第19章-肝的生物化學(xué)1

第19章-肝的生物化學(xué)12023/5/182第一節(jié)FunctionofLiverinMetabolism肝在代謝中的作用教學(xué)目的與要求:

熟悉肝在糖、脂類(lèi)和蛋白質(zhì)代謝中的作用；了解肝在維生素、激素代謝中的作用。2023/5/183飽食狀態(tài)：肝糖原合成↑過(guò)多糖轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出肝糖原(肝重的5~6%)分解↑以糖異生為主脂肪發(fā)動(dòng)↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖饑餓狀態(tài)：空腹?fàn)顟B(tài)：一、肝在糖代謝中的作用維持血糖相對(duì)穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供給。2023/5/184合成分泌膽汁酸鹽，促進(jìn)脂肪的消化、吸收；肝功能異?？梢饏捰湍?、脂肪瀉等。二、肝在脂類(lèi)代謝中的作用肝在脂類(lèi)的消化、吸收，分解,合成及運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程均起重要作用。脂酸的合成和改造，TG、Ch、ChE、PL的合成。脂酸經(jīng)β-氧化生成ATP、乙酰輔酶A、酮體。合成Apo和VLDL、HDL；降解LDL和Ch。2023/5/185合成和分泌γ球蛋白(G)除以外的血漿蛋白質(zhì)去除清蛋白(A)以外的血漿蛋白質(zhì)三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝功能受損～2.5)↓或倒置;凝血因子↓血氨↑,假神經(jīng)遞質(zhì)↑肝在蛋白質(zhì)合成、分解和氨基酸代謝中起重要作用。分解和轉(zhuǎn)化支鏈氨基酸以外的所有氨基酸合成尿素和谷氨酰胺,去除血氨胺類(lèi)物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)氨酶活性↑；支鏈AA/芳香AA↓2023/5/186⑴膽汁酸鹽有助于脂溶性維生素的吸收四、肝在維生素代謝中的作用β-胡蘿卜素VitAVitD325-(OH)-VitD3VitPPNAD+或NADP+泛酸HSCoAVitB1TPPVitK促進(jìn)凝血因子II,VII,IX,X合成⑷參與維生素的轉(zhuǎn)化⑵儲(chǔ)存VitA、D、E、K和B12⑶合成視黃醇結(jié)合蛋白、VitD結(jié)合蛋白2023/5/187五、肝在激素代謝中的作用類(lèi)固醇激素與葡萄醛酸或活性硫酸結(jié)合轉(zhuǎn)化

水溶性激素降解、轉(zhuǎn)化而失去活性

肝功能?chē)?yán)重?fù)p害→激素滅活↓→體內(nèi)雌激素、醛固酮、抗利尿激素等↑。色素沉著,水鈉潴留男性乳房女性化蜘蛛痣、肝掌發(fā)揮作用后的激素降解、轉(zhuǎn)化而失去活性，稱(chēng)為激素的滅活；主要在肝中進(jìn)行。異常體征：2023/5/188第二節(jié)BiotransformationFunctionofLiver

肝的生物轉(zhuǎn)化作用教學(xué)目的與要求:掌握生物轉(zhuǎn)化作用的概念和生理意義，生物轉(zhuǎn)化反響的類(lèi)型，結(jié)合反響的種類(lèi)和結(jié)合基團(tuán)活性供體；熟悉主要酶類(lèi)的組成、作用，影響生物轉(zhuǎn)化的因素。2023/5/189是指非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)氧化、復(fù)原、水解或結(jié)合等代謝轉(zhuǎn)化，極性或水溶性增加而易于隨尿或膽汁排出。肝是主要器官。一、生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化作用(Biotransformation)：非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：

