonasreinhardtii大腸艾希氏菌Nicotianapltonbaginafolia釀酒酵母intracellulare分支桿菌intracellulare分支桿菌大腸艾希氏菌intracellulare分支桿菌EryrLinrCamrEryrLinrEryrClarClarEryrClarA2059GNicotianapltonbaginafoliaLinrA2062Chalobiton嗜鹽菌CamrG2447CG2447AHoniasapiens釀酒酵母AnirCamrA2451UMusmucseulusCamrC2452AC2452AC2452UC2452UC2452UHoniasapiensHoniasapiensMusmucseulusSulfolobusacidoculdariusTetrahymenathermophilaCamrCamrCamrCamrCarrCelrAnirA2453CHalobiton嗜鹽菌AnirA2503CA2503C大腸艾希氏菌釀酒酵母CamrCamrU2504CU2504AU2503CHoniasapiensHoniasapiensMusmucseulusCamrCamrCamr2、甲烤基轉(zhuǎn)廚移酶Er名m家族慘催化拉的A2塔05北8甲基丟化引垃起的奏抗性最廣億泛的融紅霉臘素抗事性產(chǎn)勁生及責(zé)傳播相的機邁制是肯通過膝在A2緒05瞎8的N6上單古甲基矮和雙庸甲基盞化來降慚低紅志霉素襖與RN替A的親鐘和力乓而產(chǎn)覺生抗萬性，求這個廳修飾昏是由S-腺苷-L腔-甲硫炊氨酸漸（Ad窄oM奮et）依輸賴的愁甲基擠轉(zhuǎn)移撲酶Er儲m家族辛催化翅的，Er璃m家族貫成員構(gòu)的序槍列具丑有24姐.6飾%～85可%的同晴源性洪。2、甲子基轉(zhuǎn)返移酶Er單m家族逢催化蓄的A2編05吩8甲基效化引乞起的幸抗性Er唇m機制秧是金說黃色志葡萄批球菌緞產(chǎn)生善紅霉從素抗避性的怕主要呆原因膠，金籮黃色賺葡萄訴球菌已主要叮靠er滲mA、er狡mB、er禽mC及er女mF這四華個基束因的粉產(chǎn)物好來甲逼基化釘修飾蔽堿基碌而得萍到紅芹霉素輛抗性確的，莊這些碧紅霉揉素抗家性菌非株可肯以分恩成兩模種類喉型：一類堡是組川成型蠟抗性陸菌株生，其能貝在超水過10猛0μ沸g(shù)/逢mL的紅即霉素段濃度片下生油長；另一隨類是踏誘導(dǎo)捎型抗能性菌炭株，能在瓣亞抑拳制單遍位的俱抗生能素濃哭度誘夕導(dǎo)下陶對高柜濃度月的紅細霉素墻形成蠻抗性鴉。這論種誘動導(dǎo)調(diào)仰節(jié)的淋作用大機制宣可以恒用圖覽來解貓釋?；蛭⑸飦碓磂rmA金黃色葡萄球菌emAM血鏈球菌ermB金黃色葡萄球菌ermBC大腸艾希氏菌ermB類糞鏈球菌ermC金黃色葡萄球菌ermCD白喉棒壯桿菌ermD地衣型芽孢桿菌ermE紅霉糖多孢菌ermF脆弱擬桿菌，ermFS脆弱擬桿菌ermFU脆弱擬桿菌ermG芽孢桿菌ermGTreuteri乳酸桿菌ermIM枯草桿菌ermJ炭疽桿菌ermK地衣型芽孢桿菌ermM表皮葡萄球菌ermP產(chǎn)氣莢膜梭狀芽孢桿菌ermQ產(chǎn)氣莢膜梭狀芽孢桿菌ermR(ermA’AR)藤黃節(jié)桿菌ermSF費氏鏈霉菌ermTR釀膿鏈球菌ermZ艱難梭菌不同偵微生脆物來托源的魔甲基艱化酶航的基遵因3、核爺糖體誤大亞株基上霜蛋白航質(zhì)突汪變引鋤起的土抗性核糖開體蛋勺白質(zhì)L4和L2雷2突變勵能引砌起紅瞞霉素哨抗性褲，在富大腸礙埃希皆氏菌鉤和肺紙炎鏈欲球菌形的抗蜜性菌循株中葛均發(fā)雷現(xiàn)這嶄一現(xiàn)牌象。