腎上腺皮質(zhì)激素類藥藥理學

關于腎上腺皮質(zhì)激素類藥藥理學第1頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月

糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素性激素腎上腺皮質(zhì)束狀帶球狀帶網(wǎng)狀帶第2頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素

Glucocorticoids【化學結構與構效關系】第3頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺皮質(zhì)激素類的化學結構第4頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月【Structure-effectsrelationships】C1~2雙鍵的引入：可的松潑尼松氫化可的松潑尼松龍C16羥基的引入：潑尼松龍曲安西龍C6甲基的引入：潑尼松龍甲潑尼龍C9氟的引入：潑尼松龍倍他米松地塞米松抗炎作用及糖代謝作用增強抗炎作用增強，水鹽代謝作用減弱第5頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較類別藥物糖代謝（比值）水鹽代謝抗炎作用等效劑量半衰期（min）短效氫化可的松1．01．01．020mg90可的松0．80．80．825mg90中效潑尼松3．50．63．55mg>200潑尼松龍4．00．64．05mg>200甲潑尼龍5．00．55．04mg>200曲安西龍5．005．04mg>200長效地塞米松300300．75mg>300倍他米松30～35025～350．60mg>300外用氟氫可的松

12

氟輕松

40

第6頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月【體內(nèi)過程】

吸收：口服、注射均可吸收，亦可從皮膚、黏膜吸收分布：入血后90％與血漿蛋白結合代謝：經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化排泄：腎臟排泄第7頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月1.生理效應糖代謝：增加肝、肌糖原含量和升高血糖

蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成負氮平衡

脂質(zhì)代謝：大劑量長期應用可致向心性肥胖水和電解質(zhì)代謝：保鈉排鉀【藥理作用與機制】第8頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月增強兒茶酚胺的血管收縮作用增強胰高血糖素升高血糖的作用2．允許作用

permissiveaction第9頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月特點：抑制各種原因引起的炎癥抑制炎癥反應的不同時期一定程度地降低機體的防御功能3．抗炎作用第10頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月抗炎作用的基本機制

——基因效應

第11頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月GRHsp90GCHsp90GRHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90GRGCGCmRNAProteinResponseGRHsp90GCHsp90GRHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90GRGCGCGRGCHsp90Hsp70IP

CBGGC

CBGGRHsp90Hsp70IPGCGRHsp90Hsp70IPProteinResponseGRGCGRGCnGREGRE轉(zhuǎn)錄

基因

nGREGRE

mRNA

轉(zhuǎn)錄因子（如轉(zhuǎn)錄因子活性蛋白-1，AP-1）與DNA上的nGRE結合后，通過mRNA的作用合成細胞因子而引起炎癥反應。GCS與GR結合進入細胞核內(nèi)，與nGRE結合使AP-1的作用受阻，細胞因子合成減少，緩解炎癥。

GCS與GR結合進入細胞核內(nèi)，與GRE結合使脂皮素-1合成增加，抑制了磷脂酶A2，許多炎癥因子的生成減少，因而發(fā)揮抗炎作用。第12頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月抗炎作用機制

抑制炎癥相關因子的基因轉(zhuǎn)錄

抑制細胞因子的基因轉(zhuǎn)錄抑制化學因子的基因轉(zhuǎn)錄抑制黏附分子的基因轉(zhuǎn)錄抑制炎癥介質(zhì)相關酶的基因轉(zhuǎn)錄iNOSCOX-2PLA2第13頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月促進抗炎因子的基因轉(zhuǎn)錄①促進抑制蛋白脂皮素1（lipocortin1）的轉(zhuǎn)錄抑制磷脂酶A2

前列腺素、白三烯②促進血清白細胞蛋白酶抗制劑的轉(zhuǎn)錄③促進IL-10的轉(zhuǎn)錄④促進IL-1受體拮抗劑的轉(zhuǎn)錄⑤促進I-κB的轉(zhuǎn)錄抑制炎癥相關受體基因的表達第14頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月對免疫系統(tǒng)的抑制作用，機制：對體液免疫及細胞免疫的影響對細胞因子的影響對免疫細胞的其他影響小劑量抑制細胞免疫大劑量抑制體液免疫4.免疫調(diào)節(jié)作用第15頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月增加紅細胞、血小板、中性粒細胞的數(shù)量減少血液中淋巴細胞的數(shù)量5.對血液成分的影響第16頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月①穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成②減少內(nèi)熱原的釋放，降低體溫調(diào)節(jié)中樞對內(nèi)熱原的敏感性6.抗毒作用第17頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月維持糖皮質(zhì)激素對兒茶酚胺的“允許作用”減少NO過量生成升高血糖抑制免疫反應與炎癥7.抗休克作用第18頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月8.中樞作用

9.糖皮質(zhì)激素的非基因介導的效應負反饋調(diào)節(jié)抗過敏效應第19頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月【臨床應用】替代療法：用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和過敏性疾病嚴重感染及感染性休克治療炎癥及防止某些炎癥的后遺癥血液病局部應用第20頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月

醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等誘發(fā)精神異?！静涣挤磻?/p>

1.長期大劑量應用引起的反應表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿病等。第21頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月2．停藥反應醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全反跳現(xiàn)象第22頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月下丘腦腺垂體CRHGlucocorticoidsACTH腎上腺皮質(zhì)（－）（－）第23頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月禁忌證

嚴重的精神病(過去或現(xiàn)在)和癲癇，活動性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合術，創(chuàng)傷修復期，骨折，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)機能亢進癥，糖尿病，嚴重高血壓，孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等。第24頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月【用法與劑量】大劑量沖擊療法一般劑量長期療法小劑量替代療法

適用于急性、重度、危及生命的疾病的搶救

適用于治療急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉（腺垂體）功能減退及腎上腺次全切除術后。多用于結締組織病和腎病綜合征等第25頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月【合理應用原則】嚴格掌握適應證、禁忌證合理選擇，足量足療程應逐步減量停藥，以防引起舊病復發(fā)或出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全及時應用其他輔助藥物

第26頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月大綱要求掌握糖皮質(zhì)激素類藥理作用、作用機制及臨床應用掌握糖皮質(zhì)激素類不良反應及禁忌證第27頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月1.糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機制是A.快速效應B.基因效應C.膜效應D.細胞因子效應E.轉(zhuǎn)錄因子效應2.下面哪項不是糖皮質(zhì)激素抗炎作用的機制A.影響花生四烯酸代謝的連鎖反應B.抑制一氧化氮合酶和環(huán)氧化酶-2的表達C.抑制炎性細胞因子的表達D.增加肝、肌糖原含量E.非基因快速效應答案答案第28頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月3.下面哪項不是糖皮質(zhì)激素的藥理作用A.抗炎作用B.免疫抑制C.抗過敏D.降血脂E.抗休克4.下面哪項不是糖皮質(zhì)激素抗休克作用的機制A.抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生B.穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成C.降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性D.提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力E.降低心臟收縮力，緩解心肌缺血狀態(tài)答案答案第29頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月5.經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理活性的糖皮質(zhì)激素是：A.潑尼松B.氫化可的松C.地塞米松D.倍他米松E.氟輕松6.長期用糖皮質(zhì)激素，突然停藥產(chǎn)生反跳現(xiàn)象的原因：A.ACTH分泌增多B.甲狀腺功能亢進C.腎上腺功能亢進D.患者對激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制E.患者對激素產(chǎn)生了成癮性答案答案第30頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月7.糖皮質(zhì)激素抗毒作用機理是：A.對抗細菌外毒素B.中和細菌內(nèi)毒素C.提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力D.加速細菌內(nèi)毒素的排泄E.加速機體對細菌外毒素的代謝8.可用糖皮質(zhì)激素治療的是：A.嚴重哮喘伴有高血壓B.病毒感染C.精神病人服用苯巴比妥引起的過敏性皮炎D.急性淋巴細胞性白血病E.帶狀皰疹答案答案第31頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月9.糖皮質(zhì)激素誘發(fā)消化系統(tǒng)并發(fā)癥的原因，錯誤的是：A.抑制胃粘液分泌B.增加胃酸分泌C.增加胃蛋白酶分泌D.降低前列腺素保護胃粘膜的功能E.直接損傷胃腸粘膜10.糖皮質(zhì)激素治療哪種休克效果最佳：A.感染中毒性休克B.低血容量性休克C.過敏性休克D.心源性休克E.疼痛性休克答案答案第32頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月簡答題1.簡述糖皮質(zhì)激素的主要藥理作用。2.簡述糖皮質(zhì)激素抗炎作用的機制。3.簡述糖皮質(zhì)激素的不良反應有哪些。第33頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月選擇題答案：1B6D7C8D9E10A2D3D4E5A第34頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月1.糖皮質(zhì)激素具有多種藥理學作用，包括：(1)抗炎作用糖皮質(zhì)激素具有很強的抗炎作用，能抑制多種原因造成的炎癥反應。(2)免疫抑制與抗過敏作用糖皮質(zhì)激素能解除許多過敏性疾病的癥狀，抑制因過敏反應而產(chǎn)生的病理變化，并能抑制組織器官的移植排異反應，對于自身免疫性疾病也能發(fā)揮一定的近期療效。(3)抗休克作用大劑量的糖皮質(zhì)激素類藥物適用于各種嚴重休克，特別是中毒性休克的治療。(4)抗毒素作用糖皮質(zhì)激素可減少內(nèi)源性致熱原的釋放。(5)對代謝的影響：糖皮質(zhì)激素能增加肝、肌糖原含量，并且升高血糖。(6)允許作用糖皮質(zhì)激素對某些組織細胞雖無直接作用，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用（permissiveaction）。第35頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月2.糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機制是基因效應（又稱基因組機制），具體表現(xiàn)為：（1）對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響；（2）對細胞因子及黏附分子的影響；（3）對炎細胞凋亡的影響。另外，非基因快速效應是糖皮質(zhì)激素發(fā)揮作