指既不能構(gòu)成組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分，又不作為能源的物質(zhì)。內(nèi)源：如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類(lèi)等外源：如食品添加劑、藥物、毒物等非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)生理意義：滅活、解毒(多數(shù)情況)，增溶促排泄。2023/5/1810二、生物轉(zhuǎn)化的反響主要類(lèi)型第一相反響：氧化反響、復(fù)原反響、水解反響第二相反響：結(jié)合反響有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反響，使其某些基團(tuán)轉(zhuǎn)化或分解，極性或水溶性增加，可順利排出體外；另一些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反響后，極性改變不大，必須經(jīng)第二相反響，與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合，才能排出體外。2023/5/1811(一)氧化反響--是最常見(jiàn)的第一相生物轉(zhuǎn)化反響1.微粒體加單氧酶系--是氧化異源物最重要的酶系至少包括兩種組分：細(xì)胞色素P450(血紅素蛋白)；NADPH-細(xì)胞色素P450復(fù)原酶(以FAD為輔基的黃酶)。RH+O2

+NADPH+H+ROH+NADP++H2O加單氧酶又稱(chēng)為羥化酶或混合功能氧化酶(MixedFunctionOxidase,MFO)：可使氧分子中的一個(gè)氧原子加到脂溶性底物中形成羥化物或環(huán)氧化物，另一個(gè)氧原子那么被NADPH+H+復(fù)原成水。2023/5/1812意義：①催化藥物或毒物等異源物的羥基化反響，使其水溶性增大而利于排泄；②參與許多體內(nèi)重要物質(zhì)的羥基化過(guò)程。VitD3羥化成為具生物學(xué)活性的1,25,(OH)2VitD3苯胺苯胲對(duì)氨基苯酚加單氧酶非酶促重排膽汁酸和類(lèi)固醇激素合成過(guò)程中的羥化作用2023/5/1813RCHHNH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O22.線(xiàn)粒體單胺氧化酶系(MonoamineOxidase,MAO)--胺類(lèi)物質(zhì)代謝的主要酶類(lèi)催化反響：使胺類(lèi)物質(zhì)氧化脫氨生成相應(yīng)的醛類(lèi)。存在部位：線(xiàn)粒體3,4,5-三甲氧基苯乙酸麥司卡林3,4,5-三甲氧基苯乙醛2023/5/1814３.胞液醇脫氫酶與醛脫氫酶--將乙醇最終氧化成乙酸存在部位：胞液中催化的反響:醇脫氫酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇類(lèi)氧化成醛醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛類(lèi)生成酸CH3HCHOHCH3CHO醇脫氫酶(限速酶)NAD+NADH+H+醛脫氫酶H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH*ALDH活性低下的人群：飲酒后體內(nèi)乙醛堆積，引起血管擴(kuò)張、面部潮紅、心動(dòng)過(guò)速等。2023/5/1815是乙醇-P450加單氧酶，產(chǎn)物是乙醛，僅在血中乙醇濃度很高時(shí)才被誘導(dǎo)而起作用。肝微粒體乙醇氧化系統(tǒng)

〔MicrosomalEthanolOxidizingSystem,MEOS〕CH3HCHOHCH3CHO

MEOS(加單氧酶)O2

+NADPH+H+NADP++H2O+H2OCH3HCHOHCH3CHO醇脫氫酶NAD+NADH+H+持續(xù)攝入乙醇或慢性乙醇中毒可誘導(dǎo)MEOS產(chǎn)生使乙醇氧化，但不僅不能產(chǎn)生ATP還增加對(duì)氧和NADPH的消耗，可造成肝細(xì)胞能量的耗竭而引起肝細(xì)胞的損害。2023/5/1816ADH與MEOS之間的比較ADHMEOS肝細(xì)胞內(nèi)定位胞液微粒體對(duì)乙醇的Km值2mmol/L8.6mmol/L底物與輔酶乙醇、NAD+乙醇、NADPH、O2與乙醇氧化相關(guān)的能量變化氧化磷酸化釋能耗能乙醇的誘導(dǎo)作用無(wú)有2023/5/1817(二)復(fù)原反響--主要酶為硝基復(fù)原酶(nitroreductase)和偶氮復(fù)原酶(azoreductase)催化反響:分別使硝基化合物和偶氮化合物，從NADH或NADPH接受氫，復(fù)原生成相應(yīng)的胺類(lèi)。甲基紅鄰氨基苯甲酸N-二甲基氨基苯胺偶氮還原酶(肝微粒體)存在部位：微粒體2023/5/1818Ｏ＝(三)水解反響--主要酶有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)、糖苷酶(glucosidase)存在部位：胞液與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)18*其水解產(chǎn)物通常還需進(jìn)一步反響，以利排出體外。催化反響:分別水解酯鍵、酰胺鍵和糖苷鍵化合物。2023/5/1819(四)結(jié)合反響--是生物轉(zhuǎn)化的第二相反響凡含有羥基、氨基或羧基的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反響。葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甘氨酸、甲基等物質(zhì)或基團(tuán)。結(jié)合對(duì)象：結(jié)合物：2023/5/18201.葡萄糖醛酸結(jié)合反響--是最重要、最普遍的結(jié)合反響葡糖醛酸基的直接供體為尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)醇、酚、胺、羧等反響生成β-葡萄糖醛酸苷類(lèi)衍生物2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶2023/5/18212.硫酸結(jié)合--也是常見(jiàn)的結(jié)合反響硫酸供體：

