神經內分泌腫瘤

關于神經內分泌腫瘤第1頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月基本情況1907年德國病理學家Oberndorfer首次提出了類癌（carcinoid）這一術語。目前稱為神經內分泌腫瘤（neuroendocrineneoplasms,NENs）長期以來臨床醫(yī)師對NENs的認識不足，在過去的30年里，患者的生存率沒有獲得明顯改善。近年來發(fā)病率有迅速上升趨勢。第2頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)病率為30年前的500%第3頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月不同部位神經內分泌腫瘤發(fā)病情況美國1973-2003n=35618中國臺灣1996-2008n=2187第4頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月分化程度是獨立預后因素高分化中分化低分化第5頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月侵犯范圍是獨立預后因素高、中分化低分化第6頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月神經內分泌腫瘤的分級NENs-neuroendocrineneoplasmsNETs-neuroendocrinetumors中高分化NEC-neuroendocrinecarcinoma低分化第7頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第8頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月神經內分泌腫瘤的分級高增殖活性NETs：組織學上分化好的神經內分泌腫瘤，而Ki-67指數高（20-50%）的病例（中國胃腸胰神經內分泌腫瘤專家共識（2013））第9頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月支氣管肺神經內分泌腫瘤

BronchopulmonaryNeuroendocrineTumor,BP-NET

第10頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月BP-NET的分類典型類癌（TC，低級別，G1）：占肺腫瘤1-2%不典型類癌（AC，中級別，G2）：占肺腫瘤0.1-0.2%神經內分泌癌（高級別，G3）大細胞神經內分泌癌，占肺腫瘤2-3%小細胞神經內分泌癌，占肺腫瘤15-20%第11頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月BP-NET的分類LungCancer,2010,69(1):13-18第12頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月BP-NET的治療第13頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月肺類癌的治療第14頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月肺類癌的治療第15頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月肺類癌治療示意圖第16頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月晚期肺類癌的化療疾病進展迅速或生長抑素類似物治療進展者可考慮化療1、大多數為小樣本、回顧性研究；2、藥物：卡培他濱、替莫唑胺、順鉑、卡鉑、依托泊苷、鏈唑霉素、阿霉素等。ORR不超過20-30%第17頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月晚期肺類癌的靶向治療生長抑素類似物抗腫瘤血管生成貝伐單抗舒尼替尼索拉菲尼沙利度胺mTOR抑制劑依維莫司IGF抑制劑第18頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月晚期肺類癌的靶向治療生長抑素類似物進展期肺類癌約30%有激素引起的相關癥狀，類癌綜合征表現為腹瀉和面部潮紅，生長激素類似物(SSAs)是治療類癌綜合征的金標準藥物。有效率癥狀控制70-90%生化指標控制35-75%腫瘤客觀緩解率~5%種類奧曲肽、長效奧曲肽、蘭瑞肽及帕瑞肽至疾病或癥狀進展或不能耐受第19頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月晚期肺類癌的靶向治療RADIANT-4研究高分化晚期進展性非功能性肺或胃腸道NET患者使用依維莫司獲得了具有統(tǒng)計學意義的PFS延長疾病進展或死亡風險降低52%中位PFS：11.0個月VS3.9個月第20頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月晚期肺類癌的靶向治療NCT00056693研究評估了舒尼替尼對于類癌的作用，ORR為2.4%，疾病穩(wěn)定率可達83%，TTP10.2月，1年疾病控制率可達83.4%。第21頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月晚期肺類癌的內科治療第22頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月該病人是否需要術后輔助化療？第23頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月該病人是否需要術后輔助化療？第24頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月ⅠB期肺癌的術后輔助化療ANITA研究、CALGB9633研究及LACE薈萃分析認為：輔助化療并不適合所有的ⅠB期患者，腫瘤直徑＞4cm的患者可從術后輔助化療中獲益。NCCN指南推薦具有高危因素的ⅠB期患者術后行輔助化療。（低分化癌、脈管侵犯、楔切、直徑≥4cm、臟層胸膜侵犯、淋巴結取樣少）第25頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月胰腺神經內分泌腫瘤