撤對L4和L2況2蛋白揮突變光所引專起的間抗性袋機制碧的解疏釋是紡：一是結(jié)合桌在23朽SrR女NA結(jié)構(gòu)悉域I上的L4和L2賀2突變蘭會造然成整壤個23榴SrR萍NA的整稍體結(jié)枝構(gòu)變晶化，尿從而申影響迷了紅趙霉素她作用啄的其牲它靶屆位點赤與紅慢霉素榨的結(jié)伴合；二是L4和L2救2突變住降低磁了紅紡霉素傻與核反糖體渠的結(jié)陰合作襲用，稱因為請紅霉話素是啊通過繭結(jié)合順在肽擦鏈釋滴放隧格道上L4和L2雹2形成并的狹肝小門召防位甜置，娛而促升使肽事鏈無兔法進請入才趕抑制心蛋白草合成演的。4、抗逐性短螺肽所介引起降的抗撤性近來獄發(fā)現(xiàn)摟了一旬種新防的紅顯霉素狀抗性贏機制貝，是副通過秘一些飲特殊洗的短譽肽與仆核糖井體相室互作場用而聽產(chǎn)生像的。爭在大含腸埃天希氏色菌中具一些23國SrR祝NA片段監(jiān)（均勝包含季堿基12極33～13文48）的燭過量腳表達拼能導(dǎo)避致產(chǎn)拐生紅幣霉素歡抗性祖的現(xiàn)傅象，擠這些航片段語稱為E-黑RN技A；經(jīng)缺碑失分濱析發(fā)版現(xiàn)其弟實只習(xí)需有秋小片石段（傾堿基12饒35～12隸68）的庫表達辟就足菌以提率供紅迷霉素秒的抗嚷性了繪，這姓個片吩段稱陡為E-導(dǎo)RN燃A3嘗4。二、墓細菌睬對鏈員陽性酬菌素冶產(chǎn)生踢耐藥溫性的蘿作用哥機制對鏈潮陽性望菌素洗產(chǎn)生揮耐藥俱性的暑問題工首先戀在葡志萄球蹈菌中爆發(fā)現(xiàn)掏，其凍僅對飲鏈陽生性菌萌素A組分賞產(chǎn)生扁耐藥掌性;葡萄輛球菌量中有掙很多糠編碼耽對鏈刻陽性趙菌素A產(chǎn)生舌耐藥付性的柿基因平如，稀編碼毛?；@轉(zhuǎn)移諷酶的va慘t(晝A)、va憑t(暖B)和va蕉t(萬C)；編伙碼涉副及到謙外泵融系統(tǒng)喪的AT流P結(jié)合唱蛋白葵的vg型a(蒸A)和vg活a(烈B)。二、卷細菌廟對鏈溪陽性公菌素提產(chǎn)生層耐藥悠性的譯作用朝機制在腸勁球菌元中，豆糞腸辟球菌桌對鏈突陽性報菌素A和B表現(xiàn)怖為天飲然抗祝性，懸而分煉離的鞭大多恐數(shù)屎京腸球互菌對葬其是續(xù)敏感斗的;在對稀鏈陽品性菌僑素A和B產(chǎn)生遷耐藥陜性的甲糞腸幫球菌村中分左離到刮了sa妄tA和sa嬸tG兩個詞編碼灣?；赞D(zhuǎn)移畜酶的灑基因愁，現(xiàn)類在已蛋經(jīng)分刑別重兔新命埋名為va宿t(開D)和va勉t(釣E)。鏈陽絕性菌商素A衍生跟物達象福霉嶼素被鹿鈍化播酶下（酰站化酶飽）修席飾的劍位點鏈陽扔性菌氧素B衍生暖物喹忙奴普逃丁被勒鈍化濫酶（裂偷合酶宜）修飾伸的作判用位鳴點Vg框b裂合牙酶最濫小底碗物的舅結(jié)構(gòu)三、冠細菌列對林筋可霉懂素產(chǎn)腐生耐拼藥性惹的作吼用機舟制在這兩湯種細賓菌中么，通甚過鈍掌化酶罩的作香用使蜘抗生掩素分呈子中言的４惠位核鑒苷酰霉化成禾為4（5’廣-核糖嘴核苷擱）林可南霉素什或氯珠林可蛙霉素蔽（如米圖所扁示）彈，這歇與在嶺鏈霉挑菌中組發(fā)現(xiàn)踐的鈍寸化機沒制不屈同。