3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase)舉例：PAPSPAP硫酸轉(zhuǎn)移酶OHO雌酮OHO3SO雌酮硫酸酯反響部位：胞液2023/5/1822反應(yīng)類(lèi)型反應(yīng)部位轉(zhuǎn)化對(duì)象催化酶基團(tuán)供體葡萄糖醛酸結(jié)合微粒體醇、酚、胺、羧等化合物UDPGA轉(zhuǎn)移酶尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)硫酸結(jié)合胞液醇、酚、芳香胺等化合物硫酸轉(zhuǎn)移酶3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)乙?；罚枷惆芬阴；D(zhuǎn)移酶乙酰CoA谷胱甘肽結(jié)合—鹵代、環(huán)氧化物谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽（GSH）甘氨酸結(jié)合線(xiàn)粒體羧基化合物酰基轉(zhuǎn)移酶HSCoA、甘氨酸甲基化微粒體內(nèi)源胺、酚類(lèi)化合物甲基轉(zhuǎn)移酶S-腺苷甲硫氨酸(SAM)結(jié)合反響一覽表2023/5/1823生物轉(zhuǎn)化反響的特點(diǎn)①轉(zhuǎn)化反響連續(xù)性:一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時(shí)或先后發(fā)生多種反響，產(chǎn)生多種產(chǎn)物。②反響類(lèi)型多樣性:同一種或同一類(lèi)物質(zhì)在體內(nèi)也可進(jìn)行多種不同反響。③解毒與致毒雙重性:一種物質(zhì)經(jīng)過(guò)一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱〔解毒〕,也可能增強(qiáng)〔致毒〕。2023/5/1824黃曲霉素B1經(jīng)加單氧酶作用生成黃曲霉素2,3環(huán)氧化物，后者可與DNA分子中的鳥(niǎo)嘌呤結(jié)合，引起DNA突變，成為原發(fā)性肝癌發(fā)生重要危險(xiǎn)因素。DNADNA圖19-1黃曲霉素的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程2023/5/1825三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素年齡對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用的影響尤其明顯。1.年齡、性別、遺傳及營(yíng)養(yǎng)等因素2.疾病因素疾病尤其嚴(yán)重肝病可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用。許多異源物可誘導(dǎo)一些生物轉(zhuǎn)化酶類(lèi)的合成，可加速對(duì)其他異源物的生物轉(zhuǎn)化；苯巴比妥3.誘導(dǎo)與抑制許多藥物的生物轉(zhuǎn)化由同一轉(zhuǎn)化酶系催化，聯(lián)合用藥可出現(xiàn)藥物間對(duì)同一酶系的競(jìng)爭(zhēng)性抑制。2023/5/1826第三節(jié)BileandSaltsofBileAcid膽汁與膽汁酸鹽教學(xué)目的與要求:

