內(nèi)科學-再生障礙性貧血

1.掌握本病的臨床表現(xiàn)和血液學特點，診斷依據(jù)和鑒別診斷。2.熟悉本病的病因、骨髓特征性病理改變和治療方法。3.了解再障發(fā)病機制。目的和要求目前一頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點講授主要內(nèi)容AA的定義病因發(fā)病機制臨床表現(xiàn)實驗室檢查診斷標準鑒別診斷治療目前二頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點獲得性骨髓造血功能衰竭癥骨髓造血功能低下、全血細胞減少貧血、出血、感染免疫抑制劑治療有效重型再障（severeaplasticanemia,SAA）分為非重型再障（non-severeaplasticanemia,NSAA）再生障礙性貧血的定義目前三頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點病因

發(fā)病原因不明確，可能為：病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19

化學因素：氯霉素、苯放射線免疫異常裝修房子，新家具等目前四頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點發(fā)病機制

1.造血干/祖細胞缺陷

CD34＋細胞↓

CFU－S，CFU－GM集落形成能力↓2.造血微環(huán)境損傷骨髓基質(zhì)細胞培養(yǎng)生長差血竇破壞目前五頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點3.免疫異常

Th1細胞、CD8＋T抑制細胞↑

CD25＋T細胞、γδTCR＋T細胞↑

IL－2、IFN－γ、TNF↑

目前六頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點種子造血干細胞增殖、分化障礙蟲子（氣候）免疫因素土壤造血微環(huán)境異常近年認為AA主要發(fā)病機制是免疫異常，T細胞功能亢進目前七頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點臨床表現(xiàn)

快速進展的貧血感染、發(fā)熱廣泛出血，顱內(nèi)出血危險重型再障非重型再障：起病和進展較緩慢，病情較重型輕。

目前八頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點實驗室檢查

SAA呈重度全血細胞↓WBC＜2×109／L[N]<0.5×109/LPLT＜20×109／L網(wǎng)織紅細胞絕對值＜15×109／LNSAA:達不到SAA的程度一.血象目前九頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點NSAA血象：紅細胞形態(tài)大致正常，可見淋巴細胞、中性粒細胞和血小板。SAA血象：紅細胞形態(tài)大致正常，白細胞僅見一個淋巴細胞。血小板極少。目前十頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點SAA多部位增生重度減低，巨核細胞缺乏淋巴細胞、非造血細胞比例↑骨髓活檢：造血組織均勻減少。造血組織＜25％，脂肪細胞＞75％（正常1︰1）二.骨髓象目前十一頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點SAA骨髓象：有核細胞增生重度減低。NSAA骨髓象：有核細胞增生減低。目前十二頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點SAA骨髓象:骨髓造血島呈空網(wǎng)狀，僅見成纖維細胞（1）、淋巴細胞和大量網(wǎng)狀纖維，未見造血細胞。NSAA骨髓象:淋巴細胞較多，可見中性晚幼粒細胞。桿狀核和分葉核粒細胞，晚幼紅細胞核高度致密，濃縮呈“炭核”樣。目前十三頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點正常骨髓組織再障骨髓組織目前十四頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點

三.發(fā)病機制檢查

CD4＋／CD8＋T細胞↓,Th1:Th2T細胞↑血清IL－2、IFN－γ、TNF↑

骨髓細胞染色體核型正常骨髓鐵染色示貯鐵↑，NAP染色強陽性，溶血檢查均陰性。目前十五頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點診斷標準全血細胞減少，網(wǎng)織紅細胞絕對值↓一般無肝、脾腫大骨髓多部位增生↓，骨髓活檢造血組織↓除外引起全血細胞減少的疾病目前十六頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）骨髓增生異常綜合征（MDS）Fanconi貧血自身抗體介導的全血細胞減少急性造血功能停滯白細胞不增高性白血病惡性組織細胞病

鑒別診斷與全血細胞減少的其他疾病相鑒別

目前十七頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點

發(fā)作性睡眠后血紅蛋白尿血Ham試驗陽性，尿含鐵血黃素試驗（Rous）陽性蛇毒因子溶血試驗陽性微量補體溶血敏感試驗（MCLST）陽性骨髓或外周血CD55＋、CD59＋細胞↓陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）目前十八頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點骨髓增生異常綜合征（MDS）

(一)臨床表現(xiàn)：不明原因的進行性貧血和／或伴有出血、感染。部分患者有肝、脾、淋巴結腫大，腫大程度多不顯著。

(二)實驗室檢查：

1.外周血象：一系、二系或全血細胞減少，偶可有白細胞增多。血涂片可見幼稚細胞、巨大紅細胞、小巨核細胞或其他病態(tài)細胞。

2.骨髓象：增生大多明顯活躍，少數(shù)呈增生低下。至少有二系病態(tài)造血：如粒、紅細胞類巨幼樣變、小巨核細胞增多等。

3.骨髓活檢：多與骨髓象相似，有時可發(fā)現(xiàn)幼稚前體細胞異常定位。

4.細胞遺傳學檢查：染色體異常者約半數(shù)以上，常見的有5q-，-7,+8等。

5.造血祖細胞培養(yǎng)：集簇增多、集落減少

目前十九頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點目前二十頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點治療

1．支持治療

預防感染防止出血:輸注血小板制劑糾正貧血:成份輸血

2．對癥治療控制感染護肝藥物目前二十一頁\總數(shù)二十三頁\編于二十三點

ALG／ATG:馬ALG10～15mg/kg×5天兔ATG3～5mg/kg×5天環(huán)孢素A：3～5mg/kg/d

注意肝、腎損害其他：甲潑尼