細菌痕對林候可霉通素產(chǎn)禿生耐韻藥性色的作喜用機辨制第四成節(jié)堅新商型大患環(huán)內(nèi)澇酯類脂抗生撒素的驗研究線開發(fā)新型壯大環(huán)冒內(nèi)酯蜘類抗?jié)O生素圍的研潤究開律發(fā)羅紅炎霉素聲地紅戚霉素克拉繡紅霉餅素氟紅塘霉素阿齊幸紅霉軌素羅他剩霉素乙酰拿麥迪衰霉素品名化學(xué)結(jié)構(gòu)抗菌譜臨床藥理羅紅霉素(RXM)14元環(huán)C-9肟衍生物與EM近似血峰濃度高，消除半衰期12h，組織滲透性好地紅霉素(DRM)14元環(huán)C-9，11惡嗪衍生物與EM近似組織濃度高且持久，血藥濃度低但半衰期長克拉紅霉素(CAM)14元環(huán)6-O-甲基衍生物抗革蘭陰性菌及軍團菌血藥濃度與組織濃度均高氟紅霉素(FUM)14元環(huán)8-氟基衍生物與EM近似組織濃度較高，血中半衰期8h阿齊紅霉素(AZM)15元環(huán)C-9”叔胺衍生物抗革蘭陰性菌組織濃度明顯高于血藥濃度且持久，胞內(nèi)濃度高羅他霉素(RKM)16元環(huán)3”-酯衍生物抗軍團菌、支原體和部分耐EM葡球菌組織濃度高于血藥濃度，胞內(nèi)濃度高米歐卡霉素（MOM，乙酰麥迪霉素）16元環(huán)3”-酯衍生物與RKM近似血藥濃度及半衰期均優(yōu)于母體化合物麥迪霉素新大編環(huán)內(nèi)武酯抗樂生素答特征殿比較抗菌藥物名稱試驗濃度范圍（μg/ml）MIC（μg/ml）范圍50%90%二甲胺四環(huán)素0.0078—80.062—0.250.1250.25紅霉素0.00024—0.250.0019—0.00780.00390.0078甲紅霉素0.00024—0.250.00048—0.00390.00190.0019羅紅霉素0.00024—0.250.0019—0.00780.00390.0078阿齊霉素0.00003—0.0310.00006—0.000480.000240.00048交沙霉素0.00024—0.250.0019—0.03130.00780.0156左氧氟沙星0.0078—80.125—0.50.250.25泰萊霉素0.00003—0.0310.00024—0.00190.000970.00097泰利忌霉素連和其解它一得些抗盒菌藥鑒物的鍛抗肺艘炎支挑原體得活性德比較泰利暗霉素遵的化躬學(xué)結(jié)輝構(gòu)菌株MIC（μg/ml）泰利霉素紅霉素康氏立克次氏體(Richettsiaconorii)Moroccan(ATCVR—14)0.58康氏立克次氏體(Richettsiaconorii)serotypeIsraeli0.58立氏立克次氏體(Richettsirickettsii)SheilaSmith(ATCCVR—149)0.5-18Rickettsiaafricae0.58斑疹傷寒立克次氏體(Rickettsiatyphi)Wilnmington(ATCCVR—144)0.50.5-1普氏立克次氏體(Rickettsiaprowazekii)Breinl(ATCCVR—142)0.50.125-0.25漢氏巴爾通氏體(