掌握膽汁酸分類(lèi)，初級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸的種類(lèi)，膽汁酸腸肝循環(huán)；熟悉膽汁酸功能。2023/5/1827膽道系統(tǒng)肝膽汁(300～700ml/d)膽囊膽汁(原體積的10～20%)一、膽汁--可分為肝膽汁和膽囊膽汁

膽汁是一種消化液，含有膽汁酸鹽(膽囊膽汁的可占總固體物質(zhì)的50～70%)、膽紅素、膽固醇、卵磷脂、粘蛋白、多種酶類(lèi)、尿素和無(wú)機(jī)鹽等。

膽汁又可作為排泄液，將體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物及進(jìn)入機(jī)體的藥物、毒物、染料及重金屬鹽等物質(zhì)通過(guò)膽汁運(yùn)輸至腸，隨糞排出。2023/5/1828〔一〕膽汁酸的分類(lèi)二、膽汁酸的代謝

膽汁酸(bileacids)是存在于膽汁中的一大類(lèi)膽烷酸的總稱(chēng)，由膽固醇轉(zhuǎn)化生成，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn)稱(chēng)膽鹽(bilesalts)。按結(jié)構(gòu)分類(lèi)按來(lái)源分類(lèi)游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸初級(jí)膽汁酸膽酸形成于肝臟甘氨膽酸牛磺膽酸形成于肝臟鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸脫氧膽酸形成于腸道甘氨脫氧膽酸?；敲撗跄懰嵝纬捎诟闻K石膽酸甘氨石膽酸?；鞘懰?023/5/18297α-羥基脫氧(腸道細(xì)菌)

膽酸脫氧膽酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸2023/5/1830鵝脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸石膽酸HCOOHOH3127HCOOHOHOH31277α-羥基脫氧(腸道細(xì)菌)

2023/5/1831游離膽汁酸例：膽酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰峤Y(jié)合膽汁酸例：甘氨膽酸CONHCH2COOH2023/5/18321.初級(jí)膽汁酸的合成—是去除膽固醇的主要方式合成部位：肝細(xì)胞微粒體、胞液合成原料：膽固醇關(guān)鍵酶：膽固醇7α-羥化酶產(chǎn)物：膽酸、鵝脫氧膽酸(二)膽汁酸的代謝2023/5/1833初級(jí)游離型膽汁酸合成CH3CH3CH3OHCH3CH37α羥化酶[O](膽固醇)(限速步驟)(7α羥膽固醇)3-羥脫氫雙鍵轉(zhuǎn)位CH3CH3OHCH3CH3CH3OH73(7α羥4膽固烯3酮)372023/5/18343α,7α,12α三羥5β膽烷酸膽酰CoA膽酸7α，12α二羥4膽固烯3酮鵝脫氧膽酰CoA鵝脫氧膽酸3α,7α二羥5β膽烷酸初級(jí)游離型膽汁酸合成(7α羥4膽固烯3酮)3712COOH2023/5/1835HOOHOH7123HCO-SCoA甘氨酸CoASH?；撬酑oASH結(jié)合型膽汁酸的生成HOOHOH7123HCONHCH2COOH甘氨膽酸HOOHOH7123HCONHCH2CH2SO3H牛磺膽酸例：膽酰輔酶A鵝脫氧膽酰輔酶A脫氧膽酰輔酶A石膽酰輔酶A2023/5/18361.7α-羥化酶(限速酶)受腸道膽汁酸回收量的反響抑制。初級(jí)膽汁酸合成的調(diào)節(jié)3.甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素可使7α-羥化酶↑，