（PancreaticNeuroendocrineTumor,pNET）第26頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月pNET的病理診斷2010年WHO消化系統(tǒng)NENs分類未納入腫瘤分期相關的資料，而是更強調腫瘤的分級。臨床上，根據腫瘤的不同類別（NET或NEC），治療方案也不盡相同。由此可見，分級對于消化系統(tǒng)神經內分泌腫瘤具有更重要的意義。分級比分期更重要第27頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月pNET的外科治療Cancer.2009Feb15;115(4):741-51.doi:10.1002/cncr.24065手術是唯一具有治愈可能的治療手段，接受根治性手術的患者具有良好的預后。對于存在局部進展或廣泛轉移的患者，減瘤手術也可以使患者生存質量與生存時間得到提高。直徑＜2cm的類癌、功能性胰島細胞瘤無需淋巴結清掃，其余建議行淋巴結清掃。第28頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月pNET的化療術后輔助化療作用不明確第29頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月pNET的化療分級不同對于化療的反應不同對于低分化且快速增殖的pNET，化療可以作為一線治療方案。以鏈脲霉素為基礎的化療方案具有良好效果，但因毒副作用大限制了其在臨床的應用?？诜婺虬房勺鳛樘娲桨?。分化較好的pNET患者臨床癥狀少，通常選擇生長抑素類似物作為一線治療，而化療獲益有限，僅作為二線治療應用。NEnglJMed,1992,326(8):519-523.Cancer,2011,117(2):268-275.第30頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月pNET的化療鏈脲霉素聯合5-FU和/或表阿霉素治療G1/G2pNET的證據最為充分替莫唑胺循證醫(yī)學證據尚不充分，但臨床效果較好pNEC的化療NORDICNEC研究：EP/EC的ORR為31%，PFS4個月，OS11個月。Ki-67＜55%的患者對鉑類為基礎的化療ORR顯著低于Ki-67＞55%的患者，但OS顯著延長。建議Ki-67＞55%首選EP/EC，Ki-67＜55%的NEC一線考慮替莫唑胺為主方案。目前無標準二線治療方案。5-FU或卡培他濱聯合奧沙利鉑或伊立替康等方案可選擇。pNET的化療第31頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月pNET的靶向治療靶向藥物開啟pNET治療新時代靶點主要為：神經內分泌腫瘤細胞，如胰島素樣生長因子1受體（IGF1-R）、生長抑素受體（SSR）；神經內分泌腫瘤血管生成涉及的內皮細胞和周細胞，如血管內皮生長因子受體（VEGFR）、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）。第32頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月pNET的靶向治療舒尼替尼A6181111研究隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究納入171例疾病進展不超過12個月、未經根治性治療的高分化晚期pNEN患者，分別給予舒尼替尼口服（37.5mg/d）或安慰劑治療。舒尼替尼組mPFS顯著延長（11.4個月VS5.5個月，HR=0.418）。亞組分析顯示，舒尼替尼對所有患者均有效。OS存在獲益趨勢（33.0個月VS26.7個月，HR=0.71）。FDA和SFDA已批準舒尼替尼治療不可切除或轉移性、分化良好的pNET第33頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月pNET的靶向治療依維莫司RADIANT-3研究Ⅲ期、雙盲、隨機試驗(RADIANT-3)的410例晚期胰腺神經內分泌腫瘤(pNETs)患者中證明具有抗癌作用。mPFS：15.47個月VS4.29個月，進展或死亡風險降低72%FDA批準依維莫司用于晚期胰腺神經內分泌瘤的治療第34頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月pNET的靶向治療靶向藥物聯合應用療效無疊加帕瑞肽聯合依維莫司與單獨依維莫司在晚期pNET療效對比研究（COOPERATE-2）：陰性結果?！狤NETS2015依維莫司聯合或不聯合貝伐單抗在晚期pNET中的研究（CALGB80701；隨機對照Ⅱ期研究）：陰性結果。