導(dǎo)致血漿膽固醇。2.高膽固醇飲食，可使7α-羥化酶基因表達(dá)↑，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化；可抑制HMGCoA復(fù)原酶，抑制導(dǎo)膽固醇合成。2023/5/1837生成2023/5/1838(95～97%)膽固醇(合成1～1.5g/d)結(jié)合膽汁酸被動(dòng)吸收游離膽汁酸主動(dòng)吸收結(jié)合膽汁酸水解、脫羥(細(xì)菌)排泄膽汁酸的腸肝循環(huán)(每天6～12次循環(huán))(排泄～0.6g/d)(合成～0.6g/d)3%～5%生理意義最大限度地反復(fù)利用有限的膽汁酸，滿(mǎn)足每日需，促進(jìn)脂類(lèi)物質(zhì)消化吸收。每日需12～32g代謝池3～5g/d(膽道)(門(mén)靜脈)7α羥化酶每天6～12次循環(huán)2023/5/18391.促進(jìn)脂類(lèi)的消化吸收(三)膽汁酸的功能2.抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁酸有親水基團(tuán):

羥基,羧基,磺酰基膽汁酸有疏水基團(tuán):

烴核,甲基因此可降低脂和水相之間的外表張力膽汁中膽汁酸鹽和磷脂酰膽堿,可防止膽固醇結(jié)晶沉淀形成結(jié)石。2023/5/1840第四節(jié)MetabolismofBilePigmentandJaundice膽色素代謝與黃疸教學(xué)目的與要求:

掌握膽紅素生成、轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程和膽紅素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；熟悉膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變。

掌握膽紅素腸道中變化和膽色素腸肝循環(huán)，游離膽紅素與結(jié)合膽紅素的特點(diǎn)；熟悉黃疸的概念，各型黃疸的病因及臨床特征。2023/5/1841是體內(nèi)鐵卟啉類(lèi)化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽綠素(biliverdin)、膽紅素(bilirubin)、膽素原(bilinogen)

和膽素(bilin)等。膽色素(bilepigment)膽紅素處于膽色素代謝的核心，是人體膽汁中的主要色素。2023/5/1842一、膽紅素的生成--主要由血紅素降解生成體內(nèi)的鐵卟啉化合物包括：血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶?！惨弧衬懠t素的來(lái)源--主要是衰老紅細(xì)胞的破壞正常人每天可生成250～350mg膽紅素，其中約80%以上來(lái)自衰老紅細(xì)胞破壞所釋放的血紅蛋白的分解。2023/5/1843〔二〕膽紅素的生成過(guò)程—由血紅素加氧酶和膽綠素復(fù)原酶催化血紅素加氧酶系膽綠素復(fù)原酶系(活性很強(qiáng))2023/5/1844膽紅素(酮式)M：-CH3V：-CH=CH2CH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHCH2CH2HOOCNHCHHONHCH2NHCHNHOHMMMMVVCH2CH2COOH膽紅素(醇式)M：-CH3V：-CH=CH2膽紅素分子結(jié)構(gòu)示意圖2023/5/1845二、膽紅素在血液中的運(yùn)輸--主要與清蛋白結(jié)合進(jìn)行運(yùn)輸形式：

膽紅素-清蛋白復(fù)合體；每分子清蛋白結(jié)合兩分子膽紅素。競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑：

如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。正常人血漿膽紅素濃度為～μmol/L；正常人每升血漿能結(jié)合膽紅素342～428μmol/L。2023/5/1846與清蛋白結(jié)合可增加膽紅素的水溶性，提高血漿對(duì)膽紅素的運(yùn)輸能力；意義:限制它自由通透各種細(xì)胞膜，防止它對(duì)組織細(xì)胞造成的毒性，起到暫時(shí)性的解毒作用。游離膽紅素過(guò)多可與腦部基底核的脂類(lèi)結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱(chēng)為膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)或核黃疸(kernicterus)。

2023/5/1847三、膽紅素在肝細(xì)胞中的代謝

--轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管1.游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝取膽紅素-清蛋白復(fù)合體在血竇肝細(xì)胞的外表解離，游離的膽紅素可自由通透血竇肝細(xì)胞膜進(jìn)入到肝細(xì)胞內(nèi)；進(jìn)入肝細(xì)胞的膽紅素在胞漿與配體蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)結(jié)合，以膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白形式將膽紅素?cái)y帶至肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。2023/5/18482×UDPGA2×UDPUDPGATHHHCH2CH2CONCHONCH2NHCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHOCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOH膽紅素雙葡萄糖醛酸膽紅素2.在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合轉(zhuǎn)化生成水溶性結(jié)合膽紅素2023/5/1849結(jié)合膽紅素的生成部位：主要在滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)；胞液基團(tuán)供體：主要為UDP葡糖醛酸(UDPGA)；PAPS催化酶：主要為UDPGA轉(zhuǎn)移酶；硫酸轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡糖醛酸膽紅素，少量單葡萄糖

醛酸、和硫酸膽紅素，統(tǒng)稱(chēng)結(jié)合膽紅素。意義：與葡糖醛酸的結(jié)合是肝對(duì)有毒性膽紅素的

一種根本性的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。*糖皮質(zhì)激素、苯巴比妥誘導(dǎo)UDPGAT的合成，促進(jìn)膽紅素結(jié)合、排泄。苯巴比妥用于新生兒黃疸治療

2023/5/1850未結(jié)合膽紅素2個(gè)側(cè)鏈丙酸上的羧基，和其他極性基團(tuán)形成分子內(nèi)氫鍵，使分子中的2個(gè)酮基封閉，故需參加乙醇或尿素等破壞分子內(nèi)氫鍵，才能與重氮試劑反響。HHHCH2CH2CONCHONCH2NHCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHO膽紅素(酮式)M：-CH3V：-CH=CH2CH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOH2023/5/1851兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速、直接反應(yīng)同義名稱(chēng)游離膽紅素、間接膽紅素肝膽紅素、直接膽紅素水溶性小大脂溶性大小透過(guò)細(xì)胞膜的能力及毒性大小經(jīng)腎小球隨尿排出不能能2023/5/1852結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞分泌至膽小管，再隨膽汁排入腸道，是肝臟代謝膽紅素的限速步驟。3.肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素的是一個(gè)逆濃度梯度的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程；轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白為多耐藥相關(guān)蛋白2(MRP2)。

膽紅素排泄一旦發(fā)生障礙，結(jié)合膽紅素就可返流入血，引起阻塞性黃疸。2023/5/1853d-尿膽素原中膽素原糞膽素原雙葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素2×葡萄糖醛酸+4H腸道細(xì)菌+8H-2H-2H-2Hd-尿膽素i-尿膽素糞膽素i:無(wú)旋光d:右旋四、膽紅素在腸道中的轉(zhuǎn)變及膽色素的腸肝循環(huán)

1.膽紅素在腸道中的變化+8H+12H2023/5/1854膽素原與膽素的生成反響膽紅素d-尿膽素原中膽素原糞膽素原d-尿膽素i-尿膽素l-糞膽素2023/5/185510%～20%膽素原門(mén)靜脈重新吸收膽素原糞膽原排泄80～90%生理意義膽素原可大部排出10%進(jìn)入體循環(huán)每天從尿排出0.5～4mg90%又以原型隨膽汁排入腸道每天從糞排出40～280mg2.膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)2023/5/1856五、高膽紅素血癥及黃疸正常血清膽紅素濃度：～17.1μmol/L〔～1mg/dl)。80%為游離膽紅素，20%為結(jié)合膽紅素?！惨弧痴Ｈ四懠t素的生成與排泄維持動(dòng)態(tài)平衡高膽紅素血癥〔hyperbilirubinemia)：體內(nèi)膽紅素生成過(guò)多，或肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄能力下降等因素引起血漿膽紅素含量的增多。2023/5/1857當(dāng)血漿膽紅素濃度超過(guò)34.2μmol/L(2mg/dl)時(shí)，肉眼可見(jiàn)皮膚、粘膜及鞏膜等組織黃染，臨床上稱(chēng)為顯性黃疸。假設(shè)血漿膽紅素升高不明顯(1～2mg/dl)時(shí)，肉眼觀察不到皮膚與鞏膜等黃染現(xiàn)象，稱(chēng)為隱性黃疸。膽紅素為橙黃色物質(zhì)，過(guò)量時(shí)可擴(kuò)散進(jìn)入組織造成組織黃染，這一體征稱(chēng)為黃疸